血管内皮生长因子与糖尿病微血管并发症的关系

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种高度特异的血管内皮促分裂因子,在血管形成中发挥重要作用.近年来研究显示VEGF与糖尿病微血管并发症的发生、发展有密切联系.糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)都是糖尿病患者常见的严重慢性微血管并发症.     

糖尿病及其并发症与m6A甲基化关系的研究进展

糖尿病作为本世纪的重大医学问题,会对包括肾、心、眼睛、神经和血管在内的主要器官造成损害,最终导致糖尿病并发症,严重威胁个人健康。表观遗传学通过多种机制对糖尿病的发生和发展产生重要影响,促进代谢记忆的产生和维持,最终导致预后不良。大量研究探索了DNA和蛋白质修饰的表观遗传调控与糖尿病的关系,但有关糖尿病的RNA修饰研究甚少。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)介导的基因表达调控,对正常生理学和病理生理状态都至关重要。m6A甲基化修饰参与糖尿病及其并发症的发生和发展,使其成为潜在的疾病特异性治疗靶点。深入探讨m6A甲基化修饰的生物学功能在糖尿病及其并发症中的作用,可以为m6A甲基化修饰在糖尿病及其并发症中的未来应用提供治疗参考。     

Apelin与糖尿病及其血管并发症相关性研究进展

胰岛功能缺陷与胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的两个关键因素。近年研究认为,氧化应激、炎症反应与脂肪内分泌相互作用,从而引起胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。因此,对上述机制进行干预成为实验研究及临床治疗的一个热点。脂肪因子Apelin具有影响胰岛素敏感性、影响心血管功能、抗炎及抗氧化应激等作用。本文就Apelin与糖尿病、糖尿病血管并发症的关系展开综述。     

血清同型半胱氨酸水平与糖尿病慢性并发症的关系

糖尿病是严重危害人民身体健康的常见病和多发病，目前我国糖尿病患者的数量估计已超过4000万^[1]。糖尿病及其各种并发症给个人、家庭和社会带来巨大的经济负担，严重影响了患者的生活质量和生活水平。糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的并发症，目前缺乏行之有效的预防和治疗手段，早期诊断和治疗可延缓病情的进展。近年来，研究发现糖尿病患者往往伴有血清同型半胱氨酸（homocystein，HCY）浓度升高，     

糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变的关系探讨

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）及糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）均为微血管病变，二者常并存。文献报道1型、2型糖尿病继发DN呈现蛋白尿者，伴发眼底病变分别为100％及50％～60％，故分析DR与DN的关系有很重要的临床意义。糖尿病微血管并发症（microvascular complications of diabetes，MCD）是危害糖尿病患者健康的重要因素。MCD主要发生在视网膜、肾、心肌、神经组织及皮肤等，临床上常以DR和DN作为MCD的主要反映场所。2006年2～12月我们对121例糖尿病患者行眼底血管荧光造影术（fluorescence fundus angiography，FFA）和24h尿蛋白定量的检查，探讨了DR与DN之间的关系，报告如下。     

TNF-α与糖尿病微血管病变关系的研究进展

糖尿病最常见的微血管并发症是糖尿病肾病（DN）和糖尿病视网膜病变（DR）。DN和DR患者全身和局部肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度均升高。TNF-α通过刺激系膜细胞产生氧自由基及其他细胞因子、刺激瘦素的分泌在DN的发生、发展中起重要作用。TNF-α还可通过诱导细胞间黏附分子的表达、诱导核因子-κB的活化等参与DR的发生和发展。拮抗TNF-α的治疗可为防治糖尿病微血管病变提供新的思路。     

TNF-α与糖尿病微血管病变关系的研究进展

糖尿病最常见的微血管并发症是糖尿病肾病（DN）和糖尿病视网膜病变（DR）。DN和DR患者全身和局部肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度均升高。TNF-α通过刺激系膜细胞产生氧自由基及其他细胞因子、刺激瘦索的分泌在DN的发生、发展中起重要作用。TNF-α还可通过诱导细胞间黏附分子的表达、诱导核因子-kB的活化等参与DR的发生和发展。拮抗TNF-α的治疗可为防治糖尿病微血管病变提供新的思路。     

