基于基因组突变数据分析肝癌预后分子标志物

目的  探讨肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）及关键信号通路的基因变异与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者预后的相关性。 方法 从TCGA数据库及cBioPortal数据库schulze2015队列分别获取376例和243例HCC患者全外显子测序数据，从ICGC数据库获取JP队列 394例及FR 队列250例HCC患者全基因组测序数据。采用生存分析研究TMB、关键信号通路的基因变异与HCC患者预后的关系。结果 TCGA队列、JP队列、schulze2015队列和FR队列中，对数转换后的TMB与年龄均呈正相关（P<0.001）；在schulze2015队列中，对数转换后的TMB与肿瘤大小呈正相关（r=0.204，P=0.002）。在TCGA队列中，与低TMB组比较，高TMB 组HCC患者的OS（P<0.001）及DFS（P=0.088）均明显降低，高TMB组HCC患者的死亡风险是低TMB组的2.156倍（P<0.001）。JP队列和FR队列均未发现TMB与OS及DFS有统计学意义。TCGA队列、JP队列和FR队列中，细胞周期调控通路基因变异的HCC患者中位DFS和中位OS均低于无变异的患者（P<0.05），而复发风险和死亡风险均高于无变异患者（P<0.05）。结论 肿瘤突变负荷高和细胞周期调控通路的基因变异的HCC患者预后较差。     

盐霉素通过靶向调控ALDH影响三阴性乳腺癌细胞MDA-MB- 231增殖和凋亡

目的 探讨盐霉素（salinomycin,Sal）对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法 采用流式细胞术筛选ALDH高表达乳腺癌细胞系;采用MTT法检测不同浓度Sal（1~32 μmol/L）对细胞增殖的影响;采用流式细胞仪检测Sal对细胞凋亡以及肿瘤干细胞表面标志物ALDH表达的影响;采用qRT-PCR、Western blot检测凋亡相关分子Caspase-3、Bax、Bcl-2、PARP mRNA和蛋白表达;TCGA（the Cancer Genome Atlas）数据库下载乳腺癌患者数据集（n=1 218）,采用Pearson法分析ALDH与凋亡相关分子表达的相关性。结果 Sal在24 h、48 h、72 h均可以剂量依赖的方式抑制MDA-MB-231细胞增殖（均P<0.001）;Sal作用MDA-MB-231细胞48 h后,与对照组比较,2 μmol/L组、4 μmol/L组、8 μmol/L组的细胞凋亡率均升高（均P<0.05）;Bcl-2、PARP、Caspase-3 mRNA表达下降（均P<0.05）,Bax mRNA表达升高（均P<0.05）;Bcl-2、Caspase-3 蛋白表达下降（均P<0.05）,PARP、Bax 蛋白表达升高（均P<0.05）;MDA-MB-231乳腺癌干细胞表面标志物ALDH表达下降（均P<0.05）。TCGA数据库分析显示,ALDH与抗凋亡分子Bcl-2、Caspase-3的表达呈正相关（r=0.209,P=0.007;r=0.235,P=0.002）,与Bax、PARP的表达呈负相关（r=-0.326,P＜0.001;r=-0.453,P＜0.001）。结论 Sal可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,可能通过下调肿瘤干细胞表面标志物ALDH表达实现。     

LGR5和E-cadherin在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,LGR5）和 E-钙粘蛋白（E-cadherin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集2014年8月—2016年5月在中南大学湘雅医学院附属株洲医院手术切除的115例胃癌组织及相应20例癌旁正常组织标本。采用免疫组化SP法检测LGR5和E-cadherin的表达水平,分析LGR5与E-cadherin表达的相关性及其与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。结果 LGR5和E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率分别为62.6%和53.9%,与癌旁正常组织相比,差异有统计学意义（P<0.05）;LGR5和E-cadherin表达均与肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P<0.05）;相关分析显示,LGR5与E-cadherin表达呈负相关（r=-0.318,P=0.001）。LGR5阴性表达患者的1年、3年总生存率高于阳性表达患者（P<0.001）,E-cadherin阳性表达患者的1年、3年总生存率亦高于阴性表达患者（P<0.001）;多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移、LGR5表达阳性及E-cadherin表达阴性是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 LGR5在胃癌组织中高表达而E-cadherin表达缺失,可能导致胃癌的发生发展及不良预后。     

