黄芪甲苷对肾脏保护作用机制的研究进展

黄芪甲苷是中药黄芪的主要活性成分之一,研究证实具有抗氧化应激、抗炎、抗纤维化等作用,能保护肾脏并延缓慢性肾病进展,有望开发成治疗肾脏疾病的新药。本文将对近年黄芪甲苷保护肾脏的作用机制作一综述。     

黄芪甲苷对心肌细胞保护作用机制的研究进展

摘要：黄芪是一种传统中药材,具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、托毒生肌等功效,在中国已经被广泛用于治 疗心血管疾病,其中黄芪甲苷（AS-Ⅳ）是其重要的有效成分之一。黄芪甲苷的主要药理作用包括增强免疫力、抗炎、 抗氧化、抗病毒等。近年开展的AS-Ⅳ相关研究表明,黄芪甲苷通过调节细胞内钙稳态、抗氧化反应、改善心肌能量 代谢、抑制细胞凋亡、抗细胞毒性作用等多种机制参与心脏保护作用。本文就相关研究内容进行综述,以期对临床 研究提供参考。     

黄芪甲苷对心脏保护作用的研究现状

黄芪甲苷通过抑制核因子-кB(NF-кB)通路、降低NF-кB的表达水平来抑制缺氧心肌细胞的凋亡。黄芪甲苷通过调节自噬基因、上调B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2),降低Bcl-2相关X蛋白(Bax)及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3的表达以及上调低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达等途径对缺血再灌注心脏发挥保护作用。黄芪甲苷也可降低心肌转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2/3和Smad4蛋白表达,抑制心肌纤维化,保护心脏。黄芪甲苷对异丙肾上腺素致心脏损伤、对血管紧张素Ⅱ致心脏损伤、对高血糖性心脏损伤都具有一定的保护作用。     

黄芪甲苷对H_2O_2致PC12细胞氧化应激损伤的保护作用

目的探讨黄芪甲苷对H2O2引起PC12细胞氧化应激损伤的保护作用与分子机制。方法用H2O2作用PC12细胞建立氧化应激损伤模型,通过MTT法检测细胞活力;Hoechst 33258染色观察细胞内核酸形态变化;流式细胞术检测细胞凋亡、胞内活性氧的产生及细胞周期变化情况;Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin A、磷酸化p38及T-p38的表达。结果成功建立了H2O2致PC12细胞氧化应激损伤模型;黄芪甲苷能够提高H2O2损伤的PC12细胞的活力,提升因H2O2导致的细胞凋亡率的下降,降低H2O2所致的胞内ROS升高的状况。机制研究表明:黄芪甲苷通过恢复H2O2诱导细胞周期蛋白Cyclin D1表达下调的情况,调控各细胞周期的百分比,恢复细胞的正常增殖;进一步研究发现黄芪甲苷是通过抑制H2O2对p38的激活发挥作用的。结论黄芪甲苷对H2O2致PC12细胞氧化应激损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过调控细胞周期蛋白Cyclin D1的表达来实现的,调控过程与p38/MAPK通路密切相关。该发现为临床上抗氧化治疗策略提供有益的实验依据。     

黄芪甲苷对心肾综合征的保护作用研究进展

中药黄芪具有益气固表、生血活血、托毒生肌之效,其作为传统医学补益类中药可提高机体免疫功能,黄芪甲苷作为黄芪主要有效活性成分之一,具有抗炎、免疫调节、器官保护等广泛药理作用,特别是对心脏与肾脏具有显著的保护效应。近年来,国内外无论在临床或基础实验上对黄芪甲苷的研究越来越多,其中对心、肾疾病的作用日益受到人们重视。心肾综合征是心脏或肾脏病变后产生级联反应致另一脏器功能急、慢性受损的一类心肾互损的临床疾病。此类疾病病机复杂且病死率高,目前主予西医治疗但尚未形成统一高效的临床方案,研究发现中医基于整体观念下对心肾同病的认识历史悠久,认为其主要病机为本虚标实、虚实夹杂之气虚血瘀型,以交通心肾,益气活血为治则,随证选方维持“心肾相交”、“水火既济”的平衡联系而治疗疾病。目前,针对黄芪甲苷药物天然活性成分的作用方式和新药的开发已进行了多项研究,证明其在心、肾疾病中具有突出作用,本文综述近年来黄芪甲苷干预心肾疾病的机理,为结合中医药多学科治疗心肾互损疾病寻找理论依据,也为今后中医中药的创新开发提供参考。     

