CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司浓度剂量的影响

目的：研究CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司（FK506）浓度（C）、剂量（D）以及浓度剂量比（C/D）的影响。方法：以290例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应（PCR）-限制性内切片段长度多态性（RFLP）法和测序法检测患者CYP3A5*3 A>G（rs776746）和POR*28 C>T（rs1057868）基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间FK506的C、D以及C/D的差异。结果：CYP3A5*3 GG型患者FK506的C和C/D在术后7、14、21、28 d均显著高于CYP3A5*3 AA型和AG型患者（P<0.01）。POR*28 CT型患者术后21 d和28 d的C/D与CC型患者相比具有显著性差异（P<0.05）,而POR*28基因型对其他各时间点FK506的C、D以及C/D均无影响。根据CYP3A5*3基因分层后发现,POR*28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506的C、D以及C/D影响最大,其次是CYP3A5*3 AG型,而对CYP3A5*3 GG型患者各时间点的C、D以及C/D均无影响。在CYP3A5*3 AA型患者中,术后各时间点POR*28 CC型FK506的D均低于CT和TT型患者,CC型患者的C/D均高于CT型和TT型,且在多个时间点处有统计学差异。结论：肾移植初期,CYP3A5*3和POR*28基因多态性对FK506的浓度剂量有影响,且POR*28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506浓度剂量的影响最大。     

70例脑梗患者CYP2C19基因多态性与中医证型分布的相关性

目的： 探究脑梗患者CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17基因多态性与中医证型分布的相关性。方法： 将我院2017年4月-2019年7月中医科的脑梗患者根据中医证型进行分型,并且采集其静脉血,提取基因组DNA,然后进行扩增及结果判定,观察CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17基因位点多态性与中医证型分布的相关性。结果： 某院中医科的脑梗患者根据中医分型,分为阴虚风动型、气虚血瘀型、痰热腑实型和风痰瘀阻型,其中,气虚血瘀型占比50%,占比明显高于其他证型（P<0.05）。基因检测分析发现,脑梗患者CYP2C19基因的突变易发于2、3位点,CYP2C19*2突变等位基因频率为0.307 2;CYP2C19*3突变等位基因频率为0.085 7;CYP2C19*17突变等位基因频率为0.021 5。其中,气虚血瘀型患者中CYP2C19*2基因突变率最高,并且CYP2C19*2突变型比率高于野生型（P<0.05）。结论： 脑梗患者的中医证型分布与CYP2C19*2基因多态性具有显著的相关性;气虚血瘀证型为脑梗患者的主要分型,并且气虚血瘀证型脑梗患者大多数存在CYP2C19*2基因突变,并且呈正相关。     

CYP3A5基因多态性对胆道闭锁儿童活体肝移植患者他克莫司个体化给药的影响

目的: 探讨儿童活体肝移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司(tacrolimus,Tac)给药剂量(D)、血药浓度(C₀)和浓度/剂量比(C₀/D)的影响,为临床Tac的个体化给药提供参考。方法: 选取2017年9月至2019年4月诊断为胆道闭锁并行儿童活体肝移植术的患者188例,回顾性收集患者在术后1个月内Tac的D、C₀以及各生化指标。根据供、受者的基因型,分为快代谢组(CYP3A5*1/*1)、中间代谢组(CYP3A5*1/*3)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3);综合考虑供者与受者基因型,分为供者-受者均表达组、供者不表达-受者表达组、供者表达-受者不表达组、供者-受者均不表达组,比较各组D、C₀、C₀/D。结果: 按照供者或受者的基因分型,与CYP3A5*3/*3组比较,CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3组D、C₀、C₀/D差异均有统计学意义(P<0.05);综合考虑供受者基因型,除个别时间点外,与供者-受者均不表达组比较,其余3组的C₀与C₀/D差异均有统计学意义(P<0.05);供者表达-受者不表达组与供者-受者均不表达组的D差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: 胆道闭锁儿童活体肝移植术后Tac的药动学受到供者、受者CYP3A5基因多态性的共同影响。在移植术后4周内,要达到相同的的血药浓度,供者或受者基因型为CYP3A5*1/*1与CYP3A5*1/*3的患者需给予更大剂量的Tac。     

