胃癌患者血清Ⅳ型胶原层粘连原白纤维粘连蛋白含量的变化及意义

目的通过检测胃癌患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维粘连蛋白含量的变化,探讨细胞外间质成分与胃癌浸润转移的关系.方法分别采用放射免疫法及琼脂扩散法检测20名正常人及40例不同时期胃癌患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和纤维粘连蛋白的含量.结果40例不同时期胃癌患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维粘连蛋白含量水平明显高于正常人,P值分别＜0.01、0.01、0.05.中晚期(87.5%)、低分化(65.0%)、有淋巴结转移(62.5%)胃癌组上述指标明显高于临床早期(12.5%)、中高分化(35.0%)、无淋巴结转移胃癌组,P均＜0.05.不同组织类型胃癌组上述指标变化差异无显著性,P＞0.05.结论不同时期胃癌患者存在着不同程度细胞外基质纤维组织的增生,其恶性程度的高低与间质增生程度有必然联系,细胞外基质纤维组织的增生一方面可为癌细胞的浸润生长提供依托,另一方面也反映了机体对抗和限制肿瘤转移的一种趋势.检测Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维粘连蛋白血清含量变化有助于胃癌的诊断,并可作为临床判断胃癌恶性程度、淋巴转移趋势、评估预后的有价值指标.     

白藜芦醇通过TGF-β1/ADAMTS-1信号通路抑制肺纤维化

目的观察白藜芦醇(Res)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其是否通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路起作用。方法 90只SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=40)和Res组(n=40),后两组经气管内注入博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型,d 2起Res组大鼠予100 mg.kg-1Res灌胃,其余两组相同条件下给予生理盐水,模型组和Res组分别于d 7、d 14、d 28、d 56随机处死10只大鼠,而对照组于d 56全部处死作为总体对照,取出肺组织行HE染色和Masson染色,用荧光实时定量PCR和Western blot分别检测肺组织中TGF-β1、ADAMTS-1、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA及蛋白表达,分离血清,并采用酶联免疫吸附法检测血清I型前胶原羧基端前肽(PICP)和Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)浓度。结果 Res组大鼠肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组肺组织ADAMTS-1 mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05),而TGF-β1、ColⅠ、ColⅢmR-NA和蛋白表达量及血清PICP、PⅢNP浓度增加(P<0.05或0.01);相比于模型组同期,Res组各时间点ADAMTS-1mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),而TGF-β1、ColⅠ、ColⅢmRNA和蛋白表达量及血清PICP、PⅢNP浓度则降低(P<0.05或0.01)。结论 Res通过TGF-β1/ADAMTS-1信号通路降解肺组织ColⅠ、ColⅢ发挥抗肺纤维化的作用。     

强直性脊柱炎男性患者骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素、尿Ⅰ型胶原C末端肽与骨密度的关系

目的通过测定强直性脊柱炎（AS）男性患者血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、血清骨钙素（SOC）、尿Ⅰ型胶原C末端肽（CTX-Ⅰ）水平,以探讨与疾病活动性、骨密度（BMD）的关系。方法用ELISA方法测定35名As患者血清BALP、sOC、尿CTX-Ⅰ;用双能X线吸收法（DEXA）测定腰椎正位（AP）L1-L4总体和股骨颈的BMD,根据Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）对患者病情进行评分,并与70名健康者对照。结果AS患者尿CTX-Ⅰ水平显著高于对照组（P〈0．05）;直线相关显示,尿CTX-Ⅰ水平与股骨颈BMD呈负相关（r=-0．414,P〈0．05）,与BASDAI、C反应蛋白（CRP）呈正相关（r=0．445,P〈0．05;r=0．491,P〈0．01）。AS患者血清BALP、sOC水平与对照组无统计学意义,且与BMD、BASDAI无明显相关性。结论CTX-Ⅰ水平升高提示患者骨吸收增强、骨密度降低、疾病呈活动性。     

