基于黑磷纳米片的智能近红外光响应复合水凝胶的制备及体外抗骨肉瘤活性评价

目的：制备出基于黑磷纳米片(black phosphorus nanosheets,BPNSs)的智能近红外光(near-infrared light,NIR)响应复合水凝胶,用于骨肉瘤的光热-化疗协同治疗。方法：采用液相剥离的方式制备BPNSs,并利用静电作用原理,以聚乙二醇二胺[PEG-(NH₂)₂]为修饰剂对其进行改性。改性后的BPNSs再次通过静电作用高效地装载药物阿霉素(adriamycin,DOX)。将经过PEG改性并负载DOX的BPNSs共混于海藻酸钠/泊洛沙姆复合水凝胶基质中,通过冷法制备基于BPNSs的智能近红外光响应复合水凝胶。以小鼠骨肉瘤成骨细胞(K7M2-WT)模型评价其体外抗骨肉瘤活性。结果：BPNSs的PEG表面修饰提高了其生物稳定性,并减缓了氧化降解速度;BPNSs的载药率和包封率分别为(101.6±3.2)%和(25.3±0.9)%;基于BPNSs的智能NIR响应复合水凝胶在37℃下能够快速完成溶胶-凝胶相变,形成半固体药物储存库,并具有良好的通针性,优异的光热转换性能,p H/NIR智能响应的药物释放性能,良...     

碳点复合聚多巴胺载药体系用于肿瘤协同治疗的评价

目的 为了提高药物的治疗效果,降低毒性和不良反应,研究制备了一种基于碳点(CDs)修饰的聚多巴胺(polydopamine, PDA)的特异性药物递送系统。方法 采用水热法制备直径约为4 nm的CDs,然后制备碳点复合聚多巴胺(PDA@CDs)载体。以盐酸阿霉素(DOX)作为模型药物,制备DOX/PDA@CDs载药体系。采用透射电子显微镜、Zeta电位、动态光散射和荧光光谱等对载药体系进行表征。模拟肿瘤微环境以及NIR光照射对载药体系进行体外释放的考察,采用细胞水平实验评价该体系的热疗和化疗协同治疗效果。结果 PDA@CDs载体具有优良的光热性能和光热稳定性。体外释放曲线表明,在pH 7.4 PBS和无近红外光照射的情况下,DOX释放量较少,在高过氧化氢浓度、pH 5.0 PBS和近红外光照射下,DOX的释放显著增加。细胞摄取实验证明PDA@CDs能被细胞摄取,且可以发射绿色荧光。细胞毒实验表明,DOX/PDA@CDs在NIR光照后显示出优异的化疗/热疗协同杀伤肿瘤细胞的作用。结论 DOX/PDA@CDs具有pH/H₂O₂/NIR多重响应性释...     

达沙替尼纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的： 制备达沙替尼-NLCs及其冻干粉末,考察体外释药情况及释药模型。方法： 热熔乳化超声法制备达沙替尼-NLCs,单因素考察固-液脂质比例、药-脂比例、泊洛沙姆188和大豆磷脂比例、表面活性剂浓度等因素的影响,采用正交试验优化达沙替尼纳米结构脂质载体处方。筛选冻干保护剂种类及质量浓度,制备达沙替尼纳米结构脂质载体的冻干粉末。结果： 按照最佳处方制备的达沙替尼-NLCs,包封率为（74.91±1.53）%,载药量为（2.22±0.13）%,平均粒径为（168.43±8.14）nm,PdI为0.094±0.008,Zeta电位为（-36.0±2.3）mV。3%甘露醇制备的达沙替尼-NLCs冻干粉末体外释药具有明显的缓释特征,体外释药模型更符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.153 5 t^1/2+0.005 9（r=0.991 9）。结论： 达沙替尼纳米结构脂质载体的制备工艺重复性良好,体外释药缓释特征明显,为进一步体内研究奠定了基础。     

