1,25-(OH)2D3对辐射损伤小鼠骨髓微环境的保护作用

目的 探讨1,25-(OH)₂D₃对辐射损伤小鼠骨髓微环境的保护作用,并研究其可能的分子机制。 方法 60只雄性7周龄健康BALB/c小鼠按随机区组法分为健康对照组、单纯照射组和照射+给药组,每组20只。单纯照射组和照射+给药组给予6.0 Gy ⁶⁰Co γ射线照射,照射+给药组于照射前48 h开始给予1,25-(OH)₂D₃ 2.5 μg/kg(用DMSO稀释)灌胃至辐射后第8天,单纯照射组给予相同剂量DMSO对照。干预后观察小鼠的一般情况、体重变化、外周血象,并取股骨制作骨髓切片观察骨髓病理改变,测定脂肪细胞面积,免疫组织化学染色比较照射后第8天不同组间过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)的表达。结果 接受照射后小鼠均出现体重减轻,外周血白细胞降低,骨髓脂肪化等骨髓造血抑制改变。与单纯照射组比较,1,25-(OH)₂D₃能改善小鼠一般情况,减轻体重下降(t_{照射后3 d、6 d}=-2.23、-2.34,P<0.05);另外,照射后第4天和第8天,照射+给药组小鼠外周血白细胞计数高于单纯照射组(t=-4.99、-4.46,P<0.05);脂肪空泡面积减少(t=-3.75、-2.10,P<0.05);采用免疫组织化学染色发现1,25-(OH)₂D₃通过抑制PPARγ表达,减少骨髓脂肪化的形成。结论 1,25-(OH)₂D₃可抑制辐射后骨髓脂肪化,保护辐射后小鼠骨髓微环境。     

1，25-（OH）2D3对糖尿病大鼠ZO-1表达的影响

目的观察糖尿病（DM）大鼠肾小球ZO-1蛋白的表达，1，25-（OH）2D3对ZO-1蛋白表达及分布的影响。方法Wistar大鼠随机分为3组：对照组、糖尿病组（DM组）、1，25-（OH）2D3组。链脲菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病动物模型，1，25-（OH）2D3组在糖尿病建立时即开始渗透性微量泵按3ng／100g·d皮下给予1，25-（OH）2D3，给药10周处死小鼠，检测血糖、半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CysC）、尿红细胞、24h尿蛋白定量（24hUPE）；光镜观察肾小球细胞数，细胞外基质（ECM）聚积；Western印迹检测ZO-1蛋白的表达；免疫金荧光染色电镜观察肾小球ZO-1分布的改变。结论DM组大鼠CysC、尿红细胞、24hUPE均高于1，25-（OH）2D3组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。1，25-（OH）2D3组大鼠较DM组肾小球细胞数减少，细胞外基质聚积减轻（P〈0．05或P〈0．01）。Western印迹示1，25-（OH）2D3组和对照组肾小球ZO-1表达无显著差异，均明显高于DM组（P〈0．01）。免疫金荧光染色显示DM组肾小球ZO-1表达缺失及易位分布明显，1，25-（OH）2D3组ZO-1的表达缺失及易位分布较轻。结论1，25-（OH）2D3可减少尿蛋白的排泄，抑制肾小球细胞数及细胞外基质的增殖，增加足细胞特异蛋白ZO—1的表达，减少其易位，对肾脏有保护作用。     

儿童血清25-(OH)D水平对佝偻病诊断的意义

目的:通过对0～6岁儿童佝偻病生化标志物的检测,了解北京市亚北地区0～6岁儿童血清25羟维生素D[25-(OH)D]水平,探讨其对佝偻病诊断的意义.方法:对2010-01～2011-02本院儿科门诊就诊及查体的210例儿童,根据临床表现及体检分为佝偻病组99例和健康组111例,分别检测血清25-(OH)D水平,钙、磷、碱性磷酸酶活性,部分患儿行左腕X线摄片.结果:两组血清25-(OH)D水平比较差异有统计学意义,钙、磷、碱性磷酸酶活性比较差异无统计学意义.佝偻痛组25-(OH)D缺乏率46.5%.结论:血清25-(OH)D水平是VitD缺乏性佝偻病的可靠诊断指标,单纯依靠临床表现诊断佝偻病存在过度诊断问题,应尽可能对疑诊患儿行血清25-(OH)D水平.     

