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目的 观察国产他克莫司防治肾移植排斥反应的有效性及安全性. 方法 采用多中心、开放性的比较研究.同种异体肾移植术后患者80例.均为首次接受肾移植受者,分2组:①研究组:58例,接受国产他克莫司胶囊(福美欣)抗排斥反应治疗.男23例,女35例.年龄(39.1±9.6)岁.②对照组:22例,接受进口他克莫司胶囊(普乐可复)抗排斥反应治疗.男12例,女10例.年龄(41.3±8.5)岁.使用他克莫司(进口或国产)加吗替麦考酚酯加泼尼松三联用药方案,其中进口或国产他克莫司的用药剂量均为0.10~015 mg·kg-1·d-1,最初60 d血药谷浓度维持8~12ng/ml,之后维持5~10 ng/ml,12 h给药1次,直至观察终点(术后3个月).体质量≥70 kg受者吗替麦考酚酯剂量1.5~2.0 g/d,50~69 kg受者1.5 g/d,≤49 kg受者1.0 g/d,分2次121服.泼尼松起始剂量亦按照各中心的常规方案.2组间不同时相点的药物使用剂量以及血药谷浓度值的比较行方差分析;2组急性排斥反应及不良事件发生率比较行秩和检验. 结果 2组供者年龄、性别、供肾冷热缺血时间等比较差异均无统计学意义(P>0.05).研究组2例和对照组3例发生急性排斥反应.研究组和对照组包括高血压、高血脂、高血糖和轻度肝功能异常等的不良事件发生率分别为36.2%(21/58)和36.36%(8/22),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).2组移植物和受者存活率均为100%.研究组术后8、12周时药物使用剂量明显低于对照组,分别为(4.83±2.05)和(5.64±1.47)mg、(4.57±1.91)和(5.44±61.43)mg,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).2组术后各时相点血药谷浓度比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 国产他克莫司胶囊防治同种异体肾移植急性排斥反应有效、安全. 相似文献
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3.
他克莫司抗同种肾移植排斥反应的临床研究(附136例报道) 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 研究他克莫司(FK506)在同种肾移植术后抗排斥反应的效果及毒副作用。方法 136例肾移植患者在术后24h开始服用FK506,起始量0.15mg.kg^-1,d^-1,同时口服霉酚酸酯(MMF)1.0g/d、泼尼松(Pred)30mg/d。观察FK506的治疗效果、理想的治疗窗及毒副反应。结果 肾移植术后136例应用FK506的患者中,肾功能2~7d恢复正常为96例,8~15d恢复正常为23 相似文献
4.
他克莫司治疗肾移植术后耐激素性排斥反应的临床观察 总被引:2,自引:1,他引:2
目的观察用他克莫司(FK506)替换环孢素A(CsA)治疗肾移植术后耐激素性排斥反应的效果.方法26例肾移植患者应用CsA后出现排斥反应,经用甲泼尼龙(MP)0.5g/d×3d冲击治疗效果不佳,改用FK506治疗,FK506的浓度维持在8~12μg/L左右,临床症状减轻,免疫及生化指标逐渐好转,为治疗有效.治疗无效者主要改用单克隆抗CD3抗体(OKT3)治疗.结果本组26例耐激素性排斥经改用FK506后,23例分别在8~15d逆转,肾功能恢复正常,治愈率88.46%(23/26).3例治疗效果不佳,使用血浆置换治疗和OKT35mg/d×5d后排斥逆转.26例肾功能全部恢复正常,但有3例出现高血糖.结论FK506治疗耐激素性排斥反应效果好,副作用小.治疗时应掌握诊断标准,注意监测血糖及生化指标.对于PRA高于30%的患者行血浆置换治疗,加用OKT3冲击治疗,可取得满意的效果.经上述治疗效果不佳者应及早切除移植肾,以保证患者的生命安全. 相似文献
5.
