酮洛芬择时释药片Beagle犬体内的生物等效性

目的：研究酮洛芬择时释药片（受试制剂）和酮洛芬胶囊（参比制剂）在Beagle犬体内的药动学特征和生物等效性。方法：采用双周期双交叉试验，每只Beagle犬口服受试制剂和参比制剂，于相应时间点取静脉血检测酮洛芬血药浓度。采用DAS 2.1.1软件分别计算2种制剂的药动学参数，并计算受试制剂的相对生物利用度。通过统计学分析比较2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t_1/2（4.28±1.59）h和（5.90±2.33）h，C_max（61.36±2.37）μg·mL^-1和（67.59±10.72）μg·mL^-1，t_max（5.83±0.61）h和（2.04±0.19）h，t_lag（3.46±0.25）h和（0.46±0.22）h，AUC_0-t（341.16±19.09）μg·h·mL^-1和（355.93±51.82）μg·h·mL^-1，AUC_0-∞（354.29±19.91）μg·h·mL^-1和（416.77±42.49）μg·h·mL^-1，受试制剂的相对生物利用度为85.01%。结论：受试制剂和参比制剂的AUC_0-t、C_max是生物等效性的，但在t_max、t_lag生物不等效。受试制剂在一定的时滞（约3.458h）后释药，符合择时释药制剂的释药要求。     

中空纤维离心超滤结合高效液相色谱法测定5-氟尿嘧啶的血药浓度

目的：建立简单、快速的中空纤维离心超滤-高效液相色谱法（HFCF-UF-HPLC）测定人血浆中5-氟尿嘧啶血药浓度的方法。方法：将加入少量释放剂的血浆样本经中空纤维离心超滤预处理后,直接取20 μL超滤液进行HPLC分析,采用Venusil MP C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：甲醇-0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（2∶98,V∶V）,流速：1.0 mL·min^-1,检测波长：265 nm。结果：5-氟尿嘧啶在0.05~50.1 μg·mL^-1的范围内线性关系良好（R²=0.999 9）,绝对回收率为99.5%~104.2%,RSD<1.8%,检测限为0.03 μg·mL^-1,定量限0.05 μg·mL^-1,室温放置24 h,循环冻融3次和冰冻3个月的稳定性良好。结论：所建立的方法避免了由于疾病所引起的血浆白蛋白水平的变化对其血药浓度测量结果的影响,为临床中5-氟尿嘧啶的血药浓度监测提供了简单、快速、灵敏的样品前处理方法。     

苦瓜素I抑制乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的研究

目的：研究苦瓜素I （momordicin I,MMI）对人乳腺癌耐多柔比星（doxorubicin,DOX） MCF-7/DOX细胞耐药的影响及其作用机制。方法：MTT比色法检测MMI对MCF-7/DOX细胞的毒性,考察MMI对MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的影响;实时定量PCR和western blot方法检测DOX单独以及MMI与DOX联用后,MCF-7/DOX细胞中MDR1在mRNA和蛋白质水平的表达变化;进一步采用实时定量PCR方法检测DOX单独以及MMI与DOX联用后,MCF-7/DOX细胞中与甘油磷脂代谢相关的AGPAT2、CEPT1、CHKA、DGKA、PCYT1A、PLA2G15等基因表达的变化。结果：MMI （12.5,25,50 μg·mL^-1,）可明显抑制MCF-7/DOX细胞的增殖,MMI对MCF-7/DOX细胞的最大无毒浓度为6.25 μg·mL^-1。MMI 6.25 μg·mL^-1与DOX联用后,DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）下降,MMI使得MCF-7/DOX细胞对DOX的敏感性提高了13.88倍。与DOX 50 μg·mL^-1单独组相比,MMI 6.25 μg·mL^-1与DOX 50 μg·mL^-1联用后,MCF-7/DOX细胞中的MDR1 mRNA显著下调（P<0.05）,MDR1蛋白表达有下降趋势。进一步研究发现MMI 6.25 μg·mL^-1与DOX 50 μg·mL^-1联用可协同下调MCF-7/DOX细胞甘油磷脂代谢相关基因AGPAT2、CEPT1、CHKA、DGKA、PCYT1A、PLA2G15等表达。结论：MMI可增强乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性,抑制MDR1表达,逆转耐药,此作用可能与其抑制甘油磷脂代谢有关。     

