聚乙二醇洛塞那肽联合达格列净治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效及安全性研究

目的：探讨聚乙二醇洛塞那肽联合达格列净治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法：收集肥胖2型糖尿病患者98例,分为对照组和观察组,各49例。观察组予胰岛素泵治疗14 d后改用胰岛素治疗,对照组予聚乙二醇洛塞那肽联合达格列净治疗。比较2组治疗3个月前后血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素及C肽水平、胰岛功能指标、血脂、血压水平及体质量改变。结果：观察组治疗前后体质量（W）、收缩压（DBP）、舒张压（SBP）无明显改善,而治疗组均有下降,2组治疗后空腹血糖（FPG）及餐后血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）低于治疗前,高密度脂蛋白（HDL）、空腹C肽水平（FCp）、β细胞功能指数F （HOMA-βF）高于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）,但治疗组改善更明显,2组间差异有统计学意义。治疗组低血糖发生率较观察组更低。结论：聚乙二醇洛塞那肽联合达格列净治疗肥胖2型糖尿病较胰岛素更具有临床疗效,且安全性好。     

聚乙二醇洛塞那肽临床应用专家共识

2015-2017年中华医学会内分泌学分会在全国31个省(区、市)进行甲状腺、碘营养状态和糖尿病的流行病学调查显示,我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2％,其中2型糖尿病(type 2 dia-betes mellitus,T2DM)患者人数占比达90％以上[1-2].然而,目前我国糖尿病患者血糖达标率尚不足50...     

聚乙二醇洛塞那肽治疗肥胖型2型糖尿病患者轴状胃切除术患者的临床研究

目的 观察聚乙二醇洛塞那肽注射液联合二甲双胍片对肥胖型2型糖尿病(T2DM)患者轴状胃切除术后血清代谢、血脂水平及肠道菌群的影响。方法 将接受轴状胃切除术的肥胖型T2DM患者按队列法分为试验组和对照组。对照组口服盐酸二甲双胍片0.5 g,tid。试验组在对照组治疗的基础上,联合聚乙二醇洛塞那肽注射液0.2 mg皮下注射,每周1次。2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者的体质量指数(BMI)、血清代谢指标、血脂水平、血糖水平、肠道菌群及药物不良反应发生情况。结果 本研究试验组共纳入70例,对照组共纳入50例。治疗3个月后,试验组与对照组的BMI分别为(26.35±2.36)和(29.34±3.59)kg·m^-2,谷胱甘肽过氧化物酶分别为(192.42±13.18)和(134.27±12.86)U,白细胞介素-6分别为(6.14±1.78)和(7.65±2.09)μg·L^-1,空腹血糖分别为(5.36±0.41)和(7.43±0.78)mmol·L^-1,血浆总胆固醇分别为(2.55±0.67)和(3.47±0.79)mmol...     

格列美脲治疗2型糖尿病的有效性与安全性系统评价

目的 系统评价格列美脲治疗2型糖尿病的有效性和安全性. 方法 用循证医学的方法,全面检索国内外有关格列美脲治疗2型糖尿病的有效性和安全性的文献,筛选符合纳入研究标准的试验并进行方法 学质量评价,对其临床疗效进行定量分析. 结果初检获得1 001篇文献,通过初筛、复筛,最终纳入5个随机对照试验,均为英文文献,共纳入2型糖尿病患者1 015例,其中退出、失访、终止治疗30例,实际纳入985例. 未见Jadad评分3～5分的高质量文献. 与对照组相比格列美脲能降低2型糖尿病糖化血红蛋白、空腹和餐后血糖,同时可以提高空腹胰岛素水平,无严重的不良反应. 结论 格列美脲是治疗2型糖尿病有效和安全药物.     

