间硝苯啶与美托洛尔合用对兔血液动力学的影响

用阻抗法测定间硝苯啶(m-Nif)和美托洛尔(Met)对清醒兔血液动学力的影响。m-Nifiv(20μg/kg)或十二指肠给药(0.25 mg/kg)可增加心脏指数、降低总外周阻力及血压,而对心率无影响。m-Nif与等量或5倍量Met合用时,可减慢心率,并保持m-Nif的上述作用。m-Nif与两种剂量Met合用的作用差别是后者心率减慢更为明显。结果提示,m-Nif与小剂量Met合用是可取的,尤其在高血压和冠心病伴有心率增快的患者是有利的。     

蚯蚓总蛋白对豚鼠哮喘模型肺功能的影响

目的 研究蚯蚓总蛋白(Eisenia foetida protein,EP)对豚鼠哮喘模型支气管平滑肌收缩功能的影响,初步分析其作用机制.方法以新鲜赤子爱胜蚓为原料,经硫酸铵沉淀得到EP.采用经典的肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)指标评价EP对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP对豚鼠的离体气管平滑肌静息张力以及拮抗组胺、氨甲酰胆碱和白三烯引起的收缩反应.结果在整体试验中,EP10 g·kg-1(生药量,po)或EP5g·kg-1(生药量,im)预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的RL增加和Cdyn下降;在离体试验中,EP对离体豚鼠气管平滑肌静息张力无显著影响,对组胺或氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩反应无明显拮抗作用,但对白三烯D4引起的收缩反应呈现非常显著的拮抗作用(P<0.01).结论 EP抑制豚鼠哮喘模型肺功能下降可能与抗白三烯作用有关.     

山莨菪碱对离体血管和心房细胞内、外钙影响的研究

山莨菪碱(Ani)能拮抗PE和高K~+所致兔主动脉条收缩,IC_(50)分别为120和86μmol/L,两者比值PE/K~+(IC_(50))=1.39,小于Ver;对5-HT两种收缩成分均有抑制作用;亦能抑制豚鼠左房“静息后增强”和“阶梯现象”;对CaCl_2收缩兔主动脉和豚鼠左房具有非竞争性抑制作用。结果提示,山莨菪碱对细胞外钙经PDC和ROC所致收缩以及由细胞内钙释放诱导的收缩均有拮抗作用。     

吡布特罗胶囊对豚鼠支气管平滑肌的影响

目的:研究吡布特罗胶囊(PirbuteroI Capsules)对正常及致敏豚鼠支气管收缩的影响及平喘作用。方法:通过离体和整体实验,观察 Pributerol Capsules 对以组胺和乙酰胆碱引起正常豚鼠支气管的收缩和以卵白蛋白诱发的致敏豚鼠支气管收缩的影响。结果:离体实验,PirbuterolCapsules 52mg·L~(-1)对组胺致正常豚鼠气管片的收缩具有对抗作用,对卵白蛋白所致的致敏豚鼠支气管平滑肌收缩有极显著的抑制作用(P<0.01)。对乙酰胆碱所致气管片收缩作用明显;整体实验,Pirbuterol Capsules 18mg·kg~(-1)可显著延长卵白蛋白所致的致敏豚鼠呼吸困难,抽搐和跌倒的潜伏期(P<0.01)。结论:Pirbuterol Capsules 能拮抗组胺刺激引起的正常豚鼠和卵白蛋白引起的致敏豚鼠离体气管片的收缩,抑制致敏豚鼠哮喘的发生。     

