宫颈鳞癌术后肺转移时间与预后影响因素分析

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(CSCC)治疗后发生肺转移的时间及预后危险因素。方法 回顾性分析徐州医科大学附属医院2013-01-01-2019-04-30 CSCC根治术后发生肺转移的72例患者临床资料。依据无肺转移生存期(LMFS)的中位数将病例分为A、B 2组,其中LMFS<12个月为A组(35例),LMFS≥12个月为B组(37例)。应用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,通过Cox风险回归模型进行单因素、多因素回归分析,判断影响患者预后的临床因素。结果 72例CSCC患者中位总生存期为40.0个月(95%CI:26.8～53.2),1、2、3年生存率分别为88.8%、72.7%和56.5%;发生肺转移后的中位总生存期为23.0个月(95%CI:16.1～29.9),1、2、3年生存率分别为77.1%、45.7%和28.7%。单因素分析结果显示,LMFS<12个月、腹腔镜手术、肿瘤长径≥4 cm、组织学低分化、脉管癌栓阳性、盆腔淋巴结阳性、原发病灶术后单纯放疗是CSCC肺转移预后的危险因素。Cox多因素分析显示,LMFS<12个月(HR=3.54,...     

极光激酶A在宫颈鳞状细胞癌患者血清中的表达及其临床意义

目的:应用生物信息学技术分析和筛选影响宫颈癌(CC)预后的关键基因并探讨极光激酶A(AURKA)在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的表达及其临床意义。方法:从基因表达综合(GEO)数据库下载并分析CC患者的mRNA表达谱及临床数据,利用生物信息学技术筛选出CC组织与正常宫颈组织间的差异表达基因(DEGs)。PPI网络和生存分析结果显示AURKA基因的表达和CC分期及患者预后相关。利用GEPIA2、HPA数据库分别验证AURKA mRNA及蛋白在正常宫颈组织和不同病理分期CC组织中的表达情况。采用Kaplan-Meier法分析CC患者的AURKA基因高、低表达(以中位数为截断值)与生存期是否相关。随后进一步通过实时荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)技术分别检测在CSCC、宫颈上皮内瘤变(CIN)和女性健康体检者血清中AURKA mRNA及蛋白的表达。结果:GEPIA2数据库分析结果显示AURKA mRNA在CC组织中高表达(P<0.05),且AURKA mRNA在CC不同阶段的表达水平存在显著差异(P<0.05),随着肿瘤分期的进展AURKA mRNA的表达升高。HPA数据库分析结果显示,与正常宫颈组织相比,AURKA蛋白表达水平在CC组织中亦升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,AURKA基因高表达的CC患者生存时间更短。qPCR和ELISA实验显示,CSCC和CIN患者血清AURKA mRNA的相对表达水平明显高于健康体检者(P<0.05)。CSCC患者血清AURKA蛋白的表达水平明显高于CIN及健康体检者(P<0.05)。AURKA mRNA及蛋白在CC血清中均高表达。ROC曲线及χ^(2)检验分析结果显示AURKA mRNA的诊断价值较高,血清AURKA mRNA高表达组患者FIGO分期、淋巴结转移、肿瘤体积及肌层浸润深度均分别高于AURKA mRNA低表达组(P<0.05)。结论:CSCC患者血清中AURKA mRNA及蛋白的表达水平升高,两者联合检测对CSCC的诊断及预后监测具有潜在应用价值。     

Livin在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及其与Ki-67表达的关系

目的探讨Livin在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)组织中的表达及其与Ki-67的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测Livin在40例CSCC和10例正常皮肤组织中的表达以及Ki-67在CSCC组织中的表达。结果 Livin在CSCC组织中的阳性率为70.00%,在正常皮肤组织中无表达(P<0.05)。Livin阳性表达CSCC的Ki-67增殖指数明显高于Livin阴性者(P<0.05)。Livin的阳性率与CSCC的病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 Livin不仅参与了凋亡的调控,还促进了细胞的增殖,在CSCC的发生、发展中起重要作用。     