C反应蛋白与白蛋白比值对P-Gemox方案联合放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者预后的影响

目的 探讨外周血C反应蛋白与白蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio,CRP/Alb）对P-Gemox方案联合放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTL）患者预后的影响。方法 回顾性分析四川省肿瘤医院2012年至2017年收治的83例ENKTL患者的临床资料。采用X-Tile软件计算CRP/Alb的截断值,根据截断值将患者分为低CRP/Alb组（CRP/Alb＜0.4,n=64）和高CRP/Alb组（CRP/Alb≥0.4,n=19）,采用Cox回归分析CRP/Alb与预后的关系。结果 低CRP/Alb组患者的3年无进展生存率高于高CRP/Alb组（77.1% vs 30.7%,χ²=20.954,P<0.001）,3年总生存率亦高于高CRP/Alb组（87.4% vs 36.1%,χ²=22.559,P<0.001）。多因素Cox回归分析显示,CRP/Alb≥0.4是影响ENKTL患者无进展生存期（HR=4.163,95%CI：1.899~9.128,P<0.001）和总生存期（HR=4.424,95%CI：2.026~9.662,P<0.001）的独立危险因素。低危ENKTL患者和中高危ENKTL患者中,低CRP/Alb组的中位无进展生存期和中位总生存期均高于高CRP/Alb组（P<0.05）。结论 高CRP/Alb的早期ENKTL患者接受P-Gemox方案联合放疗治疗预后较差。     

C反应蛋白与白蛋白比值对原发性肝癌患者预后的判断价值

目的 探讨C反应蛋白（CRP）与白蛋白（Alb）比值对原发性肝癌患者预后的判断价值。方法 纳入首次行手术治疗的原发性肝癌患者178例,计算术前CRP/Alb,运用受试者工作特征曲线、生存分析和Cox多元回归分析评价CRP/Alb与预后的关系。结果 CRP/Alb比值的最佳界点为0.46,敏感度为70.45%,特异度为73.97%。与低CRP/Alb组相比,高CRP/Alb组的CRP水平较高、Alb水平较低、Child-Pugh分级较高、肿瘤最长径较大、血管浸润比例较多,差异均有统计学意义（P<0.001）。Kaplan-Meier曲线显示高CRP/Alb组的生存率较低（26.8% vs. 56.8%, P<0.001）。Cox多元回归分析显示CRP/Alb、Child-Pugh分级、血管浸润是预后的独立危险因素。结论 术前CRP/Alb比值升高提示原发性肝癌患者预后不良,是影响患者预后的独立危险因素。     

MKP-1增强组蛋白去乙酰化酶抑制剂对脑胶质瘤干细胞敏感性及其作用机制

目的 探讨MKP-1对组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors,HDACi）作用脑胶质瘤干细胞（glioma stem cells,GSC）敏感性的影响及可能的作用机制。方法 收集武汉市第三医院神经外科2016年1月至2018年12月收治的53例脑胶质瘤患者肿瘤及健康脑组织。RT-PCR检测MKP-1表达,分离并培养脑胶质瘤干细胞,采用MTT实验检测HDACi MS-275作用脑胶质瘤干细胞的IC₅₀。以MKP-1过表达质粒转染干细胞构建差异表达MKP-1的脑胶质瘤干细胞模型,MTT实验分析HDACi MS-275的敏感性,CCK-8实验检测细胞增殖情况,RT-PCR及Western blot实验检测肿瘤干细胞相关因子SOX2、SOX9的表达,Western blot实验检测p38、JNK、ERK1/2的表达。结果 MKP-1在脑胶质瘤组织中的表达较健康脑组织明显降低（P<0.001）。HDACi MS-275作用GSC的IC₅₀为（55.12±7.31） nmol/mL,作用后细胞增殖能力较对照组明显降低（P<0.001）,MKP-1表达明显升高（P<0.001）。HDACi MS-275作用过表达MKP-1脑胶质瘤干细胞的IC50较对照组和空白组明显降低（P<0.001）。MKP-1组GSC增殖能力,SOX2、SOX9 mRNA和蛋白表达量均较对照组和空白组明显降低（P<0.001）。MKP-1组JNK和p38表达较均对照组和空白组降低（P<0.001）,但ERK1/2表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 脑胶质瘤干细胞对HDACi的敏感性与MKP-1表达有关,MKP-1可能通过调控SOX2、SOX9、p38、JNK而影响脑胶质瘤干细胞对HDACi的应答。     

