用高效液相色谱法测定血清卡马西平及其代谢产物浓度

本文报告了一个可同时测定卡马西平及其少在40mg·L~(-1)内呈线性,1O,11一环氧卡马西平活性代谢产物血药浓度的高效液相色谱法。于至少在20mg·L~(-1)内呈线性。0.3ml血清样本中加入内标物(10—甲氧卡马西平)后.经4mol·L~(-1)氢氧化钠碱化.用二氯甲烷提取;提取液在室温中氮气流下挥干、流动相重组进样.进行色谱分析。以乙腈/甲醇/水(50/210/260.V/V)为流动相.以C_(18)反相桂(150×4.6mm)为固定相,检测波长为214nm。本法卡马西平及1O,11—环氧卡马西平的最小检出浓度分别为0.08mg·L~(-1)和0.1mg·L~(-1).平均绝对回收率分别为96.0％和97.3％;日内变异系数为3.3％～5.7%.日间变异系数为4.3％～9.0％;卡马西平至     

RP-HPLC同时测定丙戊酸钠和卡马西平的血药浓度

目的：建立同时测定血清中卡马西平（CBZ）及丙戊酸钠（VPA）的高效液相色谱法。方法：0.1mL样本血清经1mL二氯甲烷：异丙醇（95∶5）混合液提取,以氟西泮（FZP）为内标,流动相为乙腈：磷酸盐缓冲液（30∶70）,色谱柱Agilent ZORBAX Extend-C18（4.6mm×150mm,5μm）,检测波长210nm。结果：在一定浓度范围内（CBZ：0.47～30.00μg.mL-1,VPA：1.25～80.00μg.mL^-1）被测药物与内标的峰面积之比与浓度呈良好的线性关系,平均回收率分别为98.5%、97.5%,日内和日间精密度均小于3%。结论：本方法操作简便,精密度好,回收率高。经临床用于常用抗癫痫药血药浓度的监测,其结果稳定可靠,可为临床进行群体药动学研究及实施个体化给药提供真实可信的资料。     

某三甲医院3种免疫抑制剂治疗药物监测室内质量控制方法的建立及应用

目的：建立3种免疫抑制剂治疗药物监测室内质量控制方法,提高治疗药物监测质量。方法：CMIA法测定质控样品中的3种免疫抑制剂的浓度,用"即刻法"建立中心线及控制限,并用Levey-Jennings法绘制质控图。结果：质控值基本落在x±2s（警戒线）范围内,CV值均小于10%,符合临床化学检验的基本要求。结论：建立的TDM室内质量控制方法,具有较好的精密度和稳定性,可满足TDM室内质控的要求。     

三种检测方法测定甲氨蝶呤血药浓度的比较分析

目的比较高效液相色谱法（HPLC）、荧光偏振免疫分析法（FPIA）和酶增强免疫法（EMIT）监测甲氨蝶呤（MTX）血浆药物浓度的相关性。方法收集接受大剂量甲氨蝶呤化疗后的患者的血液样品,分别用HPLC、FPIA和EMIT法进行测定,考察3种测定方法的相关程度。结果多配对样本Friedman检验提示3种方法间差异有显著性,Wilcoxon检验结果提示HPLC法和FPIA法检测结果之间差异无显著性,EMIT法结果与另外两种方法之间差异有显著性。3种检测方法的的回归分析结果为：Y HPLC=1.00X FPIA＋0.015（r=0.978,P〈0.000 1）;Y HPLC=0.94X EMIT-0.079（r=0.956,P〈0.000 1）;Y FPIA=0.95X EMIT-0.089（r=0.927,P〈0.000 1）。结论 3种甲氨蝶呤检测方法之间还是存在差异,但这种差异是可以预见性的,且可以通过换算消除,临床治疗和研究工作要予以注意。     

