内毒素／肿瘤坏死因子所致肝细胞损害机制的体外研究

为了解内毒素（ＬＰＳ）／肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）所致肝细胞损害的机制，以乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及噻唑蓝染色（ＭＴＴ）为细胞毒性指标，利用Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝细胞进行了ＬＰＳ及其介质ＴＮＦ等的肝细胞损害机制研究。结果发现：ＬＰＳ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１、ＩＬ－６等对肝细胞ＬＤＨ漏出及ＭＴＴ无显著影响（Ｐ＞０．０５），仅在ＬＰＳ、ＬＰＳ／ＴＮＦ－α加入肝细胞－Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞混合培养组后有所变化；经ＧａｌＮ／ＬＰＳ体内作用后分离的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞与正常肝细胞混合培养，加入ＬＰＳ、ＴＮＦ及ＬＰＳ／ＴＮＦ－α均可致ＬＤＨ漏出显著增高（Ｐ＜０．０ｌ），多粘菌素Ｂ及抗－ＴＮＦ能分别完全和部分阻断此效应；经ＬＰＳ或ＴＮＦ－α体内作用后抽取的大鼠血清，加入培养肝细胞可致ＬＤＨ漏出显著增高（Ｐ＜０．０１）与ＭＴＴ显著降低（Ｐ＜０．０５），经５６℃灭活后此细胞毒性作用完全消失。上述结果提示，ＬＰＳ及其介质ＴＮＦ无肝细胞直接毒性作用，而经其活化的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞可能引起一系列瀑布效应，导致肝细胞损害。     

低密度脂蛋白对大鼠肝贮脂细胞的调控作用

目的研究低密底脂蛋白（ＬＤＬ）对大鼠肝贮脂细胞（ＦＳＣ）的调控作用。方法采用放射配体结合法检测肝ＦＳＣ是否存在ＬＤＬ受体。通过噻唑蓝（ＭＴＴ）法、透明质酸（ＨＡ）放射免疫分析法及３Ｈ－脯氨酸掺入法测定ＬＤＬ对ＦＳＣ增殖、ＨＡ及胶原合成的影响。结果大鼠肝脏ＦＳＣ上存在特异性的、高度亲和性的及可饱和性的ＬＤＬ结合位点：ＬＤＬ能促进ＦＳＣ增殖、ＨＡ及胶原合成。结论ＬＤＬ参与ＦＳＣ增殖、转化和基质合成，并可能通过受体介导影响ＦＳＣ功能。     

高龄慢性淋巴细胞白血病伴多发性骨髓瘤细胞的克隆来源

为进一步研究，慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）伴多发性骨髓瘤（ＭＭ）细胞的克隆来源。报告１例高龄ＣＬＬ合并ＭＭ的病例，结合临床形态学特征，用单克隆抗体，免疫球蛋白（Ｉｇ）基因和Ｔ－细胞受体（ＴＣＲ）γ做标志，分析其恶性细胞的克隆来源。经过骨髓和外周血ＩｇＨ重排基因的单链构象多态性（ＳＳＣＰ）指纹图谱以及异源双链形成法（ＨＤＦ）分析发现，尽管ＣＬＬ细胞和ＭＭ细胞的形态学特征不同，分泌ＩｇＭ和ＩｇＡ两种不同的免疫球蛋白，但是外周血和骨髓都能够用聚合酶链反应获得同样长度的Ｉｇ重链基因的Ｖ－Ｄ－Ｊ基因重排片段，都没有ＴＣＲγ基因的重排。ＳＳＣＰ指纹图谱和ＨＤＦ法分析Ｉｇ基因序列特征显示ＣＬＬ和ＭＭ细胞的Ｖ－Ｄ－Ｊ重排片段序列是一致的。说明其ＣＬＬ和ＭＭ来源于同一个Ｂ－淋巴系统的祖细胞。     

肝细胞DNA刺激合成因子抗乙肝病毒的疗效观察

本文采用肝细胞ＤＮＡ刺激合成因子（ＨＤＳＳＦ）治疗慢性乙型病毒性肝炎６８例，取前后血清及对照组５０例，用ＥＬＩＳＡ法检测观察ＨＢＶＭ阴转率，结果发现，治疗组ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗ＨＢｃＩｇＧ、抗ＨＢｃＩｇＭ阴转率为２３．５％、５９．６％、３３．７％、４０％，对照组治疗后阴转率为１２％、２０．８％、１１．９％、２５％，各指标两组比较，Ｐ值均〈０．０１。笔者认为ＨＤＳＳＦ既可促肝细胞ＤＮＡ合成及调     