CD44v6和EGFR表达对Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌新辅助化疗敏感度的预测价值

目的 探讨CD44v6和EGFR的表达对Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌新辅助化疗（NACT）疗效的预测价值。方法 选择经病理确诊的Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌患者53例,所有患者均行2周期紫杉醇+铂类的NACT,收集NACT前的宫颈肿瘤病理组织标本,免疫组织化学SP法检测CD44v6和EGFR的表达,并分析其与Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌NACT疗效的相关性。结果 53例患者中NACT敏感组（CR+PR）38例 ,NACT不敏感组（SD+PD）15例,不敏感组CD44v6的表达显著高于敏感组（P<0.05）;CD44v6的表达在疗效为CR、PR、SD的患者中具有明显差异（P<0.05）。CD44v6对Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌NACT疗效的AUC为0.74,P<0.05;与CD44v6低表达组患者相比,高表达组NACT疗效更差（P<0.05）。Pearson检验发现CD44v6和EGFR表达具有相关性（R=0.34, P<0.05）。结论 CD44v6和EGFR表达呈正相关。CD44v6高表达可能会降低Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌NACT的疗效,CD44v6表达对宫颈癌紫杉醇+铂类NACT疗效有一定预测价值和临床意义。     

血清CA125联合NLR与PLR对子宫内膜癌的诊断价值

目的 评估术前联合检测血清糖链抗原125（carbohydrate antigen,CA125）与中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio,NLR）、血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio,PLR）对子宫内膜癌（endometrial cancer,EC）的诊断价值。方法 回顾性分析行子宫内膜病理检查的291例患者的临床资料,其中子宫内膜癌179例（EC组）,非子宫内膜癌性病变112例（非EC组）。采用受试者工作特征曲线 （receiver operating characteristic curve,ROC）和Logistic回归分析CA125、NLR和PLR 3项指标单独及联合检测对EC的诊断价值,并分析其与EC患者临床病理特征的关系。结果 EC组CA125、NLR 和PLR水平分别为（32.73±58.43） U/mL、 2.40±1.21和 157.89±70.87,非EC组分别为（16.06±13.47） U/mL、1.87±0.54和138.88±43.07,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。相关分析显示,EC组CA125水平与NLR和PLR均呈正相关（r=0.171,0.146;P=0.003,0.013）,PLR与NLR水平亦呈正相关（r=0.595,P<0.001）; CA125、NLR和PLR单独诊断EC的曲线下面积（AUC）分别为0.706（P＜0.001）、0.648（P=0.001）和0.555（P=0.550）,3项指标联合预测EC的AUC为0.792,明显高于3项指标单独诊断EC的AUC（P<0.05）。结论 CA125联合NLR、PLR检测诊断子宫内膜癌的准确性高于单项检测。     

