张家口籍汉族人CD14 基因及其-159C/T 位点多态性与心血管疾病关联研究

目的：探讨人白细胞分化抗原14（cluster of differentiation antigen 14,CD14）基因编码蛋白的理化性质、功能和基因多态性与心血管疾病的相关性,为预防、治疗心血管疾病提供依据。方法：收集心血管疾病患者血浆标本75 例（男性患者42 例,女性患者33 例）;健康对照组125 例（男性患者80 例,女性患者45 例）,抽取静脉血提取基因组DNA,利用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术检测CD14 基因-159C/T（rs2569190）位点多态性,并通过电泳观察酶切结 果,统计基因型频率,判断其与心血管疾病的相关性。利用生物信息学方法对CD14 基因编码蛋白进行理化性质、结构、功能和互作分析论证CD14 基因编码蛋白与心血管疾病发生存在的联系。结果：在患病组CD14-159C/T（rs2569190）的TT 基因型分布频率为56%,显著高于正常对照组（40.8%）,差异具有统计学意义（P<0.05）,其余基因型均无统计学意义（P>0.05）。CD14 为分泌蛋白,位于细胞外基质,无跨膜区,亲水性较弱。CD14 蛋白二级 结构中无规则卷曲较多（占41.87%）。CD14 与10 个蛋白直接互作,在Toll 样受体4 信号通路和MyD88 依赖的Toll 样受体信号转导途径中发挥重要作用。结论：CD14 基因-159C/T（rs2569190） TT 基因型,与心血管疾病发生密切相关,CD14 蛋白可能在心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。     

TLR4基因内含子区rs12377632T／C位点多态性研究

目的：通过对TLR4（tolllikereceptor4）基因内含子区单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）基因型和等位基因的研究,旨在了解其在中国广西地区人群的频率分布及其在不同地区、种族之间分布是否存在差异。方法：使用单碱基延伸PCR技术和DNA测序方法来检测中国广西地区人群TLR4基因内含子区rsl2377632T／c多态性,并比较中国广西地区人群与人类基因组计划研究的4个人群（欧洲、中国北京、日本、非洲）的SNP分型数据,以分析TLR4基因内含子区rsl2377632T／C位点基因型和等位基因在不同地区、人群之间的差异。结果：中国广西地区人群的TLR4基因内含子区rsl2377632T／C位点SNP分型数据在男性、女性之间分布差异无统计学意义（P〉0．05）。其sNP分型数据与日本、中国北京地区人群相比较,分布差异无统计学意义（P〉0.05）;而与欧洲、非洲地区人群比较,分布差异有统计学意义（P〈0．001）。结论：TLR4基因内含子区rs12377632T／c位点SNP,在不同地区、种族人群之间存在明显差异。     

IL-1β基因-31C/T位点多态性与子痫前期的相关性

目的 探讨白细胞介素-1β基因-31C/T（rs1143627）位点单核苷酸多态性与子痫前期发病的关系。方法 选取200例子痫前期病人和300例正常妊娠者,检测并比较两组体质量指数（BMI）、血压、24 h尿蛋白定量、白细胞介素-1β基因-31C/T多态性及基因型频率分布差异。结果 两组BMI差异无显著性（P〉0.05）;子痫前期组血压、24 h尿蛋白定量高于正常妊娠组,差异有显著性（t=15.58-21.27,P〈0.01）;子痫前期组白细胞介素-1β基因-31T/T、-31C/T及-31C/C基因型频率分布及等位基因C、T频率比较差异无显著性（P〉0.05）。结论 白细胞介素-1β-31C/T位点基因多态性可能与子痫前期的发生无显著性关联。     

FasL基因-844T/C单核苷酸多态性与浙江地区食管鳞癌易感性关系的研究

目的：研究FasL基因启动子区-844T/C单核苷酸多态性（SNP）与食管鳞癌易感性的关系。方法提取248例食管鳞癌患者（患者组）和297例健康体检者（对照组）外周血基因组DNA,以PCR-RFLP检测FasL-844T/CSNP。分析、比较两组该位点SNP的表达差异。结果食管鳞癌患者与健康体检者的FasL基因启动子区-844位点基因型分布差异有统计学意义（P＜0.01）。以TT基因型为对照,TC基因型不增加食管鳞癌患病风险（P＞0.05）,而CC基因型则显著减少食管鳞癌患病风险（调整后OR=0.425,95%CI=0.255-0.708,P＜0.01）。以T等位基因为对照,C等位基因显著减少食管鳞癌患病风险（调整后OR=0.597,95%CI=0.460-0.776,P＜0.01）。结论在浙江地区人群中FasL基因-844T/CSNP与食管鳞癌的易感性有关。     

