α1,3岩藻糖基转移酶Ⅶ和糖蛋白CD24与肿瘤转移的研究进展

肿瘤复发转移是癌症患者死亡的主要原因.异常糖基化是恶性肿瘤转移的重要机制之一.糖蛋白CD24和多种肿瘤转移相关,它可介导癌细胞和血小板结合,促进肿瘤转移,但具体机制尚不清楚.α1,3岩藻糖基转移酶Ⅶ(FucT-Ⅶ)是一种与肿瘤转移相关的糖链加工酶,作用于糖蛋白、寡糖和糖脂,研究表明其糖基化产物唾液酸化的Lewis X(SLe<'X>)在肿瘤中高表达并对CD24的功能起重要作用.FueT-Ⅶ是否通过促进CD24糖基化从而在肿瘤转移中起关键作用让人期待.     

糖脂代谢异常与肿瘤发生发展的相关性

[摘要] 流行病学研究表明,糖尿病患者中肿瘤的发病风险显著提高,但两者的相关性及发生机制尚未完全阐明。有文献报道,个体的能量稳态、糖脂类代谢、炎症反应等在糖尿病相关肿瘤的发生和进展中发挥了重要作用。本文从糖脂代谢异常、相关信号通路基因表达异常对肿瘤发生发展的影响及其作用机制等方面进行综述,期望为与糖尿病相关肿瘤发生的预防和治疗提供相关依据。     

胸腺基质淋巴细胞生成素与肿瘤发生发展的关系

胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）是一种主要由皮肤、肺、胸腺与胃肠道等器官的上皮细胞分泌的与IL-7类似的炎性细胞因子。TSLP是一种多功能的细胞因子,可以作用于多种细胞如T细胞、B细胞、DC和肿瘤细胞等,具有重要的生物学功能。近年来,越来越多的研究表明,TSLP能够调控肿瘤的发生发展。一方面,TSLP在结肠癌、皮肤癌以及初期乳腺癌、胰腺癌的发展阶段发挥了重要的抗肿瘤作用;另一方面,TSLP在胃癌、肺癌、子宫颈癌和急性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤的发生发展过程中发挥促进肿瘤进展的作用,提示TSLP可作为相关肿瘤治疗的潜在靶点。本文综述了近年来TSLP及其信号通路,以及其与乳腺癌、胰腺癌、子宫颈癌、胃癌、结肠癌、肺癌、皮肤癌、B细胞急性淋巴细胞白血病等多种恶性肿瘤发生发展的关系的研究进展,旨在为相关肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。     

恶性肿瘤患者与血栓症

血栓症是恶性肿瘤患者的一种常见并发症,直接影响患者的预后。恶性肿瘤可通过多种机制导致血栓形成,而血栓形成又促进了恶性肿瘤的生长和转移。这类血栓症的表现随血栓形成部位的不同而不同,多同时伴有恶性肿瘤的原发表现。90%以上的恶性肿瘤患者可出现凝血系统相关指标异常。恶性肿瘤患者凝血功能正常时,不必进行预防性抗血栓治疗。当凝血功能异常时,预防性治疗的必要性尚无定论,但对于接受手术的恶性肿瘤患者,预防性治疗能显著降低静脉血栓发病率。抗血栓形成药物,如低分子肝素,可控制血液的高凝状态,减少恶性肿瘤患者血栓症的发病率。恶性肿瘤患者一旦确诊有血栓形成就必须进行抗凝治疗,皮下应用低分子肝素已经成为急性血栓症的一线治疗药物。低分子肝素和丙酮苄羟香豆素还可以抑制肿瘤生长和转移,延长肿瘤患者的生存时间。     

Chemerin在代谢综合征相关肿瘤治疗中的作用及机制

代谢综合征是一组以胰岛素抵抗为核心，多种代谢异常簇集发生在同一个体的临床状态，与许多恶性肿瘤的发生有关。脂肪组织可分泌大量脂肪因子，参与代谢综合征及其相关肿瘤的发生发展。Chemerin是近年新确认的脂肪因子，具有促进脂肪分化和炎症反应、影响胰岛素抵抗及调节脂代谢等作用，参与代谢综合征极其相关疾病的进程。此外，作为一种趋化因子，Chemerin可介导肿瘤微环境中多种免疫细胞募集，发挥抗肿瘤作用。本文将针对Chemerin在代谢综合征相关肿瘤治疗中的作用及机制进行综述。     