miR-7及SP-1与非小细胞肺癌患者放疗敏感性的相关性研究

目的 探讨miR-7及其下游靶点特异性蛋白1（specific protein 1,SP-1）与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者放疗敏感性的相关性。方法 收集湖南师范大学附属第一医院2018年7月—2020年9月收治的116例原发性NSCLC患者癌组织及其相应癌旁组织,并采集外周血。采用实时荧光定量PCR法测定组织和外周血血清中miR-7的表达水平,免疫组化检测SP-1蛋白表达水平,Logistic回归模型分析影响NSCLC患者放射敏感性的因素。结果 NSCLC患者癌组织中miR-7表达水平低于癌旁组织（P<0.001）,SP-1阳性表达率高于癌旁组织（P<0.001）。Pearson相关分析显示,血清miR-7与癌组织中的miR-7表达呈正相关（r=0.492,P<0.001）,SP-1表达阳性患者血清中的miR-7相对表达量低于阴性表达患者（P=0.005）。T3~4分期、TNM分期ⅢA~B期、有吸烟史、发生放射性肺损伤者血清和癌组织中的miR-7表达水平降低（均P<0.05）;癌组织中SP-1阳性表达率升高（均P<0.05）。与放射敏感组比较,放射抵抗组血清和癌组织中miR-7相对表达量降低（均P<0.001）,SP-1阳性表达率升高（P<0.001）。受试者工作特征曲线显示,血清miR-7预测NSCLC患者发生放射抵抗的曲线下面积为0.822 （95%CI：0.746~0.897）。血清miR-7表达水平降低是放疗敏感性的危险因素（P=0.009）。结论 血清miR-7在预测放疗抵抗中具有良好的效能,miR-7及其下游靶分子SP-1可能是潜在的放疗增敏靶点。     

miR⁃449a通过NOTCH1介导铁死亡调控非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡

目的 探讨miR⁃449a对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及其分子机制。方法 用miR⁃499a过表达类似物Agomir⁃499a（Agomir⁃499a组）及其阴性对照（NC组）分别转染非小细胞肺癌NCI⁃H1975细胞,采用qRT⁃PCR检测转染细胞中miR⁃499a的表达水平,CCK⁃8和Ki67染色法检测细胞增殖,Annexin V染色法检测细胞凋亡。采用铁死亡抑制剂ferrostatin⁃1（Fer⁃1）和谷胱甘肽（GSH）分别处理转染Agomir⁃499a的NCI⁃H1975细胞（依次记为Agomir⁃499a+Fer⁃1组和Agomir⁃499a+GSH组）,采用荧光探针法检测细胞内的Fe2+ 水平,光学比色法检测细胞内的GSH含量,qRT⁃PCR检测细胞内铁死亡和铁稳态相关基因的mRNA表达,Western blot检测NOTCH1信号通路相关蛋白的表达。结果 与NC组比较,Agomir⁃499a组NCI⁃H1975细胞的miR⁃449a表达水平明显增加（P=0.001）,细胞增殖活力明显降低（P<0.05）,细胞凋亡比例明显增加（P=0.004）;铁死亡相关因子PTGS2、ACSL4、SLC7A11和COX2的表达水平,Fe2+细胞比例以及铁稳态相关基因TF、STEAP3、TFRC和DMT1的表达水平均明显增加（均P<0.05）,但GSH含量以及NOTCH1信号通路相关分子NOTCH1、NICD、JAG1、JAG2、DLL1和HES1的表达水平均明显降低（均P<0.05）。与Agomir⁃449a组比较,Agomir⁃449a+Fer⁃1组铁死亡相关因子PTGS2、ACSL4、COX2和SLC7A11的表达水平,Fe2+细胞比例以及铁稳态相关基因TF和STEAP3的表达水平均明显降低（均P<0.05）,但GSH含量和NOTCH1信号通路相关分子NICD、JAG1和DLL1的表达水平均明显增加（均P<0.05）;Agomir⁃449a+GSH组SLC7A11、COX2和ACSL4的表达水平也较Agomir⁃449a组明显降低（均P<0.05）。 结论 miR⁃449a可诱导非小细胞肺癌NCI⁃H1975细胞凋亡和增殖抑制,其作用机制可能与抑制NOTCH1信号介导的铁死亡有关。     