强直性脊柱炎患者血清高迁移率族蛋白1水平及其意义

目的通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达水平,探讨HMGB1与AS患者疾病活动性相关性。方法采用ELISA法测定51例AS患者和20位健康对照者血清HMGB1水平。收集AS患者的临床资料并测定相关实验室指标:疼痛视觉模拟评分(VAS)、疲乏VAS、患者对疾病总体状况的VAS(PGA)、健康评估问卷(HAQ),检测ESR、CRP。AS功能情况采用Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评估方法,分析以上指标与血清HMGB1的相关性。结果 AS组血清HMGB1表达水平显著高于健康对照组,两组比较差异有统计学意义。AS患者血清HMGB1表达水平与ESR、BASDAI正相关,与疼痛VAS、疲乏VAS、PGA、HAQ、CRP无相关。结论活动期AS患者血清HMGB1表达水平明显升高,可能与疾病活动有关。     

运动疗法联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体——抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效观察

目的:探讨运动疗法联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR-Fc)治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效。方法:将120例AS患者按临床症状分为早、中和晚期三个组,每个组分别接受运动疗法联合rh TNFRFc治疗和rh TNFR-Fc单药治疗,治疗12周,对比不同疗法的组间疗效。结果:联合治疗组与单药治疗组的AS疗效评价标准20%(ASAS20)改善率分别为78.7%和55.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。早期和中期AS患者中联合治疗组ASAS20改善率以及C-反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)的改善均显著优于单药治疗组(P<0.05)。结论:运动疗法联合rh TNFR-Fc治疗AS疗效优于单药治疗,且早中期AS患者采取运动疗法联合rh TNFR-Fc疗效更显著。     

热休克蛋白(HSP60)在动脉粥样硬化性缺血脑卒中后脑组织中的表达规律研究

探讨HSP60在动脉粥样硬化(AS)基础上缺血性脑卒中后患者脑组织中的表达规律,为该疾病的临床预防和治疗提供新的思路。SD大鼠40只,随机分为5组:对照组(8只)、假手术组(8只)、AS持续缺血3h(8只)、6h(8只)以及12h(8只)组,假手术组对照组及AS模型假手术组:仅作双侧颈总动脉分离,不进行线栓;AS模型持续缺血组:线栓处理。分别于不同时间猝死取脑,并进行HE染色、免疫组化SP法测定HSP60蛋白的表达。对照组大鼠脑组织HSP60免疫组化染色阳性颗粒在皮质区仅有微量表达;各AS组及持续缺血模型组与对照组比较HSP60表达均有统计学差异,其中在AS持续缺血12h组HSP60蛋白表达最为显著。     

AS1411治疗转移性肾癌进入11期临床

2008年9月4日，Antisoma公司宣布开始AS1411治疗转移性肾癌的Ⅱ期临床试验。AS1411是一种表达于癌细胞表面的蛋白，是结合于核仁的寡核苷酸实体。试验将招募30名患者，接受至少两次为期4天的治疗（40mg&#183;（kg&#183;d）^-1,每次治疗间隔为28天）来评估AS1411单一治疗转移性肾癌的有效性和安全性。疗效标准将包括应答率、疾病进展时间、无进展生存期等。此前Ⅰ期临床试验招募12名肾癌患者中11名患者病情稳定，     

山芝麻提取物对肝纤维化大鼠肝组织ColⅠmRNA和ColⅠ蛋白表达的影响

目的:研究山芝麻提取物对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA和ColⅠ蛋白表达的影响。方法:采用CCl4灌胃复制大鼠肝纤维化模型,6周末用荧光定量PCR法测定山芝麻提取物对大鼠肝组织ColⅠmRNA的相对表达值,用免疫组化法检测ColⅠ蛋白的表达量。结果:山芝麻提取物可显著降低肝纤维化大鼠肝组织ColⅠmRNA和ColⅠ蛋白的表达(P<0.01或P<0.05),且随着药物浓度的增加,其作用逐渐增强,呈现量效反应关系。结论:山芝麻提取物能显著改善肝纤维化大鼠的肝脏组织结构,减轻肝纤维化。其抗肝纤维化的机制可能与抑制ColⅠ有关。     