格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的有效性与安全性系统评价

目的评价格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed数据库（1966年～2009年12月）、Embase光盘数据库（1974年～2009年12月）、ISI数据库（1986年～2009年12月）、中国生物医学文献数据库（1978年～2009年12月）、中国期刊全文数据库（CNKI,1994年～2009年12月）、中文科技期刊全文数据库（VIP,1989年～2009年12月）、万方数字化期刊全文库（1982～2009年12月）,按 Cochrane系统评价方法评价纳入研究的质量,对同质研究采用 RevMan5.0进行Meta分析,对数据不能合并者,进行描述性定性分析。结果共纳入3个随机对照试验进行分析。由于纳入的研究所提供数据不充分,未进行合并分析。3 篇文献质量均为 B级。研究结果显示格列齐特缓释片降低血糖确有效。3个随机对照试验结果均提示格列齐特缓释片不良反应轻微。结论格列齐特缓释片治疗 2 型糖尿病安全性较好,不良反应小,有效且安全。     

塞马鲁肽治疗2型糖尿病疗效与安全性的Meta分析

目的评价塞马鲁肽治疗2型糖尿病的疗效与安全性。方法检索PubMed、 Embase、 Cochrane图书馆、中国知网、万方和维普数据库,检索时限从建库至2018年7月,纳入塞马鲁肽0.5、 1 mg对比安慰剂或阳性药(对照组)治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT)。采用RevMan 5.3软件对疗效和安全性指标进行Meta分析,按Cochrane系统评价手册进行质量评估,漏斗图检测发表偏倚。结果纳入8篇RCT,包括6 006例患者。与对照组比较,塞马鲁肽0.5 mg和1 mg组糖化血红蛋白(HbA1c)均显著降低(MD=-0.93%, 95%CI:-1.24%～-0.61%, P <0.01; MD=-1.12%, 95%CI:-1.42%～-0.81%, P <0.01),同时空腹血糖(FPG)、体重和收缩压(SBP)显著降低(P <0.01), HbA1c<7%达标例数增加(P <0.01);组间比较,塞马鲁肽1 mg组FPG、体重和SBP显著低于塞马鲁肽0.5 mg组(P <0.01)。安全性方面,与对照组比较,塞马鲁肽0.5 mg和1 mg组因不良事件退出例数、胃肠道不良事件发生率显著增加(P <0.01),但严重不良事件发生率无显著差异(P> 0.05);塞马鲁肽1 mg组因不良事件退出例数和呕吐发生率显著高于0.5 mg组(P <0.05),其他胃肠道不良事件发生率均无显著差异(P> 0.05)。结论塞马鲁肽治疗2型糖尿病有较好的疗效,且1 mg疗效优于0.5 mg,严重不良事件少,但应注意胃肠道不良事件。     

PEX168注射液治疗2型糖尿病的随机对照临床研究

目的评价聚乙二醇洛塞那肽注射液(PEX168)联合盐酸二甲双胍片连续治疗12周对2型糖尿病患者的药效动力学及安全性,初步探索其有效治疗浓度范围,为后续临床试验提供参考。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行组对照的设计,纳入118例临床确诊的已经稳定服用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者,随机分为3组,分别为安慰剂组、PEX168-100μg组及PEX168-200μg组,每周上臂皮下注射给药1次,所有患者试验期间统一服用盐酸二甲双胍片(格华止)治疗,1 500 mg·d-1,定期进行检查。结果 PEX168-100μg组的不良反应发生率与安慰剂组相当,PEX168-200μg组不良反应发生率升高。疗效方面,与治疗前比较,3组Hb A1c较基线的变化值、Hb A1c<7%及Hb A1c<6.5%的患者比例、空腹血糖较基线的变化值、HOMA-β较基线的变化值差异均有统计学意义,试验组的改善情况明显好于安慰剂组。结论 PEX168各项安全性、耐受性指标均表现良好,开展后续临床试验的时机已成熟。     

艾塞那肽治疗2型糖尿病安全性的系统评价

目的:系统评价艾塞那肽治疗2型糖尿病所致不良反应的发生情况。方法:计算机检索PubMed,EMBase,Cochrane,CNKI,VIP,CBM数据库,对纳入的随机对照试验(RCT)进行方法学质量评价,并用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入10个RCT,研究结果显示:艾塞那肽最主要的不良反应是胃肠道反应,恶心发生的概率最大,均高于安慰剂组和胰岛素组,但反应均较轻微,绝大多数患者可以耐受。结论:艾塞那肽不良反应较轻微,因此可以用来治疗口服降糖药不能有效控制血糖的2型糖尿病患者,但因纳入研究随访时间较短,其长期安全性还需进一步验证。     

金芪降糖片治疗2型糖尿病的有效性和安全性

目的评价金芪降糖片治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法检索Cochrane图书馆、Pubmed数据库、CBMdisc数据库、CNKI数据库、VIP数据库、万方数据库,纳入金芪降糖片治疗T2DM的随机对照试验(RCT),并进行方法学质量评价,采用RevMan5.0软件进行统计分析。结果共纳入6个RCT。Meta分析结果显示:金芪降糖片对T2DM的有效率明显高于安慰药(P<0.01),但不及中药方剂亚组(P<0.01);金芪降糖片有明显降低血糖作用(P<0.05),但效果不及中药方剂亚组(P<0.01);金芪降糖片显示一定的降低三酰甘油的效果,但改善糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的效果不稳定,可靠性有待进一步确证。金芪降糖片能改善T2DM的临床症状,但效果不及中药方剂亚组(P<0.05)。金芪降糖片的不良反应发生率为1.36%。结论金芪降糖片治疗T2DM疗效肯定、应用安全,效果不及临床辩证组方的中药方剂,治疗T2DM应联合应用其他降糖药。     

探讨罗格列酮片治疗2型糖尿病的疗效和安全性

目的观察罗格列酮片对2型糖尿病患者的降糖作用和安全性。方法将233例服用磺脲类联合二甲双胍类治疗的2型糖尿病患者,以随机、双盲、安慰剂对照方法分为2组,分别在应用磺脲类联合二甲双胍治疗基础上,试验组(117例)加服罗格列酮片8 mg.d-1,对照组(116例)加服安慰剂,比较2组治疗前及治疗12 wk时FPG2、hPG、HbA1C等指标的变化。结果治疗12 wk后试验组FPG、2hPG、HbA1C较治疗前均下降,下降幅度分别为(1.148±1.754)、(2.200±2.785)mmol.L-1和(0.502±0.955)%;对照组下降幅度分别为(-0.379±1.498)、(-0.145±2.843)mmol.L-1和(-0.103±0.774)%,2组相比,P均<0.01。治疗后试验组空腹胰岛素下降,TC、HDL-C、LDL-C均增高,下降或增高幅度与对照组相比P<0.05。治疗前后2组肝肾功能、电解质均无变化,未发现严重不良反应。结论罗格列酮片可以有效降低2型糖尿病患者在磺脲类与二甲双胍联合治疗后的血糖,改善胰岛素抵抗且安全、耐受。     

西格列汀治疗初诊断2型糖尿病的临床疗效与安全性分析

目的：通过临床研究探讨口服降糖药西格列汀治疗初诊断2型糖尿病的临床疗效及其安全性。方法：收集31例初诊断并未给予药物治疗的2型糖尿病患者,口服DPP-4抑制剂西格列汀治疗12周。观察患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）、全血糖化血红蛋白（Hb A1c）、血压、血常规、肝肾功能、血脂及体重变化,并记录服药后是否出现低血糖、体重增加等不良反应。结果：经西格列汀治疗后,较治疗前显著降低了FPG（P〈0.05）、2h PG（P〈0.01）、Hb A1c（P〈0.05）,患者体重和体质指数（BMI）均有所降低,但无显著性差异（P〉0.05）;而患者血压、肝肾功能、血脂、血红蛋白、白细胞无明显变化。用药期间均能耐受治疗,无严重低血糖事件发生。结论：西格列汀可有效地降低初诊断2型糖尿病患者的血糖水平,并可降低体重,具有良好的安全性。     

聚乙二醇洛塞那肽注射液联合二甲双胍对初诊肥胖2型糖尿病的疗效及安全性评价

目的通过观察皮下注射聚乙二醇洛塞那肽注射液联合口服二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病患者的疗效,并评价其耐受性和安全性。方法纳入2019年10月至2020年12月就诊于空军第九八六医院内分泌科初次确诊为肥胖2型糖尿病患者69例。其中男性31例,女性38例,年龄35~65岁,平均(50±13)岁。采用随机数字表法、平行对照试验设计,将患者分为:A组对照组(34例)0.9%氯化钠注射液0.5 ml皮下注射,每周1次;B组治疗组(35例)聚乙二醇洛塞那肽注射液(0.5 ml:200μg/支)皮下注射,每周1次。2组均联合二甲双胍片500 mg口服,每日3次。用药12周,随访12周,分别观察治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周和随访4周、随访12周2组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量和体质量指数(MBI)的变化及低血糖发生率、药物不良反应的发生情况。结果治疗12周后,A组对照组和B组治疗组FBG、2 h PBG、HbA1c、体质量、体质量指数较治疗前均有下降(P均<0.05),但B组治疗组较治疗前下降更为显著,差异有统计学意义(P均<0.01)。2组治疗后比较,B组治疗组FBG、2 h PBG、HbA1c、体质量、体质量指数较A组对照组下降明显,差异有统计学意义(P均<0.05)。A组对照组有2例(6%)恶心;B组治疗组有6例(17%)恶心,2例(6%)头痛,上述不适症状均随用药时间的延长而自行改善。所有患者未出现低血糖、肝肾功能异常和胰腺炎等不良反应发生。结论聚乙二醇洛塞那肽注射液联合二甲双胍能有效降低初诊肥胖2型糖尿病患者的FBG、HbA1c、体质量及体质量指数,具有良好的耐受性及安全性,临床使用价值明显。     

那格列奈片治疗2型糖尿病安全性和有效性的临床观察

目的评价那格列奈片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法 2型糖尿病患者未使用促胰岛素分泌剂以及胰岛素的患者,已经使用二甲双胍和葡萄糖苷酶抑制剂者剂量不变。采用5个中心、随机、双盲、瑞格列奈片对照研究,计划入选240例患者(1:1随机,每组120例),完成研究的2型糖尿病患者231例,那格列奈组115例,对照药物瑞格列奈116例。观察时间12周,治疗前后观察指标包括标准餐(0、60、120分)取血测定血糖和血清胰岛素水平、HbAlc和安全性指标(肝肾功能、血尿常规)。结果与瑞格列奈片相比,那格列奈片治疗2型糖尿病患者 HbAlc下降水平相似,治疗前后HbAlc的变化那格列奈片为(-0．95±1．32)％,瑞格列奈片为(-1．22±1．23)％, 两组之间没有统计学差异,但是每组治疗前后相比均具有统计学差异。标准餐后1h和2h血糖两组较治疗前相比均有统计学意义的下降,餐后2h血糖那格列奈组治疗前后分别为12．72±3．84mmol／L和10．93±3．59mmol／L(P <0．05),瑞格列奈组治疗前后分别为13．28±2．80mmol／L和11．09±3．24mmol／L(P<0．05),但两组之间比较没有统计学差异。使用那格列奈治疗12周后标准餐1h血清胰岛素水平显著升高,治疗前后的水平分别为21．89± 14．01μIU／mL和22．41±13．93μIU／mL(P<0．05),瑞格列奈组治疗前后分别为22．77±17．14μIU／mL和23.06± 17．29μIU／mL(P<0．05),两组之间比较和0分及2h治疗前后均没有差别。两组安全性方面没有差别。结论那格列奈和瑞格列奈一样是安全有效的降血糖药物。     

国产米格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性评价

目的比较国产米格列奈和进口那格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法用随机双盲双模拟平行方法,244例患者经国产米格列奈或进口那格列奈16周治疗,比较两组糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2h血糖（2hPBG）、空腹血糖（FBG）降低情况。结果两组治疗后HbAlc、2hPBG和FBG均较治疗前显著降低,两组自身比较差异有统计学意义（P〈0．05）,两组治疗前后的差值组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。HbAlc达标率、静脉2hPBG、FBG控制情况两组类似,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组不良事件发生率之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论国产米格列奈片治疗2型糖尿病疗效确切,安全性和耐受性良好。     

Linagliptin for the treatment of type 2 diabetes mellitus: a drug safety evaluation

Introduction: Established treatments for type 2 diabetes mellitus (T2DM) have side effects that limit their use in specific populations. New therapies with improved safety profiles are needed, especially because of the chronic and progressive nature of T2DM.

Areas covered: This review describes the overall safety and tolerability of linagliptin – a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor that improves glycemic control without increasing risk for hypoglycemia and without weight gain. Specifically, the safety of linagliptin is evaluated in difficult-to-treat patients with T2DM, in relation to risk of cardiovascular (CV) events and acute pancreatitis, and in comparison with other antihyperglycemic drugs.

