复肝宝保肝降酶及抗肝纤维化的实验研究

目的：观察中药复肝宝抗实验性肝损作和肝纤维化的疗效。方法保肝降酶实验用５０只小鼠,抗肝纤维化实验用７０只大鼠,各随机分为５组,正常对照组及损伤组不给任何治疗性药物,大黄高虫丸组给大黄腐虫丸１０００ｍｇ／ｋｇ,复肝宝大、小剂量分别给复肝宝２２５０和３７５ｍｇ／ｋｇ,均每日１次。保肝降酶实验小鼠口服给药４日后,腹腔注射２．５％四氯化碳（ＣＣＩ４）油溶液０．０１ｍ／ｇ（除正常对照组）,２０小时后处死,测     

中药复方抗肝纤维化实验研究概述

抗肝纤维化研究己成为肝病研究的热点课题,其中尤以中医药的抗肝纤维化治疗所显示的多靶点、多环节作用更为引人注目。近年来中医药抗肝纤维化实验研究取得了不少阶段性成果。现概述如下:1抗肝细胞变性坏死,抑制纤维组织增生较早报道中药抗肝纤维化的作用,是从其对肝损伤的保护作用中被发现,在这方面,中医药显示了巨大的潜力。喻长远[1]用CCL4肝纤维化模型大鼠肝细胞,观察肝纤宁培养对其生长的作用,结果表明肝纤宁能提高肝细胞存活率,降低肝细胞培养上清液ALT,升高糖原(PAS)及酸性磷酸酶(ACP)含量,电镜观察肝纤宁组线粒体肿胀少而轻,滑…     

复元愈肝胶囊抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：探讨复元愈肝胶囊抗肝纤维化的作用机制。方法：70只Wistar大鼠被随机分为正常对照组（A组,10只）、模型组（B组,12只）、秋水仙碱组（C组,12只）和复元愈肝胶囊大、中、小剂量组（D、E、F组,各12只）。除A组外,余各组均采用CCl4、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素制备大鼠肝纤维化模型。同时A组和B组每日给予2 ml生理盐水;C组给予秋水仙碱0.1 mg/kg;D、E、F组分别给予复元愈肝胶囊9、4.5和2.25g/kg。于第6周末心脏取血测定血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LM）、型前胶原（PC）及肝组织羟脯氨酸（HYP）含量,并观察肝组织病理改变,以判定胶原纤维增生程度。结果：B组血清HA、LM、PC及肝组织HYP含量均显著高于其他各组（P均〈0.01）。与C组比较,D组血清HA、LM和PC均显著降低（P〈0.05和P〈0.01）,且显著低于F组（P〈0.05和P〈0.01）,而D、E、F组血清PC均显著低于C组,但3组间差异无显著性（P均〉0.05）。肝组织病理观察,C、D、E和F组均可以改善肝脏病理、抑制肝纤维化形成。结论：复元愈肝胶囊具有确切的抗肝纤维化作用,且以大剂量组为优。     

超声作用下CTGF-siRNA对大鼠肝纤维化基因治疗的实验研究

目的探讨利用超声微泡造影剂介导携带结缔组织生长因子-小干扰RNA(CTGF-siRNA)真核表达质粒转染大鼠肝细胞的有效性。方法 (1)构建CTGF-siRNA真核表达质粒;(2)将40只实验大鼠随机分为7组:正常组,实验对照组,CTGF-siRNA质粒组,超声联合微泡组,超声联合微泡介导基因低、中、高剂量组;(3)建立肝纤维化模型,基因治疗4周后处死大鼠,超声及病理切片HE染色评价肝纤维化程度,masson染色观察胶原纤维含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中CTGF、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的mRNA表达。结果 (1)CTGF-siRNA基因治疗后超声及病理切片显示干预组纤维化程度降低;(2)masson染色显示超声介导微泡基因组胶原纤维含量表达量随着剂量增高而降低(P<0.05);(3)RT-PCR显示超声介导微泡基因组CTGF、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的mRNA表达明显低于其他组,且随着质粒剂量增大而减少(P<0.05)。结论超声微泡作用下CTGF-siRNA基因能特异地作用于靶位点,有效抑制肝纤维化进程,提高对肝纤维化干预的特异度。     