目的 探讨血浆置换治疗肾移植术后抗体介导的急性排斥反应的效果. 方法 2011年1月至2013年9月行同种异体肾移植术后发生抗体介导的急性排斥反应患者5例,男2例,女3例.年龄41252岁,平均46岁.术前诊断均为慢性肾功能不全尿毒症期,行规律血液透析.术后采用环孢素[5 mg/(kg·d)]或他克莫司[0.1 mg/(kg·d)],以及吗替麦考酚酯(1.5 g/d)和糖皮质激素行免疫抑制治疗.术后2周内均经移植肾穿刺病理检查及血清供者特异性抗体测定诊断为抗体介导的急性排斥反应.予甲泼尼龙(1 000 mg/d)和抗淋巴细胞球蛋白(250 mg/d)治疗无效,在环孢素[5 mg/(kg·d)]或他克莫司[0.1 mg/(kg·d)],以及吗替麦考酚酯(1.5 g/d)和糖皮质激素免疫抑制治疗的基础上,5例患者均分别行血浆置换7次.4例原发病为慢性肾小球肾炎,术前血清肌酐为(784±154) μmol/L,术后2周内开始进行血浆置换;1例原发病为抗肾小球基底膜肾病,术前血清肌酐水平为935 μmol/L,术后35 d开始进行血浆置换. 结果 4例原发病为慢性肾小球肾炎患者分别经7次血浆置换治疗后排斥反应得到逆转,肾功能恢复良好,随访3个月时血清肌酐水平为(113±12) μmol/L.原发病为抗肾小球基底膜肾病患者,血浆置换后排斥反应未得到纠正,移植肾功能未恢复,随访3个月时血清肌酐水平524 μmol/L,继续血液透析治疗,随访12个月时血清肌酐水平758 μmol/L,超声检查示移植肾萎缩,予口服他克莫司0.5mg/d治疗. 结论 2周内应用血浆置换能有效地逆转肾移植术后患者抗体介导的急性排斥反应. 相似文献
6.
预防预致敏受者尸体肾移植术后急性排斥反应的临床研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨HLA配型及新型免疫抑制剂治疗方案对预防致敏患者肾移植术后急性排斥反应的影响.方法 实验组选择46例术前致敏患者(术前PRA>10%),对照组选择同期705例未致敏患者(术前PRA<10%),实验组患者均采用诱导治疗(ATG 100 mg/d,5~7 d)+三联免疫抑制剂维持治疗方案(FK506+MMF+激素),比较两组间患者术后急性排斥反应发病率、移植肾功能延迟恢复比例、移植肾/患者一年存活率,同时分析HLA配型对移植肾急性排斥反应的影响.结果 实验组与对照组急性排斥反应的发病率分别为30.43%和19.57%(P<0.05);移植肾功能延迟恢复发病率分别为60.86%和11.87%(P<0.01).患者一年存活率分别为95.65%和98.44%,一年移植肾存活率分别为93.48%和96.88%;一年时平均血肌肝分别为130 mmol/dL和125 mmol/dL,差异无统计学意义.实验组患者HLA相配率(4.2)明显高于对照组患者(2.8)(P<0.05).实验组中HLA配型2-4错配的患者与0-2错配患者的急性排斥反应发病率有显著性差异,高度致敏患者(移植术前PRA>50%)急性排斥反应发病率较低度致敏患者(PRA 10%~20%)发病率高,移植术后PRA水平持续升高者更容易出现急性排斥反应.结论供、受者之间良好的HLA配型及采用新型免疫抑制药物治疗方案,对预防及减轻致敏患者移植术后急性排斥反应疗效确切. 相似文献
7.
肾移植急性排斥后环孢素切换成他克莫司对移植肾的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨肾移植术后急性排斥发生后环孢素(CsA)切换成他克莫司(FK506)抗排斥治疗对移植肾的影响。 方法 回顾性分析本中心肾移植患者发生病理证实的急性排斥86例,经过抗排斥治疗后有23例由CsA治疗切换成FK506为基础的免疫抑制治疗(FK506组),63例继续应用CsA为基础的免疫抑制治疗(CsA组)。比较两组临床资料,包括性别、年龄、冷和热缺血时间、淋巴毒、术前群体反应性抗体(PRA)水平、人类白细胞抗原(HLA)错配、血脂、血清肌酐、血尿酸、再次排斥的发生率和移植肾存活等情况。 结果 抗排斥治疗后1年内再次病理证实的排斥率,FK506组显著低于CsA组[1/23(4.35%)比16/63(25.40%),P = 0.033]。FK506组急性排斥发生后5年内的移植肾存活率为100%,高于CsA组的81.4%。FK506组急性排斥发生后24个月及36个月血尿酸分别为(265.5±147.9) μmol/L和(245.8±88.9) μmol/L,均显著低于CsA组的(428.5±119.3) μmol/L和(441.2±125.3) μmol/L(P < 0.01)。 结论 肾移植术后急性排斥发生后由CsA治疗切换成FK506治疗可降低再次排斥的发生率,而降低血尿酸水平有利移植肾的存活。 相似文献
8.
血浆置换治疗肾移植术后急性排斥反应 总被引:1,自引:0,他引:1
肾移植术后的急性排斥反应,常规治疗几乎都是增加糖皮质激素用量,仍有一部分病例排斥反应不能逆转。我们应用血浆置换治疗肾移植术后急性排斥反应,现将结果报告如下。一、资料与方法对11例同种异体肾移植术后出现急性排斥反应、经用糖皮质激素冲击治疗无效的患者行血浆置换治疗,其中男8例,女3例,年龄26~52岁,平均45岁。肾移植术后免疫抑制剂的用法为:环孢素A10mg·kg-1·d-1,分次口服;甲泼尼龙于术日至术后2d500mg/d静脉滴注,以后改为泼尼松2mg·kg-1·d-1,开始每日递减5~10mg,至30mg/d口服维持;硫唑嘌呤2mg·kg-… 相似文献
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急性排斥反应(AR)是肾移植术后的重要并发症, 有必要寻找能早期诊断和预测AR的非侵入性标记物, 并针对不同的分子标记物为患者提供个性化治疗。本文对肾移植术后AR相关标记物趋化因子家族及其受体、信使核糖核酸、白细胞分化抗原、小分子蛋白、白细胞介素等的研究进行回顾及展望。 相似文献
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抗体介导的排斥反应(AMR)是影响远期移植肾存活的首要原因, 相关领域的研究正成为热点。小鼠肾移植急性AMR模型可应用于研究移植肾AMR的发生机制、诊断标识、预防和治疗策略。目前国际上已报道数种小鼠肾移植急性AMR模型的建立方法, 但国内尚缺乏相关研究。本文对小鼠肾移植急性AMR模型的建立方法作一总结, 并对该模型的特点及未来可能的发展趋势加以探讨, 为需要应用这一模型的研究者提供参考。 相似文献
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急性排斥反应的早期诊断对于移植肾功能保护具有重要意义。病理穿刺活组织检查是诊断移植肾急性排斥反应的金标准,但随之可能出现的出血、感染、肾实质损伤等并发症限制了其应用。近年来,超声造影技术诊断急性排斥反应的灵敏度不断提升,其中靶向超声微泡技术更是进一步提升了超声造影技术诊断的特异度,使其替代病理穿刺活组织检查成为可能。此外,在急性排斥反应治疗领域,空化的超声微泡可以通过诱发声孔效应,促进免疫抑制药局部传递而发挥其抗排斥反应作用。本文对超声造影技术在肾移植术后急性排斥反应的诊断及治疗中的应用进行总结,为超声造影技术在肾移植中进一步应用提供参考。 相似文献
12.
目的探讨肾移植治疗常染色体显性遗传性多囊肾病(多囊肾)患者的疗效。方法多囊肾患者43例(多囊肾组),在不切除原双侧肾脏的前提下,进行肾移植,以同期50例原发病为非多囊肾的肾移植患者作为对照组,进行随访研究。比较两组的术后1、3、5年人、肾存活率及排斥反应发生情况,通过肾脏B超检查多囊肾组患者术前与术后移植肾的体积变化,记录多囊肾组的并发症发生情况。结果多囊肾组肾移植术后1、3、5年人存活率分别为95.3%、90.6%、90.6%,术后1、3、5年肾存活率分别为95.3%、88.3%、83.7%。对照组相应为96.0%、92.0%、90.0%,94.0%、92.0%、88.0%,两组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。两组的急性排斥反应发生率比较差异亦无统计学意义(P〉0.05)。多囊肾组术后3~6个月原肾明显缩小,1年后体积基本稳定,跟踪观察1~15年肾脏体积变化不明显。移植后血尿逐渐减轻,7~10d后消失。12例在移植后5~10周反复出现肉眼血尿,均经抗感染治疗后消失。多囊肾患者移植后仍需要应用药物控制血压。多囊肾组尿路感染发生率高达40%。32例多囊肾合并多囊肝,术后发生肝功能损害7例。结论多囊肾患者采用不切除原肾的肾移植效果满意,移植后应严密观察患者移植物肾功能、血尿和感染情况,及时对症处理。 相似文献
13.