二维液相色谱法测定人血清中万古霉素浓度及不同检测方法的比较

目的 建立全自动二维液相色谱法（2D-LC-UV）测定人血清中万古霉素浓度,并研究不同检测方法对万古霉素测定浓度的影响。方法 建立2D-LC-UV法测定万古霉素血药浓度,方法验证后应用于226份治疗药物监测（TDM）样品的测定,并与液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）和化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）测定结果进行对比。采用线性回归和Bland-Altman法分析不同检测方法测定万古霉素浓度的差异。结果 2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的相关性良好,回归方程分别为Y_2D-LC-UV=0.88×X_LC-MS/MS+1.38（R²=0.938 3）,Y_2D-LC-UV=1.03×X_CMIA+0.22（R²=0.910 4）,Bland-Altman分析显示2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的一致性均良好,平均偏差分别为3.64%和-2.40%。结论 2D-LC-UV法稳定可靠,可作为万古霉素TDM的测定方法。三种方法测定万古霉素浓度的...     

西罗莫司血药浓度监测方法的建立及在血管瘤患儿的应用

目的：建立测定人全血中西罗莫司浓度的超高压液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法。方法：色谱柱为Agilent SB-C18（2.1 mm×50 mm,1.8 μm）,流动相为水（A）-乙腈（0.1%甲酸,B）,流速0.3 mL/min,梯度洗脱。依维莫司为内标,电喷雾离子源,多反应离子监测模式,正离子模式检测。西罗莫司和依维莫司离子对分别为m/z 936.5/409.5、980.6/389.3。同时采用该方法对我院血管瘤患儿西罗莫司血药浓度进行监测。结果：西罗莫司在0.625~40.000 ng/mL浓度范围内相对峰面积线性关系良好（R2=0.999 5）,日内、日间RSD均小于10%,提取回收率91.95%~118.50%,基质效应81.67%~107.84%。结论：本方法灵敏、准确、快速,能满足临床常规监测西罗莫司血药浓度的需求     

高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪血药浓度的方法及拉莫三嗪个体化用药分析

目的建立高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪浓度方法,并将该方法运用到临床工作中。方法血清样本采用二氯甲烷进行萃取。以艾司唑仑为内标物。采用 Inertsil ODS?3色谱柱( 4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇∶水＝ 75∶25;流速: 1.0 mL/min;检测波长: 225 nm;柱温: 25 ℃;进样量: 10 μL。结果拉莫三嗪线性回归方程: Y＝9.934 4X+0.808 3,r＝ 0.999 8(n＝7);拉莫三嗪血药浓度在 1.00~18.00 μg/mL范围内线性关系良好;日内精密度、日间精密度和稳定性均符合相关要求(相对标准偏差小于 15%);拉莫三嗪 3.0 μg/mL、9.0 μg/mL以及 18 μg/mL浓度的加样回收率均大于 96%,提取回收率均大于 72%。结论该方法操作简便、快速、准确,可用于拉莫三嗪治疗药物监测。推荐拉莫三嗪治疗血药浓度为 3~14 μg/mL,可为临床个体化、合理用药提供参考。     

1例体外膜肺氧合重症患者的抗感染治疗及血药浓度异常值的分析与药学监护

1例20岁女性患者,诊断为重症肺炎(耶氏肺孢子菌肺炎,巨细胞病毒肺炎).予复方磺胺甲唑(1200 mg:240 mg,q 8 h,po)、更昔洛韦(200 mg,q 12 h,ivgtt)抗感染治疗.患者呼吸困难加重,双肺渗出、实变,转入ICU后行体外膜肺氧合治疗(ECMO).临床药师对患者实施全程药学监护,结合ECM...     