糖尿病视网膜病变与糖尿病肾病早期关系的分析

目的:探讨和分析糖尿病视网膜病变与糖尿病肾病早期的关系。方法:将193例糖尿病患者分为视网膜病变组和无视网膜病变组,与正常对照组比较,观察其尿蛋白与肌酐比值、B超下肾脏大小及β2-微球蛋白等指标的变化。结果:视网膜病变组中各项指标均有显著变化,较无视网膜病变组有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病视网膜病变与糖尿病肾病早期有密切关系,且后者早于前者,随着尿蛋白与肌酐比值、β2-微球蛋白的升高然后出现糖尿病视网膜病变。     

牛磺酸上调基因1在糖尿病及其并发症中的研究进展

糖尿病是一种临床常见疾病,牛磺酸上调基因1(taurine up-regulated gene 1,TUG1)参与细胞增殖、分化、凋亡、血管生成等过程。研究表明TUG1调节胰岛细胞的增殖与凋亡,调节足细胞线粒体和内质网功能,影响糖尿病视网膜病变中细胞增殖迁移、小管形成和神经修复,参与糖尿病心脏病变中心肌纤维化和心脏功能的改变。外周血中TUG1基因类型和表达水平的改变影响糖尿病及其并发症的发生和治疗的有效性。为了进一步探讨TUG1在糖尿病及其并发症的发病机制和临床诊疗靶点,该文综述了TUG1在糖尿病及其并发症中的研究现状。     

几丁质酶3样蛋白1与糖尿病及其微血管并发症

几丁质酶3样蛋白1(chitinase-3-like-1 protein,YKL-40),是一种新发现的炎症标志物.最早是在牛的乳汁分泌物中发现,其化学本质即软骨糖蛋白39或甲壳质酶3样蛋白质1,是一个相对分子质量为40 000肝磷脂和壳质链接的凝集素,是哺乳动物甲壳质酶样蛋白家族的一员,但是没有甲壳质酶活性[1].大量证据表明YKL-40不仅是急性及慢性炎症标志物,而且与细胞外基质及血管重塑有关[2].基于此,发现了YKL-40与风湿及肿瘤疾病、以及早期动脉硬化相关[3].另外,YKL-40在炎症状态和血管重塑中的作用,意味着其在慢性、亚临床炎症性疾病,如胰岛素抵抗和糖尿病中的可能作用.现就YKL-40与糖尿病及其微血管并发症的研究进展综述如下.     

白介素-8基因与早期糖尿病大血管并发症的关系

目的研究早期2型糖尿病(T2DM)患者白介素-8的变化。方法随机选择无并发症新诊断的T2DM患者,应用酶联免疫吸附法(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测白介素-8(IL-8)mRNA转录半定量水平和蛋白表达;并观察T2DM组患者口服75g葡萄糖2小时后IL-8的变化;分析血糖以及血浆真胰岛素水平对IL-8的影响。结果IL-8mRNA半定量均明显高于健康对照组,而两组血浆中IL-8浓度差异无统计学意义;服糖后血糖与IL-8mRNA呈相关性。T2DM患者IL-8与血浆真胰岛素水平无相关性。结论单纯血糖升高可以引起IL-8介导单核细胞的粘附及通过内皮细胞这一过程,血糖可能为独立的动脉粥样硬化相关因子。     

乙酰辅酶A羧化酶B与糖尿病及糖尿病肾病

乙酰辅酶A羧化酶B(ACACB)是一种促进脂肪合成的限速酶,在糖脂代谢中起重要作用。研究表明ACACB是影响糖尿病(DM)及糖尿病肾病(DN)发生与发展的危险因素之一,本文就此作简要综述。     

