卡巴他赛纳米混悬剂的制备与质量评价

摘 要 目的：制备卡巴他赛纳米混悬剂,并考察其理化性质。方法: 采用高压均质法制备卡巴他赛纳米混悬剂,以粒径分布作为评价指标,均质压力（X1）和均质次数（X2）为考察对象,利用Box Behnken效应面法优化卡巴他赛纳米混悬剂的制备工艺;考察卡巴他赛纳米混悬剂的外观、微观形态、平均粒径、Zeta电位等理化性质,比较卡巴他赛纳米混悬剂与市售卡巴他赛注射液的体外释药行为。结果: 卡巴他赛纳米混悬剂最优制备工艺为：850 bar均质压力下均质处理6次,制备的卡巴他赛纳米混悬剂在扫描电镜下呈大小均匀分布,平均粒径为（208.6±33.6）nm,PdI为（0.179±0.015）,Zeta电位为（-32.4±0.3）mV,将卡巴他赛制备成纳米混悬剂可提高其体外溶出速率。结论: 高压均质法制备卡巴他赛纳米混悬剂工艺简单易行,卡巴他赛纳米混悬剂能够加快药物释放,提高药物体外溶出速度。     

盐酸洛美沙星胶囊和片剂的体外溶出度

目的　对盐酸洛美沙星胶囊和片剂进行溶出度测定 ,以考察其质量。方法　采用转篮法 ,以 0 1mol·L- 1 盐酸为溶出介质 ,检测波长 2 87nm ,研究洛美沙星胶囊和片剂的溶出度。结果　根据Weibull分布模型 ,计算出溶出参数T0 5、Td、T0 8和m。结论　各厂家的产品在 30min时 ,累积溶出量均大于 80 % ,符合规定。不同厂家的胶囊溶出度无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而不同厂家的片剂溶出度有极显著差异 (P <0 0 1)。建议对每批产品进行溶出度检查 ,控制其质量 ,保证临床疗效     

盐酸依匹斯汀胶囊的制备及质量评价

将盐酸依匹斯汀、预胶化淀粉和微晶纤维素混匀后装填胶囊.考察了原料辅料相容性、胶囊内容物的粉体学性质和溶出度等.初步稳定性考察结果表明,所得盐酸依匹斯汀胶囊在(40±2)℃、相对湿度(75±5)％条件下放置6个月或常温放置12个月,含量和溶出度无明显改变,有关物质略有增加.     

柠檬苦素纳米混悬剂和冻干粉的制备及体外评价

目的:制备柠檬苦素纳米混悬剂及其冻干粉末,并进行体外评价。方法:以纳米混悬剂粒径为指标,单因素考察投药量、稳定剂用量、大豆磷脂(SPC)占稳定剂的比例等影响。采用Box-Behnken响应面法优化柠檬苦素纳米混悬剂的处方工艺,测定粒径及Zeta电位,并采用扫描电镜法观察纳米粒子形貌。冷冻干燥法制备柠檬苦素纳米混悬剂冻干粉,X射线粉末衍射法分析存在状态,平衡法测定溶解度,透析袋法评价其体外溶出度。结果:柠檬苦素纳米混悬剂最佳处方为：投药量为30 mg,稳定剂用量为88 mg,大豆磷脂占稳定剂比例为60%。平均粒径为(187.29±6.46)nm,与Box-Behnken响应面法预测值接近。Zeta电位值为(-31.58±1.77)mV,柠檬苦素纳米粒子外貌为球形或类球形。X射线粉末衍射法结果显示柠檬苦素纳米混悬剂冻干粉中以无定型状态存在,溶解度提高至95.63倍,纳米混悬剂在240 min累积溶出度达到96.11%。结论:将柠檬苦素制备成纳米混悬剂冻干粉可以提高其溶解度和溶出度,为进一步临床开发奠定了基础。     