目的探讨影响肾移植术后发生急性排斥反应的相关术前因素,为预防移植肾急性排斥反应的发生提供临床依据。方法回顾性分析2002年1月~2008年12月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心首次接受同种异体尸体肾移植受者1316例资料,记录基线资料及术后急性排斥反应发生情况;按群体反应性抗体(PRA)水平10%和≥10%将受者分为PRA阴性组和致敏组;以2005年10月1日为界分为回顾性HLA配型组和前瞻性HLA配型组。统计分析各基线资料对术后急性排斥反应发生的影响以及不同组间急性排斥反应发生率的差异。结果手术时受者年龄、术前PRA水平、热缺血时间、HLA错配数对术后急性排斥反应的发生有显著影响。致敏组术后6个月内急性排斥反应发生率(58.8%比17.9%,P0.001)以及6个月内组织病理学检查证实急性排斥反应发生率(29.4%比11.9%,P=0.028)均显著高于PRA阴性组。采用前瞻性HLA配型后受者HLA错配数减少,且术后6个月内急性排斥反应发生率也降低(20.9%比15.5%,P=0.012)。结论术前检测受者的PRA水平从而准确评估其致敏状态,尽可能选择良好的HLA配型谱可减少移植肾术后急性排斥反应的发生。 相似文献
14.
René W. S. Chang Susan Snowden Andrew Palmer Jonathan T. C. Kwan Michael Nicholson S. Habib Kashi Ossie N. Fernando Ferenc Perner Guy H. Neild 《Transplant international》2001,14(6):384-390
Two large multicentre studies have shown superiority of tacrolimus-based immunosuppressive regimens compared with standard
cyclosporine-based therapy in renal transplantation. In these studies, tacrolimus was used in a triple drug regimen of tacrolimus,
corticosteroids, and azathioprine. The present study aimed to determine whether a tacrolimus-based dual regimen achieves a
similar efficacy and safety profile compared with conventional triple therapy. In this prospective, open, multicentre trial,
249 patients were randomised to receive either dual therapy (n = 125) of oral tacrolimus (initial daily dose of 0.2 mg/kg) and oral prednisone or additionally, as a triple therapy (n = 124), oral azathioprine. The primary endpoint was the incidence of acute rejection at month 3. In addition, all patients
were included into a follow-up evaluation at 1 year after transplantation. Both treatment groups had similar baseline characteristics.
At month 3, patient survival was 97.6 % (dual) and 96.7 % (triple); graft survival was 92.7 % (dual) and 91.7 % (triple).
The incidence of treated acute rejection confirmed by biopsy was 27.4 % (dual) and 24.8 % (triple); difference 2.6 %, 95 %
CI [–9.4 %–12.9 %], P = 0.755. The incidence of corticosteroid-resistant rejection (biopsy-confirmed) was 9.7 % (dual) and 10.7 % (triple). The
overall adverse events profile was similar; leukopenia (1.6 % vs 11.6 %, P = 0.002) was more frequent with triple therapy. Between months 4 and 12, six (dual) and eight (triple) patients had a rejection.
At month 12, patient survival was 95.6 % (dual) and 93.6 % (triple); graft survival was 91.8 % (dual) and 90.7 % (triple).
Tacrolimus proved to be efficacious and safe with both dual and triple low-dose regimens. The addition of azathioprine to
a tacrolimus/corticosteroid-based therapy did not result in an increased efficacy.
