二肽基肽酶4抑制剂在控制2型糖尿病透析患者代谢指标中的作用

目的：研究3种不同二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂对终末期肾病合并2型糖尿病患者代谢参数的影响。方法：对200例应用DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀或利格列汀）治疗2型糖尿病的终末期肾病患者进行前瞻性队列研究。DPP-4抑制剂治疗12周前后评估糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和代谢指标的变化。结果：西格列汀、维格列汀、利格列汀治疗组HbA1c水平下降无显著性差异（分别为-0.74±1.57、-0.39±1.45和-0.08±1.40，P=0.076），空腹血糖及血脂变化亦无显著差异。在血液透析患者（n=115）中，3组间HbA1c水平变化无差异。相比之下，腹膜透析患者（n=85）用西格列汀治疗12周后，HbA1c比用维格列汀和利格列汀治疗12周降低得更多（分别为-1.58±0.95，-0.46±0.98，-0.04±1.22，P=0.001）。结论：在终末期肾病患者中使用不同DPP-4抑制剂的降糖作用差异无显著性。在腹膜透析患者中，西格列汀比其他DPP-4抑制剂可使HbA1c水平降低更多。     

二肽基肽酶-4抑制剂上市后药品不良反应信号挖掘与分析

目的 促进二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的临床安全、合理用药。方法 采用计算机检索美国食品药物管理局不良事件报告系统2004年1月1日至2021年3月31日西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的药品不良反应（ADR）报告,采用报告比值比（ROR）法检测4种DPP-4抑制剂的ADR信号,重点关注ROR较高、药品说明书尚未提及及文献报道较少的ADR信号。结果 共纳入63 944份ADR报告,分别为西格列汀48 265份、沙格列汀6 969份、阿格列汀1 654份、利格列汀7 056份。4种DPP-4抑制剂在内分泌疾病,新陈代谢与营养不良,血管病,肝胆疾病,胃肠道疾病,肾脏和泌尿系统疾病,良性、恶性肿瘤及不明新生物（包括囊肿和息肉）中ADR信号均较强。其中,胃食管静脉曲张方面,沙格列汀（ROR=15.67）和阿格列汀（ROR=13.53）ADR信号均较强;阿格列汀血栓性脑梗死（ROR=114.03）ADR信号较强;西格列汀坏死性胰腺炎ADR信号较强（ROR=8.03）;抗利尿激素分泌异常方面,沙格列汀（ROR=2.10）和阿格列汀（ROR=6.66...     

二肽基肽酶-4抑制剂上市后的类天疱疮不良事件：基于FAERS数据库的药物警戒研究

目的 应用FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system, FAERS)对二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-4)抑制剂上市后的大疱性类天疱疮的不良事件进行研究。方法 检索2006年至2021年所有DPP-4抑制剂不良事件报告的数据,筛选出这些报告中与大疱性类天疱疮有关的不良事件报告进行分析,同时采用报告比值比(Reporting odds ratio, ROR)法对大疱性类天疱疮不良事件数据进行挖掘分析。结果 最终得到类天疱疮不良事件的首要怀疑药物为DPP-4抑制剂的报告共计251份,其中阿格列汀19份,利格列汀102份,沙格列汀5份,西格列汀95份,维格列汀30份。这些报告中男性多于女性,主要集中于75岁以上老年患者,且日本地区的上报数最多,类天疱疮相关的报告从2013年起呈逐年增加趋势,2019年达到最多。DPP-4抑制剂的大疱性类天疱疮的信号强度比较：维格列汀>阿格列汀>利格列汀>西格列汀>沙格列汀,同时与其他糖尿病药物相比,ROR明显高于其他糖尿病药物。结论 通过不良事件信...     

