贝伐珠单抗联合标准化疗方案治疗复发性卵巢癌患者的成本-效果分析

目的：评价BEV联合化疗（紫杉醇+卡铂）与单纯化疗对复发性卵巢癌患者的成本效果性。方法：根据复发性卵巢癌患者疾病进展与转归过程,基于GOG-0213试验,选择马尔可夫（Markov）模型对2种化疗方案进行经济学评价。该模型包括三个相互排斥的健康状态：PFS状态、PD状态和death状态。效用值与成本单价参考当地某三甲医院费用标准或文献,并对结果进行敏感度分析。结果：模型运行10年结果显示：BEV的加入使得总成本增加272 607.18元（385 094.06元vs.112 486.88元）。相比标准化疗组,BEV的加入使总效用值增加0.40 QALY（2.19 QALY vs.1.79 QALY）,增量成本效果比为681 517.95元/QALY。一维敏感性分析分析结果显示：BCP组的PFS、BEV的成本、PD状态效用值是依次为对模型影响最大的参数。概率敏感性分析结果显示：ICER值大于WTP（3倍GDP）的概率为100%。结论：相比标准化疗方案,BEV联合方案的增量成本效果比远远超过设定的意愿支付阈值,因此,考虑到BEV的单位成本以及其所带来的生存获益,BEV联合紫杉醇+卡铂方案不具有成本效果性。     

贝伐珠单抗联合标准化疗方案治疗复发性宫颈癌患者的成本-效果分析

目的 评价贝伐珠单抗（bevacizumab,BEV）联合标准化疗与仅标准化疗对复发性宫颈癌患者的成本效果性。方法 根据转移性宫颈癌患者疾病进展与转归过程,基于GOG-240试验,选择马尔可夫（Markov）模型对2种化疗方案进行经济学评价。该模型包括3个相互排斥的健康状态：PFS状态、PD状态和Death状态。效用值与成本单价参考当地某三甲医院费用标准或文献,并对结果进行敏感度分析。结果 模型运行10年结果显示,BEV的加入使得总成本增加233 974.10元（503 336.67元vs 269 362.57元）。相比标准化疗组,BEV的加入使总效用值增加0.17质量调整寿命年（quality-adjusted life year,QALY）（0.94 QALY vs 0.77 QALY）,增量成本效果比为1 376 318.23元/QALY。一维敏感性分析结果显示,对该模型影响排名前3位的参数依次为BEV+标准化疗组的PFS、BEV的成本、PFS状态的效用值。概率敏感性分析结果显示,增量成本效益比值大于支付意愿（3倍GDP）的概率为100%。结论 相比标准化疗方案,BEV联合方案的增量成本效果比远远超过设定的意愿支付阈值,因此,考虑到BEV的单位成本以及其所带来的生存获益,BEV联合治疗不具有成本效果性。     

不同剂型紫杉醇联合卡铂对复发性卵巢癌患者的成本-效果分析

目的 探讨不同剂型紫杉醇联合卡铂对复发性卵巢癌患者的成本-效果。方法 选取滁州市第一人民医院2016年5月—2018年5月收治的60例复发性卵巢癌患者为研究对象,随机将其分为对照组与观察组,每组30例。对照组患者第1日给予175 mg/m²的传统紫杉醇注射液,加入到5%葡萄糖注射液500 mL中,静脉滴注3 h,给药前给予地塞米松预处理。次日采用5 AUC卡铂注射液,加入5%葡萄糖注射液500 mL,静脉滴注2 h。观察组患者给予175 mg/m²注射用紫杉醇脂质体,加入5%葡萄糖注射液500 mL,静脉滴注3 h;5 AUC卡铂注射液加入到5%葡萄糖注射液500 mL中,静脉滴注2 h。21 d为1个周期,两组共治疗6个周期。结果 治疗后,观察组临床总有效率为66.67%,与对照组的60.00%相比,差异不具有统计学意义。治疗期间,观察组患者的毒副反应率为20.00%,显著低于对照组46.67%,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组的化疗药物使用费用高于对照组,毒副反应治疗药物低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的增量成本-效果比（△C/△E）为7 234.65,即增加1个效果单位,观察组需多花7 234.65元。结论 复发性卵巢癌患者采用传统紫杉醇联合卡铂治疗具有较高的疗效及经济性,值得临床推广应用。     