类风湿关节炎患者骨代谢生化标志物的应用价值

目的研究类风湿关节炎(RA)患者血清骨代谢生化指标的变化及其临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附方法检测RA活动期患者、RA缓解期患者各40例血清I型胶原羧基末端肽(C-terminal telopeptides oftype Ⅰ collagen,CTX-Ⅰ)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BAP),同时测定类风湿因子(Rheumatoid factors,RF)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)的浓度。结果 CTX-Ⅰ水平在RA活动组显著高于RA缓解组,BAP水平RA活动组显著低于RA缓解组,且两组间比较差异有显著性(P<0.01);与RA活动组比较,RA缓解组的RF,ESR,CRP水平显著低于RA活动组(P<0.01)。结论 RA患者骨代谢异常,CTX-I是判断不同病期RA患者骨吸收的敏感指标,与BAP一起,可作为判断RA活动性的指标。     

慢性肝病患者血清HA、PCⅢ、C-IV、LN和TNF水平变化分析

目的:探讨肝纤维化标志物Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、IV型胶原(C-IV)、层粘连蛋白(LN)和肿瘤坏死因子(TNF)在慢性肝病纤维化诊断和疗效观察中的临床意义。方法:采用RIA对80名健康对照者,60例慢性肝病患者经保肝及抗纤维化治疗后血清中的HA、PCⅢ、C-IV、LN和TNF进行检测,同时与对照组和治疗后进行对比分析。结果:60例慢性肝病治疗后血清HA、PCⅢ、C-IV、LN和TNF都有不同程度的下降,与治疗前比较有差异显著性(P<0.05)。结论:血清HA、PCⅢ、C-IV、LN和TNF的测定对慢性肝病纤维化的诊断及疗效观察具有重要的临床意义。     

克班宁透皮贴剂对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用

目的：考察克班宁制备成透皮贴剂后对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用。方法：将60只雄性Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、甲氨蝶呤（MTX）组、克班宁贴剂低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余大鼠右后足趾皮下注射0.1 mL弗氏完全佐剂（CFA）造模,给药组于腹部脱毛区域给予克班宁透皮贴剂,MTX组腹腔注射给予甲氨蝶呤,正常组、模型组给予空白透皮贴剂,隔天给药1次,连续给药20 d。观察各组大鼠体质量、关节肿胀度、关节炎指数和免疫器官指数的变化,检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）水平,苏木素伊红（HE）染色观察大鼠踝关节病理变化情况。结果：与正常组相比,模型组体质量增长较慢,关节炎指数明显升高,右后肢关节严重肿胀,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高（P<0.01）,踝关节可见严重滑膜炎症、软骨侵蚀及骨破坏。与模型组相比,各给药组大鼠体质量增加较快,关节肿胀度降低（P<0.01）、关节炎指数降低（P<0.01）,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低（P<0.01）,踝关节炎细胞浸润减轻,软骨破坏减弱。结论：克班宁透皮贴剂能明显改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症和病理损伤,降低血清中炎症因子水平,说明克班宁透皮贴剂对佐剂性关节炎具有一定的治疗作用。     

沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗对强直性脊柱炎患者病情活动度的影响

目的探讨沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗对强直性脊柱炎(AS)患者病情活动度的影响。方法78例首诊为AS患者,经随机数字表法分为A组与B组,各39例。A组患者接受沙利度胺、柳氮磺吡啶联合治疗,B组患者接受沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗。对比两组患者的基于C反应蛋白(CRP)计算的AS疾病活动度评分(ASDAS)(ASDAS-CRP)评分、疾病活动度、治疗前后实验室指标[CRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血沉(ESR)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ)]水平。结果治疗12周后,B组患者的ASDAS-CRP评分(1.39±0.21)分低于A组的(1.63±0.27)分,差异有统计学意义(P<0.05)。B组患者的疾病活动度分级情况优于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,A组患者的CRP、TNF-α、ESR、BGP、CTX-Ⅰ水平分别为(10.88±1.76)mg/L、(7.11±1.67)pg/ml、(19.92±2.17)mm/h、(4.20±0.56)pg/ml、(8.25±0.92)pg/ml,B组患者分别为(8.36±0.94)mg/L、(5.36±0.72)pg/ml、(14.36±1.50)mm/h、(3.07±0.45)pg/ml、(5.88±0.71)pg/ml,治疗12周后,两组患者的CRP、TNF-α、ESR、BGP、CTX-Ⅰ水平均低于治疗前,且B组患者低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺、白芍总苷、柳氮磺吡啶联合治疗可有效抑制AS患者的病情活动。     

奥美拉唑对去势大鼠骨密度和骨代谢的影响

目的：观察质子泵抑制剂奥美拉唑对去势雌性大鼠骨密度和骨代谢的影响,为临床合理应用质子泵抑制剂提供依据。方法：8月龄SD雌性大鼠,分成假手术组（Sham+NS组）、假手术给药组（Sham+OMZ组）、去势组（OV+NS组）、去势给药组（OV+OMZ组）。去势组大鼠行去卵巢手术建模,假手术组同等部位切除部分脂肪。给药组大鼠按体质量30 mg·kg^-1·d^-1灌胃奥美拉唑,非给药组按2 mL·d^-1生理盐水灌胃。以双能X线吸收法（DXA）检测骨密度;酶联免疫吸附法检测血清中骨代谢标志物TRAP、CTX-1、PINP、BALP、OC浓度;qRT-PCR法检测股骨骨髓细胞OPG、RANKL、c-FOS、NFATc1的mRNA表达水平以及R/O值。结果：去势组较假手术组骨密度降低、TRAP、CTX-1、PINP、OC浓度升高、R/O值升高,去势给药组较去势组骨密度降低、TRAP、CTX-1、PINP、OC浓度升高、R/O值升高。结论：质子泵抑制剂奥美拉唑可能诱导去势雌性大鼠体内的RANKL表达量相对增加,R/O值升高,进而通过OPG/RANK/RANKL信号通路使得破骨细胞活动相对增强,骨吸收代谢加快,加速骨质疏松进程。     

红芪与炙红芪对脾气虚大鼠免疫功能的干预作用

目的： 研究红芪与炙红芪对脾气虚大鼠免疫功能的干预作用。方法： 将90只雄性大鼠随机分为空白组、模型组、炙黄芪组、红芪和炙红芪低、中、高剂量组,每组10只。空白组大鼠正常饲养,其他各组大鼠均施加饮食失节、泻下加疲劳复合因素,复制脾气虚大鼠模型。模型复制成功后,炙黄芪组大鼠灌胃给予10.8 g·kg^-1的炙黄芪水煎液,红芪和炙红芪高、中、低剂量组分别灌胃给予16.2,10.8,5.4 g·kg^-1的对应剂量红芪与炙红芪水煎液。各药物组大鼠每天早晨以10 mL·kg^-1灌胃给予相应药物,空白组和模型组大鼠灌胃给予等剂量蒸馏水。每天一次,连续给药15 d。药物干预完成后,经眼眦静脉采血1 mL置于EDTA抗凝采血管中,直接用血细胞分析仪进行大鼠血液常规分析,经腹主动脉采血,检测各组大鼠血清IL-2和TNF-2含量,并计算各组大鼠脾脏指数和胸腺指数。结果： 与空白组相比,模型组大鼠血清白细胞和淋巴细胞数均显著降低（P<0.01）;与模型组相比,药物干预后,各给药组大鼠血清白细胞和淋巴细胞计数均有不同程度的恢复（P<0.01）;与红芪中剂量组相比,炙红芪中剂量组大鼠血清白细胞和淋巴细胞计数均显著增高（P<0.01）。与空白组相比,模型组大鼠胸腺指数和脾脏指数均显著降低,（P<0.01）;与模型组相比,各药物组大鼠胸腺指数和脾脏指数均不同程度升高。与红芪中剂量组相比,炙红芪中剂量组大鼠胸腺指数和脾脏指数均较高（P<0.01和P<0.05）。与空白组相比,模型组大鼠血清IL-2和TNF-α含量均显著升高（P<0.01）;与模型组相比,各药物组大鼠血清IL-2和TNF-α含量均不同程度降低（P<0.05或P<0.01）;与红芪中剂量组相比,炙红芪中剂量组大鼠血清IL-2和TNF-α含量均明显降低（P<0.01和P<0.05）。结论： 红芪与炙红芪均能不同程度提高脾气虚大鼠免疫功能,且炙红芪的干预作用强于红芪。     