Notch信号通路与肿瘤耐药的研究进展

化疗是恶性肿瘤常用的治疗手段之一，但获得性耐药是阻碍患者临床疗效、导致治疗失败的主要原因。Notch信号通路的异常改变不但与恶性肿瘤的发病有关，而且还参与多种恶性肿瘤化疗耐药的形成。Notch信号通路广泛表达于多种肿瘤细胞，通过促进肿瘤干细胞（CSCs）表型、上皮间质转换（EMT）及与其他信号通路串联等途径，导致肿瘤对化疗药物耐药。通过调控Notch信号通路提高肿瘤对化疗药物的敏感性，为肿瘤治疗提供了新思路，具有一定的临床意义。     

单羧酸转运蛋白家族介导乳酸转运在肿瘤发生发展中的作用

单羧酸转运蛋白（monocarboxylate transporters，MCTs）为溶质运载蛋白16（solute carrier 16，SLC16）家族的一部分。MCTs的主要功能是介导质子耦连的乳酸等单羧酸类物质的跨膜转运，MCTs的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。MCTs可通过介导乳酸转运参与维持肿瘤细胞高糖酵解表型、酸抵抗表型及调节细胞内外pH值。此外，MCTs介导乳酸转运还能促进肿瘤血管生成以及诱导肿瘤免疫耐受。本文对MCTs介导乳酸转运在恶性肿瘤发生发展中的作用及相关机制进行综述。      

基于线粒体异常的乳腺癌治疗新策略：线粒体移植

乳腺癌是全球女性发病率第一的癌症,也是导致女性癌症死亡的主要原因。线粒体异常广泛存在于多种肿瘤中,并且在细胞癌变和肿瘤进展中发挥重要作用。乳腺癌中线粒体的异常主要包括线粒体形态异常、氧化磷酸化异常、动力学异常和线粒体DNA突变。近年来,研究发现外源性线粒体移植可替代肿瘤细胞中受损的线粒体,缓解肿瘤细胞的线粒体功能障碍,帮助细胞进行自我修复。本文就乳腺癌线粒体异常和线粒体移植在乳腺癌中的治疗策略作一综述。     

消化系统肿瘤中miRNA对免疫检查点影响的研究进展

恶性肿瘤是一种多因素疾病,每年影响数百万人,是最常见的死亡原因之一。目前恶性肿瘤的发病率越来越普遍,其发生和发展的主要机制之一是免疫反应对恶性肿瘤特异性抗原的沉默,免疫监视功能的缺陷使得肿瘤发生发展。在肿瘤微环境中,免疫检查点(IC)分子的异常表达可能使肿瘤发生逃逸或免疫耐受。因此,靶向IC分子被发现是治疗多种恶性肿瘤的新方向。微小RNA(miRNA)已成为目前肿瘤研究的重要转折点。近年来的研究发现,许多miRNA在人类恶性肿瘤中异常表达,并且可以起到促进和抑制肿瘤的作用。在肿瘤微环境中,miRNA在一些肿瘤中的表达特异性升高,对肿瘤的免疫调节起重要作用。因此,miRNA可作为肿瘤中调节IC的理想分子。本综述主要总结了近年来在消化系统肿瘤中miRNA对IC影响的研究进展。     

具核梭杆菌在上消化道恶性肿瘤中的作用及其机制

上消化道恶性肿瘤（食管癌和胃癌）的发病率高,生存率低,严重威胁人类生命健康,具核梭杆菌（Fn）是一种常见的革兰氏阴性厌氧菌,被证明与多种疾病相关。近期的研究表明,Fn与上消化道恶性肿瘤具有潜在的相关性,Fn在癌组织中富集,可通过促进上皮间质转化（EMT）、抑制机体抗肿瘤免疫、干扰多胺代谢等多种作用机制增强肿瘤细胞的增殖、迁移能力及耐药性,从而调控肿瘤的发生发展,影响肿瘤的治疗效果及预后,靶向Fn 治疗可以提高治疗肿瘤的疗效和改善患者预后;而应用天青蛋白、噬菌体引导的生物治疗等方法可有效治疗Fn感染;目前,针对Fn的疫苗也正在开发中。阐明Fn在上消化道恶性肿瘤发生发展和治疗中的作用及其可能的机制,以及针对Fn 的治疗策略,将有助于上消化道恶性肿瘤的早期诊断,提供新的有效的预防和治疗策略。     