妊娠糖尿病患者血Betatrophin、HbA1c、25-(OH)VitD3的表达水平及其相关性

 目的 探讨妊娠糖尿病(gestational diabetesmellitus, GDM)患者血Betatrophin、HbA1c、25-(OH)VitD₃的表达水平及其相关性。方法 选取2018年1－12月医院收治的80例GDM患者作为研究组,并选取同期80例健康妊娠孕妇作为对照组,检测并比较两组血中Betatrophin、HbA1c、25-(OH)VitD₃的表达水平。结果 研究组孕妇血Betatrophin、HbA1c表达水平明显高于对照组,而25-(OH)VitD₃表达水平明显低于对照组,同时研究组维生素不足发生率(86.25%)明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01);Pearson相关分析结果显示,GDM患者血HbA1c水平与Betatrophin水平呈正相关(r₁=0.452),与25-(OH)VitD₃水平呈负相关(r₂=-0.556),血25-(OH)VitD₃水平与Betatrophin水平呈负相关(r₃=-0.358),相关性均具有统计学意义(P<0.05);非条件Logistic回归分析结果显示,HbA1c和25-(OH)VitD₃分别是GDM发生的危险因素和保护因素(P<0.05)。结论 血Betatrophin、HbA1c及25-(OH)VitD₃水平与GDM有密切联系,妊娠期及时补充维生素D有助于控制血糖,降低GDM的发生率。     

慢性心力衰竭患者血清25-(OH)D3、hsCRP及NT-proBNP水平与心力衰竭程度和预后的相关性

 目的 分析与探讨血清25-(OH)D₃、hsCRP及NT-proBNP在不同程度心力衰竭患者中的表达,并研究其与疾病预后的相关性及指导价值。方法 选择2015-2017年检查确诊的108例慢性心力衰竭患者作为慢性心力衰竭组,随机选取108例体检健康者作为健康对照组。比较两组血清25-(OH)D₃、hsCRP、NT-proBNP检测值,观察不同心力衰竭程度及发生主要心血管不良事件(MACE,the major adverse cardiovascular events,包括心血管死亡、非致死性心肌梗死及卒中)时三种血清因子检测值变化。结果 慢性心力衰竭组与对照组比较,血清25-(OH)D₃检测值明显下降,hsCRP、NT-proBNP检测值明显上升,差别存在统计学意义(P<0.05)。慢性心力衰竭组医治后25-(OH)D₃(20.85±4.87)μg/L、hsCRP(10.58±3.04)mg/L及NT-proBNP(926.17±267.11)pg/ml检测值均优于医治前25-(OH)D₃(14.56±4.33)μg/L、hsCRP(17.69±3.68)mg/L及NT-proBNP(1588.64±574.39)pg/ml检测值,差异有统计学意义(P<0.05)。随着心力衰竭严重程度加重,血清25-(OH)D₃检测值明显降低、血清hsCRP、NT-proBNP检测值明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。有MACE患者血清25-(OH)D₃(10.62±3.44)μg/L低于未发生组25-(OH)D₃(14.29±3.21)μg/L,同时血清中hsCRP(18.99±3.25)mg/L、NT-proBNP(1688.34±375.66)pg/ml高于未发生组hsCRP(15.76±1.34)mg/L、NT-proBNP(1320.48±262.77)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 慢性心力衰竭疾病发展过程中,血清25-(OH)D₃、hsCRP、NT-proBNP的表达水平高低,对心力衰竭严重程度的判断存在指导意义,且随着病情的控制,三项指标检测值均明显改善,提示与慢性心力衰竭的治疗转归及预后存在明显相关性。     

1α,25-(OH)2维生素D3联合转化生长因子β1体外对U937细胞作用及其机理

目的 :探讨 1α ,2 5 (OH) 2 VitD3和 /或TGF β1在体外对U937细胞的作用。 方法 :应用流式细胞技术、免疫细胞化学、图像分析及原位杂交 (ISH)、酶联免疫吸附实验 (ELISA)等方法观察不同剂量VitD3下U937细胞周期、细胞增殖及分化情况及TGF β1mRNA和TGF β1的表达。 结果 :在VitD3联合TGF β1作用下 ,U937细胞增殖明显受抑 ,细胞阻滞于G0 /G1期 ,与两者单独作用相比 ,相差显著 (P <0 .0 5 )。两者联和作用时CD14阳性表达增强 ,强于两者单独作用时 (P <0 .0 1)。同时在VitD3作用下U937细胞显示TGF β1mRNA和TGF β1表达增强 ,与VitD3的剂量成正比。 结论 :VitD3有体外抗U937细胞增殖和促其分化成熟作用 ,联合TGF β1后其抑制作用明显增强 ,并使细胞周期阻滞于G0 /G1期。一定剂量范围的VitD3能促进U937细胞自分泌TGF β1,并下调C mycmRNA表达 ,这可能是VitD3联合TGF β1诱导U937细胞分化的一个途径。     