不同DPP-4抑制剂的构效关系和药代动力学特征

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文主要对已在国内上市的西格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀4种DPP-4抑制剂的构效关系以及药代动力学特点,吸收、分布、代谢、消除进行综述。     

加巴喷丁联合西酞普兰滴定治疗慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍临床疗效分析

目的：探讨加巴喷丁联合西酞普兰对慢性偏头痛（CM）伴广泛性焦虑障碍患者的临床疗效、安全性及两药的有效剂量。方法：按照随机数字表法将210例慢性偏头痛患者纳入加巴喷丁联合西酞普兰组（治疗组）105例和托吡酯联合西酞普兰组（对照组）105例,均治疗6个月。分别记录2组患者治疗前及治疗3,6个月后每月发作天数、偏头痛严重程度视觉模拟评分（VAS）、偏头痛特异性生活质量问卷（MSQ V2.1）、头痛影响测定-6（HIT-6）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分和药物不良反应。结果：持续治疗6个月,2组患者头痛发作天数、VAS、HIT-6、PSQI、MSQ V2.1评分均下降,治疗组患者头痛天数下降更显著,对照组患者MSQ V2.1总评分下降更显著（均P<0.05）。2组患者有效率差异无显著性（P>0.05）。加巴喷丁（1.2 g·d^-1）或者托吡酯（100 mg·d^-1）联合西酞普兰（10 mg·d^-1）是理想的治疗CM伴广泛性焦虑障碍的药物剂量。2组药物不良反应发生率均较低（P>0.05）。结论：加巴喷丁（1.2 g·d^-1）联合西酞普兰（10 mg·d^-1）能显著减少CM伴广泛性焦虑障碍患者偏头痛发作天数,降低偏头痛患者疼痛程度,改善睡眠,提高生活质量,不良反应小,疗效不劣于托吡酯联合西酞普兰治疗方案。     

利伐沙班在缺血性脑卒中合并小腿肌间静脉血栓形成患者中的疗效与安全性影响因素分析

目的：探讨利伐沙班在缺血性脑卒中（IS）合并小腿肌间静脉血栓（CMVT）患者中疗效与安全性的影响因素。方法：将134例IS合并CMVT患者根据利伐沙班剂量分为低剂量（10 mg·d^-1和15 mg·d^-1）组（n=80）和标准剂量（20 mg·d^-1）组（n=54）,收集并比较2组患者临床基线资料。随访记录治疗后的无效事件和出血事件,采用单因素和多因素Logistic回归分析危险因素,并建立风险预测模型。结果：低剂量组患者肌酐清除率（CrCl）<50 mL·min^-1、合用阿司匹林比例显著高于标准剂量组（P<0.05）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>2.6 mmol·L^-1比例显著低于标准剂量组（P<0.05）。低剂量组患者治疗无效事件发生率明显高于标准剂量组、出血事件发生率明显低于标准剂量组（P<0.05）。多因素分析显示,标准剂量（20 mg·d^-1）是影响无效事件和出血事件的独立危险因素（P<0.05）,美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、合并冠心病是影响出血事件的独立危险因素（P<0.05）。出血事件联合预测因子Z=-3.642+1.341X_剂量+0.153X_NIHSS+1.334X_{合并冠心病},ROC曲线的AUC值为0.833,表明有良好的预测性能。结论：低剂量利伐沙班（10 mg·d^-1和15 mg·d^-1）可能更适合IS合并CMVT患者,临床应结合剂量、NIHSS评分、合并冠心病3种危险因素综合评估出血风险。     