糖尿病患者干眼症的临床研究

目的探讨糖尿病患者干眼症的临床特点及其相关影响因素。方法对60例糖尿病患者分别测定泪液分泌试验（SIt）、泪膜破裂时间（BUT）及角膜荧光素染色（FL）,将各项指标分别与对照组进行对比;并根据病程、糖化血红蛋白（HbA1 c）水平、糖尿病视网膜病变程度将糖尿病患者进行分组,分析各项检查指标与糖尿病病程、血糖控制情况及视网膜病变程度的关系。结果糖尿病组与对照组在干眼症状发生率、泪液分泌试验、泪膜破裂时间及角膜荧光素染色等方面均有显著性差异（χ^2=4.361,P=0.027;t=-3.665,P=0.000;t=-4.028,P=0.000;χ^2=12.912,P=0.001）;各项检查指标与患者糖尿病病程及血糖控制情况无明显相关性（r1=-0.076,-0.090,0.051,P〉0.05;r2=-0.063,-0.045,0.037,P〉0.05）;与患者糖尿病视网膜病变的程度有明显相关性（r=-0.914,-0.939,0.785,P〈0.01）。结论糖尿病患者干眼症的发生率与糖尿病视网膜病变的程度呈正相关关系。     

2型糖尿病患者血尿酸水平与肾脏损害的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与肾脏损害之间的关系。方法102例2型糖尿病患者血尿酸浓度按照四分位数间距分为A、B、C、D四组,比较四组间一般临床指标及肾脏功能相关指标。结果随血尿酸水平增加,体质量指数、甘油三酯、血肌酐、尿素氮水平也升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。随血尿酸水平的升高,四组微量白蛋白尿患病率升高,其中A组与B组间差异无统计学意义（ P＞0.05）,A组与C组、D组间差异有统计学意义（P＜0.05）。多元逐步回归分析示血尿酸、年龄、胰岛素敏感指数纳入回归方程,血尿酸对白蛋白尿影响最大。结论2型糖尿病患者血尿酸水平与糖尿病肾脏损害相关,血尿酸水平的监测可为临床2型糖尿病肾脏损伤的早期防治及预测提供重要的理论依据。     

血浆致动脉粥样硬化指数与早期2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血浆致动脉粥样硬化指数与早期2型糖尿病肾病的相关性。方法 2型糖尿病患者1 139例以血浆致动脉粥样硬化指数0.06为切点分为非致动脉硬化表型组(N组)和致动脉硬化表型组,进而按照血浆致动脉粥样硬化指数四分位数将后一组再分为四组,比较5组患者一般情况和生化指标。结果合并早期肾病者的血浆致动脉粥样硬化指数值明显高于不合并肾病者(P<0.01),随血浆致动脉粥样硬化指数的逐渐升高,男性患者的比例、患者的BMI、腰臀比、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、尿酸、空腹血糖、纤维蛋白原以及早期肾病的患病率逐渐升高,患者的年龄、病程、HDL-C逐渐下降,5组间有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明,血浆致动脉粥样硬化指数是早期2型糖尿病肾病的独立危险因素(OR=2.854,95%CI 1.094⁷.442)。结论血浆致动脉粥样硬化指数升高是2型糖尿病患者合并早期2型糖尿病肾病独立的预测指标。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病患者发生脑梗死的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性与2型糖尿病患者发生脑梗死的相关性。方法采用病例-对照的研究方法,收集2016年8月至2019年3月中日友好医院内分泌和神经内科245例2型糖尿病无脑梗死患者(CON组)(男/女,128/117例)和270例2型糖尿病发生脑梗死患者(CI组)(男/女,145/125例),年龄范围40~85岁。采用实时荧光定量PCR技术检测APOE基因的多态性。应用t检验和χ^2检验比较两组间差异。结果CI组有高血压病史的患者(84.12%)显著高于CON组(70.42%)(χ^2=15.91,P<0.05);且CI组患者收缩压(142.78±20.52)mmHg明显高于CON组(133.89±18.58)mmHg(t=-5.16,P<0.05)。CI组与CON组比较,APOEε2/ε3及ε3/ε4基因型频率明显增高,而ε3/ε3基因型频率明显减低(χ^2=11.48,P<0.05);APOE的等位基因频率比较显示,CI组ε4的基因频率高于CON组,而ε3的基因频率低于CON组(χ^2=7.00,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高血压史(OR=1.95,P<0.05)、收缩压(OR=1.02,P<0.05)、APOEε2/ε3(OR=2.08,P<0.05)与APOE基因ε3/ε4(OR=1.85,P<0.05)为T2DM患者发生脑梗死的独立危险因素。结论APOE基因的多态性可能与2型糖尿病患者发生脑梗死有关。     

