表没食子儿茶素没食子酸酯药理作用研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯是从绿茶中提取分离的一种多酚类单体化合物,是绿茶中儿茶素类化合物的主要组成部分。近年研究发现,其在体内外具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降血脂、防辐射等多种重要的生物活性。综述了近5年来对表没食子儿茶素没食子酸酯药理作用及作用机制的研究进展。     

表没食子儿茶素没食子酸酯的研究进展

茶多酚的抗肿瘤作用已经得到国内外相关研究人员的公认,研究表明其主体成分儿茶素(占茶多酚总量70%~80%)发挥着主要功效。近年来科学工作者已经越来越多将注意力集中于儿茶素上,尤其是其中的单体之一表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)最引人注目。现就近年来对EGCG的药理作用研究,特别是对它优于其他儿茶素单体的药理作用比较研究进行综述;同时综述了EGCG的分离纯化方法的研究进展。为全面评价EGCG的药用价值及探索工业化生产EGCG的途径提供参考。     

表没食子儿茶素没食子酸酯的多靶点作用研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin-3-gallate,EGCG）作为绿茶中提取的多酚类化合物,具有很强的抗氧化活性。在近30年的研究中,EGCG被证实对多种疾病有治疗作用。特别是在抗肿瘤药物研究领域,EGCG的多靶点抗肿瘤作用已经被广泛认可。EGCG对多种肿瘤细胞的增殖、迁移、转化、代谢具有抑制作用,这种抑制作用主要是通过影响肿瘤发生发展过程中发挥重要作用的多个信号通路（降低信号分子的功能或表达）、影响肿瘤相关基因甲基化、影响细胞膜受体的靶向性结合等方式实现的。同时,近几年有关EGCG与临床抗肿瘤药物联合应用降低肿瘤细胞耐药性、提高药物疗效的研究也成为了多靶点药物研究领域的热点。本文主要对EGCG的多靶点、多途径抗肿瘤作用研究作一总结。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对人膀胱癌T24细胞增殖的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯（（一）-epigallocatechin gallate,EGCG）在体外对人膀胱癌细胞系T24细胞增殖和细胞周期的影响及其可能机制。方法不同浓度的EGCG作用T24细胞24h后,应用MTT法、集落形成试验和碘化丙锭（PI）染色分别观察T24细胞在增殖、集落形成和细胞周期等方面的变化;并检测CyclinD1和CDK4的变化。结果20—100μg／mL EGCG对T24细胞作用24h后的抑制率分别为4％-61％,与对照组相比,当EGCG为40—100μg／mL时抑制率有显著性差异（P〈0．05）。EGCG能抑制T24细胞集落形成,当浓度为20和40μg／mL时能完全抑制其细胞集落形成。EGCG能使T24细胞出现GO／G1期阻滞,与对照组相比,在40-80μg／mL时有统计学意义（P〈0．05）。EGCG能抑制细胞Cyclin D1和CDK4的表达。结论EGCG能显著抑制T24细胞增殖并诱导GO／G1期阻滞,后者可能与抑制Cyclin D1和CDK4表达有关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对酒精性肝病小鼠铁过载的作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对酒精性肝病(ALD)小鼠铁过载的作用.方法 将24只小鼠随机分为正常对照组、模型组、EGCG 治疗组.以酒精灌胃12周制作酒精性肝病(ALD)模型.8周后EGCG治疗组另外给予 20mg/kg EGCG 腹腔注射治疗.给药4周后处死小鼠,观察各组小鼠肝脏病理变化,并测定肝...     

