ER阴性乳癌细胞株凋亡过程Cyclin DI表达的研究

目的：应用DNA末端标记法探计激素受体阴性乳癌细胞凋亡和Cyclin DI之间的关系。方法：通过1,25（OH）2D3诱发雌激素受体阴性乳癌细胞株MDA－MB－435s凋亡,采用MTT法检测细胞增殖情况,TUNEL法检测细胞凋亡数、免疫组化法检测Cyclin DI,进行相关性分析。结果：在10^-8M1,25(OH)2D3诱发MDA－MB－435s凋亡过程中,癌细胞凋亡率与Cyclin DI表达呈负相关。结论：Cyclin DI的检测可以直接反应雌激素受体阴性乳癌细胞株的凋亡,为临床评价雌激素受体阴性乳癌的治疗效果提供新的指标。     

TUNEL法检测胰腺癌细胞凋亡和Ki-67表达的研究

为探讨胰腺癌细胞Ki 67与细胞凋亡的关系 ,通过 1 ,2 5 (OH) 2 D3诱发胰腺癌细胞株Bxpc 3凋亡 ,采用MTT法检测细胞增生情况 ,TUNEL法检测细胞凋亡指数 ,免疫组化法检测Ki 67阳性表达指数 ,并进行相关性分析。结果 :在 1 0 - 8mol/L 1 ,2 5 (OH) 2 D3诱发Bxpc 3凋亡过程中 ,肿瘤细胞凋亡指数与Ki 67阳性表达指数呈负相关。提示 :对凋亡指数及Ki 67阳性表达指数的综合分析 ,可全面反映细胞凋亡和增生的平衡状态 ,对于判断肿瘤细胞的增生具有参考价值     

乳腺癌ER、PR、pS2、Her-2、Ki67表达与新辅助化疗疗效的相关性研究

目的探讨乳腺癌ER、PR、pS2、Her-2、Ki67表达与新辅助化疗疗效的相关性。方法采用免疫组化的方法检测74例乳腺癌患者新辅助化疗前ER、PR、pS2、Her-2、Ki67的表达情况,并观察化疗疗效。结果74例患者中,ER、PR、pS2阳性表达率分别为50％、52．7％、27．03％,Her-2过度表达率为20．27％,Ki67高表达率为54．05％。ER阳性与阴性组、Ki67高表达与低表达组化疗疗效差异有统计学意义（P〈0．05）,而PR及pS2阳性与阴性组、Her-2过表达与低表达组化疗疗效无统计学意义（P〉0．05）。结论ER阴性、Ki67高表达的乳腺癌患者对化疗更敏感,化疗后获益更多,二者可能是预测化疗疗效的敏感因子。     

慢性肺心病患者血1,25-(OH)2D3与钙磷镁代谢

目的：探讨1，25-(OH)2D3水平改变在慢性肺心病患者钙、磷、镁代谢紊乱中的作用。方法：测定了48例该病患者血1，25-(0H)2D3功和血、24h尿钙、磷、镁(SCa、SP、SMg，UCa、UP、UMg)含量及肾小管钙、磷、镁重吸收率(TRCa、TRP、TRMg)。结果：1，25-(0H)2D3患者组显著低于对照组；SCa、SMg患者组显著低于对照组，SP患者组与对照组比较无显著降低；患者组UCa相对增加者占37．5％，UMg相对或绝对增加者占75．0％；TRCa相对或绝对减少者占66．7％，TRP减少者占35．4％。结论：1，25-(OH)2D3降低是该病患者钙、磷、镁代谢紊乱的重要原因。     

活性维生素D3对人系膜细胞凋亡及Caspase-3表达的影响

目的 探讨活性维生素D3〔1,25（OH）2D3〕对人系膜细胞凋亡的影响,并初步探究其作用机制。方法 体外培养人系膜细胞,随机分为4组：正常对照组,表皮生长因子（EGF）组,1,25（OH）2D3组,EGF联合1,25（OH）2D3组,采用流式细胞术检测各组系膜细胞的凋亡率,Western blotting检测各组半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达的情况。结果 与正常对照组比较,EGF组系膜细胞凋亡率降低,Caspase-3表达量降低（P＜0.05）,1,25（OH）2D3组系膜细胞的凋亡率升高,Caspase-3表达量升高（P＜0.05）;与EGF组比较,EGF联合1,25（OH）2D3组系膜细胞的凋亡率升高,Caspase-3表达量升高（P＜0.05）;EGF联合1,25（OH）2D3组与正常对照组系膜细胞的凋亡率和Caspase-3表达量间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 1,25（OH）2D3可能是通过上调Caspase-3的表达而诱导系膜细胞的凋亡。EGF可抑制人系膜细胞的凋亡,1,25（OH）2D3可逆转EGF对系膜细胞凋亡的抑制作用。     