活血化瘀养心通络方辅助治疗冠心病PCI术后心绞痛患者疗效及对炎症因子水平的影响

目的:研究活血化瘀养心通络方辅助治疗冠心病PCI术后心绞痛患者实验室指标血清人软骨糖蛋白(YKL-40)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎症因子水平及临床疗效的影响。方法:选取2018年3月到2019年6月某院心内科收治的冠心病PCI术后再发心绞痛患者。随机分为治疗组与对照组各50例。2组均给予常规西医药物治疗,治疗组在西医药物治疗基础上增加活血化瘀养心通络方治疗。观察治疗后硝酸甘油停减率、治疗前后YKL-40、hs-CRP水平、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、临床疗效及中医证候积分。结果:治疗后治疗组硝酸甘油停减率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗后YKL-40、hsCRP、TNF-α、IL-6水平均明显分别低于本组治疗前(P<0.05);治疗后治疗组YKL-40、hsCRP、TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组显效率76.00%(38/50)明显高于对照组42.00%(21/50)(P<0.05)。2组治疗后中医证候积分均明显分别低于本组治疗前(P<0.05);治疗后治疗组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。结论:在常规西医药物基础上增加活血化瘀养心通络方治疗可更显著改善冠心病PCI术后再发心绞痛患者心绞痛症状,促进相关实验室指标恢复正常。     

大麻二酚对应激性心肌损伤的预防及其机制

目的：探索应激性心肌损伤之后,大鼠心肌组织及心肌细胞的状态和可能的作用机制。方法：采用水浸束缚应激的方式,建立大鼠应激性心肌损伤模型,观测大麻二酚治疗之后应激大鼠心率和血压的变化,血清中CORT、BNP、c-TnI、TNF-α和Il-1β的含量变化,以及应激前后心肌组织中mRNA的差异表达,将差异表达最显著的前100位基因按照具有氧化作用和抗氧化作用进行分类,采用HE染色和免疫组化研究方法,观察大麻二酚对应激性心肌损伤的影响,并利用Western blot研究应激性心肌损伤后心肌细胞中蛋白质差异表达。结果：通过HE染色、免疫组化和生化酶学检测验证大鼠应激性心肌损伤模型,心肌损伤的大鼠心率和血压明显升高（P<0.05）,血清中CORT （P<0.05）、BNP （P<0.05）、c-TnI （P<0.05）、TNF-α（P<0.05）和Il-1β（P<0.01）也显著升高,使用大麻二酚预处理之后,大鼠的心率（P<0.05）和血压（P<0.01）明显下降,血清中CORT （P<0.001）、c-TnI （P<0.001）、TNF-α（P<0.01）和Il-1β（P<0.05）也显著降低,转录组显示差异表达最显著的前100位基因中,44个基因发挥氧化作用,34个基因具有抗氧化作用。体外研究发现,心肌细胞应激之后细胞中MDA含量明显升高（P<0.01）,SOD （P<0.01）和GSH （P<0.01）显著降低,经过剂量为2.5 μmol·L^-1的大麻二酚预处理之后,MDA含量明显降低（P<0.01）,SOD （P<0.05）和GSH （P<0.01）水平却明显升高,利用Hoechst 33342和Annexinv-FITC/PI进行双染凋亡细胞检测,发现应激之后心肌细胞凋亡数量显著增加,大麻二酚预处理可减少心肌细胞凋亡,应用Western blot检测发现,应激之后Gsk3β和Bax蛋白表达量显著升高,而Nrf2和Bcl2蛋白表达量则显著降低,经过大麻二酚预处理之后Gsk3β、Bax蛋白表达量显著降低,Nrf2和Bcl2蛋白表达量显著升高。结论：大麻二酚可预防大鼠应激性心肌损伤,并且其作用机制与减少Gsk3β、Bax的表达和升高Nrf2、Bcl2蛋白的表达水平有关。     