100例皮肤鳞状细胞癌的临床与预后分析

目的：探讨皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,CSCC)患者的预后相关因素,为CSCC提供预后相关临床资料。方法：回顾性分析2011年至2017年在我院接受治疗的100例CSCC患者,所有病例均经过病理学确诊。纳入患者的年龄、性别、病变部位、病灶最大径、治疗方案、分化程度、危险分层等因素,通过单因素和多因素分析与预后相关的独立危险因素。结果：本组患者的3年总生存率（overall survival, OS）为87.1%,手术+术后放疗患者的3年OS为95.8%,放疗/放化疗患者的3年OS为94.1%,单纯手术患者的3年OS为77.0%。5年OS则为78.5%,手术+术后放疗患者的5年OS为80.7%,放疗/放化疗患者的5年OS94.1%,单纯手术患者的5年OS51.3%。单因素分析显示,年龄、病灶最大径、治疗方案是影响总生存期的危险因素（P<0.05）;多因素Cox回归分析显示,年龄、治疗方案、病灶最大径是影响总生存率的独立危险因素(P <0.05)。接受放疗/放化疗的患者的预后优于仅接受手术的患者（P<0.05）。结论：患者年龄、病灶大小、治疗方案或可作为评估CSCC患者预后的参考指标。对于不可手术或不能耐受手术的患者,放疗/放化疗也是一种可接受的治疗方案。     

血清鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞状细胞癌临床管理中的进展

血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)是宫颈鳞状细胞癌(CSCC)最常用的肿瘤标志物,是CSCC的预后预测指标;SCC-Ag与早期CSCC的术后临床病理高危因素相关,与术后辅助治疗风险相关,SCC-Ag的补充有助于建立更完善的危险因素预测模型,指导术后辅助治疗;SCC-Ag水平在宫颈癌治疗过程中下降,逐渐正常化,可以籍以判断疗效、预测复发;在随访过程中,SCC-Ag的升高先于临床复发,结合PET-CT检查可有效地评估病情、判断复发。SCCAg在CSCC的全程管理中发挥重要作用,可以作为个体化和精细化风险预评估的指标。     

高迁移率族蛋白1及晚期糖基化终产物受体在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究高迁移率族蛋白1(HMGB1)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织中的表达及其与临床病理间的关系,探讨HMGB1/RAGE信号通路在CSCC转移中的作用.方法 采用荧光实时定量PCR、免疫组化及Western blot方法分别检测CSCC组织和正常宫颈鳞状上皮组织中HMGB1、RAGE基因及蛋白的表达.结果HMGB1在CSCC中的表达水平高于正常宫颈鳞状上皮组织(P＜0.05),其在CSCC组织中的表达与肿瘤分期、侵袭及转移明显相关(P＜0.05),而与肿瘤大小、分化程度无关(P＞0.05).RAGE mRNA的表达与CSCC转移明显相关(P＜0.05).转移组中的HMGB1 mRNA和RAGE mRNA表达水平呈显著相关性.结论 HMGB-1与CSCC发生、侵袭和转移相关,RAGE与CSCC转移相关,HMGB1/RAGE信号通路在CSCC转移过程中可能发挥重要作用.     

维吾尔族妇女宫颈癌病理进程与Toll样受体9蛋白表达的关系

目的:Toll样受体9(Toll-like receptor-9,TLR9)是天然免疫受体之一,近期研究表明TLR9与多种上皮性肿瘤发生的早期行为密切相关。本研究拟从蛋白质水平观察宫颈上皮组织中TLR9表达变化与维吾尔族妇女宫颈癌病理进程的关系。方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤变cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者的宫颈上皮石蜡包埋组织标本共97例,采用免疫组织化学方法检测各组织中TLR9蛋白表达水平。结果:TLR9蛋白在绝大部分宫颈炎患者的宫颈上皮细胞中不表达(88.2%)或弱表达(11.8%),但是随着宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,表达水平逐渐上升,其阳性率依次为慢性宫颈炎(2/17,11.8%),CINⅠ(4/19,28.6%),CINⅡ(3/10,30.0%),CINⅢ(12/24,50.0%),CSCC(17/32,53.1%),5组之间比较差异有统计学意义(P0.05),CINⅢ及CSCC与宫颈炎间的阳性率差异显著(P0.05),但是CINⅠ和CINⅡ与宫颈炎间的差异无统计学意义(P0.05),并且在CSCC中,不同肿瘤分化程度之间其TLR9蛋白阳性率的差异无统计学意义(P0.05)。结论:TLR9蛋白可能参与了宫颈癌的发生和发展的进程。     