1,25(OH)2D3对大鼠单侧输尿管梗阻肾组织核因子κB表达的影响及意义

目的：探讨1，25（OH）2D3对肾组织纤维化的影响及作用机制。方法：雄性6周龄SD大鼠，建立单侧输尿管梗阻模型（UUO），设：①模型组（n=6），行左侧输尿管结扎术；②治疗组（n=6），1，25（OH）2D3溶于无水乙醇中腹腔注射，每100g体重3ng／d：③溶剂对照组（n=6）．等容积无水乙醇腹崆注射；④假手术组（n=6）。第7天处死各组大鼠，采用光镜和RT-PCR观察肾组织纤维化和核冈子（NF）-κB表达的变化结果：治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组和溶剂对照组明显减轻。UUO模型第7天时大鼠肾组织NF-κB表达明显增强．采用1，25（OH）2D3治疗后．肾组织NF-κB表达的异常增强能得到有效抑制。结论：1，25（OH）2D3具有阻抑慢性肾脏疾病进行性发展的潜能，而这一作用与其能有效降低肾组织NF-κB表达的异常增强有关。     

年轻女性乳腺癌中ER、PR、HER-2和Ki67的表达与临床病理意义

目的：探讨雌激素受体（Estrogen receptor,ER）、孕激素受体（Progesterone receptor,PR）、人表皮生长因子受体-2（Hu－man epidemic growth factor receptor-2,HER-2）和Ki67在新疆地区年轻女性（≤35岁）乳腺癌（Breast carcinoma,BC）患者中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化法检测70例年轻女性BC组织中ER、PR、HER-2和Ki67的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系。结果：（1）70例年轻女性BC中,ER、PR、HER-2和Ki67的阳性率分别为74.3%（52/70）、71.40%（50/70）、32.90%（23/70）和97.1%（68/70）;（2）HER-2表达在肿瘤大小及淋巴结转移各组中的差异有统计学意义（P<0.05）;Ki67表达在民族、组织学分级和淋巴结转移各组中的差异有统计学意义（P<0.05）;（3）ER、PR表达在民族、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移各组中的差异均无统计学意义（P ＞0.05）;HER-2表达在民族和组织学分级各组中的差异均无统计学意义（P ＞0.05）;Ki67表达在肿瘤大小组中的差异均无统计学意义（P ＞0.05）。结论：（1）ER、PR在年轻女性BC中表达较高,其表达与临床病理特征无关;（2）HER-2和Ki67表达与年轻女性BC恶性度分级和转移有关;（3）Ki67在年轻女性BC中表达较高,且在不同民族中的表达存在差异;（4）联合检测ER、PR、HER-2和Ki67可作为判定年轻女性ＢＣ生物学行为和预后的参考指标。     

环孢菌素A和1,2 5(OH)2D3防治实验性自身免疫性甲状腺炎的研究

将猪的甲状腺球蛋白（pTG)100μg/只分别于第0d,第14d皮下注入CBA小鼠体内，制作实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）的动物模型。免免疫干预组从0－28d，治疗组从10－38d单独或者联合应用环孢菌素A（CsA,10mg/kg)灌胃和（或）1,25(OH)2D3(0.2μg/kg）腹腔注射，pTG免疫后第28d，第38d处死小鼠，取甲状腺组织作病理学检查，并检测血清中猪的甲状腺球蛋白抗体（pTGAb)、猪的甲状腺微粒体抗体（pTMAb)。免疫干预组和治疗组联合应用小剂量CsA和1，25（OH）2D3分别使EAT发病率降低44．44％和37．50％。严重病例分别降低71．43％和60．32％，免疫干预组的血清pTGAb,pTMAb的值均降低。提示：小剂量免疫抑制剂CsA和1，25（OH）2D2联合防治EAT有效，并具有协同作用。     