单分散性介孔二氧化硅的制备及靶向性评价

目的：为了制备可稳定分散的介孔二氧化硅纳米材料，并将其用于尾静脉注射的纳米制剂。方法：本文采用Stober法，以十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）为模板剂，正硅酸乙酯（TEOS）为硅源，通过酸液萃取法去除模板，制备出分散性良好的MSN纳米粒。通过FTIR、扫描电子显微镜及透射电镜等仪器，进行结构和形貌的表征。结果：单因素实验结果可知MSN的最佳制备工艺为：CTAB/TEOS质量比为1：5，pH 10，反应温度70~80℃，搅拌速率为500 r·min^-1。MSN负载DOX，表现出高负载率；体外释放实验表明DOX在中性条件下释放缓慢，弱酸性条件下释放迅速；体内实验表明MSN具有良好的靶向性。结论：通过优化后的制备工艺，MSN可稳定分散，该制剂制备方法简单，具有pH敏感性，良好的靶向性，有利于达到肿瘤靶向给药的要求，介孔二氧化硅在靶向传递系统的应用具有广阔前景。     

木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的：制备木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉,考察体外释放情况,并对其释药模型进行拟合。方法：热熔乳化超声法制备木犀草素纳米结构脂质载体,逐步考察药脂比、固液脂质比例、大豆磷脂和泊洛沙姆188比和表面活性剂总浓度等对包封率、载药量、粒径及Zeta电位的影响,采用正交试验得出木犀草素纳米结构脂质载体最佳处方,进一步制备成冻干粉并对体外释药模型进行拟合。扫描电镜观察纳米粒子形态,X射线粉末衍射法（XRPD）分析存在状态。结果：正交优化木犀草素纳米结构脂质载体的最佳处方的包封率为（77.62±1.51）%,载药量为（3.41±0.11）%,平均粒径为（167.91±6.44）nm,Zeta电位为（-27.7±2.6）mV,外观呈球形或椭圆形。木犀草素相纳米结构脂质载体冻干粉体外释药模型符合Weibull模型：lnln （1/1-M_t/M_∞）=1.025 1lnt-4.600 4（r=0.987 5）。木犀草素以无定型状态包封于纳米结构脂质载体中。结论：木犀草素纳米结构脂质载体工艺重复性良好,值得进一步研究。     

结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体的处方工艺筛选研究

目的：研究结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体（HA/TPP-TPGS LP/DOX）的最佳处方工艺。方法：用薄膜分散法结合微孔滤膜法制备;以细胞抑制率为指标,用MTT法筛选最佳聚脂比;以包封率为指标,用正交试验筛选最佳胆脂比、药脂比和超声时间;以粒径为指标,筛选最佳透聚比;以复溶后粒径和包封率为指标,筛选冻干保护剂的品种;用荧光显微镜和流式细胞术考察脂质体的靶向性;用透析法考察体外释药行为。结果：最佳处方是聚脂比1∶7、胆脂比1∶10、药脂比1∶15、超声时间15 min、透聚比2∶1,冻干保护剂为蔗糖。制备的脂质体呈类球形,粒径（142.20±0.54）nm,Zeta电位-（24.06±0.25）mV,包封率（98.20±0.18）%,稳定性高,有双级靶向性和体外药物缓释性。结论：本研究制备的脂质体有包封率高、粒径小、双级靶向性和缓释性等优点,为进一步研究奠定了基础。     

载多西紫杉醇的F3多肽靶向单分子胶束的制备和体外评价

目的：制备载多西紫杉醇的F3多肽靶向单分子胶束（DTX/PAMAM-PLA-PEG-F3）,并对其进行体外评价。方法：所制备的单分子胶束采用动态光散射仪和透射电镜测定其粒径分布和形态;采用高效液相色谱法测定单分子胶束的载药量和评估其体外释药特性;采用MTT法考察单分子胶束的抗肿瘤活性;采用流式细胞仪和共聚焦显微镜探究细胞摄取胶束机制。结果：制备的单分子胶束呈球形,平均粒径（32.0±5.8） nm,载药量（12.4±1.3）wt.%;体外释药研究表明制备的单分子胶束具有pH响应性;与非靶向胶束组相比,靶向胶束组的对乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性更高,细胞摄取效率加强,靶向配体F3多肽可介导肿瘤细胞特异性摄取靶向单分子胶束。结论：DTX/PAMAM-PLA-PEG-F3作为纳米药物载体在提高抗肿瘤疗效方面具有广阔的应用前景。     

