血管内皮生长因子受体在膀胱癌中的表达及与血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体与膀胱移行细胞癌的微血管密度及肿瘤分级的关系。方法：免疫组织化学Envision法检测40例膀胱移行细胞癌石蜡标本，分析肿瘤组织中VEGF，Flk-1,Flt-4，Ⅷ因子的表达与膀胱中瘤病理分级的关系，结果：40例BTCC中Ⅷ因子染色阳性率100％，不同病理分级的膀胱肿瘤之间微血管密度无显著性差异，VEGF，Flk-1，Flt-4的II级癌有肿瘤细胞中表达率最高，Flt-4在肿瘤间质中与肿瘤级级密切相关，II级癌和III级癌高于I级GTCC（P＝0．01），VEGF的表达与Flk-1,Flt-4相关（相关系数分别为0．55和0．7），Ⅷ因子的表达与Flk-1相关（相关系数为0．30），结论：Flt-4的表达升高与膀胱肿瘤的恶性程度相关，可以作为膀胱肿瘤的预后因子，VEGF对膀胱肿瘤的血管生成的作用尚需进一步研究。     

PARP-1表达与晚期卵巢癌组织血管生成及新辅助化疗耐药的关系研究

目的 探讨晚期卵巢癌组织中聚腺苦酸二憐酸核糖聚合酶(PARP-1)的表达与血管生成及新辅助化疗敏感性的相关性.方法 选取恶性卵巢癌患者76例、良性卵巢癌患者21例及健康对照组15例,采用RT-PCR及免疫组化法,测定三组研究对象的PARP-1及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平;在恶性卵巢癌患者经过3个疗程的化疗后评定其化疗敏感性及化疗效果,并分析化疗敏感性及有效性与PARP-1的表达的相关性.结果 在恶性卵巢癌组织中,PARP-1及VEGF均呈高表达,且二者呈正相关关系(γ=0.3460,P=0.0022;γ=0.5469,P＜0.0001);在化疗敏感及有效的患者中,PARP-1也呈高表达(P＜0.05);PARP-1的表达水平对晚期卵巢癌患者的化疗敏感及有效均具有较高的灵敏度和特异度(80.95％和64.71％;94.12％和66.10％).结论 在晚期卵巢癌患者中,PARP-1呈高表达状态,下调PARP-1的表达可以提高患者的化疗敏感性,PARP-1可以作为预测患者化疗敏感的生物标志物.     

血管生成素-2及其受体在卵巢癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）及其受体（Tie-2）在卵巢癌中的表达及与血管生成、临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR法检测25例正常卵巢组织标本、25例良性卵巢肿瘤和65例恶性卵巢肿瘤中Ang-2及其受体Tie-2的表达水平,并采用免疫组织化学法检测各标本的微血管密度（MVD）。结果恶性组MVD显著高于良性组（t=2.61,P<0.05）,不同临床分期的卵巢癌MVD的差异有统计学意义（F=4.618,P<0.05）。恶性组Ang-2 mRNA阳性率和表达水平显著高于良性组和对照组（P<0.05）,不同临床分期的卵巢癌标本Ang-2 mRNA表达水平有显著性差异（0.298±0.022 vs.0.206±0086,P<0.05）。恶性组MVD与其Ang-2 mRNA表达水平呈正相关关系（rMV=0.685,P<0.05）。仅在5例恶性卵巢癌标本中检测到 Tie-2 mRNA表达,良性组和对照组未检出。结论恶性卵巢癌组织中高表达Ang-2,其与卵巢癌肿瘤血管大量形成有关。     

EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的异常表达和活化能引起肿瘤细胞化疗耐药的产生.与卵巢癌化疗后复发及预后密切相关.肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)是一种主要介导铂类等化疗药物耐药的多药耐药蛋白.研究表明,LRP是预测卵巢癌化疗敏感的独立预后因素.本研究探讨EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系.方法:采用免疫组化PV-6000二步法,检测76例恶性卵巢肿瘤、9例卵巢交界性肿瘤、17例卵巢良性肿瘤和15例卵巢正常组织中EGFR和LRP的表达,分析EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗疗效及患者术后生存时间的关系.结果:卵巢癌组织中EGFR和LRP的阳性率分别为73.68%和71.79%,均显著高于正常卵巢组织和良性肿瘤组织(P<0.01);EGFR高表达于Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有腹水的卵巢癌组织中(P<0.05).EGFR和LRP阳性者近期化疗有效率分别为57.14%和53.70%,低于阴性者(P<0.05);化疗耐药型卵巢癌患者EGFR和LRP阳性率分别为92.86%和85.71%,高于化疗敏感型(P<0.05).生存分析表明,卵巢癌患者3年生存率为53.00%.EGFR、LRP阳性和近期化疗疗效无效者术后生存时间短(P<0.01).结论:EGFR和LRP可作为预测卵巢癌化疗耐药及预后的指标.     