乳腺癌新辅助化疗与ER、PR、Her-2和Ki-67表达的关系分析

目的分析乳腺癌新辅助化疗疗效与生物学因子ER、PR、Her-2、Ki-67表达水平的关系。方法选择郑州大学第一附属医院2014年9月至2015年9月收治的76例乳腺癌患者,检测新辅助化疗前后ER、PR、Her-2、Ki-67的表达水平,分析其表达水平与新辅助化疗疗效的关系。结果化疗前ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达患者总有效率高于ER阳性、PR阳性、Ki-67低表达患者(P<0.05)。新辅助化疗前后ER、PR、Her-2的表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05);新辅助化疗后Ki-67表达阳性率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达的乳腺癌患者接受新辅助化疗可获得较高的临床疗效。新辅助化疗前后生物学因子ER、PR、Her-2的表达无变化,Ki-67的表达发生了变化。     

1,25-(OH)2VitD3对食管癌细胞分化相关基因NDRG1表达的影响

目的了解1，25-（OH）2VitD3对食管癌细胞分化相关基因NDRG1表达的影响。方法采用1,25-（OH）2VitD3作用于人食管癌EC9706细胞，应用免疫组化和RT—PCR方法分别检测1,25-（OH）2VitD3作用不同时间后NDRG1基因的表达。结果1，25-（OH）2-VitD3作用24h～5d NDRG1基因蛋白和mRNA均显著高于对照组水平（P〈0．05）。结论1,25-（OH）2 VitD3可上调EC9706细胞分化相关基因NDRG1表达，促使其分化。     

Ki-67在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨Ki-67蛋白在乳腺癌中的表达与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组化SP方法观察55例乳腺癌中Ki～67的表达情况。结果 Ki-67在乳腺癌中的表达率为50.91%,与乳腺癌的大小、分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 Ki-67蛋白的表达与乳腺癌的病理学特征密切相关,可作为一个恶性程度高的指征。     

雌激素受体阴性乳腺癌HER-2和Ki-67表达分析

目的 探讨雌激素受体(ER)阴性表达的浸润性乳腺癌PR、HER-2、Ki-67的表达情况与临床病理特征的关系.方法 选取1339例浸润性乳腺癌,其中ER阴性乳腺癌403例,回顾性分析PR、HER-2、Ki-67的表达状况及其间的相关性,以及PR、HER-2、Ki-67的表达与临床病理特征关系.结果 PR、HER-2和Ki-67的阳性表达率分别为8.9％ (36/403)、26.8％ (108/403)和98.3％(396/403).PR与患者年龄、肿瘤大小、P53表达有统计学意义(P＜0.05),与组织学分级、有无淋巴结转移无统计学意义(P＞0.05).而HER-2与各项临床病理指标均有统计学意义(P＜0.05).Ki-67表达与P53表达、淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P＞0.05).PR、HER-2、Ki-67三者间表达呈正相关,其中Ki-67与HER-2表达呈高度正相关(r=0.941,P=0.000).结论 ER阴性乳腺癌HER-2表达与临床病理特征有关.Ki-67可作为预测HER-2表达状况的重要指标.     

siRNA抑制Ki-67表达对乳腺癌MCF-7／ADR细胞阿霉素耐药性的研究

目的采用Ki-67RNA表达载体干扰沉默Ki-67基因,检测其对乳腺癌MCF-7／ADR细胞株耐-67mRNA及蛋白表达的影响,观察沉默艇-67基因前后乳腺癌细胞株对阿霉素敏感性改变。方法体外合成靶向艇-67siRNA表达载体,应用脂质体法瞬时转染尉-67高表达的乳腺癌细胞株MCF-7／ADR,应用RT-PCR和Western印迹法检测转染后Ki-67mRNA及蛋白的表达,MTT法检测细胞增殖活性及转染前后细胞对阿霉素敏感性的变化。结果Ki-67siRNA载体转染后24h可显著抑制乳腺癌MCF-7／ADR细胞株的Ki-67mRNA和蛋白表达及细胞的增殖活性。Ki-67siRNA组阿霉素IC50值为（6．3±0．9）μg/ml。结论si—Ki-67能够有效抑制Ki-67基因的表达,降低乳腺癌细胞的增殖能力,沉默Ki-67表达能部分逆转阿霉素耐药现象。     

乳腺癌超声特征和ER、PR、CerbB-2、Ki-67阳性表达的相关性研究

目的 分析乳腺癌患者的超声影像学特征及其和雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progester-one receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,CerbB-2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)阳性表...     

双侧原发性乳腺癌ER、PR、Her-2、Ki-67的表达及意义

目的:本研究探讨双侧原发性乳腺癌ER、PR、Her-2、Ki-67的表达及意义.方法:回顾新疆医科大学附属肿瘤医院2000年～2008年期间38例双侧原发性乳腺癌的临床病理资料,同时选取62例单侧乳腺癌作为对照.结果:①双侧原发性乳腺癌中第一原发癌的组织学分级及淋巴结转移率较第二原发癌高,差别具有统计学意义(P<0.0...     