Received: 6 March 2000 Revised: 26 June 2001 Accepted: 18 July 2001 相似文献
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大鼠肾移植急性排斥反应模型的建立 总被引:6,自引:0,他引:6
目的建立大鼠肾移植急性排斥反应(AR)模型,了解大鼠肾移植AR病理进程.方法异基因移植组由Wistar大鼠为供体,雄性SD大鼠为受体.同基因对照组供受体均为SD大鼠.肾移植术后第1、3、5、7天取移植肾组织,进行HE染色、Masson染色、PAS染色、PASM染色,光镜下观察病理改变,参照Banff 97标准进行诊断,根据Watanabe的方法进行AR严重程度的半定量评分.结果术后第1、3、5、7天异基因移植组和同基因对照组的半定量评分分别为(0.50±0.54)、(1.33±0.82)、(3.50±1.05)、(4.33±0.82)和(0.33±0.52)、(0.67±0.52)、(0.67±0.52)、(0.67±0.52).异基因移植组与同基因对照组评分比较差异均有统计学意义(P<0.05).异基因移植组中两两比较结果第3、5、7天评分与第1天评分比较差异有统计学意义(P<0.05),第3天与第5、7天评分差异有统计学意义(P<0.05),第5天和第7天评分差异无统计学意义(P>0.05).同基因对照组各天的评分差异无统计学意义(P>0.05). 结论SD大鼠间组织相容性高,SD大鼠作为供受体的大鼠肾移植排斥反应轻微,可作为同基因对照组;Wistar-SD大鼠间肾移植AR发生快,程度重,是良好的AR动物模型. 相似文献
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目的观察同种异体移植肾组织中B7蛋白表达的特点,以期阐明其在急性细胞性排异中可能的致病作用。方法用PAP免疫组织化学方法对急性细胞性排异(ACR),无急性细胞性排异(N-ACR)和正常对照肾组织中B7蛋白的表达进行观察,并结合肾间质中浸润淋巴细胞数和肾小管上HLA-DR抗原的表达进行分析。结果ACR组肾间质CD4+,CD8+和B细胞数较N-ACR组和正常对照明显增高,与此相一致的是肾间质表达B7-1和B7-2的细胞也较N-ACR组增高,但B7-2增加更明显。ACR组肾小管上皮细胞HLA-DR及B7-1的表达较N-ACR组明显增高。结论肾小管上皮细胞有可能通过HLA-DR和B7-1表达的上调作为抗原提呈细胞主动参与上述免疫反应的发生。 相似文献
17.
Alachkar N 《Néphrologie & thérapeutique》2012,8(1):13-19
Background
Acute rejection (AR) is a common medical problem among kidney transplant recipients, which may cause a significant impact on patients’ and allografts’ survival. Kidney allograft biopsy remains the “gold standard” for assessing the cause of kidney transplant dysfunction. However, there are limitations for the allograft biopsy; these include the risk of bleeding, injury to the adjacent organs, and the possibility of sampling error leading to misdiagnosis.Methods
We conducted a comprehensive review of the literature and main published data that discussed the most relevant serum and urine biomarkers in acute allograft dysfunction, along with their clinical significance.Results
There have been significant discoveries of several important biomarkers that correlated with biopsy findings, clinical outcomes and possibly graft survival. Proteomic and genomic have been utilized in this area with some success, along with a growing discoveries of cytokines surrogate makers.Summary
The discovery of surrogate biomarkers in kidney transplantation is an evolving field of crucial importance that may change the way we practice transplant nephrology in the future. 相似文献18.
