麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素受体表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)-肾上腺素受体(α_(1A)-AR)和β_1、β_2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法选择Wistar大鼠54只,随机分为对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、心力衰竭模型对照组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,9只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,采用Western blot测定各组大鼠肺组织α_(1A)-AR和β_1-AR、β_2-AR蛋白表达水平。结果用药前,A组与B组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C、D、E、F组大鼠LVEF明显降低(P<0.01)。用药后与C组比较,F组大鼠LVEF明显改善;与B组比较,C组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR蛋白明显降低,β_2-AR蛋白明显升高;与C组比较,D、E、F组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论麝香保心丸能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,肾上腺素受体表达水平的变化,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,进而对心力衰竭起到有益的治疗作用。     

长效硝酸酯对心力衰竭大鼠肺α1、β肾上腺素受体各亚型表达水平的影响

目的 探讨长效硝酸酯对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和肺α1、β肾上腺素受体（AR）各亚型表达水平的影响。方法 选用雄性Wistar大鼠90只，分为正常对照组（N组，n＝9）、假手术组（SH组，n＝8），其余73只大鼠结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型，成功44只，分为心力衰竭模型组（HF组，n＝9）、硝酸酯小剂量组（LN组，n＝9）、硝酸酯大剂量组（HN组，n＝9）、阳性药物对照组（奥美沙坦酯，OL组，n＝9）及硝酸酯大剂量联合阳性药物组（HN＋OL组，n＝8），灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后心功能，逆转录?聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹法（Western blot）检测各组肺β1-AR、β2-AR、β3-AR、α1A-AR、α1B-AR及α1D-AR的表达水平。结果 用药后，与HF组比较，HN组、OL组及HN＋OL组左室射血分数（LVEF）显著升高（P＜0.05）。与SH组相比，HF组β1-AR和β3-AR表达水平明显下降（P＜0.05），α1A-AR、α1B-AR和β2-AR表达水平明显升高（P＜0.05）；与HF组相比，HN组、OL组和HN＋OL组β1-AR、β3-AR表达水平明显升高（P＜0.05），α1A-AR、α1B-AR及β2-AR表达水平明显降低（P＜0.05）。与OL组相比，HN＋OL组各受体表达水平差异更显著（P＜0.05）。各组大鼠α1D-AR表达水平间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 应用长效硝酸酯药物可显著提高心肌梗死后心力衰竭大鼠LVEF，使心力衰竭大鼠肺α1、β-AR各亚型表达水平反向调节趋于正常，对保护肺功能起到了有益的治疗作用。     

长效硝酸酯对心力衰竭大鼠心脏血管紧张素Ⅱ受体表达水平的影响

目的:探讨长效硝酸酯(异乐定)对心肌梗死后慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)和血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)水平以及非梗死区左心室组织血管紧张素II受体(Angiotensin II receptor,ATR)各亚型表达水平的影响。方法:选用雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(N组)、假手术组(SH组),结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,分为心力衰竭模型组(HF组)、硝酸酯小剂量组(LN组)、硝酸酯大剂量组(HN组)、阳性药物对照组(奥美沙坦酯,OL组)及硝酸酯大剂量联合阳性药物组(HN+OL组),灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后心功能,放射免疫法检测血浆PRA、Ang II水平,RT-PCR和Western blot检测各组心肌AT1R及AT2R的表达水平。结果:1用药后,与HF组相比,HN组、OL组和HN+OL组左心室射血分数(LVEF)显著升高(P<0.05);与OL组相比,HN+OL组LVEF显著升高(P<0.05)。2与SH组相比,HF组PRA、Ang II水平显著升高(P<0.01),AT2R表达水平明显上调(P<0.05),AT1R表达水平明显下调(P<0.05);与HF组相比,HN、OL和HN+OL组PRA、Ang II水平均显著下降(P<0.05、P<0.01),AT2R表达明显下调(P<0.05),AT1R表达明显上调(P<0.05);与OL组相比,HN+OL组AT1R显著上调,AT2R显著下调(P<0.05)。结论:应用长效硝酸酯能降低CHF循环中PRA、Ang II水平,同时使CHF心脏AT1R、AT2R的表达水平反向调节趋于正常,并提高LVEF,显著改善了心功能。大剂量硝酸酯的疗效明显优于小剂量,并可协同奥美沙坦改善心功能。     

