盘状结构域受体酪氨酸激酶1与炎症关系的研究进展

盘状结构域受体酪氨酸激酶1(DDR1)是新发现的一种受体酪氨酸激酶,可以与其配体——胶原蛋白特异性结合,而这种结合可导致位于胞内区的酪氨酸激酶缓慢而持续的磷酸化,这种磷酸化可参与细胞的增殖、分化、黏附、迁移以及炎症信号通路的活化,进而导致多种病理学的改变,如纤维化和恶性肿瘤的发生、发展。同时,DDR1还可参与多个脏器的炎症反应,如肝炎、肾炎、中枢神经系统炎症等。未来,需进一步研究DDR1是否参与其他脏器的炎症反应,力求全面反映DDR1在炎症中所发挥的作用。     

DDR1的激活及其信号通路研究进展

盘状结构域受体（discoidin domain receptors,DDRs）是一类受体型酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases,RTKs）,可分为DDR1和DDR2,在细胞的黏附、增殖及细胞外基质的重塑中起重要作用.大量研究表明,DDR1及其信号通路在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用.本文对DDR1的激活及其相关信号转导通路的研究进展综述如下。     

盘状结构域受体DDRs家族在肝纤维化中的作用

肝纤维化是一个以因再生障碍和炎症反应而刺激细胞外基质(ECM)胶原纤维增生、沉积为特点的慢性损伤和修复过程.盘状结构域受体(DDRs)属于受体酪氨酸激酶家族,可与多种胶原特异性结合.DDRs家族的两大成员DDR1和DDR2在肝纤维化发展中具有重要的生物学意义,以DDRs为靶点可能在抗肝纤维化的治疗中具有重要的应用前景.现就盘状结构域受体DDRs家族在肝纤维化中的作用进行综述.     

EphA2与口腔鳞癌关系的研究进展

酪氨酸激酶受体A2(EphA2)是酪氨酸激酶受体超家族成员之一,EphA2的过表达与细胞的恶性转化、肿瘤的血管新生和肿瘤的侵袭转移相关,进一步研究其作用机制对了解口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)癌细胞的分化、迁移及肿瘤血管形成具有重要意义. 1结构和生物学特性     

表皮生长因子受体基因在多种肿瘤中的突变情况及临床意义

表皮生长因子受体基因在肿瘤细胞中通过点突变、扩增或缺失实现其蛋白功能的变化和调节其相关分子靶向药物的反应性。本文着重介绍了包括非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌、胰腺癌、肝胆系统肿瘤、食管癌和胃癌、乳腺癌和卵巢癌、神经胶质瘤等多种肿瘤组织中表皮生长因子受体基因酪氨酸激酶区的突变状态及与分子靶向药物治疗相关的临床意义。     

受体酪氨酸激酶调节钾离子通道功能的研究进展

受体酪氨酸激酶是一个具有内在酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体超家族,成员众多,信号转导通路复杂多样.受体酪氨酸激酶激活后,既可以通过磷酸化其下游信号分子,影响基因转录和表达的过程,从而在细胞生长、增殖、分化和代谢方面起重要的调节作用;也可以通过活化下游分子对细胞功能进行快速调节包括对离子通道功能的调节.钾离子通道具有稳定细胞膜电位和调节细胞兴奋性的重要作用.本文主要就受体酪氨酸激酶对钾离子通道功能快速调节及目前的研究进展进行综述.     

FAK与肿瘤关系的研究进展

随着对肿瘤分子生物学水平研究的逐步深入,人们逐渐认识到,酪氨酸激酶与肿瘤的发生发展密切相关,酪氨酸激酶活性过高或过度磷酸化,激活下游信号途径,导致细胞过度增生、对抗细胞凋亡、促进细胞生存,最终导致肿瘤的形成。黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）是近几年备受关注的一种非受体酪氨酸激酶,在多种肿瘤中均有表达,FAK参与细胞的增生、迁移和存活,与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。     

EGFR/EGFRvⅢ促头颈肿瘤上皮-间质转移的研究

表皮生长因子受体(EGFR)属受体酪氨酸激酶生长因子受体家族,由原癌基因erb B1编码并翻译的蛋白。表皮生长因子受体三型突变(EGFRvⅢ)是EGFR的一种最常见突变体,EGFR和EGFRvⅢ在头颈肿瘤中广泛表达。其与相应的配体结合后主要通过Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶的激酶/细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路,促进肿瘤细胞生长、调节细胞周期、诱导血管形成、加速肿瘤侵袭和转移、拮抗放、化疗效果,从而影响肿瘤的预后。     

IGF-IR表达与乳腺癌细胞放射抗拒的相关性

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(Insuli-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-IR)是一种与乳腺癌有着牵连而又普遍存在的多功能的酪氨酸激酶。据有关研究提示IGF-IR表达可能与乳腺癌细胞的放射抗拒性有一定的相关性。RR就IGP-IR表达与乳腺癌的放射抗拒性的关系综述如下。     

表皮生长因子受体及其信号转导通路与中西药肿瘤靶向治疗

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK),是原癌基因ErbB1(HER1)的表达产物.EGFR广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上,其信号可介导细胞的生长、增殖、分化、黏附、移动等生命现象[1,2].研究表明,包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、头颈癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌等在内的多数肿瘤上皮可高表达EGFR,常与肿瘤进展、血管生成、转移扩散、凋亡受抑、放化疗抵抗密切相关.EGFR已成为肿瘤治疗的重要靶点[3].     