贮脂细胞和肝细胞胶原合成能力的比较

目的为明确肝纤维化过程中细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的细胞来源以及贮脂细胞（ｆａｔｓｔｏｒｉｎｇｃｅｌ，ＦＳＣ）和肝细胞（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ，ＨＣ）在肝纤维化胶原合成中的作用．方法用胶原酶和链霉蛋白酶Ｅ消化大鼠肝脏，结合密度梯度离心法分离培养大鼠ＨＣ和ＦＳＣ，在此基础上，用３Ｈ脯氨酸掺入结合胶原酶消化法和斑点杂交法，观察ＨＣ和ＦＳＣ胶原的合成及Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型前胶原基因的表达．结果发现体外培养的ＦＳＣ合成胶原的能力较ＨＣ强，约为ＨＣ的两倍（Ｐ＜００５）；ＦＳＣ胶原基因表达的水平同样较ＨＣ高（Ｐ＜００５）．结论ＦＳＣ在ＥＣＭ胶原合成中起主要作用，但ＨＣ的作用也不容忽视．     

内毒素／肿瘤坏死因子在肝细胞损害中的作用

对Ｗｉｓｔａｒ大鼠体外肝细胞进行了内毒素（ＬＰＳ）及其介质肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等的肝细胞损害机理研究，主要发现是：ＬＰＳ，ＴＮＦα，白细胞介素－１（ＩＬ－１），ＩＬ－６等加入后肝细胞ＬＤＨ漏出及噻唑蓝染色（ＭＴＴ）均无显著变化，仅在肝细胞－Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞混合培养组用于加ＬｐＳ，ＬＰＳ／ＴＮＦα后有所变化，经半乳糖胺（ＧａｌＮ）／ＬＰＳ体内作用后分离的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞与正常肝细胞进行混合培养     

培养胎肝细胞上清对暴发性肝衰竭小鼠存活率的影响

目的探讨胎肝细胞悬液治疗严重肝病的机理以及使用培养胎肝细胞分泌上清（ＦＨＣＳ）替代的可能性．方法采用Ｄ＿氨基半乳糖（Ｄ＿ｇａｌｎ）／内毒素（ＬＰＳ）诱发小鼠暴发性肝衰竭（ＦＨＦ），观察ＦＨＣＳ的保护作用．结果ＦＨＣＳ能显著提高ＦＨＦ小鼠的存活率（Ｐ＜００１），降低血清转氨酶（Ｐ＜００５），减轻肝细胞坏死程度，并促进肝细胞再生．结论ＦＨＣＳ对ＦＨＦ有较好的保护与治疗作用，可望为已被迫放弃的胎肝细胞悬液输注疗法开辟新的途径     

L—HSA—Ara—AMP识别的去唾液酸糖蛋白受体在大鼠肝细胞及HepG …

以胶体金标记抗病毒交联物Ｌ－ＨＳＡ－Ａｒａ－ＡＭＰ，做直接胶体金银染色，光镜观察该交联物识别的去唾液酸糖蛋白受体在大鼠肝细胞及ＨｅｐＧ－２细胞表面的定位，同时分别用大鼠脾组织，金标ＨＳＡ做对照。结果：去唾液酸糖蛋白受体多布在大鼠肝细胞的血窦面，侧面亦有少量分布，ＨｅｐＧ－２细胞表面受体呈阳性，而两组对照组受体标记均呈阴性。     

c-Met蛋白与肝细胞癌相关性的研究进展

ｃ Ｍｅｔ蛋白是肝细胞生长因子 (ＨＧＦ)的特异膜受体 ,ＨＧＦ -ｃ Ｍｅｔ系统与正常肝细胞的分裂、增殖密切相关。若该系统异常改变 ,则使肝细胞生长失控 ,导致细胞恶性转化。近年来 ,人们对ｃ Ｍｅｔ蛋白与肝细胞癌相关性的研究逐渐成为热点。本文就这方面内容综述如下。1　ｃ Ｍｅｔ蛋白的结构特征及其介导的信号通路ｃ Ｍｅｔ蛋白位于人第七号染色体 7ｑ2 1 ｑ31的原癌基因ｃ Ｍｅｔ编码 ,属于受体酪氨酸蛋白激酶 (ＲＰ ＴＫ)家族成员。成熟的ｃ Ｍｅｔ蛋白由 50ｋＤ的α亚基 (Ｐ50 α)通过二硫键与 145ｋＤ的 β亚基 (Ｐ145β)相连 ,…     

表皮生长因子对人肝癌细胞生长的影响及生长抑素对其受体的调节…

采用放射受体分析法确定，人肝癌细胞和正常肝细胞膜存在的特异的亲合力不同的二类ＥＧＦ受体，进一步用化学交联鉴定其受体分子量为１６８ｋＤａ，以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入和细胞计数为指标，无血清培养下，ＥＧＦ能明显地促进肝癌细胞的生长；ＥＧＦ抗体，ＥＧＦ受体单克隆抗体，生长抑素（ＳＳ）能抑制肝癌细胞的生长并拮抗ＥＧＦ的促生长作用，肝癌细胞在含ＳＳ的无血清培养基中培养后，其ＥＧＦ受体结合率降低，说明ＳＳ对ＥＧＦ受     