长效硝酸酯对心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体表达水平的影响

目的探讨长效硝酸酯异乐定对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和肾脏血管紧张素Ⅱ受体(ATR)各亚型表达水平的影响。方法选用雄性10周龄Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组9只(A组)、假手术组8只(B组),余73只结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,模型成功44只,随机分为心力衰竭模型组9只(C组)、硝酸酯小剂量组9只(D组)、硝酸酯大剂量组9只(E组)、阳性药物对照组9只(奥美沙坦酯,F组)及硝酸酯大剂量联合阳性药物组8只(G组)。灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,半定量RT-PCR和Western blot检测各组大鼠肾脏皮质AT1R及AT2R的表达水平。结果用药后,与B组比较,C组大鼠血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平显著升高(P<0.01),AT2R表达明显下调(P<0.05),AT1R表达明显上调(P<0.05);与C组比较,E组、F组、G组PRA、AngⅡ明显降低(P<0.05,P<0.01),AT2R表达明显上调,AT1R表达明显下调(P<0.05);与F组比较,G组AT1R明显下调,AT2R明显上调(P<0.05)。结论长期应用长效硝酸酯在改善心功能的同时,对保护肾脏功能起到了有益的治疗作用。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏α_1及β肾上腺素受体各亚型表达的影响

目的：探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏α1-肾上腺素受体（α1-adrenergic receptorα1-AR）和β-肾上腺素受体（β-adrenergic receptorβ-AR）各亚型表达水平的影响。方法：选择雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组（10只）、假手术组（10只）,其余60只制作心肌梗死后心力衰竭模型,模型成功35只并将其随机分为心力衰竭组（9只）、阳性药物对照组（8只）、麝香保心丸低剂量组（9只）和麝香保心丸高剂量组（9只）。取大鼠肾脏皮质,采用Western Blot分别测定各组大鼠α1-AR和β-AR各亚型蛋白表达水平。结果：假手术组与正常对照组α1A-AR和β1-AR表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;与假手术组比较,心力衰竭组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平明显下调,差异有统计学意义（P〈0.05）;与心力衰竭组比较,阳性药物对照组、低剂量组、高剂量组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平明显上调,差异有统计学意义（P〈0.05）;与低剂量组比较,阳性药物对照组、高剂量组大鼠α1A-AR表达上调更为显著（P〈0.05）。各组大鼠α1B-AR、α1D-AR和β2-AR表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：麝香保心丸缓解了心力衰竭大鼠肾脏α1-AR和β-AR各亚型表达水平的下调,对恢复肾脏功能、改善心力衰竭起到了有益的作用。同时,与小剂量麝香保心丸相比,高剂量疗效更为显著。     

奥美沙坦对心肌梗死后心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨奥美沙坦对心肌梗死后心力衰竭大鼠血浆内皮素1(endothelin-1,ET-1)、肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)水平的影响。方法 Wistar大鼠38只,随机分为对照组10只、假手术组10只、模型组9只、奥美沙坦组9只。采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法制作心肌梗死后心力衰竭模型,灌胃法给药8周。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,放射免疫法测定血浆ET-1、ADM水平。结果用药前,对照组与假手术组大鼠LVEF、ET-1、ADM水平差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组和奥美沙坦组大鼠LVEF明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。用药后,与假手术组比较,模型组大鼠ET 1、ADM水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,奥美沙坦组大鼠LVEF明显改善,ET-1、ADM水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论应用奥美沙坦治疗可以改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能,降低心力衰竭时升高的血浆ET-1、ADM水平,抑制慢性心力衰竭时肾素-血管紧张素系统以外的神经内分泌系统激活,对慢性心力衰竭心脏起到保护作用。     