消咳喘片对豚鼠支气管平滑肌的影响

目的:研究消咳喘片(Xiaokechuan Tablets)对正常及致敏豚鼠支气管收缩的影响及平喘作用。方法:通过离体和整体实验,观察消咳喘片对以组胺和乙酰胆碱引起的正常豚鼠支气管的收缩和以卵蛋白诱发的致敏豚鼠支气管收缩的影响。结果:离体实验,消咳喘片52mg·L-1对组胺致正常豚鼠气管片的收缩具有对抗作用,对卵白蛋白所致的致敏豚鼠支气管平滑肌收缩有极显著的抑制作用(P<0．01)。对乙酰胆碱所致气管片收缩作用明显;整体实验,消咳喘片18mg·kg-1可显著延长卵白蛋白所致的致敏豚鼠呼吸困难,抽搐和跌倒的潜伏期(P<0．01)。结论:消咳喘片能拮抗组胺刺激引起的正常豚鼠和卵白蛋白引起的致敏豚鼠离体气管片的收缩,抑制致敏豚鼠哮喘的发生。     

蚯蚓总蛋白对豚鼠哮喘模型肺功能的影响

目的研究蚯蚓总蛋白(Eisenia foetida protein,EP)对豚鼠哮喘模型支气管平滑肌收缩功能的影响,初步分析其作用机制。方法以新鲜赤子爱胜蚓为原料,经硫酸铵沉淀得到EP。采用经典的肺阻力(R_L)和动态肺顺应性(C_dyn)指标评价EP对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP对豚鼠的离体气管平滑肌静息张力以及拮抗组胺、氨甲酰胆碱和白三烯引起的收缩反应。结果在整体试验中,EP10g·kg^-1(生药量,po)或EP5g·kg^-1(生药量,im)预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的R_L增加和C_dyn下降;在离体试验中,EP对离体豚鼠气管平滑肌静息张力无显著影响,对组胺或氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩反应无明显拮抗作用,但对白三烯D₄引起的收缩反应呈现非常显著的拮抗作用(P<0.01)。结论EP抑制豚鼠哮喘模型肺功能下降可能与抗白三烯作用有关。     

蛇床子素抗变态反应的研究

蛇床子素能较强地抑制小鼠被动皮肤过敏(PCA)反应,对整体豚鼠组胺性喘息具有保护作用,对慢反应物质(SRS-A)引起的豚鼠离体回肠收缩以及豚鼠离体回肠的Schultz-Dzle反应呈明显的拮抗和阻断作用,并能抑制大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒。上述作用均呈一定的剂量依赖关系。     

山苍子油平喘与抗过敏药理研究

本文报告山苍子油的平喘与抗过敏药理研究结果。山苍子油能松弛豚鼠离体气管平滑肌,增加豚鼠离体肺灌流量。对豚鼠因吸入致痉剂所致药物性哮喘有明显保护作用。对大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)有抑制作用。能保护豚鼠过敏性休克和抑制豚鼠离体回肠过敏性收缩。对慢反应物质(SRS-A)引致豚鼠离体回肠收缩有阻断和拮抗作用。山苍子油上述药理作用为其对慢性支气管炎的良好疗效提供了依据。     

蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌的作用及机制

目的观察蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌张力的影响,探讨紫花高乌头醇提物的平喘机制。方法用离体气管环法观察紫花高乌头醇提物高、中、低3种不同剂量作用于由乙酰胆碱(Ach)预收缩的豚鼠离体气管平滑肌,观察其对平滑肌张力的影响及对Ach诱发的离体气管平滑肌收缩的量效曲线的影响。结果蒙药紫花高乌头醇提物可舒张由Ach诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩,且舒张作用随剂量增加而加强。紫花高乌头醇提物能使Ach诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩效应的量效曲线右移,最大效能降低。结论蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌有舒张作用,可能与非竞争性拮抗Ach的收缩作用有关。     

