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抗体偶联药物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂,以单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒药物以靶向方式高效地运输至目标细胞中。ADC与抗原阳性肿瘤细胞结合,通过特异性抗体介导途径进入肿瘤细胞内,在溶酶体和蛋白水解酶的作用下,ADC发生裂解,释放出细胞毒药物破坏微管蛋白等结构诱导细胞凋亡。另外,ADC还可以发挥“旁观者效应”,进入邻近肿瘤细胞或破坏肿瘤微环境介导肿瘤细胞死亡。当肿瘤细胞表面特异性抗原是激酶受体或是参与肿瘤细胞生长、分化和增殖等信号转导的分子时,ADC中的抗体部分与之结合后,便可阻滞抗原受体下游信号转导通路,抑制肿瘤细胞增殖;同时,ADC也可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用诱导细胞死亡。相对于传统的细胞毒药物,ADC使得其负载的细胞毒药物具有了选择性分布的特点,在细胞内高效释放毒性成分的同时降低了对非靶点细胞的杀伤作用,有效提高了治疗的获益风险比。在乳腺癌领域,曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)是第一个获批上市的靶向人表皮生长因子受体2 (HER-2)的ADC,用于HER-2阳性乳腺癌的临床治疗。目前,全球范围内除T-DM1... 相似文献
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乳腺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)占浸润性乳腺癌的10%~20%。TNBC是一种高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC治疗手段相对匮乏,预后较差,临床上亟待寻找可用于精准治疗及提高预后的新靶点。人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,Trop2)在三阴性乳腺癌及多种恶性肿瘤中高表达,其通过细胞表面受体信号在肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭、转移中发挥重要作用,以其为靶点的抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)在临床上中具有广阔的应用前景。本文对靶向Trop2的ADC治疗TNBC的临床研究进展予以综述,为靶向Trop2的ADC在TNBC治疗中的临床应用和提高患者生存预后方面提供参考。 相似文献
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抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类由单克隆抗体经由连接子与细胞毒性化疗药物相结合的药物.ADCs具有靶向性,与传统化疗药物相比,具有更高的抗肿瘤活性及更低的毒副作用.目前,包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)、DS-8201在内的多种ADCs在肿瘤治疗方面已显示出良好... 相似文献
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摘 要:近年来纳米医学作为交叉学科在肿瘤治疗中的运用进展迅速,纳米粒(nanoparticles,NPs)介导的靶向给药系统(drug delivery systems,DDS)已成为研究热点,其在肿瘤治疗中的关键方面是利用纳米载体靶向分子识别标记选择性地靶向肿瘤细胞,而不会对正常细胞或器官造成伤害。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)由于其特殊的分子分型,治疗困难,国际上虽无针对性的指南,但随着个性化肿瘤药物的快速发展,纳米给药平台为TNBC模块化、个性化治疗提供了更多的选择。全文讨论DDS在TNBC治疗中的进展。 相似文献
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抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一种由抗体、细胞毒药物和偶联链组成的新型抗肿瘤制剂,具有良好的靶向性及抗癌活性。对于既往经过多线治疗失败的人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性晚期乳腺癌,新一代ADCs制剂DS-8201a在疾病控制率、改善生存等方面具有良好的治疗效果,并对HER-2低表达的晚期乳腺癌患者亦带来生存获益,而药物相关的血液学毒性、间质性肺疾病等安全性问题也引起了广泛关注。本文将就DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展进行综述。 相似文献
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三阴乳腺癌(TNBC)因浸润性较强是乳腺癌中预后不佳的一种亚型,其治疗已受到广泛关注,但尚无明确的标准.TNBC在新辅助化疗中可获得12%~48%的病理完全反应率(pCR),高于其他类型乳腺癌,但其pCR在文献报道中波动幅度较大.辅助化疗在早期TNBC中的应用仍存在争议,有学者主张使用不含蒽环类药物的化疗方案.紫杉类、蒽环类等细胞毒性药物仍是目前TNBC解救化疗的主力药物,临床试验显示,联合应用吉西他滨或卡培他滨可延长患者生存期.ADP-核糖聚合酶(PARP)成为TNBC靶向治疗新的研究靶点,对其抑制剂如BSI-201和Olaparib的深入研究有望为临床治疗提供更多有效的选择. 相似文献