心力衰竭大鼠肾脏α_1及β肾上腺素受体各亚型表达的改变

目的探讨大鼠心力衰竭时肾脏α_1肾上腺素受体(α_1-AR)和β肾上腺素受体(β-AR)各亚型表达水平的变化。方法选择雄性Wistar大鼠35只,随机分为对照组10只、假手术组10只,其余大鼠制作心肌梗死后心力衰竭模型,成功9只为模型组。取大鼠肾脏皮质,采用Western blot法分别测定各组大鼠α_1-AR亚型(α_(1)-AR、α_(1B)-AR、α_(1D)-AR)和β-AR亚型(β_1-AR、β_2-AR)表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.01);各组大鼠α_(1B)-AR、α_(1D)-AR、β_2-AR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论心力衰竭时肾脏α_(1A)-AR和β_1-AR明显下调,可能与交感神经系统激活有关;而β_2-AR表达水平无明显变化,可能为代偿β_1-AR下调带来的不利影响,以维持肾脏有效灌注,保护肾脏功能。     

复方交泰汤对心肾综合征模型大鼠心功能的影响

目的观察交通心肾法代表方复方交泰汤对心肾综合征模型大鼠心功能的影响。方法清洁级6周龄雄性SD大鼠70只,分为模型组(20只)、奥美沙坦酯组(20只)、复方交泰汤组(20只)、对照组(10只)。单侧肾脏切除联合冠状动脉结扎法复制心肾综合征大鼠模型,奥美沙坦酯组灌服奥美沙坦酯,复方交泰汤组灌服复方交泰汤,对照组及模型组灌服等量生理盐水。周期为8周。观察大鼠治疗后心功能指标B型钠尿肽(BNP)、左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)的变化,及对左室肌球蛋白α-MHC、β-MHCmRNA表达的影响。结果治疗后奥美沙坦酯组与复方交泰汤组BNP水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后模型组LVEDD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);奥美沙坦酯组与复方交泰汤组LVEDD低于模型组,复方交泰汤组LVEF高于奥美沙坦酯组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后奥美沙坦酯组与复方交泰汤组LVFS高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后复方交泰汤组大鼠心肌α-MHCmRNA表达未见明显增加,β-MHCmRNA表达降低。结论复方交泰汤能够改善心肾综合征模型大鼠心脏结构,降低血清BNP水平,进而改善心脏功能。     

坎地沙坦对自发性高血压大鼠骨骼肌胰岛素敏感性的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)坎地沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)骨骼肌胰岛素敏感性的影响及其机制。方法 30只SHR随机分为模型组、坎地沙坦高剂量组(Can 1组)及坎地沙坦低剂量组(Can 2组),每组10只,另选10只WKY大鼠作为对照组。均给予果糖喂养,Can 1组(0.8 mg/kg)、Can 2组(0.4mg/kg)分别给予坎地沙坦灌胃干预,观察第8周末各组大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和AngⅡ的水平,以及骨骼肌蛋白激酶B(Akt)的基因及蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠AngⅡ、HOMA-IR及血清空腹胰岛素(FINS)明显升高,骨骼肌中Akt mRNA表达及P-Akt蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Can 1组大鼠FINS、HOMA-IR明显降低,Can 1组和Can 2组骨骼肌Akt mRNA表达及P-Akt表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 AngⅡ通过下调SHR骨骼肌的Akt蛋白表达引起胰岛素抵抗,而坎地沙坦通过抑制AngⅡ的这种作用改善骨骼肌胰岛素抵抗。     