腹膜间皮细胞对卵巢癌细胞血管生成因子表达及分泌的影响

目的探讨腹膜间皮细胞（HPMC）对卵巢癌细胞血管生成因子表达及分泌的影响。方法用ELISA法检测HPMC条件培养液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）及白介素-1β（IL-1β）的水平。用培养小室Millicell将卵巢癌细胞SKOV3与HPMC在不同培养条件下进行共培养。用RT—PCR方法检测SKOV3血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的基因表达,ELISA法检测SKOV3条件培养液中VEGF和bFGF的蛋白水平。结果HPMC条件培养液中可检测到TNF—α和IL-1β。SKOV3与HPMC共培养后,其VEGF和bFGFmRNA表达增强,条件培养液中VEGF和bFGF蛋白水平升高,与SKOV3单独培养相比,差异均有统计学意义（P〈0．01）。加入TNF—α或IL-1β的中和抗体共培养,可明显抑制SKOV3VEGF及bFGFmRNA表达及蛋白分泌（P〈0．01）,共培养体系中同时加入TNF—α中和抗体及IL-1β中和抗体时,抑制作用增强（P〈0．05）。结论HPMC分泌TNF—α和IL-1β,刺激卵巢癌细胞表达及分泌更高的VEGF和bFGF,参与卵巢癌的血管生成及腹膜转移。     

表皮生长因子受体在卵巢癌中的表达

目的：为研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）与卵巢癌发生发展的关系。方法：采用ＡＢＣ免疫组化、原位杂交方法研究了ＥＧＦＲ在６０例卵巢肿瘤（包括３８例卵巢癌，１０例良性卵巢肿瘤，１２例交界性卵巢肿瘤）及１２例正常卵巢组织中的表达。结果：ＥＧＦＲ在卵巢癌、良性卵巢肿瘤、交界性肿瘤及正常卵巢组织四组中的免疫组化检出率分别为７６．３２％、４０％、６６．６７％和４１．６７％，除交界性肿瘤组外，后三组与卵巢癌组相比差异显著（Ｐ＜０．０５）。原位杂交结果显示ＥＧＦＲｍＲＮＡ在各组中的表达率分别为６５．７９％、２０．００％、３３．３３％和２５．００％，后三者与卵巢癌组间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。结论：ＥＧＦＲ在卵巢癌中有较高水平的表达，表明ＥＧＦＲ在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用。     

抗血管生成药物在铂耐药卵巢癌中的应用进展

化疗药物在铂耐药卵巢癌治疗中应用非常局限,近年来,多项试验表明抗血管生成药物有改善铂耐药卵巢癌患者预后的作用。本文根据作用机制的不同,把抗血管生成药物分为血管内皮生长因子抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和整合素抑制剂,分别阐述其在铂耐药卵巢癌治疗中的研究进展。     

骨肉瘤血管内皮生长因子表达与肿瘤血管生成及预后的关系

目的：研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达与骨肉瘤血管生成和预后的关系。方法：应用免疫组化和形态计量方法，检测８０例骨肉瘤ＶＥＧＦ表达和肿瘤微血管密度。结果：骨肉瘤ＶＥＧＦ表达（－）级者６例，（±）级者１０例，（＋）级者２２例，（＋＋）级者４２例。ＶＥＧＦ表达与肿瘤体积、Ｄａｈｌｉｎ’ｓ分型和Ｐｒｉｃｅ’ｓ分级无关，但与肿瘤微血管计数相关（Ｐ〈０．０５）。ＶＥＧＦ高表达组（＋＋）级多见于骨样组织幼     

血管生长因子与肿瘤血管生成

血管生成对恶性肿瘤的发生、发展和预后至关重要。就血管内皮生长因子、血小板源性内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等血管生成调节因子的研究进展进行综述,介绍了抗血管生存治疗肿瘤的现状和发展动向。     

骨肉瘤碱性纤维生长因子、转化生长因子β1及其受体表达与血管生成的关系

研究碱性纤维生长因子、转子化生长因子－β１及其受体在骨肉瘤中的表达特点,以及它们与肿瘤内微血管密度和病人预后的关系。方法应用经和形态计量检测８０例骨肉瘤微血管密度,ｂＦＧＦ、ＴＧＦ－β１其受体的表达,并应用ＣＯＸ比例风险模型检测上述因素与预后的关系。     