表没食子儿茶素没食子酸酯对人膀胱癌T24细胞凋亡的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在体外对人膀胱癌细胞系T24细胞凋亡的诱导作用,并探讨其诱导凋亡的相关信号通路等分子机制。方法应用光学显微镜和流式细胞仪检测EGCG作用T24细胞的凋亡诱导作用。采用Western blotting方法检测PI3K／Akt信号通路的改变;同时研究了caspase-3,PARP等蛋白在诱导细胞凋亡中的作用。结果EGCG作用于T24细胞24h后能明显诱导细胞凋亡,呈显著浓度依赖性。EGCG使T24细胞caspase-3和PARP均被激活;T24细胞phospho—Thr308-Akt和phospho—Ser473-Akt的表达逐渐降低,但tAkt未见改变。结论EGCG能诱导T24细胞凋亡,EGCG凋亡诱导作用可能和抑制P13K／Akt信号通路的激活有关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯抗肿瘤作用的研究进展

绿茶是中国的常用饮品,天然健康且具有广泛保健功效。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中含量最高的茶多酚,也是最主要的活性成分之一。茶多酚EGCG具有抗氧化、抗癌、抗肥胖、保护心血管和预防糖尿病等保健功效;同时,EGCG在肿瘤预防和治疗方面的功效也被广泛研究。EGCG在癌症防治中的抗癌机制包括诱导细胞凋亡和细胞周期停滞、抑制癌细胞转移和侵染、抑制血管生成和影响信号通路等。EGCG作为安全高效的天然预防剂或联合用药中的增敏剂,具有广阔的应用前景。     

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抗流感病毒分子机制的研究

【目的】 流感病毒感染是严重威胁人类健康的传染性疾病,抗病毒药物的研究已成为人们关注的焦点。前期研究发现EGCG可显著降低流感病毒感染后细胞氧化应激水平及流感病毒感染后细胞自噬水平。因此,我们推测EGCG的抗病毒机制与药物自身抗氧化特性及与宿主细胞调控作用存在一定相关性。本研究通过体外流感病毒感染模型,进一步揭示EGCG抗流感病毒的分子机制。 【方法】 (1)通过MTS法评价EGCG、天然抗氧化剂、氧化应激激活剂的细胞毒性。(2)蛋白质印迹法检测流感病毒感染时ERK等通路的激活与转录因子NF-κB、重要促炎因子上调的关系;以ERK特异性抑制剂为对照,以细胞p-ERK1/2磷酸化水平、病毒滴度等为指标,研究药物对流感病毒感染后细胞ERK通路的影响。(3)选择天然抗氧化剂与活性氧激活剂,通过MTS法、实时定量PCR等方法评价其对EGCG的抗流感病毒作用,并通过流式细胞术和共聚焦显微镜检测细胞内活性氧水平。(4)用激光共聚焦显微镜、FCM检测药物对流感病毒感染后的EGFP-LC3质粒转染细胞表达的影响,病毒感染与药物处理前后自噬小体的水平,蛋白质印迹法检测自噬蛋白LC3等的表达,自噬标记物-NBR1和p62水平。 【结果】 (1)EGCG可显著降低宿主细胞内氧化应激的水平(54%),与病毒对照组相比较有统计学差异(P<0.05)。(2)给予不同浓度EGCG处理后的病毒感染细胞,蛋白质印迹法检测发现ERK2表达受到了明显抑制。(3)天然抗氧化剂能加强EGCG对甲型流感病毒的抑制作用,并降低宿主细胞内氧化应激水平的程度,这一作用与抗氧化剂的类型相关。(4)氧化应激激活剂对EGCG的抗病毒作用、降低氧化应激水平程度起拮抗作用。(5)甲型流感病毒感染A549细胞导致自噬蛋白LC3-II上调,而EGCG可显著降低细胞自噬水平。 【结论】 EGCG可通过抗氧化作用调控氧化应激,降低细胞自噬水平,从而抑制流感病毒导致的细胞凋亡,发挥抗病毒作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对肝纤维化作用机制的研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是绿茶提取物茶多酚中量最多的一种生物活性成分,诸多研究表明EGCG具有多种药理作用,包括抗肿瘤、抗氧化、抗菌等.近年来发现EGCG具有抗纤维化作用.而目前尚无有效的针对肝纤维化的药物,预示着EGCG在抗纤维化方面具有广阔的开发前景.现针对EGCG治疗肝纤维化的作用及其机制进行综述.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对缺血再灌注损伤大鼠心肌脂质过氧化及心肌酶活性的影响