盐酸氮(艹卓)斯汀对豚鼠实验性哮喘的作用及其机理研究

目的 :观察盐酸氮 艹卓 斯汀 (azelastinehydrochlo ride ,AZ)对豚鼠实验性哮喘的作用 ,并探讨其作用机制。方法 :采用组胺和乙酰胆碱诱发在体豚鼠实验性哮喘模型 ,观察AZ的整体作用 ;采用豚鼠离体气管螺旋条 ,观察AZ对组胺所致的豚鼠离体气管螺旋条痉挛的拮抗作用。结果 :AZ能够剂量依赖性地拮抗组胺和乙酰胆碱的引喘作用 ,明显延长引喘潜伏期 ,显著减少抽搐动物发生率 ,其ED50 为 0 .2 16mg·kg-1,95 %可信限为 0 .2 14～ 0 .2 19mg·kg-1。AZ可剂量依赖性地拮抗组胺对离体气管平滑肌的收缩作用 ,使组胺量效曲线平行右移 ,其pA2 值为 8.99。结论 :预先给予AZ能显著拮抗组胺和乙酰胆碱所诱发的在体豚鼠实验性哮喘 ,抑制组胺所致的气管螺旋条收缩     

间硝苯啶对猫冠脉流量,心肌耗氧量的量效关系

不同剂量m-Nif 10,20,40μg·kg~(-1)iv显著增加猫冠脉血流量(CBF),并呈明显量效反应关系,按作用峰值计算,分别增加原水平30,68,94％,Nif-20μg·kg~(-1)增加原水平49％,同时显著降低心肌耗氧量(MOC),按作用峰值计算,分别降低原水平29,46,55％,Nif降低原水平45％,心肌氧摄取减少,m-Nif分别减少原水平31,44,54％,Nif43％,血压分别降低原水平39,42,50％,Nif45％,m—Nif明显减慢心率,Nif则不减慢心率.m—Nif在40μg·kg~(-1)iv增加冠脉流量远较其他剂量强而持久,Nif较同量m-Nif作用弱而短。     

钙拮抗剂在心肌肥厚时对β受体阻滞剂撤药的影响

用腹主动脉结扎4周引起的压力超负荷型左室肥厚大鼠,观察长期大剂量用美托洛尔(metoprolol,Met)突然撤药1d后的血流动力学变化、心肌β受体变化,及硝苯地平(nifedipine,Nif),间硝地平(m-nifedipine,m-Nif)对这些变化的影响。Nif和m-Nif在减轻心肌肥厚的同时,均可缓解Met撤药后平均动脉压和左室收缩压的异常增高,并可防止β受体的上调。本结果提示合用钙拮抗剂可预防β阻滞剂的撤药反应。     

间硝苯啶对肾型高血压大鼠左心室顺应性及主动脉钙含量的影响

在肾型高血压大鼠应用压力容积关系法及原子吸收光谱法,分别研究了间硝苯啶(m Nif)及硝苯啶(Nif)对左心室顺应性和主动脉钙含量的影响与正常血压大鼠比较,肾型高血压大鼠左心室顺应性显著下降.左心室僵硬度常数及主动脉钙含量显著增加,m-Nif及Nif均可显著降低高血压大鼠血压,连续给予m-Nif或Nif 10 mg·kg~1·d~1 30 d可使高血压大鼠左心室顺应性呈改善趋势,主动脉钙含量显著降低,两药在作用强度上无显著差异。     

赖氨匹林对B16黑色素瘤的增殖抑制及促凋亡作用

目的探讨赖氨匹林(aspisol)在体外和体内对小鼠B16黑色素瘤细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法利用MTT法和流式细胞术检测赖氨匹林对B16细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。用细胞悬液法将B16黑色素瘤细胞接种于小鼠前肢腋窝皮下,制备可移植肿瘤模型。次日给予不同浓度的赖氨匹林腹腔注射,每天1次,共28天,用达卡巴嗪(dacarbazine,DTIC)和生理盐水分别作阳性对照和阴性对照。计算aspisol的抑瘤率;原位凋亡检测法(TUNEL)检测赖氨匹林对肿瘤细胞凋亡的影响;免疫组化法检测aspisol对小鼠肿瘤组织的Survivin、C-erbB-2表达的影响。结果Aspisol可抑制B16细胞增殖,最大抑制率为(68.78±1.27)%,诱导B16细胞凋亡,最大凋亡率为15.8%。200、400、800mg·kg-1aspisol对小鼠黑色素瘤的抑瘤率分别为15.0%、32.3%、49.4%,40mg·kg-1DTIC的抑瘤率为51.4%。各给药组肿瘤细胞均呈现明显凋亡形态改变,不同浓度aspisol均明显下调小鼠肿瘤组织的Survivin、C-erbB-2表达。结论Aspisol在体外和体内能够抑制小鼠B16黑色素瘤增殖和诱导凋亡,其机制可能与抑制Survivin、C-erbB-2表达有关。     