氯沙坦增加Akt活性对慢性心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的保护作用

目的研究氯沙坦对腹主动脉结扎所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心功能保护作用的可能机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心力衰竭模型,将SD大鼠随机分为模型组,治疗组,假手术组,对照组,每组10只。治疗组和对照组氯沙坦(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))干预8周后,采用超声心动图和心室插管法评估各组大鼠心功能,计算左、右心室质量指数(LVMI),放射免疫法检测血浆和心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,高敏ELISA检测去甲肾上腺素(NE)水平。琼脂糖凝胶电泳和TUNEL法观察心肌细胞凋亡状态,通过RT-PCR检测凋亡相关基因表达,Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)蛋白水平表达变化。结果与模型组比较,治疗组大鼠心功能和LVMI等指标明显好转(P<0.05),血浆NE和心肌组织AngⅡ水平降低(P<0.05),但血浆AngⅡ水平升高(P<0.05),未出现细胞凋亡特有的"DNA梯度"现象,且凋亡指数减少(P<0.05),Bax/Bcl-2基因表达比例降低(P<0.05),p-Akt蛋白水平显著升高(P<0.05)。与假手术组和对照组相比,模型组大鼠各项心功能指标明显恶化,心肌细胞凋亡较为严重(P<0.05)。结论氯沙坦通过阻断AngⅡ与AngⅡ1型受体结合抑制凋亡通路并可促进Akt信号通路活化,从而保护慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能。     

奈西立肽对老年慢性心力衰竭患者心室重构和相关神经激素的影响

目的探讨奈西立肽对老年慢性心力衰竭患者心室重构和血浆相关神经激素的影响。方法将96例慢性心力衰竭患者随机分为常规组32例、联合治疗组32例和奈西立肽组32例。分别在入院时和治疗后6个月进行心脏超声并检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1及NO水平变化。结果与治疗前比较,常规组各项指标均有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),联合治疗组和奈西立肽组LVEF和NO明显升高,左心室舒张末内径(LVEDD)明显缩小、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05,P<0.01);与常规组比较,联合治疗组和奈西立肽组LVEF和NO明显升高,LVEDD明显缩小、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05,P<0.01);与联合治疗组比较,奈西立肽组LVEF和NO明显升高,LVEDD、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05)。结论奈西立肽能改善老年慢性心力衰竭患者心脏功能,逆转心室重构,降低血浆AngⅡ及内皮素1,增加NO水平。     

激动β_3肾上腺素受体对载脂蛋白E基因敲除小鼠肺脏血管紧张素受体表达的影响

目的探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)老年高脂小鼠肺脏血管紧张素受体(ATR)表达的影响。方法野生型C57BL/6J小鼠10只作为对照组,apoE-/-老年高脂小鼠40只随机分为高脂模型组、β3-AR激动剂小剂量组(小剂量组)、β3-AR激动剂大剂量组(大剂量组)和β3-AR拮抗剂组(拮抗剂组),每组10只。给予高脂饮食饲养至36周龄后分别给予药物干预12周。采用全自动生化分析仪检测TC和VLDL/LDL-C水平,实时定量PCR或Western blot测定肺组织β3-AR、AT1R和AT2R的mRNA及蛋白表达水平。结果与高脂模型组比较,小剂量组、大剂量组TC和VLDL/LDL-C水平明显降低[(18.27±1.30)mmol/L,(17.06±1.50)mmol/L vs(22.20±1.29)mmol/L和(14.31±0.31)mmol/L,(12.78±0.55)mmol/L vs(19.41±0.40)mmol/L,P<0.01]。与对照组比较,高脂模型组和拮抗剂组AT1R mRNA和AT1R蛋白水平明显升高,AT2R mRNA、β3-AR蛋白水平明显降低(P<0.05)。与高脂模型组比较,小剂量组和大剂量组AT1R表达下调,AT2R和β3-AR表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论β3-AR激动剂在改善apoE-/-老年高脂小鼠血脂代谢紊乱的同时,影响了肺组织β3-AR和ATR各亚型表达,这种受体间交互作用可能与维持高脂血症条件下肺脏的正常功能有关。     