二活附子方治疗强直性脊柱炎的临床疗效及安全性评价

目的：评价中药二活附子方治疗强直性脊柱炎( ankylosing spondylitis, AS)的临床疗效及安全性。方法采用前瞻性随机对照临床试验,将78例AS患者随机分入观察组和对照组,观察组给予二活附子方,对照组给予柳氮磺胺吡啶片口服,疗程12周,疗效评价采用ASAS20、ASAS40及BASDAI50标准及中医证候疗效评价标准。观察治疗前后患者Bath强直性脊柱炎疾病活动指数( BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数( BASFI)、Bath强直性脊柱炎测量指数( BASMI)、脊柱痛评分、夜间痛评分、患者总体评价( PGA)、红细胞沉降率( ESR)及C反应蛋白( CRP)等指标。结果治疗4周后,观察组达到ASAS20标准的患者例数多于对照组(P<0．05)。治疗12周后,观察组达到ASAS20、ASAS40、BASDAI50标准的患者例数多于对照组(P<0．05);中医证候疗效观察组高于对照组(P<0．05);两组治疗后中医证候积分、BASDAI、BASFI、脊柱痛评分、夜间痛评分、PGA均优于治疗前(P<0．05,P<0．01),且观察组上述指标改善情况均优于对照组(P<0．05);两组治疗后ESR、CRP较治疗前降低(P<0．05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0．05)。结论应用二活附子方治疗AS疗效确切且安全性较高。     

基于P38MAPK信号通路探讨加味黄连膏对小鼠湿疹模型的影响

目的：基于P38MAPK信号通路探讨加味黄连膏对湿疹模型小鼠模型的治疗效果。方法：BALB/c小鼠60只,采用二硝基氯苯（1-chloro-24-dinitrochloro-benzene,DNCB）建立皮肤湿疹模型,随机分为6组,分别为空白对照组、空白基质（模型对照组）、复方醋酸地塞米松软膏（阳性对照组）及高、中、低剂量组（加味黄连膏治疗组）,对湿疹部位皮肤连续涂抹给药11d,以HE染色实验结果评价皮肤中炎症细胞浸润情况;Western Blot检测小鼠皮肤组织中p-p38和p38蛋白表达;qRT-PCR法检测皮肤组织中p38MAPKmRNA的表达;ELISA法检测血清中促炎细胞因子白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-2（interleukin 2,IL-2）、干扰素（IFN-γ）的水平。结果：药物治疗组与模型对照组相比,小鼠皮肤肿胀明显减轻;与模型对照组比较,血清中细胞因子（IL-2,IL-6,TNF-α和IFN-γ）的水平,加味黄连膏治疗组各组细胞因子水平均低于模型组（P<0.05,P<0.01）;且与模型组相比,加味黄连膏治疗组皮肤组织中p-p38MAPK蛋白水平明显下降,p-p38MAPK mRNA表达降低（P<0.05,P<0.01）。结论：加味黄连膏可以通过抑制p38MAPK信号通路的激活,抑制炎症反应,有效治疗皮炎湿疹。     

大承气汤调控Nrf2/TGF-β1/ERK通路来减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的：研究大承气汤（Dachengqi Decoction,DCQD）减轻脂多糖诱导的急性肺损伤模型的作用及机制。方法：选择无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级8周龄SD雄性大鼠,采用脂多糖腹腔注射诱导急性肺损伤模型。将48只大鼠随机分为空白组（blank group）、模型组（model group）、大承气汤低浓度组（L-DCQD group,2.5 g·kg^-1）、中浓度组（M-DCQD group,5 g·kg^-1）、高浓度组（H-DCQD group,10 g·kg^-1）和大承气汤高浓度合Nrf2抑制剂组（H-DCQD＋ML385 group）,每组8只。采用脂多糖10 ml·kg^-1腹腔注射造模,每天灌胃给药1次,连用5 d,并于造模后2 h给予不同浓度的大承气汤灌胃,6 h后收集标本。ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、转化生长因子-β（TGF-β1）表达量,HE染色观察各组大鼠肺脏的病理变化,Western blot检测肺组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、p-Nrf2、血红素氧合酶1（HO-1）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK的表达,免疫荧光检测Nrf2核转位情况。结果：与blank组相比,model组出现严重的炎症反应,肺泡损伤,肺水肿形成,大量炎症细胞浸润;相关促炎因子TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA明显升高（P<0.05）;大鼠肺组织p-Nrf2及HO-1、p-ERK蛋白表达均上调（P<0.05）。与model组相比,DCQD组炎症反应减轻,肺组织损伤改善,TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA下降,p-Nrf2及HO-1蛋白表达均上调（P<0.05）,p-ERK蛋白表达下调（P<0.05）,且DCQD高浓度组变化趋势更明显（P<0.05）。结论：大承气汤可减轻脂多糖引起的急性肺损伤,其机制与激活Nrf2/TGF-β1/ERK信号通路及抑制炎症反应、氧化应激、上皮间质转化有关。     

苦参碱治疗慢性萎缩性胃炎的实验研究

目的：探讨苦参碱对大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）的影响及其作用机制。方法：采用多因素复合法建立CAG模型,将大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组（维酶素300 mg·kg^-1）、苦参碱高剂量组（200 mg·kg^-1）、苦参碱低剂量组（100 mg·kg^-1）,每组10只。灌胃给药,连续治疗8周后,于光镜下观察胃黏膜组织病理学并进行病理程度分级;放射免疫法测定血清胃泌素（GAS）和血浆生长抑素（SS）含量;酶联免疫吸附法测定胃黏膜匀浆液中白细胞介素I β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度,实时定量聚合酶链反应法测定胃黏膜Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB（NF-κB）基因表达。结果：各给药组大鼠胃黏膜病变有显著减轻,炎性细胞浸润程度和固有腺体萎缩程度的组间差异均有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,苦参碱高、低剂量组大鼠血清GAS含量显著升高（P<0.01）,血浆SS含量则出现显著降低（P<0.01）;苦参碱高、低剂量组大鼠胃黏膜IL-1β、IL-6和TNF-α水平均有显著降低,与模型组相比组间差异均有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,苦参碱高剂量组大鼠胃黏膜TLR4、MyD88和NF-κB mRNA相对表达量均有显著降低（P<0.05或P<0.01）,苦参碱低剂量组TLR4和NF-κB mRNA相对表达量均有显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论：苦参碱可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路的持续活化及相关炎症细胞因子的高表达,减轻CAG炎症反应,阻止炎症细胞对胃黏膜造成的损伤,发挥对胃黏膜的保护作用。