早期宫颈癌组织中ATG-12表达与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量及预后的关系

目的探讨早期宫颈癌组织中自噬相关蛋白-12(ATG-12)与人乳头瘤病毒(HPV)16-E6/E7-DNA病毒载量及预后的关系。方法选取2015年1月至2017年12月期间在安徽皖北煤电集团总医院保存的宫颈活检或手术切除宫颈组织203例,包括30例慢性宫颈炎、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、23例CINⅡ、26例CINⅢ和106例早期(ⅠA2~ⅡB期)宫颈鳞状上皮癌(CSCC)。采用巢式多重聚合酶链式反应(NM-PCR)和免疫组化染色SP法检测组织中HPV 16-E6/E7-DNA病毒载量和ATG-12蛋白表达。分析ATG-12蛋白表达与早期CSCC临床病理特征的关系。随访CSCC患者无瘤生存时间(DFS)。采用Cox风险比例回归模型分析影响CSCC预后的因素。结果CSCC组织ATG-12蛋白阳性表达率为26.42%(28/106),低于慢性宫颈炎和CIN组织(P<0.05)。ATG-12蛋白表达与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量呈负相关(r=-0.306,P=0.001;r=-0.436,P=0.001)。ATG-12蛋白表达与FIGO分期、间质浸润、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移有关(P<0.05)。随访11~64个月,ATG-12蛋白阳性表达患者5年无瘤生存率为78.57%(22/28),ATG-12蛋白表达阴性患者5年无瘤生存率为60.26%(47/78)。多因素Cox风险回归模型结果显示,HPV16-E6/E7-DNA病毒载量和ATG-12蛋白表达是影响患者DFS的独立预后因素(P<0.05)。结论早期宫颈鳞状上皮癌组织中ATG-12阳性表达率低,与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量呈负相关,有望成为评估HPV阳性早期宫颈癌患者预后的重要指标。     

人类白细胞抗原Ⅰ在新疆维吾尔族和汉族宫颈病变患者中的表达差异

目的:探讨人类白细胞抗原-Ⅰ(human leukocyte antigen-Ⅰ,HLA-Ⅰ)在新疆维吾尔族和汉族宫颈病变患者中的表达差异。方法:应用免疫组织化学法检测新疆维吾尔族和汉族妇女慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中HLA-Ⅰ蛋白的表达水平。结果:在慢性宫颈炎、CIN和CSCC组织中,HLA-Ⅰ蛋白的表达水平呈现正常表达、部分缺失和完全缺失的转变。慢性宫颈炎组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为2%(1/49),CIN组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为26%(29/113),CSCC组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为49%(34/70),各组间差异有统计学意义(P<0.05)。新疆维吾尔族和汉族宫颈病变组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率的上升趋势较一致,但是维吾尔族妇女CIN和CSCC组织中的完全缺失率(27%和53%)高于汉族妇女(18%和37%)。结论:HLA-Ⅰ蛋白表达缺失可能是宫颈癌发病进程的重要标志,其族群差异可能反映不同族群的遗传背景及肿瘤发病机制。     

The association between cervical cancer pathogenesis in Uighur women and Toll-like receptor 9 expression

目的:Toll样受体9(Toll-like receptor-9,TLR9)是天然免疫受体之一,近期研究表明TLR9与多种上皮性肿瘤发生的早期行为密切相关.本研究拟从蛋白质水平观察宫颈上皮组织中TLR9表达变化与维吾尔族妇女宫颈癌病理进程的关系.方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者的宫颈上皮石蜡包埋组织标本共97例,采用免疫组织化学方法检测各组织中TLR9蛋白表达水平.结果:TLR9蛋白在绝大部分宫颈炎患者的宫颈上皮细胞中不表达(88.2％)或弱表达(11.8％),但是随着宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,表达水平逐渐上升,其阳性率依次为慢性宫颈炎(2/17,11.8％),CIN Ⅰ(4/19,28.6％),CIN Ⅱ(3/10,30.0％),CIN Ⅲ(12/24,50.0％),CSCC(17/32,53.1％),5组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05),CIN Ⅲ及CSCC与宫颈炎间的阳性率差异显著(P＜0.05),但是CIN Ⅰ和CINⅡ与宫颈炎间的差异无统计学意义(P＞0.05),并且在CSCC中,不同肿瘤分化程度之间其TLR9蛋白阳性率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TLR9蛋白可能参与了宫颈癌的发生和发展的进程.     