包衣处方对盐酸文拉法辛微孔渗透泵型控释片体外释药的影响

目的考察包衣处方对盐酸文拉法辛口服微孔渗透泵控释片体外释药的影响,并优选最佳包衣处方。方法考察聚乙二醇400(PEG400)的用量、包衣增量、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的种类和用量4个因素对释放的影响,并通过正交设计优化包衣处方。结果盐酸文拉法辛微孔渗透泵控释片的体外释药符合零级释放规律,释药速率受致孔剂、增塑剂、衣膜厚度的影响均较大。结论通过对包衣处方的优化,盐酸文拉法辛口服微孔渗透泵控释片能够恒速释药。     

盐酸沙格雷酯渗透泵控释片的研制

目的：制备盐酸沙格雷酯渗透泵控释片。方法：采用单冲压片工艺，醋酸纤维素为包衣材料，制备渗透泵片，考察不同的渗透促进剂，包衣增重，释药孔大小对累积释药百分率的影响，并用高效液相法测定药物的含量和释放度。结果：采用柠檬酸为渗透促进剂，包衣处方为醋酸纤维素2％，聚乙二醇400用量8％、包衣增重7％，释药孔径0．5mm，得到渗透泵片在2h释药为9．5％，6h释药46．1％，12h释药96．01％。结论：通过调节促渗剂、包衣增重和释药孔径，盐酸沙格雷酯可以实现理想的药物控制释放。     

克班宁血液和关节微透析探针体内外回收率研究

目的：考察克班宁血液和关节微透析探针的体内外回收率及其稳定性。方法：采用正微透析法和反微透析法,分别考察克班宁灌流速率、质量浓度对血液和关节探针体外回收率的影响,探讨正、反微透析法的回收率之间的关系;将血液和关节探针分别植入大鼠颈静脉和关节腔,考察探针在大鼠体内10 h反向回收率的稳定性。结果：克班宁血液和关节探针体外正向和反向微透析的回收率随着灌流速率（1.0,1.5,2.0,2.5,3.0 μL·min^-1）的增大而降低;与克班宁质量浓度（4,8,16,40 μg·mL^-1）无关,正向回收率与反向回收率基本一致,说明可以用反微透析法的回收率代替正微透析法的回收率对药物实际浓度进行校正;克班宁血液和关节探针在大鼠体内10 h反向回收率保持相对稳定,血液和关节探针体内反向回收率分别为（65.57±1.11）%和（32.7±0.94）%。结论：建立的克班宁血液和关节微透析方法可用于克班宁大鼠血液和关节药动学研究。     

磷酸川芎嗪微孔渗透泵片的研制及释药机制研究

目的:制备磷酸川芎嗪微孔渗透泵片,并进行处方优化和释药机制考察。方法:利用单因素考察和正交试验设计,优化筛选出最佳处方;测定不同处方制剂累积释药百分率;并对其释药机制进行探讨。结果:包衣膜中致孔剂聚乙二醇400用量、片芯羟丙甲基纤维素含量、增塑剂邻苯二甲酸二丁酯用量、包衣增重为影响药物释放的4个重要因素。最优处方为聚乙二醇400用量10%,羟丙甲基纤维素用量5%,增塑剂10%,包衣增重12mg,制得微孔渗透泵片在12h内呈现零级控释释放特征(r=0.99981),累积释放率为94.2%,批间重现性良好,不受胃肠道环境影响;释药机制包括渗透泵机制和扩散机制,以渗透泵机制为主。结论:该微孔渗透泵片处方及制备工艺简单有效,12h零级释放特征显著,重现性好,可为工业生产提供理论依据。     