目的：观察表没食子儿茶表没食子酸酯（EGCG）对缺血再灌注损伤大鼠心肌脂质过氧化及心肌酶活性的影响。方法：雄性Wistar大鼠50只分为5组，假手术组、缺血再灌注组（IR），丹参（SM，100mg/kg）组，EGCG1（10mg/kg)组和EGCG2（20mg/kg）组，每组10只动物，采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30min后再灌注60min的方法建立在体缺血再灌注损伤模型，分别测定心肌丙二醛（MDA）含量，超氧化物歧化酶（SOD）及ATP酶活性和血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果：与假手术组比，IR组大鼠心肌MDA及血浆LDH明显升高，SOD及ATP酶活性则显著降低（P＜0．01）；EGCG和SM均能显著，降低MDA与LDH，明显增加SOD与ATP酶活性（与IR组比，P＜0．01），并且EGCG（20mg/kg)，降低MDA与LDH的作用较SM（100mg/kg)更明显（P＜0．05）。结论：EGCG通过抑制脂过氧化反应和提高心肌SOD与ATP酶活性，对大鼠缺血再灌注损伤心肌有显著的保护作用。     

EGCG对体外培养胚鼠皮层神经细胞的保护作用

目的观察表没食子儿茶酚没食子酸酯(EGCG)对体外培养的胚鼠皮层神经细胞生长的影响。方法离体培养昆明种小鼠胚鼠大脑皮层神经细胞,至第5天加入不同浓度的EGCG(1、5、10、20、40、60、80和100μmol/L),通过倒置相差显微镜和NSE免疫细胞化学染色法进行神经元形态观察,应用中性红比色法和MTT法测定神经细胞的存活数和细胞活性。结果EGCG实验组培养48h后,与对照组比较,能明显促进神经细胞存活及突起生长,可增加神经细胞的存活数,提高神经细胞内酶的活性,尤其在10～40μmol/L的浓度范围内差异较显著(P<0.01)。结论在5～100μmol/L的浓度范围内,EGCG均有一定的促细胞生长作用,可增加神经细胞的存活数,提高神经细胞内酶的活性。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对呼吸道合胞病毒的抑制作用

目的:为探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)体内和体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)作用。方法:在体外以不同浓度的EGCG分别作用于RSV复制周期的3个阶段,用CPE法观察EGCG抑制RSV的致细胞病变作用,用MTT法检测EGCG作用RSV的病毒抑制率;在体内建立RSV感染的BALB/c小鼠的动物模型,通过观察肺外观和HE染色镜下观察、计算肺指数、实时定量RT-PCR检测RSV核酸水平和空斑试验检测肺组织匀浆病毒滴度,探讨EGCG对RSV感染的保护作用。结果:在体外,EGCG对RSV有抗生物合成作用和预防作用,但是无直接杀伤作用。在体内,口服EGCG能够减少RSV感染的BALB/c小鼠肺组织病变程度,肺指数、RSV核酸水平表达和病毒滴度较RSV组明显降低。结论:EGCG在体内外均具有较好的抗RSV感染与复制作用。     

人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展

以人参皂苷Rg1为代表,综述了近几年来Rg1在中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统以及免疫系统的药理作用研究进展,探讨了其可能的作用机制及应用前景。此外,还对Rg1的吸收和代谢等药代动力学最新研究进展进行了总结,并在此基础上将药效学特征与药代动力学行为进行了比较与联系,为进一步的深入研究人参皂苷类药物提供思路。     

药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况

药物动力学(pharmacokinetics,PK)-药效动力学(pharmacodynamics,PD)联合模型是将PK与PD紧密结合,用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。本文介绍了该领域的一些概念和国内外研究概况,包括:效应室理论和Hill’s方程,PK-PD联合模型的属性,常用计算程序,应用及国内外研究实例。     