宫颈鳞癌组织中RASSF1A基因甲基化状态及其临床意义

背景与目的:Ras相关区域家族1A(ras associated domain family 1A,RASSF1A)基因是一种肿瘤候选抑痛基因,其启动子区高甲基化与多种人类上皮性肿瘤的发生有关.本研究通过检测宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态及其蛋白表达情况,旨在分析RASSF1A基因甲基化与基因失活的相关性,并探讨RASSF1A基因甲基化与CSCC发生的关系.方法:分别采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及免疫组织化学方法检测15例正常宫颈组织和46例CSCC组织中RASSF1A基因的甲基化程度及RASSF1A蛋白的表达情况,并分析RASSF1A基因甲基化与RASSF1A蛋白表达及其与CSCC临床病理特征之间的关系.结果:正常宫颈组织中未见RASSF1A基因甲基化,而CSCC组织中RASSF1A基因甲基化率为43.5%(20/46),两者比较差异具有统计学意义(P＜0.05).CSCC中临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期的甲基化阳性率呈逐渐增高趋势(19.0%→58.8%→75.0%,P＜0.05),不同组织学分级、有无淋巴结转移与RASSF1A基因甲基化间未见明显相关性(P＞0.05).RASSF1A基因甲基化与RASSF1A蛋白的表达呈负相关(r=-0.469,P＜0.05).结论:RASSF1A基因启动子区甲基化是导致RASSF1A蛋白低表达的机制之一,可能与CSCC的发生发展有关.     

维吾尔族妇女宫颈病变与CALCA基因启动子甲基化的关系

目的： 研究维吾尔族妇女宫颈病变与降钙素相关肽α(calcitonin-related polypeptide alpha,CALCA)基因启动子区CpG位点甲基化的关系,进一步揭示宫颈癌组织中该基因表达调控的表观遗传学机制。方法：收集维吾尔族妇女宫颈病变患者手术切除或活检组织标本50例,其中宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)25例、宫颈内上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)9例及慢性宫颈炎16例,应用Sequenom MassARRAY 甲基化DNA定量分析平台,对组织DNA的CALCA基因启动子区CpG位点进行甲基化水平的定量分析。结果：宫颈炎、CIN和CSCC组织中CALCA基因启动子区CpG片段甲基化率分别为0.22、0.26和0.33,经统计学分析,CSCC与CIN以及CSCC与宫颈炎之间均有显著差异(P<0.05)。从单一CpG位点角度分析,CSCC与宫颈炎组织CpG-2、CpG-3、CpG-9.10.11和CpG-12等6个CpG位点甲基化率均有显著差异(P<0.05)。结论：CALCA基因启动子甲基化与维吾尔族妇女宫颈癌发生密切相关,其中特定CpG位点甲基化水平变化可能成为宫颈癌早期诊断的分子标志物。     

皮肤鳞状细胞癌组织Syndecan-1和乙酰肝素酶表达及临床意义

目的 近期研究显示,Syndecan-1和乙酰肝素酶(heparanase,HPA-1)可能参与多种恶性肿瘤的侵袭和转移,但关于两者与皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,CSCC)的关系较少报道.本研究旨在探讨Syndecan-1和HPA-1在CSCC组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化方法、蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR技术检测2009 09 01-2014-03-31潍坊市人民医院皮肤科93例CSCC及30名正常表皮中Syndecan-1和HPA-1蛋白及mRNA的表达水平.结果 正常表皮、原位鳞癌、高分化鳞癌、中分化鳞癌和低分化鳞癌中Syndecan-1强阳性率分别为70.00％(21/30)、52.28％(11/21)、37.04％(10/27)、23.33％(7/30)和6.67％(1/15),CSCC Syndecan l表达强度显著低于正常表皮对照组,X2=13.17,P＜0.01;在不同肿瘤厚度和分化程度的鳞癌中,SDC1表达强度随肿瘤厚度的增加(X2=11.66,P＜0.01)和分化程度的降低(X2=12.51,P＜0.01)而有下降趋势;CSCC患者中伴淋巴结转移组Syndecan 1表达强度显著低于无淋巴结转移组,X2=5.78,P＜0.05.CSCC组织Syndecan l mRNA和蛋白表达水平显著低于正常对照组,且随着组织学分级的降低而依次降低(rs值分别为0.829和0.644,均P＜0.001).正常表皮、原位鳞癌、高分化鳞癌、中分化鳞癌和低分化鳞癌中HPA-1阳性率分别为3.33％(1/30)、38.10％(8/21)、62.96％(15/27)、66.67％(20/30)和86.67％(13/15),CSCC中HPA-1表达强度显著高于对照组,X2=29.52,P＜0.01.在不同肿瘤厚度和分化程度的鳞癌中,HPA-1表达强度随肿瘤厚度的增加(X2=4.70,P＜0.05)和分化程度的降低(X2=9.15,P＜0.05)而有增加的趋势,CSCC患者中伴淋巴转移组HPA 1表达强度(80.95％)显著高于无淋巴结转移组(54.17％),X2 =4.87,P＜0.05.CSCC组织HPA-1 mRNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组,且随着组织学分级的降低而依次升高(rs值分别为 0.793和-0.718,均P＜0.001).CSCC中Syndecan-1与HPA-1表达呈负相关,rs=-0.473,P＜0.01.结论 Syndecan-1表达降低与HPA-1表达增强可能促进CSCC的侵袭和转移.     