云南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布研究

目的： 探讨云南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布,并比较不同地区和民族间CYP2C19基因多态性的分布,为个体化药物治疗提供理论依据。方法： 选取2016年1月至2017年12月就诊于云南省第一人民医院,拟使用氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病患者共978例,采用数字荧光分子杂交技术检测CYP2C19基因多态性,并比较不同地区、民族间的CYP2C19基因分布情况。结果： 在978例冠心病患者中,CYP2C19*1/*1、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*17/*17、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3*、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17基因型所占比例分别为37.52%、11.35%、0.51%、0.10%、39.26%、5.52%、1.02%、3.78%、0.82%、0.10%;等位基因CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17的分布频率分别为60.43%、33.28%、5.21%、1.07%;CYP2C19代谢型（超快、快、中间、慢）所占比例分别为1.12%、37.52%、45.70%、15.64%。CYP2C19基因型、代谢型与北京、南京、淮海、重庆比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而与河南、陕西、广东比较有显著差异（P<0.05）;与蒙古族比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而与维吾尔族、哈萨克族、壮族比较有显著差异（P<0.05）。结论： 云南地区CYP2C19基因存在多态性,功能缺失型等位基因分布频率较高,建议使用氯吡格雷抗血小板进治疗冠心病患者时,对CYP2C19基因型进行分析,以实施个体化给药治疗。     

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导意义探讨

目的：探讨CYP2C19基因多态性检测对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导作用,为临床个体化用药提供参考。方法：通过前瞻性非随机对照方法,依据患者是否进行CYP2C19基因检测进行分组,A组（未进行基因检测）和B组（基因检测组）,B组根据代谢表型分UM组（超快代谢型）,EM组（快代谢型）,IM组（中间代谢型）,PM组（慢代谢型）,均采用标准给药剂量,比较各组血药谷浓度（C_min）、治疗效果和不良反应。采用RT-PCR法检测基因型,RP-HPLC法检测C_min。常规治疗前、治疗后3 d、7 d和治疗结束进行血常规、C-反应蛋白（CRP）、细菌学情况、肝、肾功能检测。结果：A组和B组一般临床资料、治疗效果和不良反应发生率,均无显著差异（P均>0.05）。EM、IM和PM 3组间C_min和不良反应均有显著差异（P均<0.05）,PM组的C_min显著高于EM组（P<0.01）,PM组的不良反应发生率分别显著高于EM和IM组（P均<0.01）。单因素分析表明CRP和基因型对C_min有显著影响（P均<0.05）。结论：基于CYP2C19基因型和炎症严重程度进行伏立康唑起始剂量用药,有助于获得目标谷浓度,提高疗效,避免不良反应发生。     

CYP2C19、PEAR1和PON1基因多态性与抗血小板聚集功能及预后的关系

目的：探究冠心病患者CYP2C19、PEAR1和PON1基因多态性与抗血小板聚集功能及临床预后的相关性。方法：纳入2018年3月至2020年10月于安徽医科大学附属省立医院心内科进行治疗的186例冠心病患者,均给予氯吡格雷及阿司匹林治疗,根据血小板聚集率将患者分为高反应组及低反应组,根据患者治疗1年后主要心血管不良事件发生情况将患者分为预后较好组及预后不良组,分析氯吡格雷代谢基因多态性与血小板聚集功能及预后的关系。结果：高反应组CYP2C19 rs681、PEAR1和PON1 rs108突变型检出率均高于低反应组,联合检测评估血小板聚集功能的AUC大于PEAR1和PON1基因单独检测（P<0.05）;预后不良组的CYP2C19 rs681、PEAR1和PON1 rs108突变型检出率高于预后较好组（P<0.05）;联合检测预测冠心病患者预后的曲线下面积（AUC）大于PON1 rs108基因单独检测（P<0.05）;CYP2C19 rs681、PEAR1基因突变型是影响冠心病患者预后的危险因素（P<0.05）。结论：冠心病患者CYP2C19 rs681、PEAR1和PON1 rs108基因多态性联合检测对血小板聚集功能及预后具有评估价值,且与双抗治疗相关的血小板聚集功能及预后相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症的关联性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T（MTHFR C677T）基因多态性及同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症的关联及静脉血栓栓塞症的影响因素。方法：收集200例VTE患者和同期入院体检的200例健康志愿者进行病例对照研究。分析两组受试对象MTHFR基因C677T基因型和血浆同型半胱氨酸浓度,行统计学分析和影响因素分析。结果：VTE组TT基因型70例,NC组TT基因型32例,VTE组突变率显著高于NC组（58.5%vs.40.5%,P<0.05）。同型半胱氨酸测定结果显示,VTE组的同型半胱氨酸水平显著高于NC组（15.58±6.86 vs.13.14±4.53,P<0.05）,亚组分析显示TT型人群的同型半胱氨酸水平显著高于其他型（P<0.05）。Logsitic回归分析显示,同型半胱氨酸（OR=1.074,95%CI=1.021~1.130）和MTHFR C677T位点突变（OR=2.660,95%CI=1.536~4.609）是VTE发生的独立危险因素。结论：MTHFR C677T位点突变和同型半胱氨酸水平升高是VTE发生的独立危险因素。MTHFR TT基因型个体同型半胱氨酸水平升高,患VTE风险显著升高。此外,吸烟、静脉曲张、血型、叶酸也与VTE疾病显著相关。     

IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α基因多态性与药物性肝损伤相关性的Meta分析

目的：探讨IL-4、IL-6、IL-10和TNF-α基因多态性与药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI） 易感性关系。方法：检索Pubmed、Web of Science、Cochrane Library、EMBASE、知网与万方数据库，查找建库有关IL-4、IL-6、IL-10和TNF-α基因多态性与DILI发病风险的文献。应用STATA12.0对数据进行Meta分析。结果：共纳入10篇文献，共包括717例DILI患者和1 674例正常对照。所有研究都纳入Meta分析发现IL-6 rs1800796G>C中G等位基因携带者（OR=2.507，95% CI[1.542，4.074]，P=0.000）患DILI的风险显著升高，而TNF-α rs1800629G>A中G等位基因携带者（OR=0.715，95% CI[0.524，0.976]，P=0.035）患DILI的风险显著降低。在剔除一项显著的异质性研究后，携带IL-6 rs2066992G>T中G等位基因人群（OR=2.465，95% CI[1.506，4.036]，P=0.000）人群患DILI风险显著增加，而携带IL-10 rs1800872A>C中C等位基因（OR=0.818，95% CI[0.679，0.985]，P=0.034）人群患DILI风险则显著降低。本研究暂未发现IL-4各基因位点基因型与DILI有明显关联性。结论：TNF-α（rs1800629G>A）、IL-6（rs1800796G>C、rs2066992G>T）与IL-10（rs1800872A>C）与DILI发生有一定的关联性。     

某三甲精神病院利培酮血药浓度监测现状及影响因素分析

目的：通过分析某三甲精神病院利培酮（risperidone,RIS）血药浓度监测（therapeutic drug monitoring,TDM）现状,探索RIS血药浓度影响因素。方法：采用回顾性分析方法,收集2019年7月至2020年7月进行RIS TDM住院患者的检测结果及相关病例资料,分析利培酮、活性代谢物9-羟基利培酮（9-OH-RIS）以及总活性成分（active moiety,AM）血药浓度值的分布情况,探索日剂量、性别、年龄对血药浓度的影响以及体质量和体质指数（body mass index,BMI）与血药浓度的相关性。结果：1 007例患者共行RIS TDM 4 458例次,平均监测次数为4.47次,29.99%例次监测结果不在建议的参考范围（20~60 ng·mL^-1）内,临床实际RIS血药浓度值（C_RIS）、9-OH-RIS血药浓度值（C_9-OH-RIS）以及AM血药浓度值（C_AM）的参考值范围分别为（0.45~39.79）、（8.43~74.87）和（11.74~97.23） ng·mL^-1。C_AM与日剂量具有相关性（ρ=0.536,P<0.01）,C_9-OH-RIS与日剂量具有相关性（ρ=0.570,P<0.01）,C_RIS与日剂量呈较弱的相关性（ρ=0.192,P<0.01）。女性较男性有更高的C_AM与AM浓度剂量比（C/D）值,不同年龄段患者C_AM与C/D值存在差异。体质量与C_AM（ρ=-0.065,P<0.01）和C/D值（ρ=-0.098,P<0.01）呈负相关,与RIS/9-OH-RIS比值（ρ=0.037,P=0.014）呈正相关。BMI与C_AM（ρ=-0.054,P<0.01）和C/D值（ρ=-0.033,P=0.026）呈负相关。结论：临床实际C_AM参考值范围相比于AGNP-TDM专家组推荐的参考范围更宽;日剂量、性别、年龄、体质量和BMI是影响C_AM以及C/D值的重要因素,这些因素或可以为RIS临床个体化用药提供参考。     