常用血清肿瘤标志物在可手术肺癌患者预后中的价值

目的 探讨血清CEA、CA125、CA199、NSE、CYFRA21-1和SCC-Ag水平在评估非小细胞肺癌根治手术后的预后价值,以期合理选择术前的检验指标。方法 收集1 851例行肺癌根治手术的患者术前血清肿瘤标志物的检验值、临床病理和随访信息,进行差异及生存分析。结果 CEA、CA125、CA199、CYFRA21-1和SCC-Ag的阳性率在不同病理分期中差异有统计学意义（P<0.001）,Ⅱ和Ⅲ期的患者阳性率明显高于Ⅰ期患者,而NSE差异无统计学意义（P=0.743）。CEA、CA125、CA199、CYFRA21-1阴性组患者的生存率显著高于阳性组（P<0.05）。NSE阴性的患者远期生存率劣于阳性组患者（P=0.033）。SCC-Ag阳性与阴性患者的远期生存率差异无统计学意义（P=0.072）。Cox回归比例风险模型分析发现CEA（HR=1.572, 95%CI: 1.117~2.214, P=0.010）、CA125（HR=2.464, 95%CI:1.610~3.772, P<0.001）和CYFRA21-1（HR=1.445, 95%CI: 1.044~2.000, P=0.027）是评价非小细胞肺癌手术预后的独立危险因素。结论 CEA、CA125和CYFRA21-1在评价非小细胞肺癌手术预后方面有良好的应用价值,而CA199、NSE和SCC-Ag等指标价值有限。     

lncRNA BCYRN1在结外NK/T细胞淋巴瘤糖酵解激活中的作用及其机制研究

目的 探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）BCYRN1在结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T- cell lymphoma,ENKTCL）糖酵解激活中的作用及其机制。方法 收集2010—2021年于首都医科大学附属北京同仁医院诊治的236例ENKTCL患者信息,分析空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）与无疾病进展生存（progression-free survival,PFS）的相关性;采用qRT-PCR检测32例初诊ENKTCL患者组织中的BCYRN1含量并分析其与PFS的相关性。利用质粒转染法构建过表达BCYRN1（OE-BCYRN1组）和干扰BCYRN1（shBCYRN1组）的ENKTCL SNK-6细胞株,采用Screen QuestTM比色法检测葡萄糖摄取能力,用乳酸检测试剂盒检测乳酸的生成能力;采用qRT-PCR和Western blot法检测糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达水平;分别添加蛋白合成抑制剂、溶酶体抑制剂或激活剂后观察BCYRN1对PKM2稳定性的影响。采用RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）实验判断BCYRN1与PKM2相互作用的模式。结果 236例ENKTCL患者中,高血糖组（FBG>5.6 mmol/L）49例,正常血糖组（FBG≤5.6 mmol/L）187例,高血糖组5年PFS率低于低血糖组（32.1% vs 63.7%,P<0.001）;BCYRN1高表达组3年PFS率低于低表达组（26.1% vs 82.5%,P=0.014）。干扰BCYRN1后,ENKTCL SNK-6细胞对葡萄糖的摄取量和乳酸生成水平均显著降低（均P<0.05）;过表达BCYRN1后,糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达量均显著升高（均P<0.05）。应用蛋白合成抑制剂（放线菌酮）分别处理SNK-6细胞3 h和6 h后,OE-BCYRN1组中PKM2的降解比例均显著低于OE-CTRL组（均P<0.05）,而shBCYRN1组中PKM2的降解比例均显著高于shCTRL组（均P<0.05）。经溶酶体抑制剂（Leupeptin）处理后shBCYRN1+Leupeptin组的PKM2降解比例明显下降（P<0.01）;经溶酶体激活剂（6-Aminonicotinamide,6-AN）处理后OE-BCYRN1+6-AN组的PKM2降解比例显著增加（P<0.001）。RNA pull-down和RIP实验显示BCYRN1基因可与PKM2蛋白发生直接相互作用。结论 BCYRN1可能通过溶酶体途径上调PKM2表达而激活ENKTCL糖酵解途径。     