黄连膏体外透皮吸收及抗炎活性研究

目的：采用改良的Franz透皮扩散池考察黄连膏中主要活性成分的体外透皮吸收情况,同时对黄连膏的抗炎活性进行初步研究。方法：选用改良Franz透皮扩散池,接收液为30%乙醇生理盐水,以小鼠背部皮肤为透皮材料,采用紫外分光光度法及高效液相色谱法测定透皮接收液中盐酸小檗碱、芝麻酚、芝麻素及总生物碱的含量,计算透皮吸收动力学参数,考察黄连膏中抗炎活性成分的累计透过量及吸收规律;取30只SPF级小鼠,随机分为5组,即模型组、醋酸地塞米松乳膏组（100 mg·kg^-1）、黄连膏高剂量组0.075 g·g^-1（生药/膏）、黄连膏中剂量组0.15 g ·g^-1（生药/膏）、黄连膏低剂量组0.3g ·g^-1（生药/膏）,每组6只。阳性对照组为醋酸地塞米松乳膏组,进行2,4-二硝基氯苯（DNCB）致小鼠耳肿胀实验,观察黄连膏对炎症的抑制作用。结果：黄连膏中芝麻酚、盐酸小檗碱、芝麻素及总生物碱在24 h内的累积透过量分别为2.82,4.10,0.78,16.54 μg·cm^-2;稳态透皮速率（J_s）分别为0.125 2,0.181 4,0.034 2,0.745 7 μg·cm^-2·h^-1;与阳性对照组比较,黄连膏高剂量组显著抑制DNCB所致小鼠耳肿胀。结论：黄连膏具有良好的体外透皮性能及抗炎活性,24 h内单位面积累积透过量随药物中主要有效成分含量升高而增加,经皮渗透行为符合零级动力学方程。     

鲜天麻汁颗粒制备及质量控制

目的：优选鲜天麻汁颗粒的成型工艺,并制定其质量评价标准。方法：以颗粒剂的成型性、流动性、含水量、吸湿性综合评分为评价指标,对稀释剂的种类、用量以及润湿剂的浓度进行优化,采用薄层色谱法与高效液相色谱法制定鲜天麻汁颗粒的质量评价标准。结果：最佳的成型工艺为：鲜天麻汁冻干粉与可溶性淀粉用量比例为1∶1,润湿剂为80%乙醇溶液进行湿法制粒。所得颗粒含水量较低,成型性、流动性、溶解性较好,吸湿率较低。薄层色谱鉴别方法重现性好、专属性强,斑点清晰。高效液相色谱法分析,对羟基苯甲醇在0.51~204 μg·mL^-1浓度范围内具有良好的线性关系,r²=0.999 8,平均回收率为104.67%,RSD=1.05%。结论：依据上述方法制备的鲜天麻汁颗粒成型工艺稳定可行,建立的质量标准评价指标合理可靠。     

基于群体药代动力学模型仿真探索氨磺必利有效浓度范围

目的:以群体药动学模型仿真为基础,探索氨磺必利有效浓度范围,解决临床实际应用中血药浓度超过治疗参考范围的问题。方法:回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019至2020年接受氨磺必利治疗的精神科患者的治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)数据及相关病历资料,采用非线性混合效应模型对氨磺必利血药浓度数据进行拟合分析,通过协变量筛选评估获得最终模型,模拟仿真各种剂量下氨磺必利血药浓度分布范围。结果:121名患者的330个血药浓度数据的68%可信区间血药浓度范围是185.59~650.94ng·mL^-1,采用建立的一室模型[最终模型:CL/F=61.1×(AGE/32)^-0.624,L·h^-1],模拟仿真发现当给药剂量在200~400mg·d^-1时,氨磺必利的平均血药浓度范围在《神经精神科治疗药物监测共识指南(2017版)》推荐有效浓度范围(100~320ng·mL^-1)内,在给药剂量400~800mg·d^-1时,平均血药浓度为300~600ng·mL^-1。结论:可根据临床治疗情况,将氨磺必利有效浓度范围暂定100~600ng·mL^-1,对应的推荐给药剂量为200~800mg·d^-1。     

