全反式维A酸醇质体的处方优化及评价

目的：制备全反式维A酸(all-trans retinoic acid,ATRA)醇质体并对其稳定性及体外经皮渗透等进行考察。方法：采用注入法制备ATRA醇质体,通过正交设计优化制备工艺;同时测定其Zeta电位及粒径;以改进的Franz扩散池法,进行体外小鼠经皮渗透实验,测定药物累积渗透量及透皮速率。结果：优选处方组成为20%乙醇（w/w）,4%磷脂（w/w）,磷脂[DK]∶胆固醇（w/w）2[DK]∶1,磷脂[DK]∶维A酸（w/w）10[DK]∶1,检测平均粒径为237.3nm,Zeta电位为-36.31mV;ATRA醇质体放置1,10,20d后,7h累积透皮量分别为（210.6±1.7）,（196.2±3.8）和（181.1±4.2）μg[DK]?cm-2,而水醇混合物累积透皮量仅为（120.4±5.4）μg[DK]?cm-2。结论：ATRA醇质体制备工艺简单可行,所得传递体粒径较小且均匀,室温放置较稳定,透皮效果较好并可以促进维A酸经皮转运。     

穿心莲内酯甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒处方优化及体外释药考察

目的：优化穿心莲内酯甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸[methoxy poly（ethylene glycol）-poly（lactic-co-glycolic acid）,mPEG-PLGA]纳米粒处方,并进行体外释药评价。方法：乳化法制备穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒,Box-Behnken设计-效应面法筛选穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒最优处方,测定包封率、载药量、粒径及Zeta电位。采用质量分数为5%的甘露醇和乳糖等量混合物作为冻干保护剂,进一步制备成冻干粉,考察体外释药行为。结果：穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒最佳处方为：mPEG-PLGA用量为589 mg、水相体积为70 mL、聚乙二醇硬脂酸酯15（Solutol HS 15）质量分数为1.2%,包封率为（82.07±1.62）%,载药量为（3.87±0.21）%,粒径为（179.56±9.19）nm,Zeta电位为（-10.91±1.84）mV。穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒体外释药具有缓释特征,释药过程符合Weibull模型：lnln[1/（1-M_t/M_∞）]=0.410 3lnt-1.434 1。结论：可用Box-Behnken设计-效应面法优化穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒,为后续研究奠定基础。     

倍他司汀醇质体的制备与评价

目的:研究倍他司汀醇质体最佳处方工艺,并考察其体外透皮特性。方法:采用乙醇注入法制备倍他司汀醇质体,以大豆卵磷脂用量、乙醇用量和水浴温度作为考察因素,粒径、包封率为测定指标,采用星点设计-效应面法优化处方,并考察该制剂的初步稳定性;应用Franz扩散池进行体外透皮吸收试验,比较不同给药形式对倍他司汀经皮渗透的影响。结果:最佳处方工艺为倍他司汀100 mg、大豆卵磷脂311 mg、乙醇4.1 m L、水浴温度为39℃,制备的倍他司汀醇质体外观为泛有蓝光的澄清液体,包封率为(67.1±2.23)%,粒径为(59.6±4.81) nm,与预测值相差比例均<5%。倍他司汀醇质体的经皮渗透速率为10.76μg·cm^-2·h^-1,是水溶液的8.47倍、普通脂质体的3.09倍、体积分数为45%乙醇溶液的1.63倍。结论:制备的倍他司汀醇质体粒径小、分布均匀、稳定性较高,具有良好的透皮吸收特性。     

木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的：制备木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉,考察体外释放情况,并对其释药模型进行拟合。方法：热熔乳化超声法制备木犀草素纳米结构脂质载体,逐步考察药脂比、固液脂质比例、大豆磷脂和泊洛沙姆188比和表面活性剂总浓度等对包封率、载药量、粒径及Zeta电位的影响,采用正交试验得出木犀草素纳米结构脂质载体最佳处方,进一步制备成冻干粉并对体外释药模型进行拟合。扫描电镜观察纳米粒子形态,X射线粉末衍射法（XRPD）分析存在状态。结果：正交优化木犀草素纳米结构脂质载体的最佳处方的包封率为（77.62±1.51）%,载药量为（3.41±0.11）%,平均粒径为（167.91±6.44）nm,Zeta电位为（-27.7±2.6）mV,外观呈球形或椭圆形。木犀草素相纳米结构脂质载体冻干粉体外释药模型符合Weibull模型：lnln （1/1-M_t/M_∞）=1.025 1lnt-4.600 4（r=0.987 5）。木犀草素以无定型状态包封于纳米结构脂质载体中。结论：木犀草素纳米结构脂质载体工艺重复性良好,值得进一步研究。     