穿心莲内酯甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒处方优化及体外释药考察

目的：优化穿心莲内酯甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸[methoxy poly（ethylene glycol）-poly（lactic-co-glycolic acid）,mPEG-PLGA]纳米粒处方,并进行体外释药评价。方法：乳化法制备穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒,Box-Behnken设计-效应面法筛选穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒最优处方,测定包封率、载药量、粒径及Zeta电位。采用质量分数为5%的甘露醇和乳糖等量混合物作为冻干保护剂,进一步制备成冻干粉,考察体外释药行为。结果：穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒最佳处方为：mPEG-PLGA用量为589 mg、水相体积为70 mL、聚乙二醇硬脂酸酯15（Solutol HS 15）质量分数为1.2%,包封率为（82.07±1.62）%,载药量为（3.87±0.21）%,粒径为（179.56±9.19）nm,Zeta电位为（-10.91±1.84）mV。穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒体外释药具有缓释特征,释药过程符合Weibull模型：lnln[1/（1-M_t/M_∞）]=0.410 3lnt-1.434 1。结论：可用Box-Behnken设计-效应面法优化穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒,为后续研究奠定基础。     

利福喷丁/聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备及处方工艺优化

目的： 研制负载利福喷丁的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒,并对其处方及制备工艺进行优化。方法： 采用快速膜乳化法制备利福喷丁/PLGA纳米粒。通过单因素实验考察了乳化剂浓度、PLGA浓度、油相/水相体积比、初乳制备转速、初乳制备时间、过膜压力、过膜次数对纳米粒制备的影响。在此基础上以粒径、载药率、包封率为评价指标,使用正交实验设计对纳米粒制备的处方工艺进行优化,以TOPSIS法进行多指标综合分析。然后对最优处方工艺进行验证,并对载药纳米粒的体外释药行为进行考察。结果： 经最优处方工艺制备的载药纳米粒,粒径（428±11.4）nm,粒径分布为（0.186±0.036）,包封率为（76.89±2.6）%,载药率为（10.89±1.2）%。用透视电镜观察呈均匀分布的球形。在体外药物释放实验中,药物在72 h内累计释放了78.81%。结论： 采用快速膜乳化可以简单快捷地制备均匀圆整、包封性好、具有良好缓释性能的利福喷丁/PLGA纳米粒,并为新型抗结核精准治疗的开发提供了基础。     

柚皮素纳米混悬剂的制备及表征

目的： 分别以牛血清白蛋白和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）-泊洛沙姆188（P188）为稳定剂，制备柚皮素纳米混悬剂并对其理化性质进行表征。方法： 采用溶剂沉淀法制备柚皮素纳米混悬剂，利用激光散射粒度仪、透射电镜、差示扫描量热仪和红外光谱对纳米混悬剂粒径和形态结构进行表征，通过体外透析法比较两种柚皮素纳米混悬剂体外溶出行为。结果： 以0.2%的PVP-P188（1：1）和白蛋白为稳定剂制备的纳米混悬剂粒径分别为110.6 nm（PDI=0.109）和241.3 nm（PDI=0.197），两种纳米混悬剂均为类球形的纳米粒子，并且柚皮素均以无定形的形式存在；体外溶出实验表明两种纳米混悬剂均能显著改善柚皮素的溶出速度。结论： 分别采用白蛋白和PVP-P188均成功制备了柚皮素纳米混悬剂，为改善柚皮素溶解性差提供了一种方法，具有较好的应用前景。     

尼莫地平PEG-PLGA纳米粒的制备及其处方优化

目的：负载尼莫地平的聚乙二醇修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （ethylene glycol-poly （lactin-co-glycolic acid）,PEG-PLGA）]纳米粒,并对其进行制备工艺、质量评价以及体外释放等相关性研究。方法：以PEG-PLGA为药物载体,采用乳化溶剂挥发法成功制备尼莫地平载药纳米粒。单因素实验和响应面法设计优化处方工艺,透射电子显微镜观察纳米粒形态,激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位,HPLC法测定其包封率及载药量并考察其体外释药特性。结果：制备的尼莫地平纳米粒外观呈实心球体,大小均匀且分散性良好;平均粒径为（183.2±3.30） nm,PDI为（0.115±0.049）,Zata电位为（-11.78±2.16） mV;平均包封率为84.99%,平均载药量为2.45%;尼莫地平原料药在4 h时基本释放完全（达到95%左右）,而尼莫地平纳米粒在4 h时释放仅为43.9%,在第24 h时累计释放度达到（83.66±2.57）%。与对照组相比,制剂组释放缓慢,符合实验设计缓释的要求。结论：本实验成功制备了尼莫地平PEG-PLGA纳米粒,其体外释药具有明显缓释特征,为心脑血管疾病的治疗奠定了基础。     