柱前衍生化法UPLC-MS/MS检测肿瘤患者不同化疗周期顺铂血药浓度

目的：建立定量检测肿瘤患者血浆中顺铂浓度的柱前衍生化超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法,比较顺铂（75 mg·m^-2·d^-1） QD*1 d和（25 mg·m^-2·d^-1） QD*3 d在不同化疗周期顺铂血药浓度的变化。方法：血浆样品的顺铂与二乙基二硫代氨基甲酸钠（DDTC）络合生成Pt （DDTC）衍生化产物,经蛋白沉淀后,采用UPLC-MS/MS测定,色谱柱为BEH C₁₈（2.1 mm×50.0 mm,1.7 μm）,流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.35 mL·min^-1,采用电喷雾正离子模式,以多反应监测（MRM）定量分析。结果：顺铂在20~3 000 ng·mL^-1（r²=0.995 4）具有良好的线性范围;批内RSD在7.21%~12.06%,批间RSD在4.64%~11.17%;提取回收率为78.48%~99.2%,基质效应在90.7%~94.8%,稳定性良好。顺铂（75 mg·m^-2·d^-1） QD*1 d在整个化疗周期中血药浓度呈上升趋势,顺铂（25 mg·m^-2·d^-1） QD*3 d血药浓度呈下降趋势。结论：本研究建立的方法专属性高、稳定性好,适用于肿瘤患者血浆中顺铂浓度的检测。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价

目的对二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性进行评价。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、ScienceCitationIndex、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库,检索时间截至2013年8月。英文检索词包括sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin、linagliptin、alogliptin、dipeptidyl-peptidase1V、systematicreviews和meta-analysis,中文检索词包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、系统评价和meta分析。根据纳入和排除标准,提取符合标准的系统评价／meta分析,用OQAQ量表评价其方法学质量并赋分（1-7分,分数高者质量好）,用描述性分析的方法分析资料,主要结局指标包括糖尿病患者糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型的p细胞功能指数（HOMA-B）和不良事件发生率。结果共纳入18个系统评ffF／meta分析,方法学质量评分为6．0～7．0者16个占89％。18篇文献中13篇评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HbAlc水平的影响,西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀在降低HbAlc水平方面与其他口服降糖药相似,沙格列汀与西格列汀降低HbAlc疗效相似。5篇文献评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HOMA·母的影响。与安慰剂相比,西格列汀、维格列汀、沙格列汀能有效改善2型糖尿病患者的HOMA—p水平;西格列汀改善2型糖尿病患者HOMA．B水平的疗效不优于其他口服降糖药。14篇文献评价了DPP-4抑制剂治疗过程中的不良事件发生率,应用西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀治疗的患者不良事件发生率和低血糖发生率与应用安慰剂的患者比较差异无统计学意义;西格列汀和维格列汀诱发低血糖的概率低于其他口服降糖药。结论DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病患者的血糖,短期安全性较好。     

基于群体药代动力学模型仿真探索氨磺必利有效浓度范围

目的:以群体药动学模型仿真为基础,探索氨磺必利有效浓度范围,解决临床实际应用中血药浓度超过治疗参考范围的问题。方法:回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019至2020年接受氨磺必利治疗的精神科患者的治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)数据及相关病历资料,采用非线性混合效应模型对氨磺必利血药浓度数据进行拟合分析,通过协变量筛选评估获得最终模型,模拟仿真各种剂量下氨磺必利血药浓度分布范围。结果:121名患者的330个血药浓度数据的68%可信区间血药浓度范围是185.59~650.94ng·mL^-1,采用建立的一室模型[最终模型:CL/F=61.1×(AGE/32)^-0.624,L·h^-1],模拟仿真发现当给药剂量在200~400mg·d^-1时,氨磺必利的平均血药浓度范围在《神经精神科治疗药物监测共识指南(2017版)》推荐有效浓度范围(100~320ng·mL^-1)内,在给药剂量400~800mg·d^-1时,平均血药浓度为300~600ng·mL^-1。结论:可根据临床治疗情况,将氨磺必利有效浓度范围暂定100~600ng·mL^-1,对应的推荐给药剂量为200~800mg·d^-1。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