5种方案治疗卵巢癌化疗所致呕吐的成本-效果分析

目的：比较5种止吐方案对预防卵巢癌化疗所致呕吐的药物经济学分析。方法：对200例接受化疗的卵巢癌患者分为5组,分别用阿扎司琼氯化钠注射液（A组）、盐酸昂丹司琼（B组）、托烷司琼氯化钠注射液（C组）、雷莫司琼（D组）、格拉司琼氯化钠注射液（E组）预防化疗所致呕吐,观察其疗效并进行成本-效果分析。结果：5组止吐有效率分别为90%、95%、95%、90%、85%,成本-效果比分别为7.08、6.88、6.89、2.64、3.12、;以E组为参照,A、B、C、D组的增量成本-效果比分别为74.4、38.9、39.0、-5.4。结论：D组是预防化疗所致呕吐方案中较为合理的方案。     

脂质体阿霉素治疗晚期复发性卵巢癌的临床观察

目的观察脂质体阿霉素在晚期复发性卵巢癌化疗中的治疗效果。方法对本院于2005年1月至2012年5月间收治的晚期复发性卵巢癌72例,其中经脂质体阿霉素±顺铂治疗的患者22例,作为观察组;另外50例是经紫杉醇联合顺铂治疗的患者,作为对照组。统计分析治疗效果及不良反应。结果两组治疗效果比较,观察组治疗的总有效率为36.4%,对照组治疗的总有效率为36%,两组治疗效果无明显差异(P>0.05),不具统计学意义。观察组骨髓抑制、恶心呕吐和神经毒性等不良反应的发生率明显少于对照组,且差异显著(P<0.01),有统计学意义。结论脂质体阿霉素±顺铂方案在晚期复发性卵巢癌化疗中的治疗效果较好,且毒副作用较轻,能明显提高患者的化疗安全性和依从性。     

2种剂型紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期卵巢癌的成本-效果分析

目的:评价传统紫杉醇与紫杉醇脂质体联合卡铂一线治疗晚期上皮性卵巢癌的成本-效果。方法:将62例初治Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者随机分为传统紫杉醇组(传统组,30例)和紫杉醇脂质体组(脂质体组,32例)。2组紫杉醇剂量均为175mg.m-2,d1;卡铂均为AUC5,d1。2组均每21d为1个周期,2个周期后评价疗效,治疗结束后收集数据进行成本-效果分析。结果:2组平均疗程(6个周期)的治疗成本分别为21862.2、75240.6元;有效率分别为60.0%和66.7%(P>0.05);成本-效果比分别为364.4和1128.0。非血液学毒性中,脂质体组的肌肉关节痛、外周神经毒性、脱发等总发生率较传统组轻,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:传统紫杉醇联合卡铂治疗晚期上皮性卵巢癌更经济,但紫杉醇脂质体非血液学毒性较传统紫杉醇轻。     

奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的成本-效用分析

目的 评价奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的经济性。方法 从中国卫生体系角度出发,基于SOLO2/ENGOT-Ov21Ⅲ期临床试验数据建立分区生存模型,模拟得到奥拉帕利维持治疗及安慰剂治疗卵巢癌的成本和质量调整生命年（QALY）,以增量成本-效用比（ICUR）为指标,评价用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的经济性。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价参数不确定性对模型结果稳定性的影响。结果 基础分析结果显示,奥拉帕利相较于安慰剂治疗的ICUR为874 865.84元/QALY,高于意愿支付（WTP）阈值的242 928元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,对ICUR结果影响最大的参数为奥拉帕利的价格。概率敏感性分析结果显示,在现有WTP阈值下,奥拉帕利维持治疗方案不具有成本-效用优势的概率为100.00%。结论 奥拉帕利目前用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗不具有成本-效用优势。     

基于成本-效果分析的新辅助化疗联合手术与单纯手术治疗晚期食管癌的经济学评价

目的：基于成本-效果分析,探讨新辅助化疗联合手术与单纯手术治疗晚期食管癌的经济性。方法：采用分层随机法将2007年6月至2014年12月四川省肿瘤医院等8家医院收治的451例临床分期为T1-4N1M0/T4N0M0的食管鳞状细胞癌患者分为研究组和对照组。对照组患者(n=227)采用单纯手术治疗,研究组患者(n=224)采用新辅助化疗联合手术治疗。根据食管癌的疾病进展过程,将疾病分为3种状态,即疾病无进展状态、复发/转移状态和死亡状态,建立马尔可夫(Markov)模型评价两种治疗方案的经济性。结果：模型运行10年显示,单纯手术方案、新辅助化疗联合手术方案治疗食管癌的成本分别为578 334.18、1 024 119.63元。新辅助化疗联合手术方案治疗食管癌的增量成本-效果比为19 209.26元/QALY。结论：新辅助化疗联合手术方案的增量成本-效果比为19 209.26元/QALY,远低于四川省2019年的意愿支付阈值55 774元/QALY。因此,新辅助化疗联合手术方案具有显著的成本-效果优势。     