十一酸睾酮二元醇质体处方优化及体外性质考察

摘 要 目的： 优选十一酸睾酮（TU）二元醇质体的最佳处方,并考察其体外性质,为TU透皮吸收给药系统的研究奠定基础。方法: 以乙醇和丙二醇的混合液为柔软剂,采用注入法制备TU二元醇质体。以药物与磷脂用量比（A）,含醇质量分数（B）,丙二醇和乙醇的用量比（C）为影响因素,以包封率为评价指标,通过正交设计优化TU二元醇质体的处方。对最优处方制备的TU二元醇质体的形态,粒径,Zeta电位,体外释药,稳定性影响因素等进行考察。结果: TU二元醇质体最优处方为：TU与磷脂用量比为1∶15,含醇质量分数为10%,丙二醇与乙醇的用量比为6∶4。最优处方制得的TU二元醇质体在光学显微镜下呈同心圆形,且大小均匀,达到纳米级,平均粒径为（185.5±52.8）nm, Zeta电位为（-15.87±0.26）mV,包封率为（79.14±0.66）%,体外透皮试验中,累积释药百分率Q与时间t的关系符合一级速度方程：Q=20.79t－11.01,r²=0.998 4。稳定性试验结果表明,除高温时包封率有明显降低之外,其他条件下各项指标均无明显变化。结论: 处方优化后的TU二元醇质体制备简单,质量理想,并具有缓释特性,值得进一步深入研究。     

透明质酸修饰的空腔靶向纳米载体制备及其体内外性能评价

目的： 制备具有pH响应性的透明质酸衍生物修饰的主动靶向载药空腔纳米球载体,并进行相关性能测定。方法： 采用One-pot法制备空腔碳酸钙纳米球,并用透明质酸与壳聚糖的偶联物进行修饰,得到具有pH响应性的靶向给药载体;以阿霉素作为模型药物,对载体的粒径及Zeta电位、包封率、载药量及体外释放进行考察;以人肝癌HepG2细胞,通过MTT实验进行细胞毒性验证;以H22荷瘤小鼠为模型验证载体在体内及肿瘤部位的靶向性作用。结果： 所制备的靶向给药载体呈球状,平均粒径（376.8±12.4）nm,PDI为（0.295±0.080）,Zeta电位为（-45.1±0.3）mV,包封率（80.45±2.35）%及载药量（15.65±0.25）%;体外释放显示出此载体具有良好的pH响应性,且具有明显的缓释特征;细胞毒性实验证明了此载体具有低毒性;荷瘤小鼠实验证明了此载体具有良好的肝靶向和肝肿瘤靶向能力。结论： 成功制备了透明质酸衍生物修饰的碳酸钙空腔纳米球靶向给药载体,此载体具有良好肝癌靶向治疗的能力。     

结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体的处方工艺筛选研究

目的：研究结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体（HA/TPP-TPGS LP/DOX）的最佳处方工艺。方法：用薄膜分散法结合微孔滤膜法制备;以细胞抑制率为指标,用MTT法筛选最佳聚脂比;以包封率为指标,用正交试验筛选最佳胆脂比、药脂比和超声时间;以粒径为指标,筛选最佳透聚比;以复溶后粒径和包封率为指标,筛选冻干保护剂的品种;用荧光显微镜和流式细胞术考察脂质体的靶向性;用透析法考察体外释药行为。结果：最佳处方是聚脂比1∶7、胆脂比1∶10、药脂比1∶15、超声时间15 min、透聚比2∶1,冻干保护剂为蔗糖。制备的脂质体呈类球形,粒径（142.20±0.54）nm,Zeta电位-（24.06±0.25）mV,包封率（98.20±0.18）%,稳定性高,有双级靶向性和体外药物缓释性。结论：本研究制备的脂质体有包封率高、粒径小、双级靶向性和缓释性等优点,为进一步研究奠定了基础。     

醋氯芬酸醇质体的制备及体外经皮渗透考察

目的:制备醋氯芬酸(ACF)醇质体并考察其对离体大鼠的透皮能力。方法:采用乙醇注入均质法制备醋氯芬酸醇质体,利用正交试验优化处方;对其粒径、包封率、形态及大鼠离体皮肤经皮渗透量进行考察。结果:优选处方为乙醇用量45%,大豆磷脂用量3%,醋氯芬酸用量0.35%。制备的醇质体平均粒径为102 nm,包封率为48%。醋氯芬酸醇质体的24 h经皮渗透量为821.8μg.cm-2是其45%乙醇溶液的6.36倍。结论:醇质体能显著提高醋氯芬酸经皮渗透量,是经皮给药的优良载体。     