新辅助化疗所致预后营养指数降低预示乳腺癌患者预后不良：一项单中心回顾性队列研究

目的 评估预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）变化对接受新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）乳腺癌患者预后的影响。方法 本研究为一项单中心、回顾性队列研究。选2008年1月至 2017 年12月在本院接受NAC和手术切除的乳腺癌患者为研究对象，随访截至2020年12月。主要研究终点为无病生存期。采用时间依赖的ROC曲线计算NAC前PNI（pre-PNI）、NAC后PNI（post-PNI）以及NAC前后 PNI（ΔPNI）的截断值，采用Cox比例风险回归分析PNI与无病生存期的关联性。结果 共131例患者符合标准纳入研究。NAC后PNI较NAC前降低（46.4±4.5 vs 52.5±4.2，P<0.001）。ΔPNI的截断值为5.26。高ΔPNI 组的无病生存率明显低于低 ΔPNI 组（P<0.001）。多因素Cox比例风险回归显示，ΔPNI、NAC前的临床分期、HER-2均是无病生存期的独立影响因素（均P<0.05）。结论  NAC期间PNI降低提示预后不良。在NAC期间保持良好营养状态可能会为乳腺癌患者带来更好的治疗结果。     

PES1对肝细胞癌预后和肝癌BEL-7402细胞生长的影响

目的 探讨pescadillo核糖体生物发生因子1（pescadillo ribosomal biogenesis factor 1，PES1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达及其对肝癌BEL-7402细胞生长的影响。方法 采用免疫组化法检测HCC癌组织和癌旁正常组织中PES1的表达。肝癌BEL-7402细胞转染PES1小干扰片段后，采用Western blot检测PES1、CDK4、CDC25A蛋白表达，MTS法检测细胞生长情况，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果 95例HCC癌组织中，PES1表达阳性率高于癌旁正常组织（90.5% vs 72.6%，χ²=10.122，P=0.001）；癌组织中PES1染色评分高于癌旁正常组织的［（6.30±3.56） 分 vs （2.10±1.64） 分，t=10.423，P<0.001］。PES1表达与HCC患者的肿瘤大小、门脉癌栓和TNM分期有关（均P<0.05）；PES1高表达患者总生存期较PES1低表达患者短（P<0.05）。转染PES1小干扰RNA组的细胞与对照组相比，细胞生长受抑制（P<0.01），G1期细胞比例增加，S期细胞比例减少（均P<0.01），CDK4、CDC25A蛋白表达下调，但细胞凋亡未见明显变化。结论 HCC组织中PES1表达上调，且与患者预后相关。PES1可通过上调CDK4、CDC25A蛋白表达，加快细胞G1/S期的转换，促进肝癌细胞生长。     

乳酸及早期乳酸清除率对肿瘤相关复杂腹腔感染患者预后的评估价值

摘 要：［目的］ 探讨乳酸及早期乳酸清除率对肿瘤相关复杂性腹腔感染患者预后的评估价值。［方法］ 回顾性分析2011年10月至2015年9月期间的44例肿瘤相关复杂性腹腔感染患者的临床资料,依据28天是否存活分为死亡组(19例)和存活组（25例）,比较两组患者的初始乳酸水平、早期乳酸清除率和急性生理与慢性健康评分Ⅱ( APACHEⅡ) 的差异。［结果］ 死亡组患者的初始乳酸水平及APACHE Ⅱ评分均显著性高于存活组（P＜0.05）。存活组患者的早期乳酸清除率高于死亡组（P＜0.001）。［结论］ 初始乳酸及早期乳酸清除率对肿瘤相关复杂性腹腔感染患者有重要价值,对判断预后有指导意义。     