元胡止痛渗透泵片的制备和处方优化

目的:采用双层渗透泵技术制备元胡止痛渗透泵片并进行处方优化。方法:测定各处方在2,4,6,8,10,12 h时的累积释放度,以f₂相似因子作为释药曲线相似性的判断标准,采用单因素实验分别考察片芯处方和包衣处方对元胡止痛渗透泵片体外释药行为的影响。结果:含药层聚氧乙烯分子量和用量、促渗剂种类和用量、包衣增重可显著影响元胡止痛渗透泵片体外释药;助推层聚氧乙烯、促渗剂的用量对其体外释药无显著影响。优化处方制备的元胡止痛渗透泵片的释药方程为:Q=7.094t-4.188,r=0.9950,符合零级模型,且体外释药行为不受释放条件等因素影响。结论:采用双层渗透泵技术研制的元胡止痛渗透泵片制备工艺可行,缓释特征显著,可用于元胡止痛方的剂型现代化。     

吲达帕胺微孔渗透泵片的设计与制备

目的 设计并制备吲达帕胺微孔渗透泵片剂.方法通过单因素考察和正交试验设计,以释放度为指标筛选优化处方.结果 以微晶纤维素(MCC)、可压性淀粉、乳糖、氯化钠、羟丙基甲基纤维素(HPMC) K4M、十二烷基硫酸钠为片芯材料;以醋酸纤维素、聚乙二醇(PEG) 400、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)的丙酮溶液为包衣液,制备了...     

In vitro and in vivo evaluation of novel osmotic pump tablets of isosorbide-5-mononitrate containing polyvinyl pyrrolidone (PVP) for controlled release

A novel osmotic pump tablet with ethyl cellulose (EC) and polyvinyl pyrrolidone (PVP) as the semipermeable membrane and isosorbide-5-mononitrate (5-ISMN) as the model drug was formulated in this study. Zero order release kinetics were attained by avoiding aging during storage. Drug release increased with an increase in the percentage of PVP K30 in the semipermeable membrane. However, drug release decreased with increased coating weight. Drug release rates decreased continuously for tablets coated with EC/PEG4000 and cellulose acetate (CA)/PEG4000. This tendency was more marked with longer storage time. However, there was little change in drug release rates for tablets with a semipermeable membrane of EC/PVP K30 at 6, 12 or 24 months. The weight loss test also validated the results mentioned above. The relative bioavailability of the osmotic-pump tablets against the reference formulation in single and multiple dose regimens was 116.7 and 106.5, respectively. This means that the bioavailability of osmotic pump tablets using PVP as the plasticiser was equal to that of the reference formulation. In general, 5-ISMN osmotic pump tablets with a semipermeable membrane composed of EC/PVP K30 may be useful in providing constant drug delivery with minimum fluctuations during longer storage time.     

盐酸普拉克索缓释片的制备及其释药性的研究

目的 制备盐酸普拉克索缓释微丸片.方法 采用流化床包衣法制备盐酸普勒克索微丸,再将微丸与一定的辅料昆合后压制成片.利用正交试验确定了微丸的最终处方.结果 最优处方为10％碳酸氢钙用量、3％包衣增重率、25％柠檬酸三乙酯用量.自制缓释微丸片在分割后其释放行为与整片相似.结论 自制缓释微丸片与市售缓释片的释放行为相似.     