人胃癌组织中TGFβ1的表达与胃癌血管形成的研究

目的　研究TGFβ1在胃癌组织中表达 ,探讨其在胃癌血管形成中的重要作用。方法　用SP免疫组化法 ,检测 45例胃癌手术切除标本中胃癌TGFβ1蛋白的表达 ,用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞。结果　TGFβ1阳性表达产物主要见于细胞的胞质内。胃癌组织中TGFβ1阳性表达率 (6 0 0 %)和强阳性表达率 (2 2 2 2 %)显著高于癌周组织 (2 6 6 7%) (8 89%) (P <0 .0 5 )。胃癌组织和癌周组织中血管内皮细胞质呈棕黄色染色。胃癌组织微血管密度 (MVD)值 (5 8 13± 19 99)显著高于癌周组织 (2 4 0 2± 10 2 8) (P <0 0 5 )。TGFβ1表达阳性MVD值 (6 0 94± 16 91)显著高于表达阴性MVD值 (40 2 6± 18 83) (P <0 0 5 )。结论　TGFβ1在胃癌组织中高水平表达 ,它可能参与胃癌的血管形成。     

Cyr61在卵巢上皮性癌中的表达及其与血管生成关系的研究

目的 探讨高半胱氨酸蛋白61(Cysteine-rich 61,Cyr61)在卵巢上皮性癌中的表达及其与血管生成的关系。方法 用逆转录PCR的方法半定量检测40例卵巢癌及10例正常卵巢组织中Cyr61 mRNA的表达,用免疫组化方法检测该40例卵巢上皮性癌及10例正常卵巢组织中Cyr61蛋白及微血管密度(MVD)的表达。结果 卵巢上皮性癌中,Cyr61mRNA及蛋白表达均高于正常卵巢组织,MVD蛋白表达也高于正常卵巢组织,差异均有显著性,并与肿瘤浸润发展有一定相关性,且MVD随Cyr61表达增强而升高。结论 Cyr61的过度表达在卵巢上皮性癌的发生、发展、浸润过程中起重要的作用,而且生物学行为与血管生成密切相关。     

鼻咽癌组织中EGFR和p-ERK蛋白表达的检测及意义

目的 检测鼻咽癌组织中EGFR信号传导通路相关分子EGFR、p-ERK的表达,并对其与鼻咽癌患者预后的关系进行探讨。方法 采用免疫组化LSAB法对鼻咽癌组织中EGFR、p-ERK的表达进行检测,用统计学软件SPSS 10．0进行数据处理,分析蛋白表达与鼻咽癌的临床病理特征及预后的关系。结果 EGFR阳性表达率为70．9％;EGFR蛋白的表达与鼻咽癌临床分期（1992年全国第六届鼻咽癌会议制定）及性别相关。EGFR阳性患者的总生存期（OS）、疾病进展时间（TTP）显著低于阴性患者。p-ERK阳性表达率为52．7％;临床分期Ⅰ、Ⅱ期患者p-ERK蛋白的表达率明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者;p-ERK阳性患者的OS、无病生存率（DFS）、TTP皆显著低于阴性患者。鼻咽癌组织中EGFR表达与p-ERK表达呈正相关。Cox多因素分析显示,年龄〉50岁是独立的不良预后因素,而EGFR和p-ERK的表达均不是独立的预后因素。结论 鼻咽癌组织中存在EGFR、p-ERK高表达。EGFR阳性患者的0S、TTP显著低于阴性患者;p-ERK阳性患者的OS、DFS、TTP均显著低于阴性患者。EGFR和p-ERK的表达均不是鼻咽癌独立的预后因素。     

The Effect of Twist Expression on Angiogenesis in Hepatocellular Carcinoma

H epatocellular carcinoma (HCC) has become a worldwide com- mon malignant tumor which shows relatively poor prognosis and rapid progression. Identification of the key molecular targets related to hepatocarcinogenesis has significant therapeutic implicatio…     

Prognostic effect of activated EGFR expression in human colon carcinomas: comparison with EGFR status

Background:

Evidence suggests that epidermal growth factor receptor (EGFR)-activation status may better predict the clinical behaviour of colon cancers than does EGFR expression. However, the prognostic effect of phospho-EGFR in primary colon cancer remains undefined.

Methods:

Phospho-EGFR (Tyr-1173) and EGFR expression were analysed by immunohistochemistry (IHC) in tissue microarrays of TNM stage II and III colon cancers from completed adjuvant therapy trials (n=388). Staining intensity was scored and correlated with clinicopathological variables, DNA mismatch repair (MMR) status, rates of cell proliferation (Ki-67), apoptosis (caspase-3), and patient survival.