贝伐珠单抗联合化疗用于高危卵巢癌患者的成本-效果分析

目的从我国医疗卫生角度出发,评价四川地区标准一线化疗加入贝伐珠单抗在高危卵巢癌患者中的成本-效果性。方法根据International Collaboration on Ovarian Neoplasms 7(ICON-7)临床试验数据,结合我国四川地区的医疗费用水平,进行成本-效果分析,并对结果进行敏感度分析。结果贝伐珠单抗组与标准化疗组相比,ICER为245 432.92元/年;敏感度分析结果显示,贝伐珠单抗的成本和检查的成本对总成本影响最大,其他参数对其影响较小。结论从我国医疗卫生角度出发,相对标准化疗,四川地区高危卵巢癌患者一线化疗加入贝伐珠单抗不具有成本效果优势。     

2种方案治疗复发性外阴阴道念珠菌病成本-效果分析

目的:评价口服伊曲康唑胶囊与氟康唑胶囊治疗复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)的成本-效果分析.方法:将临床RVVC患者随机分为A、B两组,A组121例采用伊曲康唑胶囊0.2g/d,口服,连续7d,B组110例采用氟康唑胶囊0.15g/d,口服,连续7天.治疗后应用药物经济学成本-效果分析法进行评价.结果:伊曲康唑胶囊与氟康唑胶囊治疗RVVC的总有效率分别为85.12%(103/121)和87.27%(96/110).C/E分别为1.98和2.01.△C/△E为3.22.结论:伊曲康唑胶囊组治疗效果最佳.     

脂质体多柔比星对初治多发性骨髓瘤疗效及安全性评估

目的：旨在分析脂质体多柔比星替代传统蒽环类药物多柔比星治疗多发性骨髓瘤（ MM）患者的有效率及安全性。方法收集2011年9月—2014年1月,共计45例初治MM患者,其中22例接受DVDT方案化疗（脂质体多柔比星20 mg· m－2· dL－1、长春新碱2 mg· d－1、地塞米松40 mg· d1－1～4、沙利度胺100 mg· d1－1－28）,23例接受VADT方案化疗（多柔比星10 mg· d1－1～4、长春新碱0．5 mg· d1－1～4、地塞米松40 mg· d1－1～4、沙利度胺100 mg· d1～28）;并对患者进行跟踪随访至2014年3月;评估分析化疗有效率及副反应。结果 DVDT组和VADT组的总体有效率相似（81．8％比73．8％,P＝0．780）,DVDT组骨髓抑制及心脏毒副反应较VADT组低,耐受性较好。结论脂质体多柔比星用于初治多发性骨髓瘤患者治疗的有效率和安全性均较好,适合免疫力低下且伴心脏功能不全的MM患者。     

Pharmacodynamic and pharmacokinetic study of pegylated liposomal doxorubicin combination (CCOP) chemotherapy in patients with peripheral T-cell lymphomas

Aim:

To investigate the pharmacodynamic and pharmacokinetic parameters of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) combined with cyclophosphamide, vincristine, and prednisolone in patients with peripheral T-cell lymphomas (PTCL).

Methods:

Seven chemonaive patients and four patients with relapsed peripheral T-cell lymphomas were treated with a CCOP regimen consisting of an intravenous administration of cyclophosphamide (750 mg/m²), vincristine (1.4 mg/m²), and PLD (30 mg/m²) on d 1, as well as an oral administration of prednisolone (60 mg/m²) on d 1–5. This regimen was repeated every 3 weeks for six cycles, and the clinical response and toxicity of the regimen were monitored. In addition, the plasma concentration of PLD at different time points was determined before and after treatment. The pharmacokinetics (PKs) software was used to estimate the pharmacokinetic parameters of PLD.

Results:

The 11 PTCL patients received 35 treatment cycles. Three of them achieved complete response (CR), two partial response (PR), four stable disease (SD), and two progressive disease (PD). The overall response rate (ORR) was 45.5%, and the CR rate was 27.3%. In the 7 chemonaive patients, three achieved CR, two PR, one SD, and one PD. The ORR was 71.4%, and CR rate was 42.9%. The median follow-up time was 15 months, but 6 out of 11 patients were dead at the time of data analysis. The 1-year overall survival rate was 45.5%, and the median progression-free survival (PFS) rate was 6.5 [95% confidence interval (95% CI) 3.17–19.02] with a survival rate of 11.5 months (95% CI 6.65–16.36). The main toxicity was myelosuppression. Oral mucositis and hand-foot syndrome seldom occurred. The PLD plasma concentration from nine patients ranged from 1.7036 to 9.2207 mg·L⁻¹ after administration of the CCOP regimen (0–168 h). The pharmacokinetic parameters AUC_0–∞, CL, t_1/2, and V_d were 910.76 mg/L·h, 0.043 L·h⁻¹·m⁻², 68.40 h, and 3.56 L/m², respectively.