黄芪甲苷抗凋亡作用机制的研究进展

黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分,具有众多的生物活性,如抗神经退行性疾病（阿尔海默病,帕金森）、抗应激、抗纤维化、抗病毒、抗炎等。通过查阅国内外文献,发现抗细胞凋亡作用与多种疾病密切相关。本文从细胞凋亡产生的重要途径如死亡受体途径、线粒体途径、内质网途径、PI3K/Akt途径、MAPK途径等多个方面对黄芪甲苷抗凋亡作用机制进行综述,为黄芪甲苷在抗细胞凋亡的相关研究提供参考。     

黄芪多糖与黄芪甲苷配伍对辐射损伤模型小鼠的保护作用

目的:研究黄芪多糖与黄芪甲苷配伍对辐射损伤模型小鼠的保护作用。方法:100只雌性ICR小鼠随机分为正常对照(等容生理盐水)组、黄芪多糖对照(80 mg/kg)组、黄芪甲苷对照(80 mg/kg)组、模型(等容生理盐水)组、黄芪多糖(80 mg/kg)组、黄芪甲苷(80 mg/kg)组与联合用药①、②、③、④(黄芪多糖80、40、20、80 mg/kg+黄芪甲苷20、40、80、80 mg/kg)组。灌胃给药,每天1次,连续14 d。末次给药后小鼠接受60Coγ射线(剂量:5 cy)一次性全身辐射以复制辐射损伤模型。测定小鼠30 d存活率和死亡小鼠平均存活时间;肝脏HE染色光镜下观察小鼠肝组织形态学;测定小鼠外周血白细胞数、骨髓细胞DNA含量、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠30 d存活率降低,死亡小鼠平均存活时间缩短;小鼠肝细胞广泛肿胀,出现大滴性脂肪变、气球样变,肝脏细胞点状坏死严重,炎性因子大面积浸润组织;外周白细胞计数减少;骨髓细胞DNA含量减少;血清SOD活性减弱,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,联合用药①、②、③、④组小鼠30 d存活率升高,死亡小鼠平均存活时间延长,外周白细胞计数增加,骨髓细胞DNA含量增加,小鼠肝细胞形态学明显改善;联合用药①、②、③组小鼠血清中SOD活性增强,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:黄芪多糖与黄芪甲苷配伍是通过多靶点发挥作用,其中黄芪多糖与黄芪甲苷质量比为4∶1时配伍效果最佳。     

黄芪甲苷乳膏对小鼠光老化皮肤的保护作用

目的 探讨皮肤外用黄芪甲苷对紫外线(UV)照射引起的小鼠光老化皮肤的影响.方法 BALB/c小鼠84只,随机分成6组:模型组(A组)、模型+基质组(B组)、模型+黄芪甲苷低剂量组(C组)、模型+黄苠甲苷中剂昔组(D组)、模型+黄芪甲苷高剂量组(E组)、正常对照组(F组),每组14只.模拟日光紫外线长期照射,形成皮肤光老化小鼠模型.C组、D组、E组照射同时外用黄芪甲苷乳膏.用组织切片HE染色、间苯二酚-碱性品红(Weigert)染色观察皮肤结构改变;以生化分析方法 测定羟脯氨酸(HYP)含量.结果 与F组比较,A组小鼠皮肤组织HYP含量明显降低(P<0.01),HE染色、Weigert染色病理切片呈现光老化状态;与A组比较,E组小鼠皮肤组织HYP含量升高明显(P<0.01),HE染色、Weigert染色病理切片显示抗光老化改变.结论 黄苠甲苷乳膏对紫外线照射引起的小鼠皮肤光老化具有保护作用.     