Results:

Phospho-EGFR expression was detected in 157 of 388 (40%) tumours, whereas EGFR was found in 214 of 361 (59%). Although phospho-EGFR was unrelated to clinicopathological variables, strong EGFR intensity was associated with higher tumour stage (P=0.03). Tumours overexpressing EGFR (P=0.0002) or phospho-EGFR (P=0.015) showed increased Ki-67, but not caspase-3 expression. Phospho-EGFR was not prognostic. EGFR intensity was associated with worse disease-free survival (DFS) (hazard ratio (HR): 1.21 (1.03, 1.41); P=0.019) and overall survival (OS) (HR: 1.19 (1.02, 1.39); P=0.028). Tumours expressing both EGFR and phospho-EGFR had similar survival as EGFR alone. Stage and lymph node number were prognostic for DFS and OS, and histological grade for OS. EGFR was an independent predictor of DFS (P=0.042) after adjustment for stage, histological grade, age, and MMR status.

Conclusion:

Phospho-EGFR and EGFR expression were associated with tumour cell hyperproliferation. Phospho-EGFR was not prognostic, whereas increased EGFR intensity was independently associated with poor DFS.     

幽门螺杆菌感染与胃癌组织环氧合酶2表皮生长因子受体和血管内皮生长因子的表达

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)、表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达,三者间的相关性及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系.方法 采用免疫组化法检测61例胃癌组织及相应的20例癌旁组织中COX-2、EGFR和VEGF的表达;采用Westernblot方法检测10例胃癌组织及其相应癌旁组织中COX-2、EGFR和VEGF蛋白的表达;用快速尿素酶诊断法和13C呼气试验检测47例胃癌患者Hp感染状况.结果 免疫组化检测结果显示,COX-2、EGFR和VEGF在胃癌组织中的阳性表达率分别为59.02%、36.07%、60.66%,均明显高于癌旁组织(分别为25.00%、0和30.00%;均P＜0.05),三者在胃癌组织中的表达且呈正相关.COX-2和EGFR在Hp感染阳性胃癌组织中的阳性表达率分别为75.76%和45.45%,高于Hp感染阴性者(28.57%和14.29%;均P＜0.05).Western blot检测结果表明,胃癌组织中COX-2、EGFR和VEGF的灰度值分别为51.29±23.42、35.89±12.50和48.55±10.33,均显著高于癌旁组织(均P＜0.05).结论 COX-2、EGFR和VEGF在胃癌组织中高表达,Hp感染可能上调胃癌组织中COX-2、EGFR的表达.     

局部晚期鼻咽癌EGFR单抗诱导治疗疗效与EGFR表达的相关性

目的:通过对照研究,探讨局部晚期鼻咽癌患者的EGFR表达水平与联合EGFR单抗诱导治疗疗效的相关性。方法:118例来自“尼妥珠单抗、顺铂、5-氟尿嘧啶诱导化疗后顺铂同期调强放射治疗局部晚期鼻咽癌多中心前瞻性随机对照研究”的病例,通过免疫组化检测EGFR表达水平。其中,尼妥珠单抗联合顺铂、5-氟尿嘧啶方案诱导治疗组（NPF组）58例,多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶方案诱导化疗组（TPF组）60例。比较两组EGFR表达情况与诱导治疗疗效相关性。结果:全组EGFR表达率为94.9%;EGFR表达与性别、临床分期等临床特征无显著相关（P>0.05）。EGFR表达水平与TPF诱导化疗的疗效无显著相关（P=0.090）,但显著影响联合尼妥珠单抗的诱导治疗疗效(P=0.015);与TPF化疗比较,EGFR高表达水平患者接受联合EGFR单抗的诱导治疗有更好的治疗反应（P=0.033）。结论:在局部晚期鼻咽癌中,EGFR的表达水平与联合EGFR单抗诱导治疗的疗效密切相关;对于EGFR高水平表达的患者,增加EGFR单抗可能提高诱导治疗的临床获益。     

胃癌中幽门螺杆菌感染与表皮生长因子及其受体表达的研究

目的探讨幽门螺杆菌感染与表皮生长因子的表达与胃癌的关系。方法应用ＰＣＲ法及快速尿素酶法检测幽门螺杆菌（ＨＰ）,免疫组化法（ＡＢＣ法）检测表皮生长因子（ＥＧＦ）和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）,对３０例胃癌,３０例癌前病变,３０例慢性胃炎的病理组织进行了检测。结果胃癌组ＨＰ的阳性率为４６７％,癌前病变组为７６７％,胃炎组为７０％,胃癌组的ＨＰ阳性率低于癌前病变组和慢性胃炎组,胃癌组的ＥＧＦ和ＥＧＦＲ表达明显强于其它两组,癌前病变组的ＥＧＦＲ表达强于胃炎组（Ｐ＜００１）。另外,ＨＰ阳性组的ＥＧＦＲ阳性表达强于ＨＰ阴性组（Ｐ＜０００５）。结论ＨＰ感染与胃癌及癌前病变有关,ＨＰ感染可能主要作用于癌变的起始阶段;ＥＧＦ和ＥＧＦＲ在胃癌有很强的表达。