Conclusion:

The CCOP regimen was effective and well tolerated in patients with peripheral T-cell lymphomas. The results of the pharmacokinetic parameters showed that PLD had long retention time in blood circulation.     

Antimetastatic activities of pegylated liposomal doxorubicin in a murine metastatic lung cancer model

To determine whether pegylated liposomal doxorubicin (PLD) could control the metastasis beyond primary tumor, the efficacy of PLD was evaluated in terms of metastatic growth inhibition and increasing life span in a murine lung metastasis model. As early as 20 days after C57BL/6 mice were inoculated with 2 × 10⁶ murine Lewis lung carcinoma cells into the right legs, metastases could be observed in the lungs. Comparing the metastatic status of the PLD treatment conducted one day with one week after the tumor implantation, pathological study of the metastasis in the lungs indicated that without the removal of primary tumor, PLD could prevent metastasis by suppressing the growth of primary tumor. To evaluate the direct antimetastasis ability of PLD with clinical relevance, a surgery was performed to resect the tumor-bearing limb. The treatment was started 3 days after the amputation with free doxorubicin or PLD. In this therapeutic model, PLD targeted directly to the metastasis in the lungs, which resulted in substantially longer survival time than free doxorubicin. Despite the superiority of PLD over free doxorubicin in treating pulmonary metastasis, our observation suggested that without the removal of primary tumor, the effect of PLD was only modest, and surgery plus multiple injections of PLD will be the best choice for patients with metastatic disease.     

培美曲塞联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌的临床观察

目的 探讨培美曲塞联合奥沙利铂作为二线化疗方案对复发性卵巢癌患者的疗效及临床安全性.方法 将2011年5月至2012年4月天津医科大学附属肿瘤医院收治的49例复发性卵巢癌患者随机分为观察组和对照组,观察组23例患者第1天iv培美曲塞500 mg/m2,iv奥沙利铂135 mg/m2,3周为一疗程;对照组26例患者第1、8天iv吉西他滨1000 mg/m2,第2天iv奥沙利铂135 mg/m2,3周为一疗程.所有患者均接受4个以上疗程,每2个疗程评价疗效及不良反应.结果 两组有效率差异无显著性(P＞0.05),但观察组的不良反应明显减轻(P＜0.05),患者可以耐受.结论 培美曲塞联合奥沙利铂作为二线化疗方案治疗复发性卵巢癌不良反应较轻,患者能够耐受,可以提高患者的生存质量,值得临床进一步研究.     

脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤临床疗效及安全性的系统评价

目的 评价脂质体多柔比星（脂质体阿霉素）治疗恶性肿瘤的临床疗效及安全性。方法 计算机检索中国学术文献总库（CNKI）、万方数字化期刊库、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文科技期刊数据库（VIP）,PubMed数据库、Embase数据库和Cochrane Library数据库,脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤的中英文随机对照试验,检索年限从建库至2017年1月。采用RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析。结果 纳入23篇RCT文献,计5 546名恶性肿瘤患者。Meta分析结果显示：治疗前后临床疗效I²=63%、OR=1.14[1.02,1.27],P=0.002;两组化疗后心脏毒性不良事件I²=0%,OR=0.18[0.10,0.33],P<0.000 01;脱发不良事件I²=77%,OR=0.24[0.17,0.35],P<0.000 01;神经毒性不良事件I²=46%,OR=0.65[0.42,0.99],P=0.05。结论 脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤的临床疗效优于其他化疗方案,且毒副作用低,尤其在改善心脏毒性、脱发等不良事件方面明显优于其他化疗方案。     

曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2阳性晚期胃癌的成本-效果分析

目的 从卫生体系角度出发,评价曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗治疗HER-2阳性晚期胃癌的成本效果。方法 参考1项Ⅲ期临床试验数据（ToGA研究）构建分区生存模型,通过拟合最佳参数来外推生存曲线模拟患者终生,以质量调整生命年（QALY）来计算增量成本-效果比（ICER）,通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示：曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗增加0.19 QALY的同时,需增加成本65 352.42元,大于支付意愿阈值（WTP）。单因素敏感性分析显示：对模型最敏感的3个因素为：无进展生存期（PFS）和进展期（PD）的效用值和曲妥珠单抗的成本。概率敏感性分析显示：当WTP＜320 000.00元时,曲妥珠单抗联合化疗组具有经济性的概率低于45.6%。结论 曲妥珠单抗联合化疗方案治疗HER-2阳性晚期胃癌目前不具有经济性。