miR-124-3p靶向FOXQ1抑制宫颈鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的机制研究

目的:探讨miR-124-3p在宫颈鳞状细胞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）中的表达水平及对细胞增殖、侵袭能力的影响,初步阐明miR-124-3p对癌基因叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)的靶向调控机制。方法:收集2015年1月至2017年12月手术切除的CSCC组织标本61份,分别应用RT-qPCR和IHC检测癌组织和癌旁组织中miR-124-3p和FOXQ1蛋白的表达水平,分析miR-124-3p和FOXQ1 mRNA表达的相关性;RT-qPCR检测miR-124-3p和FOXQ1 mRNA在人CSCC细胞株（SiHa和CaSki）及人宫颈永生化鳞状细胞株（Ect1/E6E7）中的表达水平;应用miR-124-3p模拟物转染CaSki细胞,分别采用CCK-8法和Transwell小室检测miR-124-3p对细胞增殖和侵袭能力的影响;采用Western blot检测miR-124-3p对FOXQ1、E-cadherin和Vimentin蛋白表达水平的影响;最后,应用双荧光素酶报告基因验证miR-124-3p对FOXQ1的靶向调控作用。结果:miR-124-3p在CSCC组织的表达水平低于癌旁组织（P＜0.05）,在人CSCC细胞株（SiHa和CaSki）中的表达水平也均低于人宫颈永生化鳞状细胞株（Ect1/E6E7）（P＜0.05）;与转染阴性对照细胞比较,转染miR-124-3p模拟物的CaSki细胞的增殖和侵袭能力明显受到抑制（P＜0.05）。FOXQ1 mRNA和蛋白在CSCC组织中的表达水平均显著高于癌旁组织(P＜0.05),相关性分析显示,FOXQ1 mRNA的表达水平与miR-124-3p呈负相关(r=-0.882,P＜0.05)。在转染miR-124-3p模拟物后,CSCC细胞株CaSki中FOXQ1和Vimentin蛋白表达水平均降低,而E-cadherin蛋白表达增高。双荧光素酶报告基因试验确认miR-124-3p可通过与FOXQ1 mRNA的3' UTR直接结合,靶向调控FOXQ1的表达。结论:miR-124-3p在CSCC中表达下调,其通过靶向调控FOXQ1的表达影响细胞的上皮间质转化状态,从而影响CSCC细胞的增殖和侵袭。     