MTHFR C677T基因多态性与中国汉族人群高血压患者左心室肥厚的相关性分析

目的: 探讨中国汉族人群高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)的关系。方法: 收集2020年1月至2021年4月就诊的中国汉族人群高血压病患者342例,检测MTHFR C677T 基因多态性,同时进行心脏超声检查。按照基因型分为野生纯合型(CC)、突变杂合型(CT)和突变纯合型(TT),通过单因素方差分析和多元线性回归分析,研究MTHFR C677T基因多态性与LVH指标之间的相关性。结果: CC基因型116例、CT基因型173例、TT基因型53例,3种基因型的LVH指标:室间隔厚度(F＝3.891,P＝0.021)、左心室质量(F＝4.387,P＝0.013)、左心室质量指数(F＝3.339,P＝0.037)差异有统计学意义。在校正了与多态性相关的潜在混杂因素后,仍发现MTHFR C677T基因多态性对LVH指标具有显著正向影响(P＜0.05)。结论: MTHFR C677T的基因多态性与中国汉族人群高血压患者的LVH指标具有相关性,可能是中国汉族人群高血压患者发生LVH的遗传易感性标志物。     

安徽地区高血压药物基因多态性分布与降压药个体化应用分析

目的:为安徽省汉族高血压患者的高血压药物基因检测工作开展和降压药物个体化应用提供理论依据。方法:检索2019-2020年中国科学技术大学附属第一医院高血压药物基因检测样本信息。对居住地为安徽的汉族高血压患者药物基因多态性分布情况进行分析。结果:本研究共纳入1 483例患者,该院安徽汉族高血压患者血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)I/I基因型频率(43.0%)明显高于欧洲、美国和韩国(14.4%～22.6%),而D/D基因型频率(12.7%)明显低于欧洲、美国和韩国(29.9%～36.5%)。血管紧张素2受体1(angiotensinⅡtype 1 receptor,AGTR1)1166A/A基因型频率(87.0%)明显高于德国和澳大利亚(50.5%～59.0%),而1166A/C(12.7%)和1166C/C(0.3%)基因型频率均明显低于德国和澳大利亚(33.0%～41.6%和7.9%～8.0%)。结论:ACE(I/D)基因多态性分布差异提示安徽汉族高血压患者使用ACEI类药物时应注意疗效不佳和肾脏不良反应的发生。AGTR1(116...     

社区护士介入社区老年原发性高血压患者降压药用药清单管理效果

目的探讨社区护士介入社区老年原发性高血压患者降压药用药清单管理效果。方法选取2021年9月至2022年3月济南市妇幼保健院舜玉路社区门诊收治的480例社区老年原发性高血压患者进行随机对照试验, 采用随机数字表法将其分对照组与研究组, 各240例。对照组开展常规降压药物指导, 研究组开展社区护士介入社区老年原发性高血压患者降压药用药清单管理, 均持续3个月。采用Morisky用药依从性8条目量表(MMAS-8)评价入组时、干预1个月、干预3个月降压药物服用依从性;并记录入组时、干预1个月、干预3个月收缩压(DBP)与舒张压(SBP), 计算血压控制达标率。采用独立样本t检验、χ2检验和方差分析。结果对照组219例, 研究组221例纳入最终分析。对照组男126例, 女93例, 年龄62～87(76.40±8.26)岁, 高血压病程(6.82±2.64)年。研究组男132例, 女89例, 年龄61～90(76.28±8.41)岁, 高血压病程(6.76±2.72)年。干预后1个月、3个月研究组MMAS-8评分[(6.25±0.91)分比(5.36±0.84)分、(6.78±0.83)分比(5...     