Double-layered osmotic pump controlled release tablets of actarit: In vitro and in vivo evaluation

The aim of the study was to develop actarit double-layered osmotic pump tablets to overcome the weak points of actarit common tablets, such as short half-life and large plasma concentration fluctuations. Single factor experiment and orthogonal test were applied to optimize the formulation; the pharmacokinetic study was performed in beagle dogs adopting actarit common tablets as reference tablets. The optimal formulation was as follows: drug layer: 150 mg actarit, 240 mg PEO-N80, 50 mg NaCl; push layer: 140 mg PEO-WSR303, 20 mg NaCl; coating solution: 30 g cellulose acetate and 6 g PEG 4000 in 1000 ml 94% acetone solution, 60 mg coating weight gain. The pharmacokinetic study showed that T_max was prolonged by the contrast of commercial common tablets with constant drug release rate, but the bioavailability was equivalent. And a good in vivo–in vitro correlation of the actarit osmotic pump tablets was also established. The designed actarit osmotic pump tablets can be applied for rheumatoid arthritis, proposing a promising replacement for the marked common products.     

盐酸双苯氟嗪单层芯渗透泵控释片的研制

目的:研制盐酸双苯氟嗪(DH)单层芯渗透泵控释片,并考察各因素对其体外释放度的影响。方法:以醋酸纤维素等为包衣材料制备DH单层芯渗透泵控释片,采用相似因子(f2)法考察片芯中助溶剂的种类、致孔剂聚乙二醇6000用量及包衣增重各因素对药物释放度的影响,确定最佳处方并进行验证。结果:各考察因素均为影响药物释放的主要因素(f2值均小于60),确定酒石酸3%和;丁所二制酸3(批6制5∶剂13在0)1为2助h内溶释剂药,采速用率醋基酸本纤恒维定素,呈与现聚良乙好二的醇零60级00(释1放0∶特1)征混(合r=作0为.99包6衣3)膜。组结成论,:致DH孔单剂层用芯量渗为透1泵0%控,释包片衣工增艺重稳为定,符合控释片要求。     

棕榈酸帕利哌酮缓释注射液的体外表征及其药动学研究

目的:以Invega Sustenna?为参考进行制剂的仿制研究,并进行Invega Sustenna?和自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液的体外表征研究和体内药动学研究。方法:采用激光粒度分析法确定了Invega Sustenna?粒径分布范围,采用湿磨法制备了棕榈酸帕利哌酮缓释注射液;通过体外溶出实验、扫描电镜(SEM)、差示扫描量热(DSC)、粉末X射线衍射(XRPD)和红外光谱(IR)对Invega Sustenna?和自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液进行了体外表征,并进行了大鼠体内的药动学研究。结果:确定了Invega Sustenna?的粒径分布范围为d(0.1)=0.13~0.30 μm;d(0.5)=0.60~1.00 μm;d(0.9)=2.00~3.00 μm;Span=2.0~3.0;自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液与不同批次Invega Sustenna?间溶出曲线的相似因子均大于50;研磨前后棕榈酸帕利哌酮的晶型及结构无显著变化,且自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液和Invega Sustenna?的外部形貌、晶型及结构均保持一致。药动学研究中,自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液在大鼠体内的C_max值和AUC_0-t值分别是Invega Sustenna?的0.99倍和0.93倍,且自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液和Invega Sustenna? C_max与AUC比值的90%置信区间均在80%~125%。结论:该研究的自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液与Invega Sustenna?的体外溶出和体内药动学一致,获取的实验数据将为后期的制剂研究提供指导。     

甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵控释片包衣处方的优化

目的:制备甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵控释片,并对其包衣处方进行优化。方法:采用相似因子法考察影响释药的主要因素,采用正交试验以致孔剂聚乙二醇的用量、增塑剂邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的用量和包衣增重为因素,以释放度的综合指标L值为指标优化包衣处方,并进行验证试验及体外释药模型拟合。结果:相似因子值均小于50,表明聚乙二醇、DBP的用量及包衣增重对制剂的释放均有显著影响;优化的最佳包衣处方中聚乙二醇为30%,DBP为20%,包衣增重为4%;验证试验中3批样品L值分别为13.99、11.15、8.37,12h累积释药百分率大于90%,释药模型特征为零级释药。结论:按最佳处方制得的甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵控释片在12h内可稳定释药,且释放完全。