间硝苯地平和硝苯地平对异丙肾上腺素所致心肌肥厚的影响

异丙肾上腺素(Iso) 0.02 mg·kg^-1每日2次, 连续sc 5 wk可引起大鼠左心室肥厚(LVH), 降低心肌顺应性; 并使心肌僵硬度常数增加92%, 冠脉流量降低14%. 与对照组相比, Iso还使心肌线粒体, 主动脉和尾动脉壁Ca²⁺含量分别增加了95%, 73%和69%. 大鼠于Iso sc 1 wk后分别给予间硝苯地平和硝苯地平10 mg·kg^-1 ig每日2次4 wk, 均显著减轻Iso引起的LVH, 改善冠脉血液供应, 降低心肌僵硬度, 提高心肌顺应性, 并减少心肌细胞线粒体, 主动脉和尾动脉壁的Ca²⁺含量. 二药的上述作用可能与其阻止Ca²⁺内流有关.     

珍珠菜提取物ZE4对宫颈癌抑制作用的初步研究

目的观察珍珠菜提取部位ZE4对宫颈癌体内外的抑制作用。方法体外采用MTT法、3H-TdR参入法、集落形成实验观察药物对HeLa细胞的杀伤作用,Hoechst荧光染色法观察药物对HeLa细胞凋亡的诱导作用,划痕实验检测药物对HeLa细胞迁移的影响。体内以抑瘤率和脏器指数为指标观察药物对荷U14小鼠的作用。结果ZE4可抑制He-La细胞的增殖和迁移,并可诱导细胞发生凋亡,3H-TdR实验结果显示药物作用48h的IC50为40.56mg·L-1;对荷U14小鼠给予400mg·kg-1药物其抑瘤率可达49.9%。结论ZE4对宫颈癌具有很好的抑制作用。     

多沙唑嗪对映体对大鼠血压和排尿功能的影响

目的观察十二指肠给予多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对麻醉大鼠血压和膀胱排尿功能的影响。方法采用八道生理仪记录麻醉大鼠颈总动脉血压、心率以及膀胱排尿压、排尿间隔,并测量排尿量。结果十二指肠给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX均可剂量依赖性降低颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压,1.0mg.kg-1时3者对平均动脉压的降低幅度分别达到23.5%±4.6%、38.5%±8.9%和42.6%±7.5%,3者降低平均动脉压的ED30值依次为(2.0±0.8)、(0.6±0.7)、(0.6±0.5)mg.kg-1。S-DOX降低收缩压、舒张压和平均动脉压的作用均弱于rac-DOX和R-DOX(P<0.05),rac-DOX与R-DOX的降压作用差异无显著性(P>0.05)。rac-DOX在0.1～3.0mg.kg-1剂量范围内剂量依赖性抑制麻醉大鼠心率,而S-DOX和R-DOX仅在3.0mg.kg-1剂量时对心率有抑制作用。十二指肠给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX均剂量依赖性降低麻醉大鼠膀胱排尿压,3种药物对排尿压的最大降低幅度分别为13.4%±5.7%、14.5%±11.0%和10.9%±7.6%,3者降低排尿压的作用差异无显著性(P>0.05)。与S-DOX相比,R-DOX可缩短排尿间隔并减少排尿量(P<0.05),而S-DOX和rac-DOX对排尿间隔和排尿量无影响。结论与R-DOX和rac-DOX相比,S-DOX保留了对麻醉大鼠膀胱排尿压的有利作用,减轻了对血压、心率和膀胱排尿间隔的不良影响。     