利格列汀治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者有效性和安全性的临床应用

目的：观察DPP-4抑制剂利格列汀治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者的有效性和安全性。方法：84例2型糖尿病（HbA1c 7.0%~10.0%）合并严重肾脏损伤（eGFR < 30 mL·min^-1·1.73 m^-2）患者,在原有降糖药物基础上,按1：1比例随机分为利格列汀组（5 mg每日一次口服）（n=41）和安慰剂组（n=43）。主要有效终点是12周后HbA1c自基线的变化。结果：12周后,利格列汀组HbA1c下降0.71%,而安慰剂组下降0.12%（P < 0.000 1）。利格列汀组与安慰剂相比,1,5脱水葡萄糖醇明显升高（36.4±12.3）ng·mL^-1 vs.（10.4±5.2）ng·mL^-1,P<0.05）。两组总的不良反应类似（35% vs. 32.5%）,严重低血糖反应率都较低（每组2例）。利格列汀和安慰剂对肾功能影响较小（eGFR下降,0.8 mL·min^-1·1.73 m^-2 vs.2 mL·min^-1·1.73 m^-2）,没有药物相关的肾衰竭发生。结论：利格列汀治疗2型糖尿病严重肾脏损伤患者,有效地降低血糖,严重低血糖发生少,且没有影响肾功能、引起药物相关的肾衰,是可以用于治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者的降糖药物。     

临床药师基于CYP2D6基因检测指导他莫昔芬个体化用药及其疗效评价

目的：临床药师利用CYP2D6基因检测指导他莫昔芬个体化用药。方法：选取某院2016年3月至2020年7月就诊的168例乳腺癌患者,采用荧光原位杂交技术测定患者的基因型,临床药师根据基因类型为患者制定个体化用药建议。对于正常代谢型患者,建议他莫昔芬20 mg·d^-1;对于中间代谢型患者,建议予他莫昔芬40 mg·d^-1。结果：在168例患者中,基因检测结果显示,正常代谢型患者131例,占77.98%;中间代谢型患者37例,占22.02%。结论：临床药师基于CYP2D6基因检测可以指导他莫昔芬个体化用药。对于中间代谢型患者,乳腺癌复发率高于正常代谢型患者。     

基于FAERS 数据库的5 种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂上市后关节不良事件研究

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库比较5种二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂上市后的关节不良事件的情况。方法检索2006年10月16日至2021年12月31日FAERS数据库中所有DPP-4抑制剂的药品不良事件(ADE)报告数据,筛选出这些报告中与关节有关的不良事件,采用报告比值比(ROR)法对关节不良事件报告进行分析。结果最终得到阿格列汀3份,利格列汀186份,沙格列汀119份,西格列汀1 396份,维格列汀87份ADE报告。这些报告中女性多于男性,主要集中于>50~75岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多,这些报告中(除阿格列汀外)以关节痛和关节肿胀上报数最多。经ROR法检测发现,仅关节痛(ROR=1.391)、关节肿胀(ROR=1.346)、多关节炎(ROR=2.321)在西格列汀中出现可疑信号,其他DPP-4抑制剂未检测出关节不良事件的可疑信号。结论虽然5种DPP-4抑制剂上市后的关节不良事件报告数量相对较少,而且经ROR法检测仅在西格列汀中发现可疑信号;但在临床使用这类药物时,如果出现严重和持续性的关节不良事件,应考虑将其视为可能的原因,同时医务人员应考虑终止该类药物的治疗,避免对病人造成损害。     

基于CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因多态性指导房颤患者华法林稳定剂量预测模型的验证与评价

