植物雌激素介导线粒体途径对阿尔茨海默病神经保护作用的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种多发于老年人的神经退行性疾病,主要表现为记忆减退、认知功能障碍和行为异常等。研究发现雌激素（estrogen,ER）替代治疗可以延缓AD 病情进展,但是其应用又会导致各种副作用,因此寻找新的治疗方法成为必然趋势。研究显示与17β- 雌二醇结构相似的植物雌激素（phytoestrogen,PE）对于治疗AD 有较好疗效且副作用较少,能够代替雌激素在治疗AD 上发挥神经保护作用。众所周知,线粒体是所有细胞形态的细胞存活的重要因素,神经元正常功能的运行在很大程度上依赖于线粒体的健康情况。而该文将就植物雌激素介导线粒体途径发挥对神经元的保护作用的相关内容做一综述。     

雌激素神经保护作用研究进展

近年来,雌激素的神经保护作用日益受到关注,大量研究数据表明雌激素在神经保护中的作用,然而,其调控的分子机制尚不清楚。本文综述了雌激素的神经保护作用及其可能发挥神经保护作用相关机制的资料,包括经典的雌激素受体介导途径,MAPK信号转导的激活途径,直接减弱谷氨酸受体活化,抗氧化活性机制,线粒体功能调节机制等。雌激素是调节多方面神经功能的多方位激素,尚未有单一的作用机制能够阐明雌激素的神经保护作用。     

雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病.流行病学显示老年女性更容易患病,这可能与绝经后雌激素水平陡然下降有关.近年来研究发现雌激素的神经保护作用可能与降低AD发生的危险系数有关.本文对雌激素与AD相关的神经保护机制进行综述.     

雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用

阿尔茨海默病是老年人群中导致进行性认知功能障碍的最常见原因,在增龄绝经后女性当中发病率高。现就雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用、植物雌激素作为雌激素替代治疗法防治阿尔茨海默病的应用前景等方面作一探讨。     

雌激素的神经保护机制

雌激素在多种生理活动中扮演很重要的角色,不仅维持生殖、骨稳态、免疫、心血管生理活动的正常运作,还具有神经系统保护作用。雌激素在中枢神经系统的神经保护作用大多通过与其核型受体结合发挥直接基因组作用,但近期也有很多研究揭示雌激素不仅可通过间接基因组机制发挥其神经系统保护作用,雌激素还可直接介导抗氧化作用。     

雌激素对缺血性脑卒中的保护作用

脑血管疾病是目前严重危害人类健康主要疾病之一 ,缺血性脑血管疾病占脑血管病的大多数。神经流行病学研究结果表明 ,绝经前期妇女缺血性卒中的发病率及其严重程度远低于相应年龄段的男性 ,而绝经期后女性卒中发病率明显增高[1] 。雌激素替代治疗可使脑梗死体积明显缩小 ,组织病理损害的严重程度亦明显减轻[2 ,3 ] ,说明雌激素对缺血性脑卒中具有保护作用。本文就近几年来雌激素对缺血性脑卒中保护作用的基础与临床研究综述如下。1　雌激素对缺血性脑卒中保护作用的实验与临床研究雌激素是一种甾体类激素 ,人体内的雌激素有雌二醇、雌三醇和…     

雌激素对雄性大鼠缺血性卒中的神经保护作用

目的:验证雌激素对雄性大鼠缺血性卒中的神经保护作用。方法:采用雄性Sprague-Dawley大鼠实验性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型作为研究对象。分为3组:生理浓度雌激素长期应用组、超生理浓度雌激素即刻使用组、对照组,每组又各分为两小组。均建立动物模型后进行相应药物干预,观察各组脑梗塞体积占同侧半球体积的百分比、死亡率及症状行为学改变、病理形态学及超微结构的改变以及脑水肿含量并分析比较。结果 生理浓度雌激素长期应用组、超生理浓度雌激素即刻使用组较对照组脑梗塞体积比明显减小(P<0.05);死亡率降低、症状雄行为学改善、病理形态学及超微结构破坏减轻、脑水肿含量减少。结论 雌激素对雄性大鼠缺血性卒中具有神经保护作用。     