MTT比色法检测肝细胞再生刺激因子的生物活性

目的建立一种简便、快速安全可靠的肝细胞再生刺激因子生物活性的检测方法。方法参照Ｍｏｓｍａｎｎ的ＭＴＴ比色法，加以改进，用体外培养的肝癌细胞株作靶细胞，二甲亚砜为终止反应剂，用ＢＩＯ＿ＴＥＫＥＬ３１２酶标仪检测ＯＤ５７０＿６３０值，来测试肝细胞再生刺激因子（ＨＳＳ）的生物活性，并与〔３Ｈ〕ＴｄＲ掺入法作比较。结果ＭＴＴ比色法可灵敏地反映出细胞数量上的变化，在一定ＨＳＳ剂量范围内，细胞增殖与ＨＳＳ呈量效依赖关系。同传统的〔３Ｈ〕ＴｄＲ掺入法作比较，有良好的可比性。结论ＭＴＴ比色法鉴定细胞存活和细胞生长，可在一般无菌室内操作，具有特异性高、快速、灵敏、方便等特点。     

表皮生长因子对人肝癌细胞生长的影响及生长抑素对其受体的调节作用

采用放射受体分析法确定，人肝癌细胞和正常肝细胞膜存在特异的亲合力不同的二类ＥＧＦ受体。进一步用化学交联法鉴定其受体分子量为１６８ｋＤａ。以３Ｈ－ＴｄＲ掺人和细胞计数为指标，无血清培养下，ＥＧＦ能明显地促进肝癌细胞的生长；ＥＧＦ抗体、ＥＧＦ受体单克隆抗体、生长抑素（ＳＳ）能抑制肝癌细胞的生长并拮抗ＥＧＦ的促生长作用。肝癌细胞在含ＳＳ的无血清培养基中培养后，其ＥＧＦ受体结合率降低。说明ＳＳ对ＥＧＦ受体有下调节作用。这可能是ＳＳ抑制肝癌细胞生长的机制之一。     

肝细胞DNA合成刺激因子的分离纯化及部分氨基酸序列研究的初…

本文采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）技术对部分纯化的肝细胞ＤＮＡ合成刺激因子ＬＰＰ－ＨＤＳＳＦ进一步分离纯化，获得了两个活性组份。第一个组份为核酸，表现为非特异性的活性；而另一组份为蛋白质，占蛋白含量的６０％以上，具有明显的特异的生物活性，分子量为２１ＫＤ，其氨基酸序列为Ｎ－Ａｓｐ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ．．．，与国内外报道的同类物质不同，我们初步认为ＨＤＳＳＦ可能为一种新的肝源性肝细胞刺激因子，其氨基酸序列     

L－HSA－Ara－AMP识别的去唾液酸糖蛋白受体在大鼠肝细胞及HepG－2细胞表面的定位

以胶体金标记抗病毒交联物Ｌ－ＨＳＡ－Ａｒａ－ＡＭＰ，做直接胶体金银染色，光镜观察该交联物识别的去唾液酸糖蛋白受体在大鼠肝细胞及ＨｅｐＧ－２细胞表面的定位，同时分别用大鼠脾组织，金标ＨＳＡ做对照。结果：去唾液酸糖蛋白受体多分布在大鼠肝细胞的血窦面，侧面亦有少量分布。ＨｅｐＧ－２细胞表面受体呈阳性。而两组对照组受体标记均呈阴性。     

肝星状细胞表达的受体及其生物学意义

肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌ,ＨＳＣ）被认为是介导肝纤维化发生的关键细胞,其激活后不仅参与肝损伤的调控,对细胞因子网络平衡,肝脏微生态重建等也具有决定性作用,显然,其生物学功能的复杂性由其表达受体的复杂性所决定。 一、增殖调控受体 血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）受体：静止期ＨＳＣ并不表达ＰＤＧＦ受体。激活的ＨＳＣ表达ＰＤＧＦ受体,并对ＨＳＣ具有强有力的丝裂原活性,在参与肝组织慢性炎症过程中的多肽生长因子中,双链ＰＤＧＦ是ＨＳＣ最强的有丝分裂原,是诱导ＨＳＣ激活及增殖最强的细…     