抗肝纤维化的实验研究进展

近几年肝纤维化的实验研究取得很大进展,发现许多有价值的检测指标,使肝纤维化的检测更加全面、准确;肝纤维化发病机制研究和以此为基础的各种抗纤维化治疗取得了巨大进步。该文就肝纤维化实验研究进展作一综述。     

中医软坚散结法为主抗大鼠肝纤维化的实验研究

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理学基础,是进一步向肝硬化发展的主要中间环节。有效地预防和治疗肝纤维化对于阻止和抑制肝硬化的发生和发展有重要意义。文章主要从以软坚散结为主要作用的中药制剂抗大鼠肝纤维化的实验研究方面作一综述,旨在为临床提供依据及指导临床。     

草苁蓉乙醇提取物对大鼠肝纤维化的影响

目的：探讨草苁蓉乙醇提取物对四氯化碳诱导的实验性肝纤维化大鼠抗肝纤维化作用。方法：复制大鼠CC14中毒性肝纤维化，同时用草苁蓉乙醇提取物防治，并以秋水仙碱作为阳性治疗对照组。观察血清学检测包括血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性、总蛋白、白蛋白、透明质酸、α-肿瘤坏死因子的水平及肝组织病理变化，通过计算机图像分析系统分析肝内纤维组织增生情况。结果：与模型组相比，草苁蓉小剂量组、草苁蓉大剂量组、秋水仙碱组可显著降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST的活性及HA、TNF-α的含量；提高TP、ALB的含量；显著降低肝组织胶原纤维面积密度百分比。结论：草苁蓉乙醇提取物对CC14诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用。     

肝纤维化的治疗进展

肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中共有的病理组织学变化 ,是影响慢性肝炎预后的重要环节 [1 ] 。肝纤维化是指肝脏内弥漫的、过量的细胞外基质 (特别是胶原 )沉积 ,它是细胞外基质合成过多或降解不足的直接后果。抗纤维化的治疗分两个方面 :一是针对原发病的病因治疗 ,如抗肝炎病毒、抗血吸虫病、戒酒、祛铁、祛铜等 ;二是针对抗肝纤维化本身的治疗 ,如抑制 HSC的激活、抑制胶原的增生、促进胶原的降解等 [2 ]。但迄今为止 ,国外尚无实质意义上抗肝纤维化的药物或方法投入临床应用。我国中医药抗肝纤维化治疗已显示出明显的优势 …     

超声检测肝循环指数改变对纤维化肝储备功能的实验研究

目的制作兔肝纤维化模型,超声观察肝循环指数对肝储备功能的价值。方法40只家兔采用口服硫代乙酰胺方法造模,分别于造模前及造模后8、12、16、20周时利用超声检测肝循环指数及吲哚氰绿清除率评价肝脏储备功能。结果超声检测肝循环指数与吲哚氰绿清除率呈显著负相关(P<0.01),随着纤维化程度的加重,循环指数呈下降趋势。实验组与对照组间循环指数有显著性差异(P<0.05)。结论通过超声可无创检测肝纤维化时肝脏储备功能变化,帮助临床诊断肝纤维化及治疗效果的观察,具有较积极的作用。     

肝纤维化大鼠骨代谢及其调控激素的改变

目的:研究肝纤维化大鼠骨代谢及其调控激素的改变。方法:20只大鼠分为2组,一组以四氯化碳肌注建立肝纤维化大鼠模型,另一组为正常对照组。分别测定2组的肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotmnsferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(as—partameaminotransferase,AST)、总胆红素(totalbilirubin,TB)、总蛋白(serumtotalprotein,TP)、白蛋Lh/球蛋白(A/G)、γ谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,γ-GT)];股骨和腰椎骨密度(bonemineraldensity,BMD);骨代谢指标及其调控激素[血清钙、尿钙、25羟基维生素D3[25(OH)VitD3]、甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)、尿吡啶酚/肌酐(urinarypyridinoline/ereatinine,Pyd/Cr)]。结果:肝纤维化大鼠与正常对照组相比,股骨和腰椎骨密度下降,但无显著差异[0.149±0.014vs0.151±0.006g/cm2,P>0.05;0.139±0.012vs0.146±0.007g/cm2,P>0.05];血清25(OH)VitD3无显著差异[18.97±1.52vs18.20±1.03ng/ml,P>0.05];尿Pyd/Cr则显著升高[0.13±0.04vs0.08±0.02nm/μmol,P<0.01]。相关性分析显示,腰椎骨密度与血清A/G呈正相关(r=0.586,P<0.01),而与尿Pyd/Cr呈负相关(r=-0.512,P<0.05)。结论:肝纤维化大鼠骨吸收加强。     

超声造影肝实质时间-强度曲线评价大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨超声造影肝实质时间-强度曲线评价大鼠肝纤维化的价值.方法 应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化.经尾静脉团注超声造影剂,分析肝实质时间-强度曲线及其参数与C-Ⅳ、LN免疫组化染色阳性反应面积百分比的相关性.结果 S_3期、S_4期肝实质时间-强度曲线峰值强度及下降斜率较对照组、S_1期、S_2期降低,峰值强度、下降斜率与C-Ⅳ、LN免疫组化染色阳性反应面积百分比呈负相关.结论 肝纤维化超声造影肝实质时间-强度曲线的变化可能与肝窦毛细血管化、肝内分流形成等肝内血流动力学改变有关,超声造影对于评价肝纤维化有一定价值.     

抗纤胶囊逆转肝纤维化的临床研究

目的 :以研究扶正化瘀中药的抗肝纤维化作用。方法 :以虫草菌丝、丹参、桃仁等中药组方自制抗纤胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化患者 2 6例 ,并以大黄庶虫丸为对照 ,对照患者治疗前后肝组织学变化、肝纤维化血清学指标及血清蛋白变化情况。结果 :治疗组中有 10例患者于治疗前后两次肝穿刺病理检查 ,其中 9例患者肝纤维化程度减轻 ,血HA、LN、PⅢNP、C Ⅳ均较治疗前明显下降 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ,血清白蛋白明显提高 (P<0 .0 1) ,与对照组比较除HA外 ,其余各项指标改善程度均优于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :抗纤胶囊能阻止及逆转肝纤维化及早期肝硬化 ,改善肝脏蛋白合成功能     

Factors Which Influence the Accuracy of Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Elastography for the Diagnosis of Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis C

Our study tried to identify the factors associated with discordance between liver stiffness values assessed by acoustic radiation force impulse (ARFI) elastography and histologic fibrosis in 106 chronic hepatitis C patients. Liver biopsy (LB) and ARFI measurements were performed in the same session. A discordance of at least two stages of fibrosis in the Metavir scoring system between ARFI results and LB was defined as significant. The performance of ARFI elastography was assessed using the following cut-offs: F1-1.19 m/s, F2-1.34 m/s, F3-1.55 m/s and F4-1.80 m/s. Discordance of at least two stages of fibrosis between ARFI results and histologic assessment were observed in 31.7% of the patients. In an univariate analysis, female sex (p = 0.004), interquartile range interval (IQR) ≥30% (p = 0.04), high alanine aminotransferases (p = 0.008) and high aspartate aminotransferases levels (p = 0.003) were associated with discordances. In a multivariate analysis, the female sex (p = 0.006) and IQR ≥30% (p = 0.004) were associated with discordances. Therefore, IQR parameter should be used for ARFI measurements.     

沙芥预防大鼠高脂血症及对血管内皮功能影响研究

目的观察沙芥对高脂饮食大鼠有无预防高血脂的作用及对血管内皮功能的影响。方法 64只Wistar大鼠,随机分为空白对照组、高脂模型组、血脂康药物组和沙芥高、中、低浓度组,除空白对照组给予普通饲料外,其余各组均饲喂高脂饲料,同时血脂康组和沙芥组,分别以血脂康混悬液和高、中、低浓度沙芥灌胃,空白、模型组灌等容积蒸馏水,每天一次,连续8周后处死。检测大鼠血清的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平。结果高脂组大鼠较空白组TC、TG、LDL-C、ET显著升高,HDL-C、NO、CGRP水平显著降低,提示模型组高脂血症模型已形成,并存在血管内皮损伤。各沙芥组均较高脂模型组大鼠的TC显著降低;高浓度沙芥组较模型组大鼠的LDL-C、ET显著降低,NO显著升高;中浓度PCG组较模型组NO显著升高。结论沙芥对高脂饮食的大鼠有一定的预防高脂血症的作用,并有一定的保护血管内皮功能的作用。     

观察血清应激指标变化探讨建立新的PTCA专业护理模式

目的:探讨经皮冠状动脉成形术(PTCA)前后冠心病患者血清应激指标水平变化以探讨建立新的PTCA专业护理模式。方法:将研究对象设置为健康人组45例、非手术组46例和手术组50例。血清皮质醇(Cor)、垂体泌乳素(PRL)、促甲状腺激素(TSH)和超氧化物歧化酶(SOD)均采用RIA法;过氧化脂质(LPO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)测定分别采用自动生化分析法。结果:(1)应激性激素变化,非手术组患者Cor和TSH水平显著高于健康人组(P<0.01),PRL水平略有升高,但统计差异不显著(P>0.05);手术组术前三项激素水平均显著高于健康人组和非手术组(P<0.01);手术组术后三项激素水平均显著高于健康人组、非手术组及手术组术前(P<0.01)。(2)氧化应激指标变化,非手术组及手术组术前SOD和GPX两项抗氧化酶水平均显著低于健康人组(P<0.01),LPO水平显著高于健康人组(P<0.01);手术组术后SOD和GPX水平明显回升均高于非手术组和手术组术前(P<0.01),但仍明显低于健康人组(P<0.01),LPO水平也明显恢复几近健康人组水平(P<0.01),但低于非手术组及手术组术前(P<0.01)。结论:本文指标的测定为患者应激的存在提供了重要的实验室依据,对于建立新的PTCA专业护理模式有重要临床意义。     

Studies on changes in lipid profiles of the rat gastric mucosa with stress ulcers.

Gastric mucosal lipid patterns were studied in normal and in restrained rats which developed mucosal erosions. Organic solvent extraction, silicic acid column, and thin-layer chromatography were employed to separate and gas-liquid chromatography and spectrophotometry to quantitize the individual lipid components. Chemical analysis revealed profound alterations in the mucosal lipid profiles of rats with gastric mucosal erosions. Cholesterol esters were markedly elevated, cholesterol, free fatty acids and phosphatidylethanolamine were markedly lower in the extracts of ulcerated tissue, and the titer of lysophospholipids was about eight times higher than in the controls. Lipid phosphorus was elevated in stressed rats. The amount of neutral glycolipids was similar for both groups, but tetra- and oligohexoside ceramides, which were present in the gastric mucosa of the control rats, were virtually absent from the ulcerated mucosa. In contrast to the alterations in lipid profile mentioned above, the total lipid weight per tissue preparation was very similar for the ulcerated and normal control groups.     

The PRIMAVERA study protocol design: Evaluating the effect of continuous erythropoiesis receptor activator (C.E.R.A.) on renal function in non-anemic patients with chronic kidney disease

Erythropoiesis stimulating agents (ESA) are widely used for hemoglobin correction in patients suffering from renal anemia. However, their beneficial non-hematopoietic effects on renal deterioration have not been adequately assessed. The Primavera study is the first prospective, controlled trial to assess whether ESA treatment could ameliorate progression of chronic kidney disease (CKD) in non-anemic patients. Primavera is a single-blind, 24-month trial in which patients are randomized to placebo or to C.E.R.A., a continuous erythropoietin receptor activator. Patients with type 2 diabetes or who have undergone kidney transplantation are eligible to enter the study if they have CKD stage III (estimated GFR [eGFR] 30–59 mL/min/1.73 m²), urinary albumin to creatinine ratio (UACR) ≥ 50 g/g and ≤ 1500 g/g, or total urine protein ≥ 50 mg/24 h and ≤ 1500 mg/24 h, and hemoglobin 11–14 g/dL. The primary efficacy endpoint is the change in eGFR from baseline to month 24. Secondary efficacy endpoints are the changes in UACR, serum cystatin C and serum creatinine from baseline. Safety endpoints include adverse events and discontinuation due to pre-specified adverse events. An interim analysis will be performed after all patients have completed the first year. The planned sample size is 400 patients (200 type 2 diabetics, 200 transplant recipients) conferring 90% power to detect a prespecified significant difference of 1.5 mL/min/1.73 m² in the annual reduction in eGFR between treatment groups. The results of Primavera are expected in 2013.