雌激素对脑损伤的神经保护实验研究

为了解雌激素的神经（estradiol)保护作用及其机制，经脑微透析探针，制成谷氨酸神经兴奋毒性脑损伤动物模型，采用实验与对照观察雌二醇的神经保护作用。实验结果显示：雌二醇可明显缩小鼠脑损伤的体积。在脑透析液中，经运用谷氨酸后，可观察到乳酸峰值立即出现并持续升高。结果表明雌二醇对谷氨酸诱导的神经损害新的神经保护机制与乳酸产生有关。这种乳酸产生和病变缓解依赖于雌激素受体，并被雌激素受体拮抗剂tramoxifen所阻断。     

槲皮素对阿尔茨海默症神经保护作用研究

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）临床特征为进行性认知能力下降和记忆力减退,目前临床上仍未发现有效的药物和治疗途径从根本上防治AD 的进展。槲皮素是一种黄酮类植物雌激素,可激动雌激素受体产生弱的雌激素活性,对神经系统具有保护作用。槲皮素具有较高的生物活性,且来源广泛,又无致畸,致癌和致死作用,逐渐受到了国内外学者广泛的关注。该文就槲皮素的生物活性、吸收、代谢,在AD 中的神经保护作用以及作用机制作一综述,以期为AD 相关治疗药物研究提供参考。     

雌激素对脑损伤保护作用的中医认识

文章从中医学肾脑相关理论的角度,探讨雌激素对脑损伤的神经保护作用。     

褐藻多糖硫酸酯减轻1-甲基-4-苯基吡啶离子引起的细胞损伤和氧化应激

目的以1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)为工具药处理MN9D细胞,建立帕金森病(Pakinson’s disease,PD)的细胞模型,观察褐藻多糖硫酸酯对细胞的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法用不同浓度(25、50、100、200μmol/L)的MPP+处理MN9D细胞36h,50μmol/L MPP+处理MN9D细胞,时间分别为12、2436、48h,建立细胞损伤模型。用0.01、0.1、1g/L褐藻多糖硫酸酯预孵育MN9D细胞1h后,加入50μmol/L MPP+共同作用36h以探讨褐藻多糖硫酸酯的保护作用。MTT法检测细胞活力、生化法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量,并采用二氯荧光素乙二酯(DCF-DA)染色法检测细胞内的氧化应激水平。结果随着MPP+浓度增加或作用时间延长,MN9D细胞MTT值逐渐降低。50μmol/L MPP+处理细胞36h,MTT值明显下降,LDH释放量增加。而0.1、1g/L的褐藻多糖硫酸酯预孵育1h,可明显减轻MN9D细胞的损伤,提高MTT值并降低LDH释放量,细胞形态学改变与生化实验结果一致。50μmol/L MPP+作用12h,可使MN9D细胞的氧化应激水平明显升高,而0.1、1g/L的褐藻多糖硫酸酯预处理1h,可以拮抗MPP+引起的细胞内氧化应激水平增高。结论褐藻多糖硫酸酯可以有效拮抗MPP+对MN9D细胞的损伤作用,其机制可能与褐藻多糖硫酸酯具有抗氧化活性有关。     

电针对AD模型大鼠NGF及c-fos表达的影响

目的探讨电针对链脲霉素(STZ)所致AD大鼠海马神经元的影响。方法 60只健康Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、模型对照组、西药组和电针组。电针组施以电针百会、大椎、足三里、太溪、肾俞等穴。用免疫组化法检测NGF及c-fos蛋白的表达,采用统计学和Image-Proplus5.0软件进行图像分析。结果电针组NGF含量高于模型组,有显著性差异(P<0.01),电针组c-fos蛋白含量低于模型组,具有极显著性差异(P<0.001)。结论电针可使大鼠脑内NGF的表达增强,c-fos蛋白的表达降低。     