宫颈鳞癌患者外周血和肿瘤组织中PD-1/PD-L1及相关免疫细胞的变化特点及其临床意义

目的： 探讨PD-1/PD-L1通路及相关免疫细胞在宫颈鳞癌（cervical squamous cell cancer,CSCC）发生、发展中的变化特点及其临床意义。 方法： 收集2018年12月至2020年9月在福州市第一医院接受手术的CSCC患者和健康体检人员的癌组织/宫颈组织和外周血样本,分为健康对照组、宫颈上皮内癌变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅱ级组、CIN Ⅲ级组和CSCC组,代表 CSCC 发生、发展进程各阶段,每组 50 例。ELISA 法检测各组人员的外周血血浆中 PD-1、PD-L1、叉头状转录因子 P3（FOXP3）的表达水平,FCM法检测各组人员外周血PD-1 + CD4 + CD25 + CD127 -/low 细胞的数量,应用多色荧光组织染色法检测肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）在CSCC组织中的分布特点。 结果： 随着模拟的CSCC发生和发展,外周血中PD-1、PD-L1和FOXP3 的表达呈上升趋势,术后则呈下降趋势。在CSCC患者抗凝全血中,CD4 + 、CD4 + CD25 + CD127 -/low 以及PD-1 + CD4 + CD25 + CD127 -/low 细胞占淋巴细胞的比例增加。在CSCC组织中可见大量CD4 + 、CD8 + 和FOXP3 + 细胞浸润,其中CD4 + 和FOXP3 + 细胞主要围绕肿瘤细胞聚集区分布、CD8 + 和PD-L1 + 细胞则呈广泛弥漫性分布。 结论： PD-1、PD-L1、FOXP3和适应性调节性T细胞是促进CSCC发生发展的重要因素,其可作为ESCC免疫治疗的靶点和临床预后的潜在标志物。     

宫颈癌血清NO、Gal-9的表达及其与细胞凋亡的相关性

目的:探讨NO、Gal-9在宫颈癌血清中的表达及二者与宫颈癌细胞凋亡的关系,并分析血清NO、Gal-9在宫颈癌中表达的相关性。方法:利用硝酸还原酶法分别检测宫颈鳞状细胞癌患者、CIN II-III患者及对照组患者血清中NO的含量;选用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组患者血清中Gal-9蛋白的表达水平;原位末端标记(TUNEL)法检测相应各组患者宫颈细胞的凋亡情况,计算凋亡指数(apoptotic index,AI)。并对三项指标进行相关性分析。结果:CSCC组与对照组比较:血清NO及Gal-9水平显著升高(P<0.05);宫颈细胞AI值明显升高(P<0.05)。CIN II-III组与对照组比较:血清NO及Gal-9水平明显升高（P<0.05）;宫颈细胞AI值显著升高(P<0.05)。CSCC组与CIN II-III组比较:血清NO及Gal-9水平升高（P<0.05）;宫颈细胞AI值升高(P<0.05)。血清NO与Gal-9之间呈显著正相关(P<0.01);同时,血清NO及Gal-9均与宫颈细胞AI值呈正相关(P<0.01)。结论:血清中NO、Gal-9的过度表达参与了HR-HPV相关的宫颈鳞状细胞癌的发生发展及细胞凋亡;宫颈癌血清中NO和Gal-9具有正相关性。     

Nemo样激酶促进皮肤鳞状细胞癌增殖和侵袭能力

摘 要：［目的］ 研究Nemo样激酶(nemo-like kinase,NLK)对皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,CSCC)细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其作用的可能机制。［方法］ qRT-PCR检测NLK在CSCC细胞系A431、SCL-1、Colo-16和正常永生化的皮肤角质细胞HaCat中的表达,选择表达最高的CSCC细胞系进行NLK干扰慢病毒感染,分为scramble组和sh-NLK组。qRT-PCR检测各组细胞中NLK的表达水平;MTS检测各组细胞增殖活性;平板克隆实验检测各组细胞克隆形成能力;Boyden实验检测各组细胞侵袭能力;皮下移植瘤实验检测各组细胞裸鼠体内成瘤能力;Western blot方法检测NLK对JAK1/STAT1信号通路的影响。采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析NLK在皮肤肿瘤组织中的表达情况。［结果］ qRT-PCR检测结果显示NLK mRNA在CSCC细胞系的表达水平均显著高于在正常永生化的皮肤角质细胞HaCat中的表达,选择表达水平最高的A431细胞进行后续实验。qRT-PCR检测发现A431细胞感染NLK干扰慢病毒后,NLK在sh-NLK组中的表达显著降低;sh-NLK组A431细胞增殖活性、平板克隆形成能力、侵袭和裸鼠体内成瘤能力下降,细胞中pJAK1和pSTAT1蛋白的表达降低。TCGA数据库分析结果显示NLK mRNA在皮肤黑色素瘤转移组织中的表达显著高于在原发组织中的表达。［结论］ 干扰NLK的表达可能通过调控JAK1/STAT1信号通路抑制CSCC细胞增殖和侵袭能力。NLK作为CSCC候选癌基因,可能是治疗CSCC的潜在靶点。     