广西人群Nogo-A基因内含子区rs1012603 C/T多态性的研究

目的了解Nogo-A基因内含子区单核苷酸多态性(SNP)各等位基因及基因型在中国广西地区人群中的分布频率,比较其在不同种族间分布的差异。方法采用单碱基延伸的PCR技术和DNA测序法检测199例中国广西人的Nogo-A基因内含子区rs1012603 C/T多态性,并结合人类基因组计划(Hapmap)公布的4个人群(欧洲人、非洲人、日本人和中国北京人)的SNP分型数据,比较分析这5个人群的基因型及等位基因的分布频率。结果 Nogo-A基因型CC、CT和TT频率分别为71.4%、23.1%和5.5%;等位基因C、T频率分别为82.9%和17.1%。其基因型频率在男女组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与欧洲、非洲和日本人群比较,Nogo-A基因多态性的分布频率均差异有统计学意义(P<0.05);而与北京人比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在中国广西人群中存在Nogo-A基因多态性,与其他种族人群比较有差异。     

ABCA1基因R219K多态性与广西汉族心血管疾病的关系

目的:探讨ATP结合盒转运子A1(ATP-Binding Cassette Transporter 1,ABCA1)基因R219K多态性与广西汉族心血管疾病的关系。方法:采用PCR-RFLP技术,对无血缘关系的心血管疾病人群113例和非心血管疾病人群61例的ABCA1基因R219K位点G→A(Arg219Lys)进行检测,分析其基因多态性。结果:在心血管疾病组中,除HDL比非心血管疾病组低外,其余血脂指标均高,其中TC、LDL与ApoB在两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。广西汉族心血管疾病人群的RK型频率最高,RR型次之,KK型频率最低;心血管疾病组的KK基因型频率(0.129)低于非心血管疾病组(0.148),但差异无统计学意义(P>0.05)。RR、RK和KK三种基因型的血脂水平差异没有统计学意义(P>0.05),女性心血管疾病人群KK型的HDL比RR型的高(P>0.05),而KK型的TG和VLDL比RR型低(P<0.05)。结论:ABCA1基因R219K变异对心血管疾病可能具有保护作用,但具体保护机制及ABCA1基因R219K在心血管疾病人群中基因型分布频率也有待于更大样本的观察和进一步深入研究。     

Aiolos基因exon 8+488C/T多态性与支气管哮喘的相关性

目的 检测汉族人造血细胞特异性锌指样转录因子Aiolos基因第8外显子488C/T(exon 8+488C/T)单核苷酸多态性(SNP)在汉族人群中的分布频率,探讨其与支气管哮喘易感性的关系.方法 运用PCR-双脱氧末端终止法的DNA测序技术,检测哮喘患者(n=96)和健康人(n=86)的SNP,计算基因型频率和等位基因频率.结果 哮喘人群exon 8+488位CC、CT和TT基因型频率分别是63.5%、30.2%、6.3%;健康人群基因型频率分别为57.0%、38.4%、4.7%,哮喘组与对照组各基因型分布频率比较无统计学差异(P＞0.05).汉族哮喘人群exon 8+488位C、T等位基因频率分别为78.6%、21.4%,健康人群基因频率分别为76.2%、23.8%,两组等位基因频率比较无统计学差异(P＞0.05).结论 Aiolos基因exon 8+488C/T位点在汉族人中存在CC、CT和TT多态性;exon 8+488C/T多态性与支气管哮喘不存在相关性.     

Aiolos基因exon 8+488C/T多态性与支气管哮喘的相关性

目的检测汉族人造血细胞特异性锌指样转录因子Aiolos基因第8外显子488C/T(exon 8 488C/T)单核苷酸多态性(SNP)在汉族人群中的分布频率,探讨其与支气管哮喘易感性的关系。方法运用PCR-双脱氧末端终止法的DNA测序技术,检测哮喘患者(n=96)和健康人(n=86)的SNP,计算基因型频率和等位基因频率。结果哮喘人群exon 8 488位CC、CT和TT基因型频率分别是63.5%、30.2%、6.3%;健康人群基因型频率分别为57.0%、38.4%、4.7%,哮喘组与对照组各基因型分布频率比较无统计学差异(P>0.05)。汉族哮喘人群exon 8 488位C、T等位基因频率分别为78.6%、21.4%,健康人群基因频率分别为76.2%、23.8%,两组等位基因频率比较无统计学差异(P>0.05)。结论Aiolos基因exon 8 488C/T位点在汉族人中存在CC、CT和TT多态性;exon 8 488C/T多态性与支气管哮喘不存在相关性。     

血管内皮生长因子936C/T位点基因多态性与肺癌的相关性

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 936C/T位点基因多态性与肺癌的相关性.方法:以病例对照的研究方法,采用PCR-RFLP技术,对50例肺癌患者和50例对照者的VEGF 936C/T位点基因型进行检测,明确936C/T位点基因型,并行基因多态性与肺癌风险关联性的统计学分析.结果:肺癌患者VEGF 936C/T位点基因型及等位基因分布与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:VEGF 936C/T位点基因型及等位基因可能与肺癌的发生、发展无关.     

SHB基因与甲状腺功能亢进症Graves病的相关性研究

目的通过对Src同族结构域编剧者蛋白B基因（SHB）的单核苷酸多态（SNP）检测,研究SHB基因与甲状腺功能亢进症（甲亢）Graves病的相关性。方法使用PCR测序方法,对正常人群、甲亢Graves患者SHB基因的启动子、外显子以及临近的内含子进行检测,确定该基因是否与汉族人甲亢Graves病患者相关。结果所测SHB基因片段总长度5679个碱基,发现7个SNP,其中高频、低频SNP分别是6个、1个,其中第6个外显子区有一个SNP在甲亢Graves患者群与正常人群的差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论SHB基因单核苷酸多态可能与甲亢Graves病的发病有关。     

载脂蛋白E基因多态性与散发阿尔茨海默病的关系

目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与散发阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer disease ,SAD)的关系.方法:通过DNA直接测序的方法检查30例SAD和30例正常老人ApoE基因的3个编码外显子.结果:ApoEε4等位基因频率(23.3%,8.3%)及ε4/4,ε3/4,ε2/4基因型合并后其基因型频率(40%,16.7%)在SAD和对照组之间有显著差异(χ2=5.065, P＜0.05;χ2=4.022,P＜0.05);SAD组ε2等位基因频率与对照组相比差异不明显.结论:结果提示ApoEε4等位基因为本地区老年人群的危险因素.     

Association of C（-106）T Polymorphism in Aldose Reductase Gene with Diabetic Retinopathy in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Objective To identify the possible association between C（-106）T polymorphism of the aldose reductase （ALR） gene and diabetic retinopathy （DR） in a cohort of Chinese patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods From November 2009 to September 2010, patients with T2DM were recruited and assigned to DR group or diabetic without retinopathy （DWR） group according to the duration of diabetes and the grading of 7-field fundus color photographs of both eyes. Genotypes of the C（-106）T polymorphism （rs759853） in ALR gene were analyzed using the MassARRAY genotyping system and an association study was performed. Results A total of 268 T2DM patients （129 in the DR group and 139 in the DWR group） were included in this study. No statistically significant differences were observed between the 2 groups in the age of diabetes onset （P=0.10） and gender （P=0.78）. The success rate of genotyping for the study subjects was 99.6% （267/268）, with one case of failure in the DR group. The frequencies of the T allele in the C（-106）T polymorphism were 16.0% （41/256） in the DR group and 19.4% （54/278） in the DWR group （P=0.36）. There was no signit~cant difference in the C（-106）T genotypes between the 2 groups （P=0.40）. Compared with the wild-type genotype, odds ratio （OR） for the risk of DR was 0.7 （95% CI, 0.38-1.3） for the heterozygous CT genotype and 0.76 （95% CI, 0.18-3.25） for the homozygous TT genotype. The risk of DR was positively associated with microalbuminuria （OR=4.61; 95% CI, 2.34-9.05） and insulin therapy （OR=3.43; 95% CI, 1.94-6.09）. Conclusions Microalbuminuria and insulin therapy are associated with the risk of DR in Chinese patients with T2DM. C（-106）T polymorphism of the ALR gene may not be significantly associated with DR in Chinese patients with T2DM.     

脯氨酸脱氢酶基因单核苷酸多态性与偏执型精神分裂症的关联研究

目的：探讨脯氨酸脱氢酶（PRODH）基因单核苷酸多态性（SNP）与偏执型精神分裂症的关系。方法：应用聚合酶链反应技术及聚丙烯酰胺凝胶芯片技术对中国广东潮汕地区汉族276例偏执型精神分裂症患者与100例正常对照者的PRODH基因4个（2026、1945、1766、1852）SNP位点进行基因型检测,并对分型结果进行测序鉴定。结果：联合统计发现,PRODH基因的4个位点的单倍型频数两组分布差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：PRODH基因多态性与偏执型精神分裂症存在关联。PRODH基因可能通过多个多态位点相互作用影响了偏执型精神分裂症的发病风险。     

Fas基因的多态性与椎间盘退变的相关性分析

目的：探讨中国汉族人群中如基因A-670单核苷酸多态性（SNP）与椎间盘退变（DDD）的相互关系。方法：采用等位基因特异性聚合酶链式反应（PCR）技术检测223例AD患者和124名健康对照者Fas基因A-670G位点SNP的分布,并分析各基因型与疾病的关系。结果：DDD组和对照组基因型频率（AA23％：29％;AG56％：54％;GG21％：17％,P〉0．05）及等位基因频率（A51％：58％;G49％：42％,P〉0．05）,表现型频率（A78％：83％;G77％：71％,P〉0．05）,差异均无统计学意义。结论：中国汉族人群中Fas基因A-670位点SNP与DDD无关联。     