A significant relationship between plasminogen activator inhibitor type-1 and lipoprotein(a) in non-insulin-dependent diabetes mellitus without complications

We previously found a relationship between plasminogen activator inhibitor type-1 and lipoprotein(a) in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypothesized that this could be due to a compensatory mechanism able to lower the risk of hypofibrinolysis found in type II diabetes mellitus. The aims of the present study were: (1) to confirm the association between plasminogen activator inhibitor type-1 and lipoprotein(a) in a different group of non-insulin-dependent diabetes mellitus patients and (2) to investigate whether the association could be related to diabetic complications. Other vascular risk factors able to influence fibrinolytic parameters such as glycemia, obesity, hypertension, dyslipidemia, and oxidative stress were also considered. Sixty-six non-insulin-dependent diabetes mellitus patients without diabetic complications (48 men, 18 women), 45 non-insulin-dependent diabetes mellitus patients with complications (21 men, 24 women), and 31 control subjects (17 men, 14 women) were studied. Plasma concentrations of lipoprotein(a), plasminogen activator inhibitor type-1 antigen and activity, and the main parameters of lipo- and glycometabolic balance were determined. Antioxidant defense was assayed as oxygen radical absorbance capacity of serum. Statistically significant differences among controls and the two diabetic groups were found for fasting glucose, cholesterol, triglycerides, and oxygen radical absorbance capacity of serum, while no statistically significant differences were evident for plasminogen activator inhibitor type-1 antigen and activity and lipoprotein(a). Regression analysis of log plasminogen activator inhibitor type-1/lipoprotein(a) showed a significant correlation only in diabetic patients without complications (r=−0.57,P<0.001). These results show that a relationship between plasminogen activator inhibitor type-1 and lipoprotein(a) is characteristic of a diabetic population without complications, supporting the suggestion that this relationship could be a compensatory mechanism of the fibrinolytic system to limit the risks of hypofibrinolysis. A lack or a loss of capacity to balance lipoprotein(a) and plasminogen activator inhibitor type-1 could contribute to the pathogenesis of the diabetic complications.     

2型糖尿病黄斑病变的相关因素分析

目的:研究2型糖尿病患者中糖尿病性黄斑病变的相关因素.方法:对83例2型糖尿病患者的黄斑病变与血压、病程、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B.、血尿素氮和血肌酐进行Logistic回归分析.结果:在83例糖尿病病人中,有黄斑病变患者35例.在16例增殖型糖尿病视网膜病变病人中,有黄斑病变病人数12例,较非增殖型糖尿病视网膜病变的病人多(P＜0.01).Logistic回归分析发现糖尿病性黄斑病变与血浆总胆固醇(β=-3.13,P＜0.05)、低密度脂蛋白胆固醇(β=4.077,P＜0.05)和神经病变(β=-2.655,P＜0.05)呈显著相关,与糖尿病的严重程度(国内分期)呈显著相关(β=2.423,P＜0.01).结论:糖尿病性黄斑病变与脂代谢紊乱、神经病变和与糖尿病视网膜病变的严重程度密切相关.提示严格控制血糖、血脂等相关危险因素,对预防和控制黄斑病变有重要意义.