神经生长因子及其受体作为乳腺恶性肿瘤分子标记物的可行性

神经生长因子(NGF)为最早发现的神经营养素家族成员,是一种多肽生长因子,主要作用在于促进神经元生长、存活和分化。近年来研究发现,NGF还影响着恶性肿瘤的发生发展。NGF可与低亲和力膜受体p75NTR和高亲和力酪氨酸蛋白激酶受体TrKA结合,除具有神经营养作用外,在恶性肿瘤的发生、发展中也发挥重要作用,包括肿瘤的增殖、凋亡、转移、血管、神经新生等。NGF及其受体在乳腺癌中的作用逐渐被关注,对区分易复发或转移乳腺癌,帮助判断预后情况有重要作用,可为恶性肿瘤的诊断、治疗提供新的切入点及靶标。本文就NGF及其受体作为乳腺恶性肿瘤分子标记物的可行性进行综述。     

成纤维细胞生长因子受体信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率呈上升趋势,严重威胁女性健康。随着分子生物学技术的进展,发现更多的信号通路与乳腺癌的发生发展相关,其中,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路在乳腺癌细胞增殖、存活、分化、迁移以及凋亡过程中发挥着重要作用。靶向FGFR信号通路的治疗策略在乳腺癌治疗中显示出良好的应用前景。     

褪黑素对乳腺癌的抑制作用

褪黑素对多种肿瘤尤其是乳腺癌有明显抑制作用。在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌中, 褪黑素对乳腺癌细胞和移植瘤的抗癌作用主要是通过其受体MT1介导抑制ER mRNA的表达与ER的转录活性而实现; 褪黑素还可调节核受体超家族中其他受体和雌激素代谢酶的转录激活及相关基因的表达,并能抑制肿瘤的有氧代谢 和细胞增殖、生存、转移和耐药的关键通路。在乳腺癌细胞中表现出细胞特异性的细胞生长抑制作用和细胞毒作 用。人类和动物模型的研究均表明褪黑素昼夜节律的紊乱促进了人类乳腺癌生长、代谢和信号转导,进而驱动了乳 腺肿瘤内分泌治疗无效和化疗耐药。     

CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌内分泌治疗的临床研究进展

乳腺癌位居我国女性恶性肿瘤的首位,内分泌治疗可给激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者带来较好预后,但由于耐药出现,患者治疗获益下降。随着CDK4/6抑制剂的研发及临床研究的深入探索,晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗效果得到提高,从而使晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗模式发生改变。本文对CDK4/6抑制剂的机制及在晚期乳腺癌内分泌治疗中的临床研究进展进行综述。     

乳腺癌的超声诊断现状及新技术应用进展

近年来,乳腺肿瘤的发病率呈逐年上升趋势。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断对其治疗及预后十分重要。随着现代影像技术的发展,超声检查已成为乳腺癌诊断的主要手段。二维灰阶超声结合多普勒超声、超声造影、三维超声、超声弹性成像、超声光散射成像以及SonoCT等新技术显著提高了乳腺癌的诊断准确率。现就这些检查方法及其他新技术的应用进展作一简要概述。     

凝集素受体在人乳腺良性和恶性病变中的分布

四种生物素化的凝集素作为探针用ABC免疫组化法标记凝集素受体.高分化乳腺癌UEA_1和PNA受体的分布与良性病变相似,但低分化乳腺癌与良性病变不同.ConA受体在良恶性病变中的分布相似.UEA_1、PNA、ConA和LCA受体在良恶性病变中的染色阳性率均有显著性差异,为乳腺良恶性病变的鉴别提供诊断依据.UEA_1,PNA在良恶性病变中不同部位的分布可作为判断乳腺癌分化程度的指标.     

雌激素受体在乳腺癌及生殖系统疾病中的表达

应用免疫酶标PAP法和免疫金银法(IGSS)对乳腺癌及5种生殖系统疾病中的雌激素受体(ER)进行检测。结果ER在乳腺癌及良恶性生殖系统疾病中均有表达。恶性肿瘤ER阳性率为84％,在良性病变中,阳性率为68.2％,本文为临床采用内分泌治疗生殖系统疾病提供组织学依据,并认为IGSS法检测ER是一种较简便而实用的方法。     

66例卵巢肿瘤的组织学与雌、孕激素受体关系的研究

作者报告66例经手术切除的卵巢肿瘤标本(良性肿瘤34例、恶性肿瘤32例)作肿瘤细胞胞浆雌、孕激素受体含量测定及组织学检查。结果:卵巢良、恶性肿瘤雌激素受体阳性率差异无显著性(P>0.1);孕激素受体阳性率有高度显著性差异(P<0.005)。恶性组上皮性肿瘤与非上皮性肿瘤细胞胞浆的雌、孕激素受体阳性率无显著性差异(P>0.5);粘液性囊腺癌的雌激素受体均值低于浆液性囊腺癌及宫内膜样癌的雌激素受体均值,但无统计学意义(P>0.5)。肿瘤的分级及其细胞核分裂相与雌激素受体间,淋巴细胞浸润的多少与孕激素受体间均无明显关系。     

利钠肽受体家族在恶性肿瘤发生、发展中的作用及临床应用价值

利钠肽受体（NPR）家族包括利钠肽受体A（NPRA）、利钠肽受体B（NPRB）及利钠肽受体C（NPRC）。除NPRC、NPRA和NPRB属于鸟苷酸环化酶受体家族的成员。NPR家族广泛分布于人体中,具有多种生理功能。NPR家族在许多恶性肿瘤中表达,在肿瘤的发生发展中起着重要调控作用。NPR家族在恶性肿瘤中的表达和功能已在许多动物模型和研究中得到证实,但NPR家族表达的机制尚不清楚,对其机制的研究尚未应用于肿瘤的临床治疗。该文综述了NPR家族在恶性肿瘤发生、发展中的作用及其潜在的临床价值。