外周血血小板与淋巴细胞比值在滤泡淋巴瘤预后中的价值

目的  探讨外周血血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）与滤泡淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）的预后的关系。方法 回顾性分析四川省肿瘤医院2006年2月至2016年12月收治的74例FL患者的临床资料,通过X-Tile　3.6.1软件计算PLR的截断值,并根据截断值将患者分为低PLR组（<186.8,n=59）和高PLR组（≥186.8,　n=15）。采用Cox回归分析PLR与预后的关系。结果 中位随访42个月（范围：6~144个月）,4年无疾病进展生存（progression free survival,PFS）为42.0%,4年总生存（overall survival,OS）为54.7%。低PLR组的4年PFS较高PLR组长（51.3% vs 6.7%,χ²=25.320,P<0.001）,4年OS亦较高PLR组长（65.7% vs 8.3%,χ²=29.414,P<0.001）。多因素Cox回归分析显示,PLR≥186.8是影响FL患者PFS（HR=3.949,95%CI：1.856~8.404,P<0.001）和OS（HR=4.795,95%CI：2.259~10.178,P<0.001）的独立危险因素。进一步分析发现,在低危FL患者中,低PLR组的中位PFS和中位OS均高于高PLR组（PFS：75.5个月 vs 19.0个月,χ²=14.798,P<0.001;OS：85.5个月 vs 28.0个月,χ²=13.271,P<0.001）。在中高危FL患者中,低PLR组的中位PFS和中位OS亦均高于高PLR组（PFS：32.0个月 vs 12.0个月,χ²=10.766,P=0.001;OS：51.0个月 vs 19.0个月,χ²=13.404,P<0.001）。结论 PLR与FL患者预后相关,ＰＬＲ高的ＦＬ患者的预后较差,可作为评估其预后的指标。     

PRR11和SKA2在宫颈癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨PRR11（priline-rich 11）和SKA2 （spindle and kinetochore associated complex subunit 2）在宫颈癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 收集2012年1月—2015年12月于青岛大学附属烟台毓璜顶医院诊治的289例宫颈癌患者癌组织及其癌旁正常组织,采用免疫组化检测PRR11和SKA2在宫颈癌组织中的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系,采用Spearman法分析两者表达的相关性,Kaplan-Meier分析总生存率,Cox比例风险回归模型分析预后的影响因素。结果 PRR11和SKA2在宫颈癌组织中的阳性表达率均高于癌旁正常组织（60.21% vs 16.96%,χ²=114.081,P＜0.001; 69.55% vs 37.37%,χ²=60.143,P＜0.001）。Spearman相关分析结果显示,PRR11与SKA2蛋白表达呈正相关（r=0.725,P<0.001）。PRR11和SKA2蛋白表达均与FIGO分期、组织分化程度及淋巴结转移有关（P<0.05）。PRR11、SKA2阳性表达患者的3年总生存率均明显低于阴性表达患者（78.16% vs 94.78%,P=0.002; 82.09% vs 90.91%,P=0.036）。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、PRR11阳性表达和SKA2阳性表达是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素（HR=1.698,95%CI：1.369~2.876,P＜0.001;HR=2.392,95%CI：1.294~3.596,P＜0.001;HR=1.597,95%CI：1.024~2.302,P＜0.001）。结论 PRR11和SKA2在宫颈癌组织中高表达且呈正相关,是影响患者预后的独立危险因素,可能是宫颈癌预后评估的有效指标。     

对比分析非哺乳期乳腺炎与乳腺浸润性导管癌的高频彩色多普勒超声表现

目的 比较非哺乳期乳腺炎与乳腺浸润性导管癌高频彩色多普勒超声的表现。方法 回顾性分析经病理检查证实的116例非哺乳期乳腺炎患者与115例乳腺浸润性导管癌患者（浸润性导管癌组）的高频彩色多普勒超声检查结果,其中116例非哺乳期乳腺炎患者正确诊断71例（非哺乳期乳腺炎组）、误诊为乳腺浸润性导管癌45例（误诊组）,比较各组病灶的声像图表现。结果 非哺乳期乳腺炎组病灶声像图上多表现为形态规则、边界清晰、无回声及后方回声增强,与误诊组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。非哺乳期乳腺炎组和浸润性导管癌组比较,前者声像图上多表现为形态规则、边界清晰、少斑点状强回声、无回声、少高回声、后方回声增强、少腋窝淋巴结肿大（P＜0.05）。误诊组与浸润性导管癌组声像图上均表现为形态不规则、边界不清晰、回声不均匀,并伴有丰富血流信号,但两者斑点状强回声（χ²=30.805,P<0.001）、高回声晕（χ²=20.282,P<0.001）、后方回声增强（χ²=6.442,P=0.011） 等表现比例差异有统计学意义。结论 高频彩色多普勒超声诊断非哺乳期乳腺炎易误诊为乳腺浸润性导管癌,注意观察斑点状强回声、高回声晕、后方回声增强等表现有助于正确诊断。     