用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质控评估

目的：评价酶增强免疫分析法（EMIT）监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立并改进他克莫司血药浓度监测的质量控制方法。方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究。对2008年血药浓度监测中随行质控样本的测定值做回顾性研究并进行统计学分析,建立新的质控规则。结果：他克莫司低、中、高浓度（4.3、8.9、18.0 ng/ml）2009年质控样本的日内、日间RSD为1.8%-11.2%,平均回收率为90.5%-114.0%,符合《中华人民共和国药典》生物样品测定的要求。2008年质控样本的低、中、高浓度（3.8、7.5、15.0 ng/ml）的随行质控RSD分别为21.8%、14.2%和15.5%,适合本单位的质控规则为12S/13S/22S/41S/7tr。结论：EMIT法准确度和精密度良好,是一种较理想的他克莫司血药浓度测定方法,但影响因素较多,特别是温度对其影响较大,因此必须做好质量控制。     

高效液相色谱法测定人血清中甲磺酸阿帕替尼谷浓度

目的：建立灵敏、准确的高效液相色谱法用于检测人血清中甲磺酸阿帕替尼谷浓度。方法：选用凡德他尼作为内标,以乙酸乙酯作为提取剂,采用Shim-pack GIST C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动A相：0.2%三氟乙酸水溶液（1：499,V/V）,流动B相：乙腈,采用梯度洗脱法,总运行时间20 min;流速1.0 mL·min ^-1;柱温30℃;检测波长260 nm。结果：甲磺酸阿帕替尼在20~1 000 ng·mL^-1范围内血清中浓度与响应值之间呈现良好线性关系,线性方程为Y=0.017 9X+0.079 7（r=0.999 9）,最低定量限为20 ng·mL^-1,提取回收率为79.9%~85.2%,4个不同质控浓度水平（最低定量限、低、中、高浓度）的日内和日间准确度为88.6%~105.4%,日内和日间精密度为2.0%~9.2%。血样短期稳定性、长期稳定性、3次冻融循环及血样处理后室温放置12 h稳定性良好。结论：该检测方法灵敏、准确,可用于甲磺酸阿帕替尼治疗药物监测研究。     

Comparison of gas—liquid chromatography and fluorescence polarization immunoassay for therapeutic drug monitoring of flecainide acetate

A gas chromatographic (GC) method for quantitation of flecainide acetate in human plasma is described and compared with a fluorescence polarization immunoassay (FPIA) for therapeutic drug monitoring. The GC method includes a solid-phase extraction procedure and electron capture detection (ECD) without the need of derivatization. Within-day and between-day coefficients of variation were <7% for GC and FPIA. Recovery was between 89–101% for the GC method. Plasma from 36 patients were analysed by both GC and FPIA and the results showed a good correlation (slope = 0.96; INTERCEPT = 0.009 μg ml⁻¹; r = 0.987).     

An assay for methotrexate and its metabolites in serum and urine by ion-pair high-performance liquid chromatography

A high-performance liquid chromatographic assay for methotrexate and its metabolites, 7-hydroxy-methotrexate, 4-amino-4-deoxy-N10-methyl-pteroic acid and 7-hydroxy-4-amino-4-deoxy-N10-methyl-pteroic acid in the range 10 microg/l to 50 mg/l (2.2 x 10(-8) to 1.1. x 10(-4)M) has been developed using L-tryptophyl-L-glutamic acid as internal standard. Extraction was performed using an anion exchange resin (Dowex 1-X2) with subsequent ion-pair chromatography of the appropriate eluent fraction. The method has been found to be sensitive and precise for the analysis of both serum and urine, and may also be used for the quantitation of polyglutamyl metabolites.     

高效液相色谱法测定人脑脊液中利奈唑胺浓度

目的:建立高效液相色谱法快速测定人脑脊液中利奈唑胺浓度并对危重患者进行药物浓度监测。方法:采用外标法,色谱柱:ZORBAX Edipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-水(23∶77);流速:1.0mL·min-1;柱温:30℃;紫外检测波长:254 nm,并利用建立的方法对危重患者进行利奈唑胺脑脊液浓度的监测。结果:利奈唑胺在0.31～40 mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),最低定量限为0.31 mg.L-1,平均绝对回收率为46.8%,平均相对回收率为96.99%,高、中、低3个浓度日内、日间精密度的RSD均小于<5%。另外,所监测的危重患者中,利奈唑胺不同时期在脑脊液中的浓度变化很大。结论:所建立的高效液相色谱法简单、快捷、灵敏、准确,可用于监测利奈唑胺在脑脊液中的浓度。     