Survivin基因启动子区-31C/G多态性与散发性 结直肠癌遗传易感性的关系

 【目的】 探讨生存素Survivin基因启动子区-31C/G单核苷酸多态性与中国华南地区散发性结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系&#65377; 【方法】 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测华南地区711例健康人和702例CRC的Survivin基因-31C/G位点单核苷酸多态性&#65377;【结果】 结直肠癌患者CC基因型的频率明显高于对照人群(36.35% vs. 26.2 %, χ2 = 17.89, P < 0.001),与CC基因型相比,CG&#65380;GG基因型和等位基因G携带者的CRC发病风险分别显著下降至0.61倍(95% CI = 0.46 ~ 0.80, P < 0.001)&#65380;0.52倍(95% CI = 0.38 ~ 0.71, P < 0.001)和0.58倍(95% CI = 0.45 ~ 0.74, P < 0.001)&#65377;【结论】 Survivin基因-31C/G多态性与CRC发病风险有关,-31G变异基因型是中国南方人群散发性结直肠癌独立保护因素&#65377;     

血小板膜糖蛋白Ia C807T基因多态性与脑血管疾病易感性的关系研究

目的探讨血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)Ia C807T基因多态性与脑血管疾病遗传易感性的关系及发生机制.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测139例脑梗死患者、51例脑出血患者及120名正常对照者的GPIa C807T基因型,比浊法检测血小板聚集率.结果年龄≤60岁的脑梗死患者和高危脑梗死患者的T807等位基因频率与正常对照者相比差别有显著性意义(P＜0.05).脑出血组患者C807等位基因频率与正常对照者相比差别无显著性意义(P＞0.05).在对照组与脑梗死组,GPIa 基因T等位基因携带者加入胶原90 s时血小板聚集率较非T等位基因携带者显著增高(P＜0.05),而两者最大血小板聚集率间差别无显著性意义 (P＞0.05).结论血小板膜GPIa T807等位基因可能是年轻脑梗死患者和高危脑梗死患者的遗传危险因素,其作用机制可能与血小板聚集功能的迅速启动有关.     

LIPC基因突变和冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关联研究

目的确定肝脂酶(hepaticlipase,HL)LIPC基因9种突变在中国人群中的频率,并探讨这些突变与脂代谢和冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CAD)易感性的关系。方法对224例CAD患者和129例正常人LIPC基因相应位点进行通用TaqMan探针技术的实时荧光PCR方法,检测LIPC基因单核苷酸多态性(SNP)。用HWE软件、STA或SPSS软件分别进行遗传平衡检验和多变量等统计学分析。结果在正常对照组和CAD患者组中LIPC的9个高频SNPs位点均检出突变基因。RS2242064位点突变基因型为A/A、A/C、C/C,其频率在CAD患者组和对照组中分布有显著差异(P=0.019);RS2242064位点突变的等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;在平衡了其他混杂因素的情况下A/C基因型是冠心病的一项独立的危险因素,且非常显著(OR=1.95,P=0.021)。在CAD组中AC突变杂合子与A/A+C/C的患者相比,apo(A)显著降低(P=0.045),HDL显著降低(P=0.02)。结论在中国人群中LIPC的9个高频SNPs位点突变均在入选对象中检出,LIPC基因RS2242064位点突变为A/C基因型可能是中国人的易感因子之一。     

脂联素基因Gly15Gly多态性与非酒精性脂肪肝病的关系

目的：研究脂联素基因外显子2的Gly15Gly多态性与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的关系.方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法检测并比较107名NAFLD和112名对照者脂联素基因外显子2的Gly15Gly基因型和等位基因频率,并根据体重指数（BMI）分为非肥胖组（BMI＜25 kg/m^2）和肥胖组（BMI≥25kg/m^2）进行分层分析.结果：非肥胖NAFLD39例和对照者72例中TT、TG、GG基因型分别为35.9%、48.6%和48.7%、44.4%和15.4%、7%,两组等位基因频率（x^2=2.09,P＞0.05）和GG基因型频率（x^2=0.64,P＞0.05）差异无显著性;肥胖NAFLD68例和对照者40例中TT、TG、CG基因型分别为55.9%、37.5%和30.9%、55%和13.2%、7.5%,NAFLD组GG基因型频率高于对照组（x^2=6.159,P＜0.05）,两组等位基因频率差异无显著性（x^2=0.941,P＞0.05）.结论：脂联素基因外显子2的Gly15Gly多态性与NAFLD相关.