血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:研究自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)蛋白表达水平及血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂厄贝沙坦对ACE2表达的影响,以了解高血压的病理改变,探讨血管紧张素受体阻滞剂治疗高血压又一可能机制。方法:20只14周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压大鼠(SHR)组(n=10)和厄贝沙坦组(n=10)。厄贝沙坦组每只大鼠以厄贝沙坦50mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周。同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠为正常对照(WKY)组(n=10)。利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达。结果:与WKY组比较,SHR组ACE2表达显著减少(0.72±0.11vs1.11±0.15);与SHR组比较,厄贝沙坦组经12周治疗后,ACE2表达明显提高(1.03±0.13vs0.72±0.11)。结论:高血压大鼠肾脏ACE2表达减少,血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂对高血压大鼠肾脏ACE2的表达有上调作用。此作用可能是血管紧张素受体阻滞除阻滞血管紧张素受体以外的另一间接调节肾素-血管紧张素系统的途径。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·kg-1·d-1) ;6只Wistar Kyoto大鼠 (WKY)作为正常对照组。灌胃给药共 6周 ,分别于给药前和给药后每 2周测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)含量 ,放免法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平 ,并检测心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量和全心重量 (HW )、左室重量 (LVM )及左室重量指数 (LVMI)。透射电镜观察心肌超微结构改变。结果 :用药前SHR各组SBP均显著高于WKY正常对照组 (P <0 .0 1) ,给药后第 4、6周 ,阿托伐他汀 5 0mg组SBP明显下降 (P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组不明显 ;缬沙坦组自给药后第 2周 ,SBP明显下降 (P <0 .0 1)。阿托伐他汀5 0mg组TC、TG及LDL C水平较SHR对照组明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组仅LDL C水平明显下降 (P <0 .0 5 )。SHR对照组血浆AngⅡ浓度与WKY正常对照组比较无显著性差异 ,但心肌AngⅡ浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ;给药 6周后 ,阿托伐他     

血管紧张素-Ⅱ对血管内皮细胞内皮素-1 mRNA表达水平的影响及阿托伐他汀的保护作用

目的观察血管紧张素(Ang)-Ⅱ对血管内皮细胞内皮素(ET)-1 mRNA表达水平的影响及阿托伐他汀的保护作用。方法将培养的血管内皮细胞随机分为4组:空白对照组(仅给予细胞培养液)、单纯Ang-Ⅱ组(细胞培养液中加入Ang-Ⅱ,使其终浓度为10-7mol/L)、Ang-Ⅱ+小剂量阿托伐他汀组(在单纯Ang-Ⅱ组的基础上加入阿托伐他汀,使阿托伐他汀的终浓度为0.1μmol/L)、Ang-Ⅱ+大剂量阿托伐他汀组(在单纯Ang-Ⅱ组的基础上加入阿托伐他汀,使阿托伐他汀的终浓度为1μmol/L)。以反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管内皮细胞的ET-1mRNA表达水平。结果①与空白对照组相比,单纯Ang-Ⅱ组血管内皮细胞的ET-1 mRNA表达水平显著增高(P<0.01);②与单纯Ang-Ⅱ组相比,两个Ang-Ⅱ+阿托伐他汀组大鼠的心肌ET-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);③Ang-Ⅱ+高浓度阿托伐他汀组的ET-1 mRNA表达水平显著低于Ang-Ⅱ+低浓度阿托伐他汀组(P<0.05)。结论Ang-Ⅱ可使血管内皮细胞ET-1 mRNA表达水平显著增高,阿托伐他汀可逆转这一作用,且其作用呈剂量依赖性。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏和脑组织中血管紧张素转化酶2表达的影响

目的 研究缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏和脑组织中血管紧张素转化酶2(ACE2)表达的影响,探讨ACE2对肾脏及脑组织中的保护作用.方法 选取24只(♂)12周龄的自发性高血压大鼠(SHR),随机均分为缬沙坦组和SHR组;选取12只正常♂ Wistar大鼠做为对照组.缬沙坦组大鼠ig给予缬沙坦30 mg·kg-1 ·d-1,而SHR组及对照组均给予等量0.9％氯化钠溶液.10周后处死大鼠,取出肾脏及脑组织,HE染色法观察各组大鼠肾脏及脑组织的病理变化,免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测各组大鼠肾脏及脑组织中ACE2的表达差异.结果 与正常大鼠相比,缬沙坦组、SHR组大鼠肾脏及脑组织中ACE2的表达明显减低(P＜0.05);与缬沙坦组相比,SHR组大鼠组织中ACE2的表达较低(P＜0.05).结论 缬沙坦能够上调自发性高血压大鼠肾脏及脑组织中ACE2的表达,并对肾脏及脑组织起保护作用,可能为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物降压的新机制.     