Expert opinion: Linagliptin is generally well tolerated in a broad range of patient populations. It can be used in patients with renal impairment without dose titration and may be a rational alternative treatment in this vulnerable population. Ongoing long-term trials are fully evaluating the CV and renal safety profile of linagliptin.     

二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者的疗效和安全性的临床研究

目的评价二甲双胍治疗老年2型糖尿病的有效性与安全性。方法纳入预混胰岛素治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者64例,随机分为两组。试验组32例,在胰岛素治疗的基础上,口服二甲双胍,每次500 mg,每日3次;对照组32例继续用胰岛素治疗。治疗12周前后测定糖化血红蛋白(HbA1c),空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG),同时观察其不良事件,评价其有效性及安全性。结果治疗12周后,两组的FPG均明显下降,但差异无显著性(P=0.353);2 hPG均无明显下降(P=0.363 vs P=0.107);两组HbAlc均有明显下降,对照组每日胰岛素的用量平均增加5.6 U,HbAlc显著下降(P=0.019),但体重增加明显(P=0.003);试验组每日胰岛素的用量平均减少3.7 U,低血糖反应也明显减少(31.2%vs 9.3%,P=0.030),且治疗后体重无明显增加。试验组胃肠道反应发生率为12.5%,2例患者因胃肠道不良事件退出研究,无肝肾功能损害等严重不良事件发生。结论单用胰岛素控制血糖不佳的老年2型糖尿病患者,加二甲双胍治疗降糖疗效明确,可减少胰岛素量,降低低血糖发生率,且不增加体重,无肝肾功能损害,不良反应轻微。     

罗格列酮与格列齐特联合治疗2型糖尿病的临床疗效

目的 :观察罗格列酮与格列齐特联合治疗 2型糖尿病的临床疗效。方法 :将 64例接受格列齐特治疗的 2型糖尿病患者分为治疗组和对照组。治疗组 (n =3 0 )在服用格列齐特的基础上 ,予罗格列酮 4mg·d-1,12wk。对照组保持原治疗。分别测定用药前后体重、空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素 (FIN)、糖化血红蛋白 (HbA1C)、血脂及肝、肾功能等。结果 :治疗组治疗后FBG降低 2 3 6% ,对照组降低 7 8% ;治疗组治疗后FIN降低 13 4% ,对照组上升 3 4% ;治疗组治疗后HbA1C下降 2 5 4% ,对照组下降 3 6% ;治疗组治疗后TG下降 3 0 9% ,对照组下降 3 2 % ;治疗组治疗后HDL C水平上升 16 7% ,对照组HDL C水平上升 1 8%。结论 :罗格列酮不仅能降低 2型糖尿病血糖水平 ,而且能提高 2型糖尿病患者的胰岛素敏感性 ,对血脂也有一定的作用     

SGLT2 inhibition: efficacy and safety in type 2 diabetes treatment

Introduction: Inhibitors of sodium-glucose cotransporters type 2 (SGLT2) offer a new opportunity for the management of type 2 diabetes mellitus. These agents reduce hyperglycemia by decreasing the renal glucose threshold and thereby increasing urinary glucose excretion. Subsequent reduction of glucotoxicity improves beta-cell sensitivity to glucose and tissue insulin sensitivity.

Areas covered: This article analyzes the efficacy and safety data of canagliflozin, dapagliflozin and empagliflozin in randomized controlled trials of 24 – 104 weeks duration, compared with placebo or an active comparator, in patients treated with diet/exercise, metformin, dual oral therapy or insulin.

Expert opinion: SGLT2 inhibitors significantly and consistently reduce glycated hemoglobin, with a minimal risk of hypoglycemia. The improvement of glucose control is similar or slightly better compared with metformin, sulfonylureas or sitagliptin, with the add-on value of significant reductions in body weight and blood pressure. However, caution is recommended in fragile elderly patients and patients with chronic kidney disease. An increased risk of genital mycotic infections is observed, but urinary tract infections are rare. Concern about an unexpected risk of euglycemic ketoacidosis has been recently reported. A possible renal protection deserves further attention. A remarkable reduction in cardiovascular mortality was reported in EMPA-REG OUTCOME with empagliflozin.