目的:验证评价4个基于CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因多态性的华法林稳定剂量预测模型的准确性。方法:收集太和县人民医院2020年1月至2022年7月进行CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因检测的非瓣膜性房颤患者,将CYP2C9*3和VKORC1基因型和患者基本信息代入华法林稳定剂量预测模型中得到预测剂量,以绝对误差均值和理想预测百分比作为准确性评价指标,应用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:88例房颤患者的CYP2C9*3、VKORC1-1639G＞A基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡。模型1、2、3、4华法林预测剂量分别为(2.82±0.78),(2.80±0.85),(2.47±0.30),(1.99±0.82) mg·d^-1,实际剂量为(2.71±0.74) mg·d^-1;4个模型的绝对误差均值分别为0.11、0.09、-0.24、-0.72 mg·d^-1。4个模型理想预测百分比分别为72.73%、70.45%、61.36%、20.45%,模型1最高,模型4最低。散点图结果显示:模型2和模型1预测剂量与实际剂量的相关性较好。一致性检验结果显示:预测剂量与实际剂量一致性最高的是模型1,最低的为模型4。结论:模型1和模型2可以较好地预测房颤患者华法林给药剂量。     

Ⅹa因子抑制剂在冠心病患者抗栓治疗中有效性和安全性的Meta分析

目的： 系统评价Ⅹa因子抑制剂在冠心病患者抗栓治疗中的有效性和安全性。方法： 检索Medline、Embase和Cochrane Library数据库,检索时限为各数据库建库起至2020年6月,获得冠心病患者基于常规抗血小板治疗中加入Ⅹa因子抑制剂的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）,提取资料并按照Cochrane系统评价员手册5.2.0进行质量评价,采用Rev Man 5.3统计软件对主要有效性终点事件和主要安全性终点事件的发生率进行Meta分析,并对不同Ⅹa因子抑制剂和剂量进行亚组分析。结果： 共纳入8项RCT合计52 908例患者。Meta分析结果显示,与常规抗血小板治疗方案相比,加用Ⅹa因子抑制剂可显著减少主要有效性终点事件的发生风险[RR=0.87,95% CI（0.82,0.92）,P<0.000 01],但同时显著增加主要安全性终点事件的发生风险[RR=1.97,95% CI（1.34,2.91）,P=0.000 6]。亚组分析显示,阿哌沙班无论是5 mg·d^-1还是10 mg·d^-1均未显著减少主要有效性终点事件的发生风险,且显著增加主要安全性终点事件的发生风险;利伐沙班无论是5 mg·d^-1还是10 mg·d^-1均可显著减少主要有效性终点事件的发生风险,但也显著增加主要安全性终点事件的发生风险。结论： 基于目前临床试验的结果,在常规抗血小板治疗的基础上加用阿哌沙班并不能显著减少缺血性事件的发生风险且显著增加出血风险,而利伐沙班可能成为冠心病患者抗栓治疗方案的可选方案,但需综合评估缺血和出血的风险。     

五种上市DPP-4抑制剂的临床药动学比较

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物。本文对五种上市DPP-4抑制剂（阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀）的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据。     

伊托必利对氯吡格雷所致胃黏膜损伤动物模型的保护作用及机制

目的： 探讨伊托必利对氯吡格雷所致胃黏膜损伤大鼠模型的保护作用及可能的分子机制。方法： 采用乙酸浆膜下注射法建立胃溃疡大鼠模型;60只胃溃疡愈合大鼠随机分成对照组、氯吡格雷组、0.5 mg·kg^-1伊托必利组、1.0 mg·kg^-1伊托必利组。伊托必利组大鼠分别给予0.5、1.0 mg·kg^-1·d^-1伊托必利灌胃,1 h后与氯吡格雷组大鼠同时再予8.0 mg·kg^-1·d^-1氯吡格雷灌胃,之后禁食6 h,其余组别均给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,连续灌胃30 d。观察胃黏膜组织病理变化,计算溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数;Western-blot检测胃黏膜组织cleaved Caspase-3、NF-κB、Occludin、ZO-1、p-p38、p-ERK、p-JNK蛋白表达。结果： 与对照组比较,氯吡格雷组大鼠溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数明显增大,cleaved Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平明显升高,Occludin、ZO-1表达水平显著下降,差异比较均具有显著性（P<0.05）;与氯吡格雷组比较,伊托必利两组大鼠的溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数则显著减小,cleaved Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平显著降低,Occludin、ZO-1表达则显著增多,差异比较均具有显著性（P<0.05）。结论： 伊托必利对氯吡格雷所致大鼠胃黏膜损伤具有一定的抵抗作用,机制可能与紧密连接蛋白表达上调及MAPK信号通路有关。     