辛伐他汀泊洛沙姆P123/F127混合胶束的制备及表征

目的：制备并评价辛伐他汀泊洛沙姆P123/F127混合胶束（simvastatin poloxamer P123/F127 mixed micelles,SIM-MM）。方法：采用薄膜水化法制备混合胶束,以包封率、载药量和渗漏率为考察指标,结合单因素和星点设计-效应面法设计,筛选影响考察指标的关键因素并进行优化,并加以验证以确定SIM-MM最佳处方及工艺参数;通过差示扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）、傅里叶红外光谱法（Fourier transform infrared spectrometer,FTIR spectrometer）验证SIM-MM的形成;采用透射电镜、粒径测定、Zeta电位进行表征。结果：确定SIM-MM的最佳处方为：P123质量分数为63.64%,F127-P123为170 mg,水相体积为7.5 mL;透射电镜证明SIM-MM为圆球形,DSC和FTIR实验验证胶束形成。SIM-MM的粒径为（19.2±1.3） nm,分散系数为0.094,Zeta电位为－11.3 mV,包封率及载药量分别为（95.31±0.80）%、（7.37±0.04）%,SIM-MM的临界胶束浓度介于纯F127和P123单一胶束之间。结论：制备出的SIM-MM粒径小并具有一定的缓释能力,可为后续研究辛伐他汀在治疗骨再生的体内研究与临床开发奠定基础。     

富勒醇/透明质酸脂质纳米载体的制备及氢醌透皮给药研究

目的：制备新型富勒醇/透明质酸脂质纳米载体（fullerol/hyaluronic acid hybrid lipidic nanocarriers,FHLNs）,并用于氢醌（hydroquinone,HQ）的经皮给药研究。方法：采用薄膜分散法制备FHLNs,透射电镜观察粒子形态,马尔文粒度仪测定粒径和电位。用YB-P6型透皮仪研究FHLNs的体外透皮性能,并用模型拟合法评估FHLNs和游离HQ溶液的体外经皮渗透行为差异。结果：透射电镜结果显示FHLNs呈类球形。FHLNs的粒径为（180.10±1.00）nm,电位为（-35.13±0.32）mV。FHLNs的24 h累积经皮渗透量是游离HQ溶液的2.02倍。透皮实验结束时,FHLNs对离体鼠皮的刺激性明显弱于游离HQ溶液。模型拟合结果显示FHLNs和游离HQ溶液的经皮扩散模型均符合一级方程。FHLNs的透皮速率常数是游离HQ的2.30倍。结论：FHLNs能明显促进HQ的透皮吸收并减轻其皮肤刺激性。     

姜黄素醇质体的制备及其质量评价

目的:制备姜黄素醇质体,并考察其理化性质.方法:采用乙醇注入法制备姜黄素醇质体,以包封率为考察指标,采用正交试验法优选处方,并用透射电镜观察其形态,激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,以超速离心法分离含药醇质体与游离药物,用HPLC法测定姜黄素醇质体的包封率.结果:优选处方为:姜黄素10 mg、蛋黄卵磷脂350 mg、胆固醇50 mg、乙醇百分浓度25%.实验所制醇质体纳米粒子为类球形囊泡结构,粒径为(210.8±2.0)nm,Zeta电位为(-3.49±0.27)mV,粒径分布均匀,多分散指数(PDI)为(0.144±0.006),以优选后处方制备醇质体,其包封率为(85.55±2.12)%.结论:乙醇注入法适用于姜黄素醇质体的制备,所制醇质体纳米粒子各项物理指标稳定,可用于经皮渗透给药的研究.     

姜黄素醇质体体外透皮及其稳定性研究

目的：对姜黄素醇质体体外透皮及其稳定性进行考察方法：采用透皮扩散仪进行体外透皮实验,比较姜黄素醇质体、溶液、脂质体经小鼠离体皮肤的累积渗透量及皮肤滞留量;并将姜黄素醇质体4℃条件下冷藏,考察其稳定性。结果：姜黄素醇质体12h内单位面积皮肤的累计渗透量和皮肤滞留量是其溶液（含0．5％吐温-80）的2．71倍和2．81倍;但与其脂质体无显著差异。姜黄素醇质体4℃条件下冷藏1个月,其外观、包封率、粒径及多分散指数（PDI）变化较小。结论：醇质体作为透皮给药载体能促进姜黄素的透皮吸收,并能增加皮肤中的滞留量;姜黄素醇质体具有一定的稳定性。     