宫颈病变组织Survivin的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin在宫颈鳞状上皮细胞癌(CSCC)和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的阳性表达及相关性.方法:用免疫组织化学(IHC)SP法检测92例CSCC及癌旁正常宫颈组织和40例CIN组织中Survivin 的蛋白表达情况,并对数据进行统计分析.结果:CSCC组中Survivin阳性表达率为78.26%(72/92),CIN Ⅰ、CINⅡ和CINⅢ组分别为26.67%(4/15)、64.28%(9/14)和72.72%(8/11);正常宫颈鳞状上皮组织Survivin阳生表达率为2.17%(2/92).宫颈鳞癌组、CINⅡ、CINⅢ组Survivin的阳性表达明显高于CIN Ⅰ组及正常宫颈组织,P＜0.01;CIN Ⅰ与CINⅡ、CINⅢ组之间Survivin表达差异有统计学意义,P＜0.05;Survivin的表达在各组均与年龄无关.结论:Survivin的阳性表达与宫颈癌的进展、组织学分级和临床分期有关,而与年龄无关.宫颈癌临床分期越晚、细胞分化程度越低,Survivin的阳性表达率越高.     

不同治疗方式联合应用对皮肤鳞状细胞癌患者的疗效及预后的影响评估

目的 探讨不同治疗方式联合应用对皮肤鳞状细胞癌患者的疗效及预后的影响。方法 选取82例CSCC患者作为研究对象。根据治疗方式的差异将其分为2组。其中研究组患者40例,采用手术联合液氮冷冻治疗,而对照组患者42例,则采用单纯手术治疗,比较2组患者的临床疗效等差异。结果 治疗后研究组的总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05);1年治疗后,研究组的预后显著优于对照组(P<0.05)。结论 手术与液氮冷冻联合治疗皮肤鳞状细胞癌的疗效更佳,同时在不增加患者并发症发生率的情况下,最终改善患者的预后,值得临床推广应用。     

miR-760 在宫颈鳞状细胞癌组织和细胞中的表达及其对SiHa 细胞恶性 生物学行为的作用

[摘要] 目的: 探讨微小RNA（miR）-760 在人宫颈鳞状细胞癌（CSCC）组织和细胞中的表达及其对SiHa 细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移、EMT影响的分子机制。方法: 选用2015 年4 月至2018 年8 月山东省聊城市妇幼保健院妇科手术切除、经病理确诊的80 例CSCC组织及相应的癌旁组织标本和40 例子宫肌瘤切除术获取的正常宫颈组织标本,应用qPCR检测CSCC组织、癌旁组织和正常宫颈组织、人CSCC细胞系SiHa、HCC94 和人宫颈鳞状上皮永生化细胞株H8 中miR-760 的表达水平,分析miR-760 表达与CSCC患者临床病理特征的相关性。用脂质体转染法,将miR-760 mimics 和NC-mimics 质粒分别转染至SiHa 细胞,用qPCR检测SiHa 细胞中miR-760 的表达,用CCK-8 实验和流式细胞术分别检测SiHa 细胞增殖能力和凋亡水平,用Transwell 实验检测SiHa 细胞的侵袭和迁移能力,WB检测SiHa 细胞EMT相关蛋白上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）和神经型钙黏蛋白（N-cadherin）的表达变化。用生物学信息法预测FOXA1 与miR-760 的靶向关系,用双荧光素酶报告基因验证miR-760 对FOXA1的直接靶向调控作用。结果：CSCC组织中miR-760 表达明显低于癌旁组织及正常宫颈组织（均P<0.01）,miR-760 表达与患者淋巴结转移和临床分期密切相关（均P<0.01）。SiHa、HCC94 细胞中miR-760 的表达明显低于H8 细胞（均P<0.01）。通过转染miR-760 mimics 上调miR-760 表达,能够显著抑制SiHa 细胞的增殖能力和侵袭、迁移能力（均P<0.01）、促进其凋亡（P<0.01）,并上调Ecadherin的表达（P<0.01）、下调vimentin 和N-cadherin 的表达（均P<0.01）。FOXA1 是miR-760 的直接靶基因（P<0.01）,上调miR-760 表达显著抑制SiHa 细胞中FOXA1 mRNA和蛋白的表达（均P<0.05）。结论：在CSCC组织和细胞中miR-760 低表达,其通过靶向作用FOXA1 基因调控SiHa细胞的增殖、侵袭、迁移并促进凋亡,同时影响癌细胞的EMT进程。