格列本脲纳米片的制备及溶出度考察

目的：制备格列本脲纳米片,并对其体外溶出度进行考察。方法采用介质研磨法制备格列本脲纳米混悬液,然后通过流化干燥工艺将其脱水干燥成固体颗粒,并制备成片剂。考察纳米混悬剂的粒径分布、Zeta 电位和形态。比较格列本脲纳米混悬颗粒、纳米片和原料药的溶出速率和溶出量。结果格列本脲纳米混悬颗粒的粒径为（264.4±43.5）nm,多分散系数为0.269±0.021,Zeta电位为（-37.3±4.5）mV;扫描电镜显示纳米混悬颗粒粒径均一。制备的格列本脲纳米干混悬颗粒和片剂的体外累积溶出度明显高于格列本脲原料药。结论介质研磨法制备格列本脲纳米混悬颗粒的工艺简单易行,格列本脲纳米片能显著提高药物的体外溶出度。     

口服槲皮素纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的 筛选口服槲皮素纳米结构脂质载体的处方和制备工艺,并对其进行体外评价.方法 采用溶解度考察和正交优化设计法结合,优选出较优的处方,并通过伪三元相图验证,评价其粒子形态、多分散性、包封率.通过测定不同稀释倍数、不同缓冲液对粒径的影响及药物的体外溶出行为,对槲皮素纳米结构脂质载体进行体外评价.结果 最佳处方组成为硬脂酸-Labrafac lipophile WL1349-Cremophor EL-Transcutol P(3:5:5:2),所得纳米结构脂质载体为圆整的类球形粒子,平均粒径为69 nm,包封率为89.0%,PDI=0.251.同槲皮素混悬液比较,槲皮素纳米结构脂质载体的体外溶出明显提高.结论 口服纳米结构脂质载体释药系统制备工艺简便,粒子性状符合要求,可提高难溶性药物的体外溶出.     

盐酸益母草碱片的制备及质量评价

目的制备盐酸益母草碱片,并进行质量评价。方法采用湿法制粒技术,以盐酸益母草碱为原料药,采用单因素实验筛选填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂种类;结合正交实验,以15 min累积溶出度(以水为溶出介质)为指标,筛选崩解剂占比、黏合剂溶液质量分数、润滑剂占比,并进行验证。按2020年版《中国药典》(四部)通则方法对所制盐酸益母草碱片的体外溶出行为(溶出介质分别为pH1.2的盐酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸钠溶液、pH6.8的磷酸盐缓冲液、水)、片剂外观、硬度、脆碎度、含量均匀度进行检测。结果盐酸益母草碱片的最优处方为盐酸益母草碱原料药500 mg、糊精9250 mg、交联聚维酮200 mg、硬脂酸镁50 mg、1%羟丙甲纤维素溶液4 mL。所制3批片剂的平均15 min累积溶出度为81.25%(RSD=1.12%,n=3)。在上述4种溶出介质中,所制片剂均能在30 min内达到溶出平衡,且累积溶出度均超过85%。所制片剂外观颜色均一,呈米黄色,表面光滑,边缘完整,无杂色、斑点、异物等,硬度为57.3 N(n=6),减重率为0.15%,含量均匀度符合2020年版《中国药典》(四部)相关规定。结论成功制备了盐酸益母草碱片,且质量符合相关规定。     

水飞蓟宾纳米混悬剂的制备与体外评价

为提高难溶性药物水飞蓟宾的溶出度,本试验采用高压均质法制备水飞蓟宾纳米混悬剂(Sy-NS),并以粒径和多分散性指数(PDI)为指标,优化了处方因素(如稳定剂、投药量、冻干保护剂)和工艺参数.结果表明,由十二烷基硫酸钠(SDS)和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)组成复合稳定剂,且在药...     

不同溶出介质评价盐酸雷尼替丁胶囊内在质量

目的测定同一产家生产的不同批号盐酸雷尼替丁胶囊在不同溶出介质中的溶出度,通过溶出曲线来评价药品内在质量。方法在4种溶出介质中,采用转篮法进行溶出度试验,使用不同介质中的溶出曲线对结果进行分析和比较。结论不同批号盐酸雷尼替丁胶囊在不同溶出介质中溶出度差异较小,说明该厂家的质量均一性和稳定性较好。     

盐酸齐拉西酮固体分散体胶囊在比格犬体内药代动力学研究

目的: 考察盐酸齐拉西酮固体分散体胶囊在比格犬体内的药动学过程,评价其生物等效性及吸收是否受食物影响。方法: 通过建立盐酸齐拉西酮在比格犬血浆样品的RP-HPLC测定方法,以市售盐酸齐拉西酮胶囊(Zeldox)为参比制剂,对市售胶囊和自研胶囊进行空腹和饱腹下比格犬体内药动学研究。结果: 建立了盐酸齐拉西酮比格犬血样测定方法,该方法处理简单,快速,准确。市售Zeldox胶囊和自研胶囊在饱腹C_max为(243±82)和(124±62) ng·L^-1, 空腹下为(255±74)和(261±64) ng·L^-1,AUC _(0-24)分别为(3 798±374), (2 004±254), (3 943±336)和(3 912±331) ng·L^-1·h。结论: 自研盐酸齐拉西酮固体分散体胶囊空腹和饱腹下吸收均良好,吸收不受食物影响。经生物等效性评价分析可知,自研盐酸齐拉西酮固体分散体胶囊空腹和饱腹下与市售胶囊饱腹下等效。     

柚皮素纳米混悬剂的制备及表征

目的： 分别以牛血清白蛋白和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）-泊洛沙姆188（P188）为稳定剂，制备柚皮素纳米混悬剂并对其理化性质进行表征。方法： 采用溶剂沉淀法制备柚皮素纳米混悬剂，利用激光散射粒度仪、透射电镜、差示扫描量热仪和红外光谱对纳米混悬剂粒径和形态结构进行表征，通过体外透析法比较两种柚皮素纳米混悬剂体外溶出行为。结果： 以0.2%的PVP-P188（1：1）和白蛋白为稳定剂制备的纳米混悬剂粒径分别为110.6 nm（PDI=0.109）和241.3 nm（PDI=0.197），两种纳米混悬剂均为类球形的纳米粒子，并且柚皮素均以无定形的形式存在；体外溶出实验表明两种纳米混悬剂均能显著改善柚皮素的溶出速度。结论： 分别采用白蛋白和PVP-P188均成功制备了柚皮素纳米混悬剂，为改善柚皮素溶解性差提供了一种方法，具有较好的应用前景。     

盐酸格拉司琼凝胶膏剂的研制及其质量评价

目的:研制盐酸格拉司琼凝胶膏剂并对其质量进行评价。方法:以亲水性高分子材料为基质制备盐酸格拉司琼凝胶膏剂。采用HPLC法测定膏剂中药物含量,以体外渗透实验考察不同pH值对盐酸格拉司琼透皮特性的影响,按《中华人民共和国药典》规定的方法测定其体外释放度、含膏量、赋形性和黏附性。结果:溶液pH值(范围3.25~8.35)显著影响盐酸格拉司琼的体外透皮特性,pH 8.35时的渗透速率最大。凝胶膏剂的药物含量为(0.485±0.020)mg/cm2,含膏量为(81.37±1.02)mg/cm2,体外释放速率为0.996 9 mg.cm-2.h-1/2。结论:制备的盐酸格拉司琼凝胶膏剂符合《中华人民共和国药典》的要求,值得进一步开发。     

布地奈德纳米混悬剂的制备及药效学评价

目的研究一种新型的布地奈德(BUD)纳米混悬吸入剂,评价其在豚鼠哮喘模型上的治疗作用,以期开发糖皮质激素新剂型用于哮喘长期吸入治疗。方法以HPMC、SLS为基质材料,采用高压乳匀技术制备BUD纳米混悬剂,并进行体外特征评价,体内过敏实验及药效学研究。结果 BUD纳米混悬剂为稳定、均匀的混悬液,纳米粒径呈正态分布,均值为122.5 nm;制备的纳米混悬剂对豚鼠无过敏反应,能明显控制哮喘发作,并呈剂量依赖性;纳米混悬治疗组中白细胞总数和肺泡灌洗液中细胞总数及嗜酸性粒细胞明显低于模型组(P<0.05),且嗜酸性粒细胞减少呈剂量依赖性。结论 BUD纳米混悬液能够提高药物在体内吸收程度,显著抑制气道内炎性细胞浸润,是一种适合哮喘患者吸入的新剂型。     

盐酸齐拉西酮和氟哌啶醇对精神分裂症认知灵活性的疗效比较

目的:探讨比较盐酸齐拉西酮和氟哌啶醇对精神分裂症患者认知灵活性的疗效.方法:对50例服用齐拉西酮维持治疗与50例服用氟哌啶醇维持治疗的精神分裂症患者进行12个月随访,采用威斯康星卡片分类(WCST)和连线测验(Trailing Making)评估患者的认知灵活性.结果:维持治疗12个月末齐拉西酮组和氟哌啶醇组的WCST测验中的总分类次数、错误数、持续错误数、非持续错误数以及连线测验各指标(连线A、B时间,A、B错误数和A、B犯规数)均显著下降(P＜0.05),并且齐拉西酮组的持续错误数减分率显著高于氟哌啶醇组(P＜0.05).治疗后,两组连线测验成绩减分率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:齐拉西酮较氟哌啶醇更有益于改善精神分裂症患者的认知灵活性.     

复方盐酸金刚乙胺胶囊的制备及含量测定

目的：制备复方盐酸金刚乙胺微丸胶囊并对其质量标准进行研究。方法：采用离心造粒法制备复方盐酸金刚乙胺微丸，并对其进行包衣，测定其含量后灌装成胶囊。4种药物中盐酸金刚乙胺采用气相色谱法测定含量，其余3种用高效液相色谱法进行含量测定。结果：制备了复方盐酸金刚乙胺速释胶囊，初步建立了含量测定方法。结论：本方法制备复方金刚乙胺胶囊简便可行，所拟定的含量测定方法可行。     

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备及体外释放研究

目的制备盐酸帕罗西汀肠溶缓释片,并对其体外释放度进行考察。方法采用HPMC K100LV和HPMC K4M作为骨架材料,以水乳糖为填充剂制备盐酸帕罗西汀缓释片芯,再使用Eudragit L30D-55包肠溶衣,制成盐酸帕罗西汀肠溶缓释片,并采用f_2相似因子法评价自制制剂和参比制剂在释放介质中的体外释放行为。结果体外释放度实验显示,自制制剂和参比制剂的f_2相似因子值大于50。结论制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释药行为与参比制剂的体外释放行为相似。     

盐酸多奈哌齐胶囊溶出度测定方法的研究

目的：建立了RP-HPLC法测定盐酸多奈哌齐胶囊的溶出度.方法：采用Thermo Hypersil GOLD C18（150mm ×4.6 mm,5μm）色谱柱;以乙腈-水-高氯酸（350：650：1）为流动相;检测波长：271 nm;流速：1.0 ml/min;柱温：40℃.结果：盐酸多奈哌齐在1.216～ 10.944 μg/ml的浓度范围内与其峰面积呈良好线性关系（r=0.999 9）;平均回收率为99.6％,RSD为1.3％（n=9）.结论：该方法简便、准确、重现性好,能有效控制药品质量.     

盐酸地尔硫控释胶囊人体内外相关性

目的:考察盐酸地尔硫控释胶囊(DTZ-CRC)的体外释放度与体内吸收的相关性.方法:测定DTZ- CRC在不同pH释放介质中的释放度;10名男性健康志愿者po 60mg DTZ-CRC,HPLC法测定血药浓度,按照Wagner-Nelson公式计算药物吸收分数.结果:不同释放介质中药物的体外释放度与体内吸收分数的相关系数r分别为0.984 8、0.986 7和0.982 8.结论:DTZ-CRC的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性.