雌激素神经元保护作用的相关机制

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为β-淀粉样蛋白（Beta amyloid protein,Aβ）的沉积和神经纤维的缠结,而且女性的发病率明显高于男性。目前认为AD的发生和发展与雌激素的减少密切相关,然而,雌激素的神经保护作用机制尚不明确。研究发现雌激素可与其受体结合,调节Trx-1和Ask-1的活性,抑制死亡结构域相关蛋白（Death domain associate protein,Daxx）向细胞质转移,阻断Ask-1/JNK信号转导途径从而发挥抗氧化应激和凋亡;激活MAPK/ERK信号途径,促进淀粉前体蛋白（Amyloid precursor protein,APP）的非淀粉源途径,阻止Aβ的形成;此外,研究还发现被活化的雌激素受体与小窝蛋白相互作用,激活代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptors,mGluRs）,促进环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein,CREB）磷酸化;介导第二信使对抗谷氨酸的神经兴奋毒性而发挥神经保护作用。本文将对雌激素发挥神经保护作用的具体机制进行总结分析,为AD的预防和治疗提供一定的理论基础。     

染料木素的神经保护作用及其机制的研究进展

染料木素广泛存在于豆科植物中,其作为植物雌激素应用于制药、营养保健品等领域.研究表明,染料木素可以通过抗氧化、抗AB毒性、调节神经营养因子的表达、调节细胞内Ca2+浓度、减轻谷氨酸的神经毒性、抑制神经细胞的凋亡、调节信号转导通路以及增加海马神经肽Y的表达等作用机制,从而发挥神经保护作用.本文综述染料木素的神经保护作用及...     

尿酸对帕金森病保护作用的研究进展

作为一种非酶类的抗氧化物质,尿酸可能在帕金森病(PD)的发生和发展中扮演着一定的角色,高的尿酸水平具有神经保护作用。痛风、高尿酸血症以及血浆尿酸水平较高的正常人群具有较低的PD发病风险。能够改变血浆尿酸水平的个别生活方式和饮食习惯与PD的发病风险相关,血浆尿酸水平较高的PD患者病程进展较慢,预后较好。用尿酸干预能够减轻1-甲基-4-苯基1,2,3,6四氢吡啶及6-羟基多巴胺对鼠多巴胺能神经元的毒性作用。对尿酸水平的控制可能为PD早期治疗及预防提供帮助。     

五味子对D-半乳糖致阿尔茨海默病大鼠下丘脑的影响及其作用机制

目的:研究五味子对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠下丘脑的影响及其作用机制。方法:将30只SD大鼠随机分成三组:正常对照组、致呆模型组和五味子治疗组。正常对照组常规饲养,致呆模型组和五味子治疗组采用D-半乳糖诱导建立阿尔茨海默病模型。连续40d后,观察大鼠体重变化,测定各组大鼠下丘脑组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化及下丘脑切片HE染色的变化情况。结果:与致呆模型组比较,五味子治疗组下丘脑组织匀浆的MDA含量降低(P<0.01),SOD活性升高(P<0.01),在镜下观察其下丘脑切片中淀粉样沉淀较少。结论:五味子对AD模型大鼠具有保护作用,其机制可能与抑制自由基对下丘脑的损伤有关。     

植物雌激素在阿尔茨海默病中发挥神经保护作用的机制研究

植物雌激素（phytoestrogen,PE）是一类在中药中广泛存在的,具有类似雌激素生物活性的植物成分。植物雌激素在预防和治疗心血管疾病、骨质疏松、肿瘤以及改善妇女绝经后综合症等方面的作用已得到广泛的认可。近年来,越来越多的研究表明植物雌激素在预防和治疗阿尔茨海默病中发挥保护作用,因其广泛来源于
植物,无明显的副作用,同时又可作为一种预防保健品,使得植物雌激素具有广泛的应用和开发前景。该文就植物雌激素的来源、分类、生物学活性,在阿尔茨海默病中改善学习记忆功能、减少β- 淀粉样蛋白的产生、拮抗β- 淀粉样蛋白的毒性、增强胆碱能神经元的功能、抗氧化应激和消除自由基方面的神经保护作用,以及植物雌激素通过直接的基因组作用和非基因组作用发挥神经保护作用的机制做一综述,为阿尔茨海默病防治药物的开发提供新的思路和策略,使其有望成为雌激素的替代药物。