尼莫地平PEG-PLGA纳米粒的制备及其处方优化

目的：负载尼莫地平的聚乙二醇修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （ethylene glycol-poly （lactin-co-glycolic acid）,PEG-PLGA）]纳米粒,并对其进行制备工艺、质量评价以及体外释放等相关性研究。方法：以PEG-PLGA为药物载体,采用乳化溶剂挥发法成功制备尼莫地平载药纳米粒。单因素实验和响应面法设计优化处方工艺,透射电子显微镜观察纳米粒形态,激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位,HPLC法测定其包封率及载药量并考察其体外释药特性。结果：制备的尼莫地平纳米粒外观呈实心球体,大小均匀且分散性良好;平均粒径为（183.2±3.30） nm,PDI为（0.115±0.049）,Zata电位为（-11.78±2.16） mV;平均包封率为84.99%,平均载药量为2.45%;尼莫地平原料药在4 h时基本释放完全（达到95%左右）,而尼莫地平纳米粒在4 h时释放仅为43.9%,在第24 h时累计释放度达到（83.66±2.57）%。与对照组相比,制剂组释放缓慢,符合实验设计缓释的要求。结论：本实验成功制备了尼莫地平PEG-PLGA纳米粒,其体外释药具有明显缓释特征,为心脑血管疾病的治疗奠定了基础。     

Nanosized ethosomes bearing ketoprofen for improved transdermal delivery

The potential of ethosomes for delivering ketoprofen via skin was evaluated. The ethosomes were prepared, optimized and characterized. Vesicular shape, size and entrapment efficiency were determined by transmission electron microscopy, dynamic light scattering and minicolumn centrifugation technique, respectively. Vesicle sizes varied from 120.3±6.1 to 410.2±21.8 nm depending on the concentrations of soya phosphatidyl choline (SPC) and ethanol. Entrapment efficiency increased with concentrations of SPC and ethanol. The formulations exhibited entrapment efficiencies of 42–78%. In vitro release through cellophane membrane showed sustained release of drug from ethosomal formulations in contrast to hydroalcoholic drug solution (HA), which released most of the drug within 2–3 h. In vitro drug permeation across human skin revealed improved drug permeation and higher transdermal flux with ethosomal formulations compared to hydroethanolic drug solution. Kinetics of in vitro skin permeation showed zero order drug release from formulations. Based on in vitro transdermal flux, the estimated steady state in vivo plasma concentration from ethosomes attained therapeutic drug levels whereas hydroalcoholic drug solution exhibited sub therapeutic drug concentration with a patch size of 50 cm². Skin permeation of ethosomal formulations assessed by confocal microscopy revealed enhanced permeation of Rhodamine 123 loaded formulation in comparison to the hydroalcoholic solution.     

姜黄素非离子表面活性剂囊泡的制备优化及质量评价

目的:通过星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology ,CCD-RSM)优化姜黄素非离子表面活性剂囊泡(curcumin niosomes ,Cur-Nio)的制备工艺和处方,并进行质量评价。方法:采用薄膜分散-超声法以硬脂山梨坦(Span 60)和胆固醇作为载体材料制备Cur-Nio,以包封率、载药量、平均粒径为考察指标,以总评"归一值"为评价指标优化制备处方。以CCD-RSM选取最佳处方,用二项式进行拟合预测分析,按优化出的处方制备Cur-Nio,考察测定Cur-Nio粒径、PDI和Zeta电位,透射电镜观察Cur-Nio形态,差式扫描热及X-射线衍射分析结构特征及晶型是否有变化,并对其稳定性及体外释放进行考察。结果:Cur-Nio的制备最佳处方及工艺条件为Span 60与胆固醇的质量比值为3.096∶1、水化时间为65 min、水化体积为19.45 mL;优化后的处方制备出的Cur-Nio的平均粒径是(151.70±2.003)nm,PDI为0.21±0.013,Zeta电位为(-45.10±1.40) mV,包封率为(82.91±0.59)%;透射电镜观察Cur-Nio外观圆整;长期存放4 ℃具有一定稳定性;差式扫描热及X-射线衍射结果表明Cur以无定型或分子状态包裹在囊泡中;体外释放结果表明,与游离姜黄素溶液相比,具有明显缓释效果。结论:通过CCD-RSM优化后的Cur-Nio,制备工艺简单,外观圆整,粒径均匀,具有缓释作用,符合优化试验结果。有效提高了姜黄素的生物活性,可用于进一步研究。