1,25（OH）2D3对人血管平滑肌细胞TLR4基因及炎症因子表达的抑制作用

目的探讨1,25（OH）2D3（1,25-dihydroxyvitamin D3）对人主动脉血管平滑肌细胞（human aortic vascular smooth muscle cell,HA-VSMC）果蝇样受体（Toll like receptor 4,TLR4）基因及其下游炎症因子IL-6、IL-8和MCP-1表达的调节作用。方法不同浓度1,25（OH）2D3干预HA-VSMC后,采用实时荧光定量PCR法检测细胞TLR4、IL-6、IL-8、MCP-1mR-NA的表达水平。结果 1,25（OH）2D3在浓度为1-20nmol/L之间抑制TLR4、IL-6、IL-8、MCP-1mRNA水平的表达且具有明显的剂量依赖关系。在浓度为1nmol/L时1,25（OH）2D3下调TLR4和MCP-1mRNA表达的作用最明显,浓度为10nmol/L时,1,25（OH）2D3下调IL-6mRNA表达的作用最明显,浓度为20nmol/L时,1,25（OH）2D3下调IL-8mRNA表达的作用最明显。TLR4、IL-6、IL-8和MCP-1mRNA表达的最大下调幅度分别为对照组的3.08、2.39、3.19、2.23倍（均P〈0.05）。结论 1,25（OH）2D3通过下调TLR-4信号抑制了人主动脉血管平滑肌细胞的炎症反应。     

系统性红斑狼疮患者外周血25(OH)D与T淋巴细胞亚群及IFN-α关系研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血25(OH)D与T淋巴细胞亚群及α-干扰素(IFN-α)的关系。方法选取自2015年4月至2017年3月西安市第五医院风湿科收治的87例SLE患者作为SLE组,另外选择同期于我院体检中心体检的62例健康志愿者作为健康组。比较两组血清中25(OH)D、α干扰素(IFN-α)水平及T淋巴细胞亚群的表达,同时比较不同病情和维生素D水平的SLE患者血清中25(OH)D、IFN-α水平及T淋巴细胞亚群的表达情况。另外,分析SLE患者外周血中25(OH)D水平与及T淋巴细胞亚群表达及IFN-α水平的相关性。结果与健康组比较,SLE组患者血清中25(OH)D、CD3~+、CD4~+及CD4~+/CD8~+水平明显降低,而血清中IFN-α、CD8~+、Th17和Treg水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);活跃期SLE患者血清中25(OH)D、CD3~+、CD4~+及CD4~+/CD8~+水平明显低于缓解期患者,而血清中IFN-α、CD8~+、Th17和Treg水平显著高于缓解期患者,差异均有统计学意义(P<0.05);SLE患者外周血中维生素D水平下降,CD3~+、CD4~+及CD4~+/CD8~+明显降低,而IFN-α、CD8~+、Th17和Treg显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);SLE患者血清中25(OH)D水平与CD3~+、CD4~+及CD4~+/CD8~+呈正相关(P<0.05),而与IFN-α、CD8~+、Th17和Treg呈负相关(P<0.05)。结论SLE患者外周血中25(OH)D水平与T淋巴细胞亚群及IFN-α密切相关,其可能是通过调节T淋巴细胞亚群及IFN-α治疗SLE。     

成年人血清25羟基维生素D水平调查

 目的 调查北京市健康体检人群血清25(OH)D₃水平,并研究其与季节、性别、BMI、钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)的关系。方法 采用电化学发光免疫法对北京市825名体检人员进行25(OH)D₃、PTH测量,并按性别、季节、年龄、BMI等方面分析25(OH)D₃水平,利用线性回归方法分析变量间相关关系。结果 北京市体检人群血清25(OH)D₃在人群中呈正偏态分布,中位数为12.31(8.57,16.70)ng/ml,统计显示397人(48.1%)处于缺乏状态(＜12 ng/ml),314人(38.1%)处于不足状态(12～20 ng/ml);血清25(OH)D₃夏秋季含量最高,春季最低;血清25(OH)D₃性别间差异明显,年龄＜60岁男性25(OH)D₃含量明显高于女性(P＜0.01);超重及肥胖女性人群血清25(OH)D₃显著低于正常体重女性人群(P＜0.05);女性25(OH)D₃与BMI呈负相关关系(r=-0.143,P=0.015);整体人群25(OH)D₃与PTH呈负相关关系(r=-0.234,P＜0.01)。结论 北京市体检人群血清25(OH)D₃普遍缺乏,建议针对不同季节、性别、BMI,为相应人群提供维生素D补充方案,达到疾病的一级预防。     

老年非酒精性脂肪肝患者25(OH)D3水平与胰岛素抵抗、氧化应激的相关性

 目的 探究老年非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清25-羟维生素D₃[25(OH)D₃]水平的变化及与胰岛素抵抗、氧化应激之间的关系。方法 选取2018-01至2020-04在我院诊治的125例老年NAFLD患者作为观察组,按血清25(OH)D₃水平分为维生素D缺乏组、维生素D不足组和维生素D正常组三个亚组;另选取同期老年健康体检者30例作为对照组。比较观察组与对照组血清25(OH)D₃水平差异;对比观察组三个亚组体质量(BMI)、血脂、肝功能、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等各指标差异;分析观察组血清25(OH)D₃水平与以上指标的相关性。结果 与对照组相比,观察组25(OH)D₃、SOD、GSH-Px水平显著下降,BMI、FINS、HOMA-IR、MDA水平显著升高(P<0.05)。与维生素D正常组相比,维生素D缺乏组和维生素D不足组FINS、HOMA-IR、MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.05);其中维生素D缺乏组各指标水平高于或低于维生素D不足组(P<0.05)。观察组25(OH)D₃水平与HOMA-IR、MDA呈显著负相关(r=-0.395,r=-0.328,P均<0.05);与SOD、GSH-Px呈显著正相关(r=0.388,r=0.376,P均<0.05)。结论 老年NAFLD患者血清25(OH)D₃水平明显下降,血清25(OH)D3缺乏与胰岛素抵抗及氧化应激密切相关。     

2Beta-carbomethoxy-3beta-(4- and 2-[18F]fluoromethylphenyl)tropanes: specific probes for in vivo quantification of central dopamine transporter sites

Dopamine reuptake transporter binding kinetics of 2β-carbomethoxy-3β-(4-[¹⁸F]fluoromethylphenyl)tropane (p-FWIN) and 2β-carbomethoxy-3β-(2-[¹⁸F]fluoromethylphenyl)tropane (o-FWIN) were determined in vervet monkeys using positron emission tomography (PET). Ligand localization was rapid and specific to the striatum with kinetic estimates comparable with those of ¹¹C-labeled WIN 35,428 (CWIN). Binding was more specific with p-FWIN than with CWIN or o-FWIN. The relatively longer half-life of the ¹⁸F radiolabel enabled longer acquisition times with p-FWIN, resulting in less variability in the kinetic estimates.     

2β-carbomethoxy-3β-(4- and 2-[F]fluoromethylphenyl)tropanes: specific probes for in vivo quantification of central dopamine transporter sites

Dopamine reuptake transporter binding kinetics of 2β-carbomethoxy-3β-(4-[¹⁸F]fluoromethylphenyl)tropane (p-FWIN) and 2β-carbomethoxy-3β-(2-[¹⁸F]fluoromethylphenyl)tropane (o-FWIN) were determined in vervet monkeys using positron emission tomography (PET). Ligand localization was rapid and specific to the striatum with kinetic estimates comparable with those of ¹¹C-labeled WIN 35,428 (CWIN). Binding was more specific with p-FWIN than with CWIN or o-FWIN. The relatively longer half-life of the ¹⁸F radiolabel enabled longer acquisition times with p-FWIN, resulting in less variability in the kinetic estimates.     

二阶导数光谱法测定苯乙托品片的含量

本文用二阶导数光谱法直接测定了片剂中苯乙托品的含量.苯乙托品的二阶导数光谱在270.4～267.4±0.4nm(峰对谷)处呈现较大的吸收度差△A,而辅料在此波段内却近乎直线,这就排除了辅料对主药测定的干扰.苯乙托品在59～352μg/ml范围内对△A呈良好的线性关系.测定结果较为满意,平均回收率100.9%(n=10),变异系数±1.12%.     

放射损伤对鼻咽癌外周血CD4+CD25high调节性T细胞的影响

目的通过分析放疗前后鼻咽癌(NPC)患者外周血CD4+CD25high调节T(Tr)细胞比例及其变化规律.初步探讨NPC患者免疫抑制机制和放疗对免疫抑制的影响,为有效提高NPC的治疗疗效提供参考.方法采用流式细胞术检测36例初治的鼻咽癌患者放疗前、放疗后和30例正常健康者(对照组)外周血中T细胞亚群及CD4+CD25high T细胞比例.结果放疗前鼻咽癌患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及CD4/CD8比值接近正常对照组(P＞0.05);而CD4+CD25high Tr细胞比例明显高于正常对照组[分别为(2.76±1.06)%,(2.06±0.98)%,P＜0.05];放疗结束时,与放疗前比较,外周血CD4+T细胞比例减低、但差异无统计学意义(P＞0.05);CD4+/CD8+比值减低(P＜0.05),而CD4+CD25high Tr细胞比例明显升高,差异有统计学意义[(4.88±1.02)%,P＜0.05].结论CD4+CD25high Tr细胞可能是鼻咽癌患者免疫抑制的重要原因之一,与鼻咽癌免疫逃逸有关.放疗后外周血CD4+CD25high Tr细胞比例比CD4+/CD8+比值更能敏感反映免疫功能状态,有可能成为鼻咽癌的更有效的免疫监测指标.