黄芪甲苷对心血管的保护作用(英文)

黄芪甲苷作为中药黄芪的主要有效成分,具有舒张血管,保护血管内皮细胞,抗炎,抗病毒,正性肌力等多方面作用,这些作用是通过抗氧化损伤、清除氧自由基、调节钙稳态、抗线粒体损伤等途径实现的。黄芪甲苷目前已有效用于治疗冠心病、心力衰竭、高血压、心肌炎等心血管疾病,其对心血管的保护作用和机制有待进一步研究。     

索拉非尼与阿德福韦酯合用致低磷血症1例

索拉非尼与阿德福韦酯合用致低磷血症     

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例

目的提示临床重视阿德福韦酯导致的低磷性骨软化症。方法回顾性分析1例乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后导致低磷性骨软化症的临床资料。结果患者服用阿德福韦酯1日10mg,29个月开始出现进行性加重的胸痛,生化、骨密度检测及影像资料显示其出现低磷性骨软化症。结论阿德福韦酯可致低磷性骨软化症,临床应用时应注意定期复查血清磷。     

阿德福韦酯致低血磷性骨软化症1例病例报道

阿德福韦酯是首个核苷酸类似物抗病毒药,近年发现其低剂量可致低血磷性骨软化症。本文回顾分析我院确诊的1例低剂量阿德福韦酯致低血磷性骨软化症病例,供临床参考。     

阿德福韦酯片质量控制方法研究

目的对阿德福韦酯片质量控制方法进行研究。方法采用高效液相色谱法检测本品的有关物质及含量,并对崩解时限、溶出度等进行控制;C18柱,流动相为乙腈-pH7.0的磷酸盐缓冲液,检测波长为261 nm。结果本品在8~80 mg.L-1的范围内,线性关系良好(r=0.999 9,n=5),平均回收率分别为99.43%、99.37%、99.45%,最小检测量0.2 ng,有关物质含量低于2.0%。结论RP-HPLC法简便、快速、准确、重现性好,又可监控杂质,可有效控制本品质量。     

替比夫定联合阿德福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨替比夫定联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将76例慢性乙型肝炎患者分为干扰素组和替比夫定组,干扰素组应用聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯,替比夫定组给予替比夫定联合阿德福韦酯,治疗48周,观察血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量和正常化率及血清HBsAg、HBeAg和乙肝病毒（HBV） DNA的含量及HBeAg阴转率和血清转换率及HBV DNA低于检测下限值率变化。结果2组治疗后24周和48周ALT和AST的含量及血清HBsAg、 HBeAg和HBV DNA的含量均明显降低（ P ＜0．01）,而替比夫定组治疗后降低量更显著;ALT和AST正常化率,HBeAg阴转率和血清转换率及HBV DNA低于检测下限值率显著增加（ P ＜0．01）,而替比夫定组治疗后的增加量更显著。结论替比夫定联合阿德福韦酯的治疗效果比干扰素联合阿德福韦酯的治疗更加显著。     

Enhanced dissolution and stability of adefovir dipivoxil by cocrystal formation

Objectives The objectives of this study were to prepare and characterize the novel adefovir dipivoxil–saccharin cocrystal and to demonstrate the enhanced dissolution and stability of adefovir dipivoxil by cocrystal formation. Methods Adefovir dipivoxil–saccharin cocrystal was prepared using a novel solution crystallization approach and scaled up to 30 g for subsequent studies. DSC, IR and XRPD were used to characterize the novel solid form. The stoichiometry of the cocrystal was analysed by HPLC. Dissolution and chemical stability were assessed and compared with marketed adefovir dipivoxil (form 1) used in marketed Hepsera Tablets. Key findings A new solid adefovir dipivoxil–saccharin cocrystal with unique melting point, DSC, FTIR and XRPD data was obtained. The molar ratio of adefovir dipivoxil and saccharin in the cocrystal was determined to be 1 : 1. The cocrystal had a pH‐independent dissolution profile and showed a two‐fold increase in the dissolution efficiency in water and phosphate buffer (pH 6.8) compared with adefovir dipivoxil. The cocrystal was kinetically much more stable than form 1. Form 1 degraded almost completely at 60°C in 18 days, while adefovir dipivoxil–saccharin cocrystal remained unchanged for 47 days at 60°C. Conclusions This study demonstrated that the dissolution and stability of adefovir dipivoxil could be significantly enhanced by its cocrystal formation with saccharin. The use of cocrystals could be a feasible and valuable approach for improving the physicochemical properties of adefovir dipivoxil.     