运动心血池显像评价高血压左心室肥厚患者的心功能

为探讨高血压左心室肥厚（ＨＬＶＨ）患者ＬＶＨ及心肌缺血对应激下左心室收缩功能影。方法８３例超声确定的ＨＬＶＨ病人行动静态９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ心肌断层显像及心室造影检查，８例行冠脉造影。年龄、性别相配的２４例单纯性原发性高血压（ＨＴ）病人作对照。ＨＬＶＨ病人又分为单纯ＬＶＨ组（ＳＬＶＨ）与ＬＶＨ伴缺血组（ＬＶＨＩ）。结果在静态下，３组间射血分数（ＥＦ），最大充盈率（ＭＦＲ）均无统计学上不同。ＳＬＶＨ组运动高峰时ＥＦ（ＥＥＦ），ＥＭＦＲ以及运动诱发的改变量ΔＥＦ，ΔＭＦＲ明显比ＳＨＴ组低，调整年龄、心率影响，两组间上述指标仍有显著差别。ＳＬＶＨ组ΔＥＦ，ＥＥＦ明显比ＬＶＨＩ组高，而ΔＭＦＲ，ＥＭＦＲ在两组间无差别。ＳＬＶＨ组，ΔＥＦ与ＳＢＰ，ＥＭＦＲ，ΔＭＦＲ相关，而与ＭＦＲ，ＬＶＭＩ，ＤＢＰ无相关。ＬＶＨＩ组ΔＥＦ与以上参数均无相关。结论（１）ＳＬＶＨ病人运动时射血功能减弱可能主要由于左心室充盈不足，而不取决于左心室肥厚程度。（２）ＬＶＨＩ病人运动时收缩功能进一步下降可能是心肌缺血引起，受左心室肥厚程度及左心室充盈影响不大。     

正常人群的心率变异性分析

将１００４例正常人分三个年龄组进行短程（５ｍｉｎ）心率变异性（ＨＲＶ）分析。时域法的参数为平均心率标准差（ＨＲＳＤ），连续５ｍｉｎ节段平均正常ＲＲ间期标准差（ＳＤＡＮＮ），相邻ＲＲ间期差的均方根（ｒＭＳＳＤ），相邻ＲＲ间期差异≥５０ｍｓ的百分数（ＰＮＮ_（５０））；频域法的参数为极低频（ＶＬＦ）、低频（ＬＦ）、高频（ＨＦ）成分，总功率（ＴＰ）及ＬＦ／ＨＦ比值。各指标间做相关分析。结果：４５岁以上组ＨＲＳＤ、ＳＤＡＮＮ、ｒＭＳＳＤ、ＰＮＮ_（５０）、ＶＬＦ、ＬＦ、ＨＦ、ＴＰ均低于４５岁以下两组（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）。ＳＤＡＮＮ、ｒＭＳＳＤ、ＰＮＮ_（５０）与ＨＦ呈高度正相关（ｒ＞０．７０，Ｐ＜０．０００１），其中以ＳＤＡＮＮ、ＰＮＮ_（５０）相关更好（ｒ＞０．７５，Ｐ＜０．００１），ＳＤＡＮＮ、ｒＭＳＳＤ、ＰＮＮ_（５０）间高度相关（ｒ＞０．８０，Ｐ＜０．０００１）。不同性别ＨＲＶ各参数相比无显著差异。提示：ＨＲＶ随年龄的增长而下降，以迷走神经张力下降为主；各指标中以ＳＤＡＮＮ、ｒＭＳＳＤ、ＰＮＮ_（５０）、ＨＦ能更好地反映迷走神经张力变化。     

人生长激素和胰岛素样生长因子—Ⅰ：作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１：２的复合物，胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活，导致胞内底物经；磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有线分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激光酶）磷酸化；激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内，启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ｉ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ｉ受体结合后，启动两条信号传递锁链     

小儿病毒性心肌炎的氧自由基变化及其相关因素

对６１例病毒性心肌炎（ＶＭＣ）患儿检测了ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＭＤＡ。发现ＶＭＣ患儿发病１周内ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ下降,ＭＤＡ升高;经大剂量维生素Ｃ治疗后,ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＭＤＡ于４～６周恢复正常。ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ与ＣＫ－ＭＢ呈负相关;与ＥＦ、ＦＳ呈正相关;ＭＤＡ与ＣＫ－ＭＢ呈正相关,与ＧＳＨ－ＰＸ、ＳＯＤ呈负相关。ＭＤＡ升高与否和心电图ＳＴ－Ｔ改变有关,ＧＳＨ－ＰＸ、ＳＯＤ降低与否和心     

TOWARDS THE UNDERSTANDING OF THE MECHANISMSOFFAECALINCONTINENCE．

ＴＯＷＡＲＤＳＴＨＥＵＮＤＥＲＳＴＡＮＤＩＮＧＯＦＴＨＥＭＥＣＨＡＮＩＳＭＳＯＦＦＡＥＣＡＬＩＮＣＯＮＴＩＮＥＮＣＥ．ＷｅｉＭｉｎｇＳｕｎＭ．Ｄ．，ＰｈＤ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＲｏｙａｌＡｄｅｌａｉｄｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｕｎｉｖ...