EZH2基因在消化系统肿瘤中的研究进展

多梳抑制复合物2(PRC2)是一种作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,是PcG蛋白家族的一员.而PRC2的催化亚基是果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2).大量研究证明,EZH2在多种肿瘤组织中高表达,例如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等.本文总结了EZH2基因的起源、结构、生物学功能及其在消化系统肿瘤中的研究进展,并对EZH2的靶向治疗进行展望.     

EZH2在脑胶质瘤发生发展中作用机制研究进展

目的 对Zeste增强子同源物2(EZH2)在脑胶质瘤中的最新研究进展进行汇总,介绍在脑胶质瘤中EZH2与非编码RNA相互作用机制及功能,为开发以EZH2为靶点的脑胶质瘤新型治疗方法提供参考。方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“EZH2,脑胶质瘤,非编码RNA,表观遗传修饰”为中文关键词,以“EZH2,glioma, non-coding RNA,epigenetic modification”为英文关键词,检索2000-2022年发表的相关中英文文献。纳入标准：(1)EZH2在脑胶质瘤发生发展中的作用;(2)EZH2与非编码RNA调控脑胶质瘤的最新进展。排除标准：陈旧及重复的文献、研究结果不明确及不真实可靠的文献。最终共纳入符合条件文献87篇。结果 EZH2可以促进脑胶质瘤细胞的生长、侵袭和转移、代谢等。EZH2可作为非编码RNA如miRNA和lncRNA的上游基因来抑制miRNA和lncRNA表达,从而促进脑胶质瘤的发生发展。此外,EZH2还受到miRNA、lncRNA和circRNA的调控,即EZH2也可作为非编码RNA的下游靶基因来调控脑胶质瘤的恶性进展...     

磷酸化EZH2在头颈部鳞癌中的表达特征及对化疗敏感性的影响

目的：探究头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中磷酸化Zeste同源增强子(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)的表达特征及对化疗敏感性的影响。方法：选取2018年1月至2021年3月天津医科大学肿瘤医院HNSCC患者组织标本及临床资料53例。免疫组织化学染色分析HNSCC组织标本中p-EZH2^S21、p-STAT3^Y705、HIF-1α和Ki-67的表达水平。Western blot检测HNSCC组织和细胞株中p-EZH2^S21的表达情况。在HNSCC细胞中构建EZH2野生型(EZH2-WT)和EZH2 S21位点突变(EZH2-S21A)的稳转细胞,CCK8实验和平板克隆实验检测EZH2以及S21位点磷酸化对HNSCC细胞增殖能力及其对顺铂(cisplatin,DDP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的影响。结果：HNSCC中p-EZH2^S21表达升高,并且与p-ST...     

zeste基因增强子同源物2与卵巢癌关系的研究进展

zeste基因增强子同源物2(EZH2)通常在实体瘤中过表达,因此成为肿瘤的治疗靶点,其经典促肿瘤机制是催化组蛋白3上赖氨酸27的三甲基化,形成H3K27me3,从而诱导靶基因的转录抑制。EZH2已被证明在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管生成和化疗耐药过程中发挥关键作用。近年来,关于EZH2的研究不断增多,其介导细胞代谢新途径、与微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)的相互作用、诱导铂类耐药及与多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的相互作用被陆续发现。靶向EZH2很可能是一种有效的卵巢癌治疗策略。本文对EZH2与卵巢癌发生发展及耐药的关系进行综述,旨在为研发卵巢癌治疗新策略提供新思路。     

EZH2的基因沉默在血液系统疾病中作用的研究进展

EZH2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在多种血液系统疾病中存在,并且与不良预后相关。EZH2抑制剂通过单独或联合其它酶抑制剂作用于靶基因,在血液系统疾病的治疗中发挥巨大作用。     

弥漫型大B细胞淋巴瘤EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达水平及意义

目的 探讨弥漫型大B细胞淋巴瘤Zeste同源物增强子2(EZH2)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和生存素(Survivin)蛋白表达水平及意义.方法 选取弥漫型大B细胞淋巴瘤组织92例作为观察组,同时选取反应性增生淋巴结组织50例作为对照组,采用免疫组化染色法检测EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达.结果 观...     

zeste基因增强子同源物2在血液系统肿瘤中的研究进展

zeste基因增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶, 在组蛋白甲基化修饰中研究较为广泛, 其可促进基因的表观遗传学基因沉默, 并通过多种调控机制介导肿瘤的发生。EZH2的功能获得和丧失突变在许多癌症中已被证实。目前, 随着EZH2在表观遗传机制中的调控作用得到广泛重视, EZH2失调影响血液系统恶性肿瘤发病机制的确切方式仍有待阐明。文章对EZH2在血液系统肿瘤中的致病作用进行综述, 以期为血液系统肿瘤的防治寻找新的靶点。     

Zeste增强子同源物2与肿瘤转移的研究进展

转移是癌症患者死亡和预后不良的主要原因,阐明肿瘤转移机制对改善患者预后至关重要.Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳蛋白家族(Polycomb group,PcG)的重要成员,其广泛参与调节多种细胞生理过程,如细胞迁移、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、DNA损...     

EZH2基因对人食管癌细胞增殖的影响

目的:探讨过表达或沉默果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)基因对食管癌细胞增殖的影响.方法:选用人食管癌细胞株ECA 109、TE1、KYSE30、KYSE 170作为研究对象,采用实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blotting法分别检测食管癌细胞EZH2mRNA和蛋白的表达水平,然后采用qPCR检测过表达和沉默EZH2基因后对4株食管癌细胞EZH2mRNA的表达变化;CCK-8增殖实验、克隆形成实验检测过表达和沉默EZH2基因及EZH2抑制剂DZNep(3-deazaneplanocin A)处理对食管癌细胞增殖能力和克隆形成率的影响.结果:食管癌ECA 109、TE1细胞中EZH2 mRNA和蛋白水平明显高于KYSE30、KYSE 170细胞(P＜0.05).食管癌TE1、ECA 109细胞转染EZH2-ShRNA后EZH2表达水平下调(均P＜ 0.05)、细胞增殖能力降低(1.07±±0.08 vs 1.59±±0.09,P＜0.05;0.88±0.08 vs 1.05±0.11,P＜0.05)、克隆形成数下调[(200.00±11.43) vs (480.00±±13.10)个,P＜0.05;(88.00±±8.16) vs (220.00±±±14.69)个,P＜0.05].KYSE30、KYSE 170细胞转染EZH2过表达质粒后EZH2表达水平升高(均P＜0.05)、细胞增殖能力显著增强(1.06±0.07 vs 0.76±0.06,P＜0.05;3.36±±0.30 vs 1.50±0.08,P＜0.05)、克隆形成数显著升高[(45.00±3.27) vs (18.00±±1.63)个,P＜0.05;(65.00±4.08) vs (23.00±±2.45)个,P＜0.05];DZNep处理后,ECA109和TE1细胞增殖能力降低(均P＜0.05)、克隆形成数下降(均P＜0.05).结论:EZH2基因能有效促进食管癌细胞的增殖和克隆形成能力,为深入研究EZH2作为食管癌治疗的新靶点提供了实验研究基础.     

siRNA转染复合物对卵巢癌细胞SKOV3裸鼠模型EZH2的影响

目的：利用siRNA载体介导的RNA干扰技术靶向沉默EZH2基因,从而观察对卵巢癌裸鼠模型中肿瘤组织EZH2 mRNA的表达水平,探讨siRNA转染之后,EZH2对肿瘤组织黏附、侵袭和转移的作用。方法：采用原位造模方式,即人卵巢癌细胞SKOV3移植方法构建卵巢癌裸鼠模型。将30只卵巢癌裸鼠随机分为3组（n=10）：siRNA干扰（EZH2-siRNA组）组、阴性对照组（NC-siRNA组）和空白对照组（Con组）,前两组每日分别腹腔注射100μl siRNA转染复合物和阴性对照转染复合物（1次,共注射5次。末次腹腔注射后48h断颈处死裸鼠,观察腹腔肿瘤组织病灶形成情况,取肿瘤病灶标本。RT-PCR和Western blotting检测肿瘤组织EZH2 mRNA与蛋白表达水平。结果：实验裸鼠共35只,30只造模成功。RT-PCR检测结果显示,与NC-siRNA组和Con组相比,EZH2-siRNA组EZH2 mRNA表达水平明显下降（P〈0.05）,而后两者之间差异无统计学意义（P〉0.05）。Western blotting结果显示,EZH2-siRNA组EZH2蛋白表达明显减弱（P〈0.05）,而后两者之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：EZH2基因siRNA转染之后的肿瘤组织中EZH2 mRNA与蛋白表达明显减弱siRNA转染之后的肿瘤组织的侵袭、转移能力明显下降,EZH2基因表达减弱可以作为基因治疗的新手段。     

EZH2在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：研究EZH2在前列腺癌中的表达及临床意义。方法：利用免疫组化的方法研究EZH2在前列腺良性增生性病变组织与前列腺癌组织中的表达,分析EZH2的表达与肿瘤Gleason评分之间的关系。结果：EZH2在前列腺癌细胞中高表达,其高表达趋势与前列腺癌的Gleason评分水平成正相关。结论：EZH2蛋白的异常表达可能在前列腺癌的生长、浸润和转移过程中起促进作用,可能成为一种反映前列腺癌生物侵袭性的标志物。     

EZH2、Ki-67在成釉细胞瘤中的表达及其临床意义

目的 研究EZH2、Ki-67在成釉细胞瘤与正常口腔黏膜中的表达及两者之间的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测EZH2、Ki-67在50例成釉细胞瘤（30例原发、20例复发）和20例正常口腔黏膜中的表达.结果 EZH2在复发性成釉细胞瘤中蛋白阳性表达率为（36.25±7.24）％,高于原发性成釉细胞瘤的（25.26±4.28）％（P＜ 0.001）.Ki-67在复发性成釉细胞瘤中蛋白阳性表达率为（34.96±5.28）％,高于原发性成釉细胞瘤的（29.68±3.27）％（P＜0.05）.EZH2和Ki-67两者的表达呈正相关（P＜0.05）,但EZH2和Ki-67的表达与肿瘤的大小及患者性别无关（P＞0.05）.结论 成釉细胞瘤中存在EZH2和Ki-67的高表达,在成釉细胞瘤的发生、发展中起关键作用,与其复发有关,并可作为判定其预后的参考指标.联合检测EZH2和Ki-67蛋白的表达有助于为成釉细胞瘤的进程、复发的可能及其预后判断提供临床依据.     

结直肠癌组织中EZH2和SMYD3蛋白表达情况及相关性

目的:检测EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的表达,分析EZH2和SMYD3蛋白的表达情况与结直肠癌不同病理特征及预后的相关性,探讨EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌发生发展中作用相关性,为结直肠癌的诊断、治疗及预后判断提供全新的分子标志及靶点。方法:结直肠癌组织（实验组）及癌旁组织（对照组）标本取自郑州大学附属肿瘤医院普外科结直肠癌患者根治术后石蜡包埋标本,共60例。采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织及癌旁组织中EZH2和SMYD3蛋白表达情况,结合结直肠癌患者的术后病理,根据2017版NCCN指南完成TNM分期,用χ2检验分析EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达差异,分析EZH2和SMYD3蛋白表达情况与结直肠癌术后病理参数之间的关系;用Kaplan-Meier法、Log-rank 检验分析EZH2和SMYD3蛋白与结直肠癌患者根治术后无病生存期（DFS）及总生存期（OS）之间的关系,采用Pearson相关性分析EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织中表达的相关性。结果:EZH2及SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织,表明两者均在结直肠癌的发展中表达上调。EZH2蛋白表达情况与肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移有显著相关性,SMYD3蛋白表达情况与肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤发生部位有显著相关性,表明两者的表达可能与结直肠癌的侵袭和转移有关。 EZH2、SMYD3蛋白表达阳性结直肠癌患者术后DFS较短,表明两者的表达可能提示结直肠癌患者预后不良。在结直肠癌组织中,EZH2、SMYD3蛋白的表达情况呈正相关关系,表明两者在结直肠癌的发生发展过程中可能呈协同作用。结论:EZH2、SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的表达上调,在结直肠癌组织表达中呈明显正相关,并且与结直肠癌的不良预后相关,可能会是结直肠癌患者重要的预后因子及治疗靶点。     