Box-Behnken设计-效应面法优化吴茱萸碱-羟基乙酸共聚物纳米粒处方及体外释药研究

目的：Box-Behnken设计-效应面法优化吴茱萸碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒处方（吴茱萸碱-PLGA纳米粒）,考察体外释药行为。方法：单因素考察PLGA用量,油水体积比,泊洛沙姆188浓度,超声功率和时间等因素的影响,采用Box-Behnken响应面法优化吴茱萸碱-PLGA纳米粒处方。采用甘露醇为冻干保护剂,制备吴茱萸碱-PLGA纳米粒冻干粉末,并考察体外释药情况及释药模型。结果：吴茱萸碱-PLGA纳米粒最佳处方为：PLGA用量为445.1 mg、油水体积比1：5.2、泊洛沙姆188质量分数为1.2%。包封率和粒径分别为（75.73±1.33）%和（173.27±6.86） nm,与模型预测值接近。体外释药符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.109 9t^1/2+0.081 6,缓释特征明显。结论：Box-Behnken实验设计可用于吴茱萸碱-PLGA纳米粒处方研究,为进一步研究奠定了基础。     

pH-Sensitive Black Phosphorous–Incorporated Hydrogel as Novel Implant for Cancer Treatment

In this study, black phosphorus nanosheets (BPNSs) were incorporated into a hydrogel formed from dibenzaldehyde-functionalized polymer (DF-PEG) and polyaspartylhydrazide (PAHy) polymer to create an injectable and pH-sensitive DF-PEG-PAHy/BPNSs hydrogel, which can be used as a smart depot for synergistic chemo-photothermal cancer therapy. The DF-PEG-PAHy/BPNSs hydrogel exhibited excellent gelation characteristics, pH sensitivity, and near-infrared responsiveness. The nanocomposite hydrogel provided controlled drug release and near-infrared irradiation speeded up release of drug from the hydrogel because of the photothermal effect of the BPNSs. Cytotoxicity tests confirmed that the hydrogel has good biocompatibility and exerts its photothermal effect in vitro. Antitumor tests in mice demonstrated the capacity of DF-PEG-PAHy/BPNSs hydrogel for synergistic chemo-photothermal therapy in vivo. The hydrogel showed reduced adverse effects because of stable drug release in the tumor area and an efficient photothermal effect. Together, these data demonstrated the potential of DF-PEG-PAHy/BPNSs hydrogel containing a chemotherapy drug to serve as a novel smart delivery system for combined chemo-photothermal cancer therapy.     

还原响应型透明质酸/聚己内酯纳米粒子的制备及其体外抗肺癌效应研究

目的： 构建一种具有良好生物安全性、肿瘤主动靶向性及能实现药物快速释放的药物纳米载体。方法： 通过点击化学反应制备由二硫键连接的两亲性透明质酸/聚己内酯接枝聚合物;采用动态光散射、透射电镜对聚合物的自组装行为进行研究;通过体外药物释放实验探究药物载体还原响应控制释放特性;通过流式细胞术、激光共聚焦显微镜等技术对A549细胞内吞噬载药纳米粒子的机制进行研究;结果： 所制备的含二硫键的接枝聚合物可自组装形成粒径大约为75 nm的球形纳米粒子;该纳米粒子在质量浓度为200 μg·mL^-1时仍具有较好的生物安全性;当纳米粒子包载阿霉素后其粒径增大至128 nm,且药物在还原性条件下可实现快速释放;载药后的纳米粒子经透明质酸/CD44受体间的相互作用快速进入肿瘤细胞内,并能显著抑制肿瘤细胞生长。结论： 本研究合成的含二硫键的透明质酸/聚己内酯接枝聚合物具有良好生物相容性、肿瘤靶向性及药物控制释放特性,作为抗肿瘤药物载体具有一定优势。     

余甘子软膏的制备及冰片促渗作用考察

目的:制备余甘子软膏并考察冰片对余甘子软膏经皮渗透的影响。方法:采用L₉(3⁴)正交试验,以耐寒试验、耐热试验、离心试验及感官评价为指标优选余甘子软膏的制备工艺,并进行皮肤刺激性考察;采用Franz扩散池法,以没食子酸、柯里拉京的体外透皮为指标,通过HPLC考察不同含量冰片对余甘子软膏的促渗作用;并对余甘子软膏经皮渗透及体外释放规律进行探究。结果:余甘子软膏的最佳处方为石蜡油0.5 g,凡士林1 g,羊毛脂5 g,硬脂酸3 g,纯净水1 g,丙三醇1 g,余甘子浸膏4 g;5%的冰片对余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的促渗效果最佳,24 h时的经皮累计渗透量分别为1.163 6,0.073 8 mg·cm^-2,经皮吸收速率为0.046 3,0.003 1 mg·cm^-2·h^-1,增渗倍数为1.738 0,1.822 5;24 h时余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的累计释放率分别为58.91%,45.47%;含5%冰片的余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的经皮渗透均符合一级方程,体外释放分别符合Higuchi方程、Hixson-Crowell方程;单次给药1,24 h后均无明显皮肤刺激性。结论:制得的余甘子软膏具有良好的性状及体外经皮渗透、体外释放性能,无明显皮肤刺激性。     