液相色谱串联质谱法测定人血浆中替考拉宁的血药浓度

目的:建立测定人血浆中替考拉宁浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法:选用Welch Ultimate XB-C₁₈(2.1 mm×50 mm,5.0 μm)色谱柱,以达托霉素为内标,以含0.1%甲酸的水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,柱温为40 ℃。利用乙腈进行沉淀蛋白样品前处理,采用电喷雾离子化多反应监测正离子模式,测定替考拉宁A_2-1、A_2-2、A_2-3、A_2-4和A_2-5 5种主要成分的总浓度。结果:替考拉宁的总浓度线性范围为1~60 μg·mL^-1,定量下限为1 μg·mL^-1,日内和日间精密度RSD均小于15%,提取回收率80.04%~96.02%,内标归一化基质效应为90.12%~104.04%。研究测定了16例给予替考拉宁后患者的血药谷浓度,浓度范围从定量下限至31.2 μg·mL^-1,达标率56.25%,患者个体差异大且初始达标率低。结论:该研究建立了一种快速、简便、稳定的LC-MS/MS测定人血浆中替考拉宁血药浓度的方法,具有较高准确度、精密度和回收率,为临床给药方案的优化奠定基础。     

Simultaneous determination of serum flecainide and its metabolites by using high performance liquid chromatography

Simultaneous determination of serum flecainide and its oxidative metabolites was carried out by using high performance liquid chromatography (HPLC) equipped with conventional octadecylsilyl silica (ODS) column and fluorescence detector. Flecainide and its metabolites, m-O-dealkylated flecainide (MODF) and m-O-dealkylated lactam of flecainide (MODLF) in serum were extracted with ethyl acetate. The recoveries of flecainide, MODF and MODLF were greater than 92, 93, and 60% with the coefficient of variations (CVs) less than 3.2, 5.8, and 5.3%, respectively. The calibration curves were linear at the concentration range of 50–1500 ng/mL for flecainide and 10–500 ng/mL for MODF and MODLF (r>0.999). The CVs for intra-day assay were 2.7–5.3% for flecainide, 3.0–4.2% for MODF, and 3.7–4.3% for MODLF, respectively. The CVs for inter-day assay were 7.0–8.4% for flecainide, 3.3–6.7% for MODF, and 4.4–7.7% for MODLF, respectively. This assay method can be used for assessing the metabolic ability of flecainide in the patients with tachyarrhythmia.     

游离药物浓度监测及其应用研究进展

血浆中游离药物浓度与受体部位药物平衡,因而其与药效或药物不良反应密切相关。在特定病理生理情况下,对游离药物进行监测(TDM)更有意义。本文介绍了常用的游离药物浓度监测的样品处理和检测方法,及其在抗癫痫药、心血管药物、免疫抑制剂、蛋白酶抑制剂等游离药物浓度监测的应用。     

危重症感染患者血清中替考拉宁浓度测定

目的:建立高效液相色谱法快速测定人血清中替考拉宁浓度的方法,并用于危重症感染患者治疗药物监测。方法:色谱柱:Hypersil C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.01mol.L-1磷酸二氢钠-乙腈-甲醇(70∶25∶5,pH2.1),流速1.0mL.min-1。紫外检测波长为240nm,进样量20μL,柱温25℃。结果:替考拉宁在5.63~125.00mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 5),最低定量限为5.63mg.L-1,提取回收率为95.13%,方法回收率为98.13%,日内、日间精密度的RSD分别为3.2%和6.8%。另外,所监测的8例肾功能不全患者中,有50%(4/8)患者替考拉宁质量浓度小于10mg.L-1。结论:HPLC简便、灵敏、快速、重复性好,可用于危重症感染患者替考拉宁的血药浓度监测;危重症感染患者应用替考拉宁后血药浓度变化较大,需要通过治疗药物监测的方法制定个体化给药方案。