EZH2与肿瘤的关系

果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化抑制基因表达。在前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌及胃癌等多种肿瘤中都有高表达,与肿瘤的恶性进程、侵袭性、转移能力关系密切。随着对其在肿瘤中分子功能、上下游调控机制和临床病理特点的深入了解,EZH2有望做为靶点,为肿瘤治疗提供新的途径。     

组蛋白甲基转移酶EZH2基因在三阴性乳腺癌中的研究进展

表观遗传学改变是可遗传的改变,并且不引起DNA序列的变化,它与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关。组蛋白甲基化是重要的表观遗传学修饰之一,组蛋白甲基转移酶EZH2基因介导的组蛋白甲基化与三阴性乳腺癌有着密切的关系。BRCA1突变及甲基化是引起三阴性乳腺癌的主要原因之一。EZH2可以与BRCA1相互作用,影响乳腺癌的进展。因此,检测三阴性乳腺癌中EZH2的表达,对于预测患者预后及指导治疗具有重要意义。笔者就组蛋白甲基转移酶EZH2基因与三阴性乳腺癌的关系进行综述。     

新兴抗肿瘤靶点EZH2作用机制及研究进展

zeste基因同源蛋白2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是由EZH2基因编码的一种赖氨酸特异性组蛋白甲基转移酶（histone-lysine N-methyltransferase,HRX),是多梳家族蛋白(polycomb-group proteins,PcGs)家族的重要组分。该基因正常状态下参与胚胎干细胞发育,维持正常细胞分化,在两性发育中驱动女性一个X染色体的沉默,在造血过程中维持B淋巴细胞和T淋巴细胞的未分化状态。病理状态下,EZH2成为一种基因抑制因子,当它过度表达时,组蛋白的三甲基化导致许多正常开启的肿瘤抑制因子被关闭。在多种肿瘤组织中EZH2含量明显高于癌旁组织,预后差的肿瘤中EZH2表达含量明显高于预后良好的肿瘤。因此,抑制EZH2的表达很可能是未来癌症治疗的一个有希望的策略。本文就目前研究状况做一简要综述。     

EZH2在肝细胞性肝癌中的表达及其对HepG2增殖作用的研究

目的探讨EZH 2在肝细胞性肝癌中的表达及其对肝癌细胞株H epG 2增殖活性的影响。方法采用W estern-b lot和RT-PCR方法分析EZH 2与28例肝细胞性肝癌临床病理因素的关系;构建EZH 2 RNA i表达载体,观察其对H epG 2增殖活性的影响。结果在28例肝细胞性肝癌标本中,EZH 2在转录与蛋白水平,癌与癌旁之间差异均有显著性(mRNA 1.17±0.50 vs 0.50±0.14,P<0.01;P rote in 1.35±0.65 vs 0.38±0.20,P<0.01);EZH 2与临床病理特征分析中,EZH 2在肿瘤直径>5 cm组的表达显著高于直径≤5 cm组(1.71±0.68 vs 0.93±0.25,P<0.001),而EZH 2的表达与门静脉栓塞有无之间、肿瘤分化高、中、低之间则差异无显著性。成功构建EZH 2 RNA i表达载体pS ilencer 2.1-U 6(+),pS ilencer 2.1-U 6(+)转染显著阻滞了H epG 2细胞的增殖,并诱导H epG 2阻滞于G2/M期。结论EZH 2在肝细胞性肝癌表达上调,提示EZH 2在肝细胞性肝癌的发展中起重要作用。     

EZH2在乳腺癌中的差异表达及临床意义

目的:利用整合生物信息学手段分析EZH2（enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit）基因在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:在肿瘤基因组计划数据库（The Cancer Genome Atlas,TCGA）中下载乳腺癌与正常乳腺组织的基因表达谱数据,进一步利用Ualcan数据库和人类蛋白质图谱（The Human Protein Atlas）数据库数据分析EZH2基因在乳腺癌中的mRNA及蛋白表达水平。利用Ualcan数据库分析EZH2基因的甲基化水平并筛选其共表达基因;对EZH2及其共表达基因进行GO（Gene Ontology）富集分析和KEGG通路分析以明确EZH2的共表达基因参与的生物学过程和相关通路;使用Kaplan-Meier生存分析法分析乳腺癌患者的总生存期、无病生存期、无远处转移生存期及后进展生存期与EZH2基因表达水平的关系并绘制生存曲线。结果:与正常乳腺组织相比,EZH2在乳腺癌组织中的mRNA及蛋白表达量明显升高。而EZH2的甲基化程度在乳腺癌组织与正常乳腺组织中则差异不明显。同时,EZH2的表达水平与年龄、乳腺癌分期及乳腺癌分子分型等因素密切相关。EZH2及其共表达基因主要参与了核碱基的调节、细胞周期调控、染色体分离、DNA复制、DNA修复等生物学过程,并参与了细胞周期、DNA 复制、M/G1期转化、M期、有丝分裂前中期、ATM通路等生物学通路。此外,EZH2基因表达水平高的乳腺癌患者的总生存期、无病生存期、无远处转移生存期及后进展生存期均明显低于EZH2基因低表达的患者。结论:EZH2在乳腺癌组织中高表达并且与患者不良预后密切相关。同时,EZH2的表达水平与乳腺癌的发生、发展密切相关。EZH2在乳腺癌诊断、靶向治疗及预后分析中具有重要的临床意义。     

zeste基因增强子同源物2在乳腺癌中的研究现状

zeste基因增强子同源物2(EZH2)是果蝇zeste基因增强子[E(z)]的人类同源物组蛋白甲基化的重要工具酶,也是多梳基因家族PcG(polycomb group)的核心成员。EZH2参与多梳蛋白复合体2的形成,促使相应组蛋白甲基化,从表观遗传学的角度介导相应靶基因沉默,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。其高表达与多种恶性肿瘤的发生、发展和极差的预后密切相关。近年来,越来越多的学者对EZH2的致癌机制进行了深入研究,为乳腺癌转移的检测、预后评估及治疗提供了全新的思路。笔者就EZH2表达情况及其与乳腺癌发生、发展、转移及预后之间的关系作一综述,以便临床医师更好地认识这一新的肿瘤标志物。     

EZH2 和PTEN在膀胱癌的表达及预后分析

目的:研究膀胱癌组织EZH2 和PTEN基因的表达,探讨其与膀胱癌临床病理特征及无瘤生存的关系。方法:制作80例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜（对照组）组织芯片,应用免疫组织化学方法检测EZH 2 和PTEN蛋白的表达,采用Kaplan-Meier 单因素和Cox 比例风险模型多因素分析其与膀胱癌无瘤生存的关系。结果:膀胱癌组织中EZH 2 和PTEN阳性表达率分别为80.0% 和45.0% 。EZH 2 和PTEN的阳性表达率在膀胱癌不同临床分期及病理分级组间存在显著性差异（P<0.05）,且两者的表达呈负相关（P=0.033）。 全组膀胱癌患者术后平均无瘤生存期为39.4 个月,1、3、5 年无瘤生存率分别为70.0% 、55.2% 、41.4% 。单因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH 2 表达为影响膀胱癌预后的相关因素;多因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH 2 表达是膀胱癌复发的独立危险因素。结论:EZH 2 和PTEN异常表达与膀胱癌的发生、发展关系密切。病理分级、肿瘤数目和EZH 2 是膀胱癌预后的独立危险因素。