Box-Behnken设计-效应面法优化根皮素纳米结构脂质载体处方研究

目的： Box-Behnken设计-效应面法优化根皮素纳米结构脂质载体处方。方法： 乳化超声法制备根皮素纳米结构脂质载体，采用包封率（Y₁）和粒径（Y₂）作为考察指标，选择脂-药比（X₁）、固液脂质比（X₂）、表面活性剂浓度（X₃）为主要影响因素，通过二次多元回归模型拟合根皮素纳米结构脂质载体的影响因素与响应值之间的关系，绘制模型效应面图，并验证最佳处方。结果： 最佳处方为：脂-药比为16.4，固液脂质比为4.7，表面活性剂浓度为1.3%。所得3批根皮素纳米结构脂质载体包封率分别为85.7%、84.9%和85.1%；粒径分别为166.9 nm、168.4 nm和170.3 nm，与模型预测值接近。制备的根皮素纳米结构脂质载体基本外貌为圆形，无粘连现象。根皮素存在状态由结晶态转变为无定型态。体外释药具有明显的缓释特征，释药过程符合Weibull模型。结论： Box-Behnken实验设计可用于根皮素纳米结构脂质载体处方的筛选，为后续体内外研究奠定了基础。     

橙皮苷脂质体凝胶的制备及其透皮吸收研究

目的:制备橙皮苷脂质体凝胶并对其体外释药和透皮吸收情况进行考察。方法:采用薄膜超声法制备橙皮苷脂质体,以包封率为主要评价指标,在单因素实验基础上采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的橙皮苷脂质体凝胶进行各项理化指标、体外释放模型和透皮吸收进行考察。结果:橙皮苷脂质体最优处方为磷胆比2.35∶1、磷药比7.43∶1、水合介质pH 6.54。橙皮苷脂质体粒径(207.87±13.27)nm,PDI (0.36±0.02),Zeta电位(-40.60±3.32)mV,包封率(58.21±0.90)%,橙皮苷脂质体凝胶体外释药曲线符合Ritger-Peppas方程(R²_adj=0.998 9)。结论:橙皮苷脂质体凝胶黏度适宜,易于涂展,体外释药具有明显的缓释效果且透皮吸收特性良好,该制备方法稳定可行,适用于橙皮苷脂质体凝胶的制备。     

红细胞分散对奥沙利铂体外溶血试验的影响研究

目的： 通过分散红细胞改良体外溶血试验方法,探索奥沙利铂临床与非临床相一致的溶血性结果。方法： 在标准的体外溶血试验方案基础上,通过改变反应介质考察奥沙利铂的溶血结果;显微镜观察各试验方法中的红细胞分布,探索不同介质下体外溶血试验机制;酶标仪检测溶血试验试管中上清液吸光度计算溶血率;通过温和摇晃方式改变奥沙利铂对红细胞的药物暴露。结果： 以葡萄糖作为体外溶血试验介质时多类溶血制剂药物产生假阴性结果,在体外溶血试验中葡萄糖介质内红细胞发生细胞间黏附、聚集成团现象;通过持续温和摇晃方法,以葡萄糖为介质的奥沙利铂体外溶血试验产生阳性结果。结论： 体外溶血试验使用葡萄糖为实验介质时,可以通过温和分散红细胞的方式充分暴露奥沙利铂与红细胞的接触,展示更为客观的溶血实验结果。     

复方麝香黄芪滴丸的体外及体内血清化学成分分析

目的:应用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对复方麝香黄芪滴丸的体外及体内血清化学成分进行快速分析鉴别.方法:采用Accucore C18(100 mm×2.1 mm,2.6 μm)色谱柱,以0.1％甲酸水溶液-甲醇梯度洗脱,流速0.2mL·min-1,进样量5...