Hiroshi Harada Masayoshi Miura Kanako Morooka Yayoi Ogawa Tatsu Tanabe Norikata Takada Toshimori Seki Masaki Togashi Toshinao Takenouchi Tetsuo Hirano 《Clinical transplantation》2008,22(S19):31-35
Abstract: Although a majority of acute rejection (AR) in non-sensitized recipients is T-cell-mediated by primed T cells, recent studies have shown that antibody-mediated acute rejection occurs in 20–30% of AR, and that it is often refractory to conventional antirejection therapy; possibly leading to graft loss. We report a case of severe acute-hybrid rejection consisting of both features in a non-sensitized kidney recipient, which was rescued by the orchestration of antirejection therapies. A 33-yr-old Japanese male, with advanced-stage chronic kidney disease with an unknown etiology, underwent a HLA 3/6 mismatch and ABO-compatible living-related kidney transplantation preemptively. He had an excellent clinical course, except for initial cytomegalovirus infection, with good graft function [serum creatinine (sCr) 1.1 mg/dL]. Nine months later, his creatinine abruptly increased to 2.1 mg/dL, when graft biopsy revealed acute T cell-mediated rejection (ATMR) grade IA, and simultaneous acute antibody-mediated rejection (AAMR) grade I. Antirejeciton therapy, comprising methyl-prednisolone pulse and 15-deoxyspergualin, and second line rituximab and plasmapheresis, was ineffective. Moreover, histologically and clinically, the rejection status deteriorated (ATMR grade III and AAMR grade III, max sCr 4.0 mg/dL). Next, we administered muromonab CD3 and basiliximab, which could eradicate the complicated severe AR without opportunistic infection, even under the strong immunosuppression. The present case implies that high-grade combined rejection can respond to anti-CD 20 and anti-CD25 mAbs, without serious complication; however, post-operative, thorough appropriate monitoring of immunosuppression is important because its effects are limited. 相似文献
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目的 了解肾移植受者外周血单个核细胞(P BMC)中的微小RNA(miRNA)-29 (miR-29)家族分子在急性排斥反应(AR)发生及恢复后的变化.方法 15例肾移植后发生AR的受者,分别在AR发生时(AR组)和恢复后(恢复组)采集外周血,提取PBMC的总RNA,共采集30个样本.用实时荧光定量聚合酶链反应方法分别对miR-29a、miR-29b和miR-29c的表达水平进行相对定量.通过PicTar和TargetScan预测miR-29调控的靶基因,再通过组织特异性数据库,对血液中miRNA靶基因进行筛查过滤.对miR-29对应的靶基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,得到miR-29可能的生物学过程和作用通路.结果 miR-29a和-29c在恢复组的表达水平明显高于AR组(P<0.05),而两组miR-29b的表达的差异无统计学意义(P>0.05).GO中,有14个生物学过程在预测的靶基因中被有意义的富集(P<0.05);在KEGG中,3条途径被有效富集(P<0.05).结论 miR-29通过调控代谢、生物学合成等生物学过程和(或)黏着斑通路等影响AR的恢复.受者PBMC中miR-29的检测未来可能会成为判断AR后移植肾转归的微创检测方法. 相似文献
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Isamu Kamimaki Kenji Ishikura Hiroshi Hataya Yuko Hamasaki M. Ikeda Seiichiro Shishido Sadao Kawamura Yukihiko Morikawa Masataka Honda 《Clinical transplantation》2007,21(S18):60-63
Abstract: Antibody-mediated rejection is an important cause of chronic allograft dysfunction. We report a case of chronic antibody-mediated rejection 13 yr after transplantation. This patient is a 19-yr-old man who had renal insufficiency since infancy because of bilateral polycystic kidneys. Peritoneal dialysis was started when he was four yr old and he received a renal allograft from his mother at the age of six yr. Donor and recipient were ABO compatible and immunosuppressive treatment was started with cyclosporine, mizoribine, and methylprednisolone. No acute rejection was experienced and histological acute rejection was not proven on any subsequent protocol biopsies. Ten yr after transplantation, a protocol biopsy revealed moderate chronic allograft nephropathy and severe cyclosporine-associated arteriolopathy. His allograft function was preserved at this time and the cyclosporine dose was tapered to 125 mg/d. His renal function gradually deteriorated starting 12 yr after transplantation. Although mizoribine was changed to mycophenolate mofetil, he required dialysis one yr later. A diagnosis of antibody-mediated rejection was made based upon the renal biopsy findings (including C4d staining) and circulating anti-human leukocyte antigen (HLA) antibody levels (12 yr after transplantation). We conclude that it is necessary to pay attention to antibody-mediated rejection, even in allograft cases with good function for over 10 yr and no risk factors for the development of de novo anti-HLA antibodies. 相似文献