达格列净安全警戒信号的挖掘与评价

目的：挖掘和评价达格列净上市后的安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用ROR和MGPS 2种方法挖掘FDA不良事件报告系统AERS中达格列净相关的安全警戒信号,利用SPSS 22.0分析患者年龄、性别、用药时长、剂量对安全警戒信号的影响。结果：纳入AERS 2012年第四季度至2019年第一季度ADR报告21 748 398例,其中达格列净为首要怀疑药物的ADR报告7 643例,ROR和MGPS法同时挖掘出171个达格列净的安全警戒信号,其中感染安全警戒信号30个。发生感染ADR的患者中,女性多于男性;40~65岁人数最多;ADR多发生于用药半年内;剂量均在说明书推荐范围内。结论：达格列净可引起多个感染ADR如生殖器感染、脓毒症、坏死性筋膜炎等,临床用药时应加强药物ADR监测,减少用药风险。     

基于JNK信号通路探讨缬草酸对癫痫孕鼠仔鼠海马神经元保护作用

目的:基于JNK通路探究缬草酸对癫痫仔鼠海马神经元保护作用。方法:18只大鼠建立癫痫模型并成功妊娠后,随机分为模型对照组及缬草酸低、高剂量组(各6只),另取6只大鼠成功妊娠后为正常对照组。其中缬草酸低、高剂量组灌胃60 mg·kg^-1·d^-1、180 mg·kg^-1·d^-1缬草酸溶液至孕20 d,模型对照组、正常对照组同时间灌胃等量0.9%氯化钠溶液。统计各组总仔鼠数及活仔鼠数;HE染色观察仔鼠海马组织病理学变化;TUNEL技术检测仔鼠海马CA1区神经元细胞凋亡情况;免疫印迹法检测仔鼠海马组织中JNK、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达变化。结果:与模型对照组相比,缬草酸低、高剂量组总仔鼠数、活仔鼠数均升高,海马CA1区神经元细胞AI、海马组织中p-JNK/JNK及p-p38 MAPK/p38 MAPK表达水平均降低(P均＜0.05)。结论:缬草酸对癫痫仔鼠海马神经元具有保护作用,可能是通过抑制JNK通路实现的。     

黄芪甲苷对阿德福韦酯致肾损伤的保护作用和机制研究

目的：本实验旨在研究黄芪甲苷（astragaloside IV,As）对阿德福韦酯（adefovir dipivoxil,Adv）致肾损伤的保护作用,探究其可能的作用机制。方法：将50只SD雄性大鼠按数字表法随机分为正常组（normal）,Adv肾损伤组（30 mg·kg^-1·d^-1）,As低、中、高剂量干预组（10,20,30 mg·kg^-1·d^-1）。通过测定血浆生化指标比较各组肾功能差异;Masson染色评价各组肾小管上皮细胞病理学改变;利用UHPLC-MS代谢组学方法检测各组大鼠血浆内源性代谢物的变化,筛选出差异代谢物。结果：与正常组相比,Adv组肌酐值显著升高,肾损伤严重。而As可显著降低肌酐值和改善肾小管上皮细胞病理学形态,有效干预Adv致肾损伤。Adv组大鼠血浆共发现28个差异代谢物,As可显著逆转16个代谢物的变化。主要涉及与能量代谢相关的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢通路、泛醌和其他萜烯-醌代谢通路,与氧化应激相关的谷胱甘肽代谢通路。结论：本研究提示As保护Adv致肾损伤的机制与改善细胞供能,减少氧化应激对细胞的损害密切相关。本研究为阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）时利用黄芪作为减毒增效的治疗策略提供了基础依据。