高脂饮食对结肠癌肝脏转移的影响及作用机制

目的 探讨高脂饮食对结肠癌肝脏转移的影响及其作用机制。方法 30只NSI第三代免疫缺陷裸鼠脾脏种植结肠癌细胞DLD1构建移植瘤裸鼠模型,分别喂养普通饲料（对照组）、高脂饲料（高脂饮食组）和高脂饲料并腹腔注射CXCR4拮抗剂AMD3100（高脂饮食+AMD3100组）,每组10只。12周后颈椎脱臼处死,称量各组裸鼠体重、肝脏重量,统计肝脏中肿瘤转移灶数目,并采用Western blot和RT-qPCR检测肿瘤组织中SDF-1、CXCR4的蛋白和mRNA表达水平。结果 12周后,高脂饮食组裸鼠体重、脂肪重量、肝脏重量及血清瘦素浓度高于对照组和高脂饮食+AMD3100组（P<0.05）。对照组、高脂饮食组和高脂饮食+AMD3100组裸鼠发生肝脏转移的比例分别为30.0%、80.0%和40.0%。高脂饮食组裸鼠的肿瘤体积及肝脏转移灶数量均明显高于对照组［（3.83±0.42） mm³  vs （1.00±0.15） mm³,P<0.001;（4.33±0.58） 个 vs （1.33±0.58） 个,P=0.002］和高脂饮食+AMD3100组 ［（3.83±0.42） mm³  vs （1.96±0.15） mm³,P<0.001;（4.33±0.58） 个 vs （2.33±0.58） 个,P=0.002］。Western blot和RT-qPCR检测结果显示,高脂饮食组结肠癌组织中的SDF-1、CXCR4的蛋白和mRNA表达水平均较对照组和高脂饮食+AMD3100组明显上调（均P<0.05）。结论 高脂饮食可通过促进结肠癌癌组织中SDF-1和CXCR4的表达水平而增强结肠癌的肝脏定向转移。     

口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及意义

目的 探讨口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及意义。方法 选取40例原发初诊经病理证实的口腔鳞状细胞癌患者为实验对象,术前流式细胞术测定外周血中IL-17与Foxp3所占比例及CD3、CD4、CD8、CD56的表达。组织标本为术中立即取材,SP法测定IL-17及Foxp3表达。选取20例良性肿瘤患者瘤旁正常口腔黏膜作组织对照。实验分为A（Ⅰ、Ⅱ期鳞癌患者）、B（Ⅲ、Ⅳ期鳞癌患者）、C（健康者）三组进行组间比较。 结果 A、B组外周血CD4+IL-17+ 细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例均显著高于C组, IL-17+、Foxp3+的表达水平呈正相关（r=0.772,P<0.05）,其中B组CD4+IL-17+、CD4+Foxp3+细胞所占比例高于A组（P<0.05）。与C组相比,A、B组外周血中CD3+和CD4+细胞的百分率、CD4+/CD8+的比值降低,CD8+细胞的百分率升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。 IL-17、Foxp3在A、B组中阳性率均明显高于C组,在A组中阳性表达率低于B组,差异均有统计学意义（P<0.05）,且A、B组癌组织中IL-17与Foxp3的表达水平呈正相关（r=0.386,P<0.05）。结论 IL-17及Foxp3在口腔鳞癌的发生发展中起着一定的促进作用,这种作用可能与机体免疫状态有关。