表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物的合成及急性毒性试验

目的 合成表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的全乙酰化衍生物(AcEGCG),并研究EGCG和AcEGCG对小鼠的急性毒性作用.方法 EGCG为反应底物,乙酸酐为酰化剂,吡啶为催化剂,在乙酸乙酯中反应过夜,反应液经酸洗、碱洗及水洗后干燥得到AcEGCG,高效液相色谱法(HPLC)检测其纯度,1H-NMR和13C-NMR鉴定其结构.取昆明种小白鼠,灌胃给药,连续14 d观察其急性毒性症状.采用改进寇氏法计算半数致死量(LD50).结果 合成的EGCG乙酰化衍生物经1H-NMR和13C-NMR鉴定为AcEGCG,HPLC测定纯度为99%.EGCG组小鼠给药后第1～5天出现死亡,中毒表现开始为多动,不安定,随后缩成一团,嗜睡,呼吸急促,最后痉挛,死亡.LD50=761.5 mg/kg.AcEGCG组小鼠无死亡,病理检查与正常对照组无差异.最大耐受量为8 300 mg/kg.结论 EGCG有一定的毒性,而AcEGCG无明显毒性反应.     

天麻镇眩颗粒毒理学实验研究

[目的]观察动物天麻镇眩颗粒的急性毒性和长期毒性。[方法]以最大可灌浓度、最大体积的天麻镇眩颗粒溶液1d内灌服小鼠1次,测定最大耐受量,并推算出相当临床人用量的倍数。以高、中、低剂量的天麻镇眩颗粒溶液经胃灌服大鼠,连续12周。观察大鼠的生长发育、血液学、生化学、心肝肾功能、脏器系数、组织病理变化及停药2周后,上述指标的变化。[结果]小鼠1d内1次经胃灌服受试物的最大耐受量>140g/kg。长期毒性试验高剂量组雌性大鼠用药第5周出现脱毛,2周后恢复。高剂量组大鼠给药后24h血小板、白细胞、淋巴细胞高于对照组,统计结果有显著性差异,停药后2周以上三项恢复,与对照组比较未见显著性差异。[结论]天麻镇眩颗粒对血液学的影响是可逆的,连续口服给药较安全。     

复合蛇毒的急性及长期毒性研究

复合蛇毒急性毒性实验,小鼠灌胃给药的 LD_(50)为121.45±0.22mg/kg 体重,腹腔给药的LD_(50)为1.23±0.06mg/kg 体重。大鼠长期毒性实验分别灌胃给药5,10及20mg/kg 体重,对照组给予等容积的蒸馏水,连续6个月。高剂量组5只动物死亡(12.5%),并有两肺出血斑点。病理报告高剂量组有轻度心肌细胞浊肿、肝内胆管周围炎性变化,中、低剂量组无明显改变.高剂量组存活动物于停药30天后,各项指标及病理检查均正常。     

表没食子儿茶素没食子酸酯诱导人肝癌细胞HCCLM6凋亡的研究

目的 观察表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate, EGCG)对人高转移肝癌细胞HCCLM6凋亡的作用及探讨其作用机制。方法 甲基噻唑基四唑染色法检测EGCG对人肝癌细胞HCCLM6细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡率和EGCG对HCCLM6细胞周期的影响,免疫荧光技术检测EGCG处理的HCCLM6细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和骨桥蛋白(osteopontin, OPN)表达的变化。结果 EGCG可显著抑制肝癌细胞HCCLM6的增殖,且呈浓度依赖性;EGCG使细胞周期明显阻滞于G0/G1期;EGCG可明显导致HCCLM6细胞凋亡,使VEGF、OPN表达水平显著下降。结论 EGCG可以诱导肝癌HCCLM6细胞凋亡,其作用机制可能与阻滞细胞周期和调控VEGF、OPN表达有关。