HPLC-MS/MS测定人血浆中阿德福韦及阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度研究

目的建立人血浆中阿德福韦的HPLC-MS/MS测定法,研究阿德福韦酯胶囊与普通片剂在中国健康男性志愿者的相对生物利用度,评价两者的生物等效性。方法以阿昔洛韦为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀,HederaODS-2 C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离后,以HPLC-MS/MS法检测。18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服阿德福韦酯胶囊与普通片剂10 mg后于不同时间点取血,以建立的方法测定血浆中阿德福韦的浓度,计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果阿德福韦与内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在0.5~100 ng.mL-1(r=0.998 6)阿德福韦浓度与峰面积比的线性关系良好,定量下限为0.5 ng.mL-1,萃取回收率为71.2%~72.8%(n=5),日内精密度RSD为4.3%~7.7%(n=5),日间精密度RSD为2.9%~8.0%(n=15)。单次口服10 mg阿德福韦酯胶囊和普通片剂后的AUC0~t分别为(416.0±106.8)和(410.8±105.9)ng.h.mL-1;AUC0~∞分别为(425.5±107.1)和(422.1±106.5)ng.h.mL-1;Cmax分别为(35.23±9.6)和(34.31±8.6)ng.mL-1;tmax分别为(1.7±0.5)和(1.6±0.8)h;t1/2分别为(8.1±1.2)和(8.5±1.3)h。与普通片剂相比,阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度为(103.7±24.5)%。结论该方法准确度高,灵敏度好,可用于阿德福韦酯胶囊体内过程的研究。两制剂的体内过程无显著性差别,为生物等效性制剂。     

RP-HPLC 法同时测定成人血清中苦参素和阿德福韦酯的浓度方法学研究

目的：建立一种简易的测定联合服用苦参素和阿德福韦酯成人血清中苦参素和阿德福韦酯含量方法。方法采用Shim-pack VP-ODS C18色谱柱（250 mm ×4．6 mm,5μm）,流动相为甲醇∶水（70∶30）,流速为1．1 mL·min －1,检测波长为229 nm。结果苦参素保留时间4．6 min 左右,标准曲线的线性范围为0．0125～2 mg·L －1,r ＝0．9992。阿德福韦酯保留时间7．3 min 左右,标准曲线的线性范围为0．0125～0．75 mg·L －1,r ＝0．9991,苦参素和阿德福韦酯的日间、日内变异系数均在7％以下,回收率＞92％。结论该法简便,灵敏,快速,可用于苦参素和阿德福韦酯临床联用治疗的成人血药浓度的监测。     

国产阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的安全性与疗效观察

目的：观察国产阿德福韦酯（亿来芬）治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的安全性与临床效果。方法：70例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分成两组,分别给予国产与合资企业产阿德福韦酯治疗72周,观察生化学指标、HBV DNA阴转、HBeAg阴转、抗-HBe阳转以及组织学指标炎症活动度（G）分级和纤维化程度（S）分期的差异。结果：两组患者生化指标均有明显改善,两组HBeAg血清转换率分别为26.09%和27.27%,HBV DNA阴转率两组分别为42.86%和45.71%,两组G分级和S分期均有明显改善,以上各项指标两组比较均无统计学意义（P〉0.05）。结论：国产和合资企业产阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化有相同的安全性和疗效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV-YMDD变异的研究

目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法将112例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者随机分为两组(各56例),治疗组:继续接受拉米夫定100mg·d-1治疗,全程联合阿德福韦酯10 mg·d-1;对照组:拉米夫定100 mg·d-1和阿德福韦酯10 mg·d-1联合治疗12周后单用阿德福韦酯10 mg·d-1,疗程96周。结果两组患者治疗后ALT、AST水平均较治疗前显著改善(P0.05);治疗组治疗48周,96周时肝功能ALT、AST改善优于对照组(P0.05);HBV DNA转阴率显著高于对照组(P0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的慢性乙型肝炎患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定临床疗效更显著。