产ESBL大肠埃希菌致血流感染的临床特征及危险因素分析

目的： 探讨产ESBLs大肠埃希菌血流感染的临床特征及危险因素。方法： 回顾性分析2016年01月-2018年12月某院发生的大肠埃希菌血流感染住院患者临床特征、产超广谱β内酰胺酶（extended spectrum β-lactamase,ESBL）情况及药敏结果等。结果： 共纳入大肠埃希菌血流感染患者170例,ESBLs菌株98例;重症医学科占比最高（50例,29.4%）,其中ESBLs菌株30例（30.6%）,非ESBLs菌株20例（27.8%）。ESBLs菌株对头孢唑林、头孢噻肟、氨苄西林、哌拉西林全部耐药;对阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦的敏感率为70.6%、20.2%、80.2%。ESBLs组WBC、NEU计数、NEU%、PCT水平高于非ESBLs组,差异有显著性（Z=-2.149,P=0.032;Z=-2.521,P=0.012;Z=-2.990,P=0.003;Z=-2.149,P=0.032;Z=-2.543,P=0.011）。单因素分析示慢性肺部疾病、泌尿道梗阻、慢性肝胆疾病、高血压、碳青霉烯类抗菌药用药史、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂在2组间差异有显著性（χ²=4.891,P=0.027;χ²=6.746,P=0.009;χ²=7.934,P=0.005;χ²=6.041,P=0.014;χ²=36.862,P< 0.001;χ²=15.178,P<0.001）,Logistics多因素回归分析显示慢性肺部感染、泌尿道梗阻、碳青霉烯类抗菌药物、β-内酰胺/酶抑制剂类抗菌药物是ESBLs菌株血流感染的独立危险因素（χ²=6.515,P=0.011;χ²=3.709,P=0.050;χ²=39.237,P<0.001;χ²=16.922,P<0.001）。ESBLs菌株致病变多见左肺或同时累及双肺（χ²=9.042,P=0.002;χ²=6.541,P=0.013）。结论： 该院血流感染大肠埃希菌ESBLs检出率较高,耐药率高,炎症程度更明显。经验性治疗应结合患者危险因素考虑合理使用β内酰胺酶抑制剂复合制剂或碳青霉烯类抗菌药物。     

CYP2C19基因多态性对PCI术后氯吡格雷药动学及药效学影响的临床评价

目的：探讨CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者氯吡格雷血小板抑制率、羧酸氯吡格雷血药浓度以及主要不良心血管事件的影响。方法：入组符合纳入、排除标准患者51例,随机分为常规治疗组和个体化治疗组,将个体化治疗组根据CYP2C19基因型分为快代谢组、中间代谢组和慢代谢组,并调整抗血小板治疗方案。对入组患者进行为期一年的随访,统计分析各组患者血小板抑制率、羧酸氯吡格雷血药浓度及主要不良心血管事件发生情况。结果：术后第3个月,个体化治疗组血小板抑制率均值显著高于常规治疗组（P<0.05）;术后第6个月,快代谢组血小板抑制率均值显著高于中间代谢组（P<0.05）;术后第5天及第1,6,12个月中间代谢组患者羧酸氯吡格雷血药浓度均显著低于快代谢组（P<0.05）;各组间主要不良心血管事件发生率无明显差异（P>0.05）。结论：CYP2C19基因多态性对PCI术后接受氯吡格雷治疗患者的血小板抑制率和羧酸氯吡格雷血药浓度有一定程度的影响,CYP2C19基因检测可以用于指导调整氯吡格雷个体化抗血小板治疗方案,从而保障治疗效果,具有一定的临床指导价值。     

颈动脉和心脏超声指标与2型糖尿病患者心脑血管疾病风险的关系

目的探讨颈动脉和心脏超声指标与2型糖尿病(T2DM)患者心脑血管疾病风险的关系。方法选取2019年9月至2021年12月在巴彦淖尔市医院接受检查和治疗的180例T2DM患者的临床资料。随访1年, 30例患者出现心脑血管事件, 180例T2DM患者分为事件组(30例)、无事件组(150例)。收集一般资料[年龄、性别、体质量指数(BMI)、血糖、血脂、血压、吸烟、饮酒、药物使用情况], 检查颈动脉内膜中层厚度(IMT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF), 检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)和N端前脑钠肽(NT-proBNP)。采用logistic回归分析筛选影响T2DM患者发生心脑血管疾病的危险因素。采用χ2检验、独立样本t检验。结果事件组吸烟比例86.7%(26/30)、BMI(27.1±3.8)kg/m2、收缩压(SBP)(149.7±15.3)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒张压(DBP)(95.1±1...