莨菪类药物对大鼠脑,心肌血流量和心指数的影响

采用放射性生物微球法观察了莨菪类药物(HD)对大鼠脑血流量(CBF)、心肌血流量(MBF)和心指数(C1)的影响.结果表明HD明显增加CBF和MBF。减小CI.本文三种药物增加大脑半球 CBF作用随剂量增加而增强,Ani10～40 mg·kg~(-1)iv增加26～73％;东莨菪碱(Sco)1.25～5mg·kg~(-1)iv增加17～38％;阿托品(Atr)2.5～10mg·kg~(-1)iv增加17～64％,HD增加MBF作用远较增加CBF作用强.Ani 10～20 mg·kg~(-1)iv增加128～198％;但40 mg·kg~(-1)iv作用明显减弱;Sco 1.25～5mg·kg~(-1)iv增加5l～116％;Atr 5～10 mg·kg~(-1)iv增加113～137％,三药均可明显减小CI。     

知黄复方抗心肌肥厚的处方筛选及抗小鼠心力衰竭作用考察

目的确定知黄复方中知母总皂苷与黄芪总皂苷合用抗心肌肥厚的最佳配比,通过概率和法证明处方的合理性;进行初步药效学试验。方法采用正交设计法。小鼠每天分早晚2次皮下注射盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline)1 mg.kg-1,连续给药14 d造成心肌肥厚模型,测定通过正交配比;药效学试验采用知母总皂苷与黄芪总皂苷最佳剂量配比为(25+100)mg.kg-1组成知黄复方,用前述方法造模,14 d后分别于不同时间测定各组小鼠的心率、跑步时间、游泳时间、缺氧存活时间和心指数。结果从正交分析可知,知母总皂苷的极差(R)>黄芪总皂苷的极差,知母总皂苷与知母总皂苷+黄芪总皂苷组成的复方相比P>0.05,黄芪总皂苷与知母总皂苷+黄芪总皂苷组成的复方相比P<0.05;知母总皂苷与黄芪总皂苷合用剂量组的心指数最小,由金氏概率和法得到Q=1.17;知母总皂苷、黄芪总皂苷及知母总皂苷与黄芪总皂苷组成的复方均可减慢模型小鼠的心率;知母总皂苷与黄芪总皂苷组成的复方均可延长小鼠的跑步时间、游泳时间和缺氧存活时间,可显著降低模型小鼠心指数。结论黄芪总皂苷对盐酸异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚具有显著的抑制作用;知母总皂苷与黄芪总皂苷在所选择剂量范围内的理论最佳配比为(25+100)mg.kg-1;知母总皂苷与黄芪总皂苷组成的复方有抗盐酸异丙肾上腺素所致小鼠心力衰竭作用。     

丹皮酚体内外抗人食管癌Eca-109细胞增殖及诱导凋亡的作用

目的研究丹皮酚(paeonol,Pae)在体内外对人食管癌细胞Eca-109的抑瘤作用及其对细胞凋亡的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)体外试验法和灌胃给药体内抗肿瘤试验。光镜及电镜观察各组的肿瘤组织的形态学变化。应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法测定细胞凋亡指数。结果丹皮酚在体外对Eca-109细胞有明显的细胞毒作用,半数抑制浓度(IC50)为0.342mmol·L-1;体内灌胃给予丹皮酚25、50、100和200mg·kg-1对裸鼠移植人食管癌Eca-109的抑制率分别为10.67%、23.54%、27.91%和34.46%;顺铂5mg·kg-1组抑瘤率为58.71%;丹皮酚在100mg·kg-1剂量下与顺铂5mg·kg-1联合用药抑制率为77.91%。光镜下用药组可见较多凋亡的肿瘤细胞。透射电镜下可见肿瘤细胞核染色质浓缩边聚、胞质浓缩、核碎裂以及凋亡小体形成等典型的凋亡表现。用药组凋亡指数较对照组明显增加。结论丹皮酚在体内外具有抑制人食管癌Eca-109细胞增殖及诱导其凋亡作用。