胰岛素水平升高及脂类代谢紊乱与乳腺癌发生的相关性

目的 探讨血清胰岛素水平升高、脂类代谢紊乱与乳腺癌发生的相关性,为乳腺癌的防治寻找科学依据.方法 收集术前乳腺癌患者血清90例,乳腺良性疾病患者40例,健康对照100例.采用酶联免疫吸附法测定血清胰岛素水平,放射免疫分析法测定血清瘦素,全自动生化分析仪测定血脂水平.采用SPSS10.0软件包进行t检验、方差、相关、Logistic回归分析等统计学处理.结果 乳腺癌组血清胰岛素、瘦素和甘油三酯(TG)水平与乳腺良性疾病组和健康对照组比较明显升高,而高密度脂蛋白(HDL)明显降低,差异有统计学意义(P值均＜0.01).乳腺癌组和乳腺良性疾病及健康对照组绝经前后血清胰岛素水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);乳腺癌组未发生淋巴转移与发生转移的血清胰岛素水平进行比较,差异无统计学意义(P=0.642).乳腺癌组血清胰岛素水平与体质指数(BMI)无相关性(r=0.164,P＞0.05),胰岛素水平的升高独立于饮食及其他已知的乳腺癌危险因素.Logistic回归分析显示:胰岛素、瘦素、TG及HDL与乳腺癌发生有一定的相关性(OR=1.120、95% CI 1.017～1.209;OR=1.117、95%CI1.046～1.193;OR=1.879、95% CI1.148～3.076和OR=0.035、95%CI0.007～0.162).结论 血清胰岛素、瘦素和TG水平增高可能是导致乳腺癌发生的危险因素,而HDL水平升高可能对乳腺癌的发生有保护作用.     

原发性肝癌患者糖代谢的临床分析

目的探讨原发性肝癌患者糖代谢的临床特征。方法检测原发性肝癌患者82例及健康对照组35例空腹及服糖后血糖、胰岛素、C肽水平，计算胰岛素抵抗指数（IR）、胰岛β细胞功能指数（IS）及胰岛素指数（INSindex）。结果与对照组比较，肝癌组空腹血糖差异无统计学意义（P〉0．05），服糖后血糖显著升高（P〈0．05）；肝癌组空腹及服糖后胰岛素和C肽值均呈显著性升高（P〈0．001）。肝癌患者空腹IR、IS均明显高于对照组（P〈0．05），而INSindex值显著低于对照组（P〈0．05）。结论原发性肝癌患者在空腹血糖正常时已存在胰岛素抵抗、空腹高胰岛素血症和糖负荷后的胰岛素分泌障碍，故极易发生糖代谢异常，且发病隐匿。肝源性糖代谢异常的防治应从血糖正常时开始，保护胰岛β细胞功能尤其重要。     

铁代谢与肿瘤生成

铁代谢与肿瘤发生、发展、转移及血管生成密切相关.肿瘤患者体内的铁蛋白及其受体、转铁蛋及其受体普遍呈高表达,而去铁除了可抑制肿瘤的生长外,还可减轻基质金属蛋白酶相关的肿瘤细胞的转移.     

The presence of polymorphisms in genes controlling neurotransmitter metabolism and disease prognosis in patients with prostate cancer: a possible link with schizophrenia

Polymorphisms of neurotransmitter metabolism genes were studied in patients with prostate cancer (PC) characterized by either reduced or extended serum prostate-specific antigen doubling time (PSADT) corresponding to unfavorable and favorable disease prognosis respectively. The ‘unfavorable prognosis’ group (40 cases) was defined by PSADT ≤ 2 months, whereas patients in the ‘favorable prognosis’ group (67 cases) had PSADT ≥ 30 months. The following gene polymorphisms known to be associated with neuropsychiatric disorders were investigated: a) the STin2 VNTR in the serotonin transporter SLC6A4 gene; b) the 30-bp VNTR in the monoamine oxidase A MAOA gene; c) the Val158Met polymorphism in the catechol-ortho-methyltransferase COMT gene; d) the promoter region C-521T polymorphism and the 48 VNTR in the third exon of the dopamine receptor DRD4 gene.The STin2 12R/10R variant of the SLC6A4 gene (OR = 2.278; 95% CI = 0.953–5.444) and the -521T/T homozygosity of the DRD4 gene (OR = 1.579; 95% CI = 0.663–3.761) tended to be overrepresented in PC patients with unfavorable disease prognosis. These gene variants are regarded as protective against schizophrenia, and the observed trend may be directly related to a reduced PC risk described for schizophrenia patients. These results warrant further investigation of the potential role of neurotransmitter metabolism gene polymorphisms in PC pathogenesis.     

康莱特对癌症病人血糖和血脂代谢影响

［目的］观察静脉应用康莱特注射液对癌症病人血糖血脂代谢的影响。［方法］９例癌症病人接受连续５天,每天１００ｍｌ的康莱特治疗,测定治疗前后的血糖（Ｇｌｕ）、总胆固醇（Ｔｃｈ）、甘油三脂（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）。以同期８例住院病人为空白对照组。［结果］治疗组病人治疗前后血Ｇｌｕ、Ｔｃｈ、ＴＧ、ＨＤＬ的变化无显著差异（Ｐ＞０．０５）,治疗组与对照组比较,血Ｇｌｕ、Ｔｃｈ、ＴＧ、ＨＤＬ的变化无显著差异（Ｐ＞０．０５）。［结论］短期静脉应用康莱特对癌症病人血糖和血脂的代谢无明显影响。     

Efficacy and Effect of Cabozantinib on Bone Metastases in Treatment-naive Castration-resistant Prostate Cancer

BackgroundCabozantinib is active in advanced prostate cancer with improvement on bone scans in men on phase II trials. This trial evaluated the efficacy and changes in bone lesions in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) treated with cabozantinib.Patients and MethodsEligible patients with mCRPC involving bone underwent biopsy of a bone lesion followed by cabozantinib starting at 60 mg daily and continuing until progression or intolerable toxicity. The primary study endpoint was progression-free survival at 12 weeks. The bone lesion was rebiopsied at 6 weeks. Expression of CMET, phospho-CMET, and VEGFR2 was assayed by immunohistochemistry. Serum was obtained at baseline, and at 3, 6, and 12 weeks and assayed for bone remodeling markers.ResultsA total of 25 patients were enrolled: 22 were evaluable, and 3 were excluded before receiving cabozantinib. At 12 weeks, 17 (77%) of 22 patients had stable disease or better. The median time on treatment was 24 weeks (range, 3-112 weeks). The overall median progression-free survival was 43.7 weeks (95% confidence interval, 23.7-97.0 weeks). Eight (36%) of 22 patients had markedly reduced uptake on bone scan. Patients with significant response on bone scan had higher bone morphogenic protein-2 levels at baseline, stable N-telopeptides levels, increased vascular endothelial growth factor receptor 2 expression, and a trend towards increased phospho-CMET while on cabozantinib compared with patients with stable disease.ConclusionsCabozantinib is active in men with mCRPC, inducing significant changes on bone scan in one-third of patients with changes in markers of bone formation and the tumor microenvironment.     

热休克对人胶质瘤热休克蛋白70表达水平的影响

目的:应用热休克人胶质瘤细胞的方法,观察热诱导热休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)在人胶质瘤细胞的表达。方法:经43℃热处理2h的人胶质瘤细胞,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)及免疫组化技术检测HSP70mRNA及蛋白的表达情况。结果:热休克蛋白人胶质瘤细胞表达阳性率为(39.40±14.40)%,对照组为(8.50±4.60)%及HSP70mRNA表达光密度值为0.23±0.05,对照组为0.13±0.03与内参照βactin比值经单因素方差分析q检验显示与对照组相比有明显的升高。结论:热休克的方法可以明显诱导人胶质瘤细胞HSP70的表达。     

肝叶切除术后早期静脉无糖营养的临床研究

Objective： A randomized trial was designed to study the optimal nutrition after hepatolobectomy. Methods： Thirty-two patients receiving hepatolobectomy were randomly divided into 2 groups： 16 patients in the experimental group receiving high dose fat emulsion and amino acids without glucose for 7 days after hepatolobectomy, and 16 patients in the control group receiving traditional intravenous nutrition. Postoperative changes in blood glucose, lipid, amino acids and total ketone bodies were compared between two groups. Results： Postoperative glucose and lipid levels remained normal in the experimental group, while the free amino acids levels and utilization of ketone bodies were significantly higher than in the control group. Conclusion： Intravenous injection of glucose-free nutrition after hepatolobectomy could not only supply sufficient calories, but also avoid metabolic disturbance due to intravenous injection of glucose.     

恶性肿瘤能量—营养素代谢治疗新思维

恶性肿瘤或机体产生细胞因子致机体能量—营养素代谢异常,组织利用葡萄糖障碍,胰岛素抵抗;蛋白质代谢呈负氮平衡,瘦组织群下降;脂肪分解和脂肪酸氧化增加。逆转治疗思路应以减少肿瘤负荷为主,联合营养支持、代谢治疗和胃肠功能调理。胰岛素促糖原、脂肪、蛋白质合成,显著改善微量营养素摄取和脂肪代谢,无促肿瘤病程进展证据。ω-3脂肪酸、支链氨基己酸、谷氨酰胺可调控肿瘤患者机体营养代谢。rhGH促蛋白质合成,提高营养物质转换率及肠道钙磷吸收,维护肠屏障,肿瘤临床不应轻易放弃,基于肿瘤细胞GHR表达状态个体化应用可能性或许存在。肿瘤临床常见肠功能障碍、消化吸收障碍、动力障碍和屏障障碍,需要正确认知与合理处置。