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三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌,具有独特的病理和分子生物学特性,表现为复发早、进展快、生存期短和预后较其他类型乳腺癌差的特点。除手术治疗外,化疗是其主要的全身治疗手段。目前靶向治疗正逐步应用于乳腺癌的临床治疗中,对TNBC靶向治疗的深入研究,将有助于临床采取有效的治疗方法以提高其疗效。 相似文献
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抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是新型的分子靶向药物,由大分子单克隆抗体与小分子细胞毒药物偶联而成,通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面表达分子的特异性结合,将细胞毒药物定向运输至肿瘤细胞中,既提高了化疗的安全性,又保证了治疗的精确性,成为多种实体瘤和淋巴瘤的研究热点。ADC研究的热门靶点包括CD30、人表皮生长因子受体2、肿瘤相关钙信号转导蛋白2等,目前在血液肿瘤,如淋巴瘤,及实体瘤,如乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌等肿瘤中有相对成熟的研究证据,在肺癌中也显示出初步疗效,是肿瘤精准治疗时代最具潜力的治疗策略之一。综述旨在汇总截至2022年11月ADC在实体瘤治疗中的研究进展,并展望ADC的发展前景。 相似文献
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靶向EGFR的抗体药物偶联物(EGFR-ADC)是由结合EGFR的单克隆抗体和细胞毒素偶联形成的兼具靶向性和高细胞毒性的新型肿瘤靶向药物。EGFR-ADC 能够靶向结合肿瘤细胞表面EGFR 受体,经细胞内化后依靠连接子裂解或抗体降解释放微管抑制剂、DNA 损伤剂等偶联的细胞毒素,从而发挥肿瘤杀伤作用,目前已有多个EGFR-ADC 已进入临床试验,部分在肿瘤的临床治疗中取得了显著疗效并批准上市。但是ADC 药物潜在的耐药性、不良反应以及复杂的内吞机制尚未完全阐明,总体上依然面临不良反应和疗效不足的问题,因此围绕ADC药物三大组分抗体(靶向、内化)、有效载荷(毒性效应)、连接子(载荷释放)的研发相继开展,而如何通过综合的优化设计以实现ADC药物的准确递送、高效内化、有效杀伤是当前的重要问题。因此,本文立足EGFR-ADC 药物的研发现状,针对其关键组分的结构设计、应用特点、作用机制进行综述分析,回顾总结代表性EGFR-ADC 的研究进展并对其耐药性和不良反应挑战以及相应对策进行了展望,以期为促进EGFR-ADC的开发和应用提供新思路。 相似文献
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三阴性乳腺癌往往组织学分级较高,侵袭性强,复发率和病死率均较高,因缺乏特异性治疗靶点,内分泌治疗、抗HER-2靶向治疗均对其无效,是目前乳腺癌研究的热点和难点。化疗是目前三阴性乳腺癌较为有效的治疗方法,许多化疗药物、化疗方案正在探索中发展,但治疗效果较其他类型的乳腺癌仍然较差;新兴药物的研究探索,包括多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、艾日布林、免疫检查点抑制剂、抗雄激素药物、EGFR抑制剂、组蛋白脱乙酰化酶抑制剂以及抗体药物偶联物等,为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。笔者对目前的传统化疗药物及新兴药物治疗的研究进展予以综述。 相似文献
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目前,晚期三阴性乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)的药物治疗已取得了一些进展,相应的临床研究即有阳性的结果,也有阴性的结果,都为我们的临床实践带来帮助。其中,靶向治疗尚没有突破,化疗方案的优化方兴未艾,免疫治疗则初现端倪。作者就晚期TNBC的药物治疗进展进行了综述。 相似文献
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三阴乳腺癌是具有特殊生物学及临床病理学特征的乳腺癌亚型,以ER/PR/HER-2阴性为主要特征。该型乳腺癌组织学分级较高,侵袭性强,且多为导管癌,由于缺乏相应的靶向治疗,预后较其它亚型乳腺癌差。研究表明,三阴乳腺癌在分子表达上与Basal-like乳腺癌和BRCA1相关性乳腺癌具有一定相关性。PARP旁路阻滞剂和抗血管生成药物显示出一定的有效性。近些年来,三阴乳腺癌正得到国际肿瘤学界越来越多的关注,文章将就近年来关于三阴乳腺癌的最新研究进展和治疗方法予以综述。 相似文献
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三阴乳腺癌的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
乳腺癌是种高度异质性的肿瘤,无论在分子生物学特征、组织形态、免疫表型还足对治疗的反应上都存在着极大的差异,了解这些差异可使治疗更加个体化和有效。内分泌治疗和分子靶向治疗是乳腺癌治疗的重要手段。近年来,许多新的相关药物相继推出使乳腺癌的治疗有了很大的改观。 相似文献
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