三阴性乳腺癌中Ki-67的表达及意义

目的探讨Ki-67在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与患者预后的关系。方法回顾性分析2009年1月—2010年12月96例三阴性乳腺癌患者和540例非三阴性乳腺癌患者的临床病理资料和随访资料。观察Ki-67阳性表达与其他临床病理因素的关系。Kaplan-Meier法计算无病生存率(DFS)和总生存率(OS),Logrank法分析Ki-67表达与预后的关系。结果 96例三阴性乳腺癌组织中Ki-67阳性表达78例(81.3%),540例非三阴性乳腺癌组织中Ki-67阳性表达381例(70.6%),二者比较差异有统计学意义(x~2=4.641,P=0.031)。Ki-67阳性表达与组织学分级和有无淋巴结转移有关(x~2=5.270、6.214,P=0.022、0.013)。三阴性乳腺癌患者的5年DFS为69.8%、OS为80.2%。Ki-67阳性表达组的5年DFS和OS均低于Ki-67阴性表达组(66.7%vs.83.3%,78.2%vs.88.9%),但差异均无统计学意义(x~2=2.199、1.087,P=0.138、0.297)。结论 Ki-67在三阴性乳腺癌组织中阳性表达率高,可以成为判断三阴性乳腺癌恶性程度的指标,但其对预后的影响仍需进一步研究。     

IGF-I与Ki-67在乳腺癌细胞中表达的临床意义

目的检测IGF-I与Ki-67在乳腺癌中的表达情况,分析二者之间的相关性及时判断乳腺癌细胞增殖活性和恶性程度所起的作用。方法采用免疫组化S-P法,检测IGF-I与Ki-67在乳腺癌、乳腺纤维瘤和乳腺增生组织各30例患者中的表达情况。结果IGF-I在乳腺癌、乳腺纤维瘤和乳腺增生组织三组病例中,阳性表达率统计学比较差异无显著性（P〉0．05）;乳腺癌组IGF-I的强阳性表达率明显高于其他两组。在乳腺癌组中,IGF-I和Ki-67的阳性表达率呈正相关性（P〈O．05）;在乳腺癌组中,IGF-I和Ki-67在原发灶大小不同、腋窝淋巴结有无转移和TNM分期不同组中,差异有显著性（P〈0．05）;在不同年龄、不同雌孕激素受体情况和不同组织学类型中,差并无显著性（P〉0．05）。结论IGF-I水平的过度升高能促进肿瘤细胞增殖,可能是导致乳腺癌发生、发展的因素之一。IGF-I和Ki-67联合检测能更好地反应乳腺癌细胞的增殖活性,对判断肿瘤的恶性程度有重要意义。     

Celecoxib inhibits cellular growth, decreases Ki-67 expression and modifies apoptosis in ovarian cancer cell lines

BACKGROUND: There is controversy on the safety of inhibitors of cyclooxygenase administered at high doses; however, these drugs have been reported to be effective in the prevention of a variety of human cancers. To determine if celecoxib influences cellular growth, we evaluated several effects in ovarian carcinoma cell lines. METHODS: CAOV3, OVCAR3 and SKOV3 cell lines were exposed to different concentrations of celecoxib (0-100 microM) for 24-96 h. Cellular growth was assessed using a cell viability assay. Immunohistochemistry was performed to evaluate Ki-67 and cleaved caspase-3. Apoptosis was determined by a TUNEL assay, and Western blot was used to determine COX-2 protein expression. RESULTS: We observed a significant decrease in the cellular growth of all cell lines studied exposed to > or = 70 microM of celecoxib for 72 and 96 h (p < 0.02). All cells demonstrated pancytotoxicity at 100 microM of celecoxib. A significant decrease in Ki-67 expression in all cell lines exposed to > or = 30 microM of celecoxib (p < or = 0.05) for 72 h was observed. We observed significant changes in apoptosis and cleaved caspase-3 expression in SKOV3 cells exposed to 50 microM of celecoxib. Downregulation of COX-2 protein expression caused by celecoxib was observed in SKOV3 cells. CONCLUSIONS: We found that celecoxib inhibits cellular growth and proliferation in a dose-dependent manner in all cell lines studied. SKOV3 cells showed an increase in cleaved caspase-3 expression. Additional studies are in progress to evaluate the effects of celecoxib on other aspects of the control of the cell cycle in cancer cells.