补充维生素D对老年慢性心力衰竭病人RAAS及IL-18的影响

目的观察补充维生素D对老年慢性心力衰竭(CHF)病人肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及炎症因子的影响,为高龄CHF病人的治疗提供新的思路及方法。方法选取2018年3月至2019年3月就诊于我院老年病科的老年(≥80岁)CHF合并维生素D缺乏病人68例,根据随机数字表法分为对照组34例,观察组34例。对照组根据心衰指南用药,观察组在对照组基础上加用骨化三醇(0.25μg,2次/d),连续治疗24周。治疗前后测定2组血清25-羟维生素D₃[25(OH)D₃],血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、卧位醛固酮(ALD)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、IL-18、CRP、TNF-α以及LVEF等指标并比较。结果观察组治疗后血清25(OH)D₃、LVEF较治疗前及对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05),NT-proBNP、PRA、AngⅡ、ALD、IL-18、CRP、TNF-α较治疗前及对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论常规抗心衰治疗基础上补充维生素D能够改善老年CHF病人的心功能,其机制可能与维生素D抑制RAAS活性、减轻机体炎症反应有关。     

血清甲状腺激素与血浆PRA,AngⅡ及左心功能的相关性研究

采用放免法测定34例CHF患者(观察组)和15例正常人(对照组)的血清甲状腺激素、PRA和AngⅡ水平，同时采用彩色多普勒超声心动图仪测定34例CHF患者的LVEF。结果观察组的血清总三碘甲状腺原氨酸(TT     

肝纤维化过程中去甲肾上腺素各受体亚型表达的动态变化

目的 研究肝纤维化过程中去甲肾上腺素各受体亚型表达的动态变化.方法 胆总管结扎法建立大鼠肝纤维化模型,HE,Masson染色观察肝脏病理形态学变化;免疫组织化学法检测肝星状细胞活化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;Western blot和实时荧光定量PCR检测α-肾上腺素受体(AR)、β1-AR、β2-AR蛋白和mRNA的表达水平.对数据进行单因素方差分析,LSD检验及相关分析.结果 HE及Masson三色染色显示:随着造模时间延长肝纤维化程度逐渐加重.α-SMA免疫组织化学染色显示:随着肝纤维化的发展,大鼠肝组织中α-SMA阳性细胞明显增多,造模1、2、3,4周时分别为10.58%±1.75%,24.14%±2.02%、29.74%±2.59%,34.28%±2.01%,而假手术组为4.12%±1.51%,P＜0.01.Western blot检测结果显示,造模1～4周大鼠肝组织α-AR、β1-AR,β2-AR蛋白表达量均明显升高(P＜0.05).实时荧光定量PCR结果证实,随着肝纤维化的发展,α-AR、β1-AR、β2-AR mRNA表达水平均逐渐上升(P＜0.01).α-SMA与α-AR、β1-AR、β2-AR蛋白表达水平的相关分析显示,α-SMA与α-AR、β1-AR及β2-AR呈正相关,r值分别为0.564,0.753和0.606.结论 胆总管结扎法成功建立胆汁淤积性大鼠肝纤维化模型,在肝纤维化形成过程中肝星状细胞表达α-SMA增加.随着肝纤维化的进展,α-AR、β1-AR、β2-AR蛋白及mRNA水平明显增加,且与α-SMA呈正相关.     

整合素αvβ3在血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞衰老中的变化

目的观察整合素αvβ3在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老中的变化。方法体外培养HUVECs,采用CCK-8法检测细胞存活率,用AngⅡ(终浓度10-6mol/L)干预,分为实验对照组、AngⅡ诱导组。以衰老相关β-半乳糖苷酶活性和细胞增殖能力两种衰老标志物为主要观察指标。其中衰老相关β-半乳糖苷酶活性采用免疫化学染色方法,流式细胞术检测细胞周期来反应细胞的增殖能力;利用Western印迹法分析AngⅡ诱导HUVECs 0、12、24、36、48 h的整合素αvβ3表达的时间效应关系。结果与对照组相比,10-6 mol/L AngⅡ诱导组存活的细胞数为对照组的(77.15±6.83)%;(81.80±0.92)%的细胞呈现β-半乳糖苷酶阳性染色,流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0～G1,证实细胞衰老;AngⅡ呈时间依赖性上调整合素αvβ3表达。结论 AngⅡ可以诱导HUVECs衰老,其机制可能与上调衰老细胞整合素αvβ3表达有关。