基于转录组数据识别结直肠癌的特异性功能模块

目的：利用转录组数据识别与结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)相关的功能模块与核心基因,为CRC的早期诊断和治疗提供线索。方法：从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载了4套与CRC相关的表达谱数据：GSE44076（98病例+50对照）、GSE21815（132病例+9对照）、GSE9348（70病例+12对照）、GSE8671（32病例+32对照）,使用在线工具GEO2R分别筛选差异表达基因(Differentially Expressed Genes,DEGs)并取交集,以此作为种子基因,通过蛋白质-蛋白质互作（Protein-Protein Interaction,PPI）知识扩充构建CRC特异性基因网络。然后,应用Newman网络分解算法提取CRC的功能模块及其核心基因。最后,对CRC功能模块进行了基于京都基因与基因组大百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)的通路富集分析,探讨这些功能模块的生物学意义。结果：共筛选出412个上调DEGs和231个下调DEGs,作为种子基因,通过PPI扩展为一个包含2261节点的CRC特异性基因网络。利用Newman算法提取了15个功能模块并识别了87个核心基因,包括已知的与CRC相关的基因(例如COL1A2、CDK1、MYC等)和尚未有报道的基因(例如PRKCB、ACTN1、KAT2B等)。KEGG富集结果显示,CRC功能模块主要与细胞周期(hsa04110)、DNA复制(hsa03030)、Wnt信号通路(hsa04310)、PI3K-AKT信号通路(hsa04151)等通路有关。结论：本研究识别了15个CRC特异性功能模块和87个模块的核心基因,为进一步揭示CRC的发病机制、发掘有效生物标志物和治疗靶标提供参考。     

结直肠癌原发瘤细胞和淋巴结转移瘤细胞基因表型差异的研究

目的：研究结直肠癌转移过程中基因表型的变化,深入了解肿瘤转移发生机制。方法：获取新鲜肿瘤原发灶和转移灶组织,种植于裸鼠皮下,2周后取出肿瘤,观察两个部位肿瘤的生物学特点。抽提人原发灶和转移灶组织RNA,与人类全基因组基因芯片杂交,筛查转移相关基因,并行荧光定量RT-PCR鉴定。结果：转移灶癌细胞生长迅速,穿透薄膜,浸润入周围组织,而原发灶癌细胞有完整包膜。基因芯片杂交发现转移灶较原发灶癌细胞高表达基因有63条,而低表达基因有160条。其中MTA1、KISS1、MTSS1、S100A4、DAF、CLDN2、CA12、Ga1NAc．T3、RNASET2、ANXA10、ANXA1、KRT20、Grb2、LCK、EPHB4、CyclinL1、CTSD、BMP7和CDK6等已证实与转移的发生明确相关。经RT—PCR证实结果可靠。结论：转移灶癌细胞浸润和转移能力要高于起源灶细胞。肿瘤的转移是多基因参与的结果,这对于肿瘤转移机制的认识和防治有重要意义。     

腹腔镜结直肠癌根治术治疗老年结直肠癌的疗效分析

目的 探讨腹腔镜结直肠癌根治术治疗老年结直肠癌的疗效.方法 将96例老年结直肠癌患者.按照入院顺序抽签后随机分为实验组和对照组,对照组:进行开腹手术治疗.实验组:进行腹腔镜下手术.观察患者手术情况、胃肠功能恢复情况、IL-6、IL-8水平变化情况.结果 实验组手术时间、术中出血量优于对照组,有统计学差异(P＜0.05).两组患者切除标本长度、淋巴结清扫总数对比,无统计学差异(P＞0.05).实验组腹胀持续时间、肛门排气时间短于对照组,有统计学差异(P＜0.05).实验组胃动素、胃泌素水平高于对照组,有统计学差异(P＜0.05).实验组治疗后IL-6水平高于治疗前,低于对照组,有统计学差异(P＜0.05).实验组治疗后IL-8水平低于对照组,有统计学差异(P＜0.05).对照组治疗后IL-6、IL-8水平高于治疗前,有统计学差异(P＜0.05).结论 腹腔镜结直肠癌根治术治疗老年结直肠癌效果较好,患者手术时间、术中出血量低,腹胀持续时间、肛门排气时间短,胃动素、胃泌素水平恢复较好,IL-6、IL-8水平可得到有效改善,临床应用价值较高.     

结直肠癌化疗进展

在过去的20年中,无论是针对术后结直肠癌的辅助化疗或是转移性结直肠癌的化疗均取得了令人鼓舞的进展。在20世纪80年代末,仅有5-Fu一种化疗药物可选用,现在已经有了奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨、贝伐单抗、西妥昔单抗等多种药物组成联合化疗方案供选择。通过目前的化疗方案治疗,75%的结直肠癌患者术后3年无复发,50%晚期结直肠癌患者生存期达2年。文章重点对化疗在辅助治疗与转移结直肠癌治疗中的作用进行了综述。     

腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌患者临床疗效及胃肠功能的影响

目的：分析腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌的治疗效果及对患者胃肠功能的影响,为临床提供参考。方法选取收治的86例结直肠癌患者为研究对象,依照手术方法的不同将其分为腹腔镜组和开腹组,每组各43例,开腹组行开腹结直肠癌根治术,腹腔镜组行腹腔镜结直肠癌根治术,分析两组患者的治疗效果和胃肠功能恢复情况。结果腹腔镜组术中出血量和住院时间均少于开腹组,差异有统计学意义（P﹤0.05）;经过治疗,两组患者胃动素、胃泌素水平均有所降低,其中腹腔镜组胃动素和胃泌素水平均高于开腹组（P﹤0.05）;腹腔镜组胃肠功能恢复时间短于开腹组（P﹤0.05）;腹腔镜组患者肺部感染、恶心呕吐发生率低于开腹组（P﹤0.05）。结论与常规开腹手术相比,腹腔镜结直肠癌根治术能够减少患者出血量,促进患者胃肠功能的恢复,降低并发症的发生率,值得临床推广。     

基于生物信息学和转录组测序分析结直肠癌5-FU耐药关键靶点北大核心

目的:筛选结直肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药靶基因,并探究该基因对结直肠癌耐药细胞的作用及其作用机制。方法:通过GEO数据库分析GSE28702芯片筛选结直肠癌患者5-FU耐药与5-FU敏感的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs);利用GO与KEGG数据库对DEGs进行通路富集分析;通过STRING数据库构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用Cytoscpae的cytohubba工具筛选枢纽基因。构建5-FU耐药细胞株HCT8/5-FU,利用高通量转录组测序鉴定;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)对诊断价值进行评价并基于TCGA数据库COAD数据集分析关键基因表达及预后;构建TF基因过表达载体转染到HCT8/5-FU细胞系,MTT法检测细胞活力;流式细胞术测定细胞凋亡与细胞周期;qRT-PCR与Western Blot检测基因mRNA和蛋白水平。结果:共筛选出239个DEGs;DEGs主要富集在细胞外囊泡、内吞囊泡腔、药物代谢等通路;PPI得到20个枢纽基因;转录组学显示转铁蛋白(transferrin,TF)在耐药株中显著下调(P<0.05)与生物信息学分析得到的DEGs中TF基因改变趋势相同;与正常结直肠组织相比,癌组织中TF低表达(P<0.05);TF高表达患者总体生存期更长(P<0.05);上调TF表达增强了耐药细胞的5-FU敏感性(P<0.05);上调TF表达增加了5-FU诱导的细胞凋亡与G_(0)/G_(1)期的阻滞(P<0.05);上调TF表达抑制了耐药细胞ABCC1的表达(P<0.05)。结论:基于生物信息学和转录组测序筛选出结直肠癌5-FU耐药靶基因TF,TF基因可能通过调控ABCC1表达降低结直肠癌5-FU的耐药性。     

基于分子成像的结直肠癌精准诊疗

分子成像是指借助分子成像探针,运用影像学技术反映活体状态下生物体内细胞及分子水平上特定分子的变化,并对其进行定性、定量、定时研究的无创手段.分子成像主要着眼于生物的变化过程,而不是这些变化导致的解剖变化、最终结果.由于分子成像具有上述特征,所以可以动态观察结直肠癌发生发展过程中的生物学行为,能很好克服直肠癌传统成像的不...     

高龄结直肠癌患者急性左半结肠梗阻的外科治疗

目的 探讨高龄结直肠癌致急性左半结肠梗阻患者的外科治疗方法。方法 对31例75岁以上的结直肠癌致急性左半结肠梗阻患者的急诊外科治疗资料进行回顾性分析。结果 31例行急诊手术治疗,其中采用Mile‘s术2例,Ⅰ期切除吻合术4例,Ⅱ期切除吻合术2例,Hartmman术23例,23例中有19例于首次术后2－3周内安全施行造口回纳术,4例自愿永久造口,无手术死亡病例。结论 （1）高龄不是急诊手术的危险因素。积极的围手术期治疗可以降低并发症的发生率。（2）在急诊手术中,主要目的是切除肿瘤、解除梗阻。根治性切除不是努力追求的目标。（3）Hartmman术式较其它常用术式更适合于高龄急性左半结肠癌性梗阻患者的病理生理要求。     

腹腔镜结直肠癌手术的现状

腹腔镜手术具有切口小、疼痛轻、住院时间短等优点,应用于结直肠手术在技术上被证明是可行的,但是用于结直肠恶性肿瘤切除尚存在争议,主要是人们对手术的安全性和肿瘤的根治效果尚不明确。本文对近几年腹腔镜结直肠癌手术的文献进行综述,了解其手术疗效的初步结果。结论:腹腔镜用于结直肠癌根治经历了“学习曲线”阶段后,手术并发症和病死率与开腹手术相当,现有的回顾性随访资料显示,复发率和生存率与开腹手术相比也无较大差异,但缺少更有说服力的前瞻性临床随机对照研究资料。     

结直肠癌辅助治疗现状

结直肠癌是最常见恶性肿瘤之一,近年来国内外发病率逐年上升.尽管确诊时70%～80%的患者可以进行根治性手术切除,但总体的5年生存率仍只有50%～60%.约2/3接受过根治手术的患者会发生复发或远处转移,85%的复发转移发生在术后2年半之内,这些复发转移的发生可能与确诊时已存在微转移灶有关,而目前的检查手段还无法发现这种微转移.在无辅助化疗之前,Ⅲ期结直肠癌术后3年无病生存率(disease-free survival,DFS)约为44%～52%,而术后辅助治疗的目的在于预防根治性切除术后肿瘤的局部复发和远处转移,从而延长患者的生存时间.     

结直肠癌术前化疗进展

结直肠癌在我国的发病率逐年递增,以手术为主导的综合治疗目前仍然是结直肠癌的主要治疗方法,综合治疗包括术前的放疗、化疗和放化疗联合等多种手段。本文仅对目前结直肠癌及肝转移的术前辅助化疗进展做一综述。     

MAPK信号通路与结直肠癌

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路调节不同的进程,包括增殖、分化以及凋亡.MAPK信号通路的异常与多种肿瘤或增殖性疾病密切相关.MAPK主要包括5条并行的通路:ERK1/2、JNK/SAPK、p38、ERK3/ERK4和ERK5.其中ERK-MAPK可以作为治疗靶向目标.本文阐述了ERK MAPK信号通路以及其失调与结直肠癌之间的关系.     

结直肠癌患者外周血CRD-BP RNA表达的探索性研究

目的:本研究通过检测结直肠癌患者外周血中CRD-BP RNA的表达情况,探讨结直肠癌患者外周血中CRD-BPRNA的表达情况与患者临床特性的相关性.方法:应用荧光定量巢式逆转录聚合酶链反应方法检测32例结直肠癌患者和35例对照组人群外周血中CRD-BP RNA的表达.结果:结直肠癌组32个样本中有10个样本检测到CRD-BP RNA表达,阳性表达率为31.25%,对照组35个样本均未检测到CRD-BPRNA表达,两组间差异有统计学意义(P＜0.05);实验组中CRD-BP RNA的表达与临床分期及有无淋巴结转移密切相关,各组间比较有统计学意义(P＜0.05).结论:外周血中检测CRD-BP RNA可能会成为结直肠癌的肿瘤标志物并用于诊断;结直肠癌患者外周血中CRD-BP RNA表达可能与临床分期相关.     

腹腔镜结直肠癌切除术与同期开腹结直肠癌切除术的临床对比研究

目的:比较腹腔镜结直肠癌切除术与同期开腹手术的临床疗效。方法:将2001年8月至2005年6月行结直肠癌切除的患者根据意愿分为接受腹腔镜手术和传统开腹手术2组,对比2组的手术安全性、术后恢复情况、肿瘤根治性、医疗费用和随访结果。结果:腹腔镜组和开腹组分别有36、30例患者入选,两组均无术中、术后严重并发症和手术死亡病例,腹腔镜组4例中转开腹手术;腹腔镜组术中失血量为(145.5±25.5)ml,显著少于开腹组(302.5±34.5)ml;下床时间和住院天数腹腔镜组分别,显著短于开腹组(68.4±4.5)h和(18.2±3.5)d。腹腔镜组手术切除标本边缘瘤细胞和清扫淋巴结总数与开腹组无显著差异(P>0.05);腹腔镜组25例随访(3~45)个月,平均(28.15±8.65)个月;开腹组随访(4~36)个月,平均(22.25±7.35)个月。两组短期(≤3年)累计生存率差异无显著性意义(P>0.05)。结论:腹腔镜结直肠癌切除术安全、有效、具有可行性。     

结直肠癌人群筛查研究进展

 陈坤,医学博士,教授,博士研究生导师。现任浙江大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系主任,享受国务院特殊津贴。兼任高等学校预防医学专业教学指导委员会委员,全国临床流行病学和循证医学分会副主任委员,浙江省人民政府突发公共事件应急管理专家组成员,浙江省卫生经济学会副会长,浙江省人口与健康学会副会长,浙江省医师协会社区医师分会副会长等。长期从事肿瘤流行病学研究。先后主持国家自然科学基金会、科技部、卫生部以及重大国际合作等各类科研项目30余项;获各级各类荣誉奖励数十项,其中国家科技进步二等奖1项、三等奖1项,省部级奖12项;主编专著教材8部,参编教材著作10余部;以第一或通信作者发表论文200余篇,其中SCI论文近70篇。     

结直肠癌肝转移治疗进展

结直肠癌肝转移是影响结直肠癌患者生存率的主要原因，目前对其治疗尚无最佳方案。肝叶切除术是治疗肝转移癌的“金标准”，对于3个以下的肝脏转移灶，行肝叶切除术是最佳选择。而对于无手术指征的肝转移患者，使用去氧氟尿苷的肝动脉化疗可获得较高的缓解率。随着生理周期化疗、基因治疗、射频消融治疗、肝血流阻断灌注治疗等方法的发展，结直肠癌肝转移患者的治愈率有望获得提高。     

腹腔镜结直肠癌诊治的进展

腹腔镜技术运用于结直肠手术20年,经过大量的科研和临床实践,已日趋完善。手术器械的改进和新能源系统的出现,大大改善了腹腔镜下结直肠癌手术的效果。我们就腹腔镜下结直肠癌诊治的进展做一综述。     

无气腹单孔腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌患者应激反应及并发症的影响

目的 探讨无气腹单孔腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌患者应激反应及并发症的影响。方法 将200例结直肠癌患者按手术方法的不同分为对照组(气腹腹腔镜结直肠癌根治术)和观察组(无气腹单孔腹腔镜结直肠癌根治术),每组100例。比较两组患者手术相关指标、应激反应指标、免疫功能指标、并发症发生情况。结果 观察组患者术后肛门排气时间、住院时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。手术开始10 min(T₁)、术后1 h(T₂)、术后24 h(T₃)时,两组患者皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(NE)水平均升高,但观察组患者Cor、NE水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。手术后,两组患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平及CD4⁺/CD8⁺均降低,观察组患者CD3⁺、CD4⁺水平及CD4⁺/CD8⁺均高于对照组,...     

腹腔镜结直肠癌根治术对老年结直肠癌患者免疫功能的影响

目的 探究腹腔镜结直肠癌根治术对老年结直肠癌患者免疫功能的影响.方法 将200例结直肠癌患者根据手术方式不同分为对照组与观察组,每组100例.对照组进行常规手术治疗,观察组进行腹腔镜结直肠癌根治术治疗,比较两组患者T淋巴细胞亚群水平、炎性因子水平、手术相关指标及并发症发生率.结果 治疗后,两组患者肿瘤坏死因子-α(TN...