血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂的降压作用

目的:从基因多态性研究药效的差异。方法:选择健康志愿者99 例,未治疗的原发性高血压病人40 例,用PCR 方法检测血管紧张素转换酶(ACE) 基因的插入与缺失(I/D) 多态性, 用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 卡托普利治疗高血压病人。结果:正常人与原发性高血压患者的ACE等位基因频率及基因型频率无显著差异(P>0.05) 。卡托普利降压有效病人与无效病人ACE 基因的I/D等位基因频率及基因型频率,基因缺失型纯合子(DD)或/ 和杂合子(ID) 与非缺失型(II) 也均无显著差异(P>0.05) 。结论: ACE基因的I/ D多态性与原发性高血压的发病无关, ACEI降压作用的个体差异与ACE基因的I/D多态性无关。     

大鼠短期吸入臭氧对血清血管紧张素转换酶的影响

血管紧张素转换酶(Angiotensin convert-ing Enzyme ACE)主要分布在肺毛细血管内皮细胞膜表面。一些引起肺血管内皮细胞损伤的肺毒物可引起血清血管紧张素转换酶(SACE)升高,SACE 可用来监测肺血管内皮细胞损伤的情     

血管紧张素转换酶2与心血管疾病

肾素-血管紧张素系统(RAS)是与心血管系统疾病密切相关的一个重要环节。RAS调整着心脏、血管和肾脏的生理功能的平衡,对机体血压、血流以及内环境的调节具有重要意义。作为RAS系统中又一关键调节因子的血管紧张素转换酶2(ACE2)近年来备受关注,ACE2与心血管系统相关疾病的研究也有了突破性的进展,为心血管疾病的治疗提供了新的途径;现将缺血性心肌病、原发性高血压、心率失常等疾病与ACE2基因表达的相关内容作一综述。     

血管紧张素转换酶抑制剂治疗肾移植后高血压

为评价血管紧张素转换酶抑剂在肾移植后高血压治疗中的应用。方法：从肾移植手高血压的原因和机理及ＡＣＥＩ在肾移植后高血压中的应用等进行综合分析。结果：ＡＣＥＩ能有效地控制血压；并对肾脏有保护作用，能明显地降低尿蛋白，改善脏血液动力学等；是治疗合并红细胞增多症和高血压的肾移植患者的首选药物；肾动脉狭窄是ＡＣＥＩ的禁忌症。结论ＡＣＥＩ是有选择治疗肾移植后高血压的有效药物。     

妊娠期高血压疾病与血管紧张素转换酶基因和血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性的相关性研究

目的探讨妊娠期高血压疾病与血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）、血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因A^1166-C多态性的相关关系。方法采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）分别检测87例妊娠期高血压疾病患者和175例正常对照的ACE基因I／D多态性、AT1R基因A^1166-C突变位点的基因型。结果妊娠期高血压疾病患者中ACEI／D基因的ID和DD基因型频率，明显高于正常对照组，分别为41．4％和28．7％；相对于Ⅱ基因型，携带ID和DD基因型人群的OR值分别为1．981和2．347；D等位基因频率也显著高于正常对照组（49．42％），差异有显著性；相对于Ⅰ等位基因，D等位基因OR值为1．737；妊娠期高血压疾病患者中AT1R基因的AC基因型频率为33．3％；相对于AA基因型，携带AC基因型人群的OR值为1．803，C等位基因频率为17．2％，相对于A等位基因，C等位基因OR值为1．711；两组ACE和AT1R联合基因分析：相对于Ⅱ—AA联合基因型，同时携带AC-ID联合基因型的OR值为3．655；AC-DD的OR值为3．045，其余联合基因型差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ACE基因中D等位基因及AT，R基因A1166点突变等位基因C可能增加妊娠期高血压疾病的遗传易感性；在妊娠期高血压疾病的发生中，ACE基因及AT1R基因，可能共同对妊娠期高血压疾病的发生起作用。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管功能的影响

目的：观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）去外膜后血管阻力及对去甲肾上腺素（NE）的收缩性的影响。方法：36只16周龄雄性SHR去除一侧颈动脉外膜后，随机分为3组：阿托伐他汀组、缬沙坦组、SHR对照组，分别给药4、8周分两次处死。给药前及给药后每2周测量大鼠尾动脉SBP；测定双侧颈动脉血流量和血管张力。结果：给药4周时，阿托伐他汀组SBP下降，至6、8周时较SHR对照组显著下降（P〈0．05，P〈0．01）；去外膜侧早期血管阻力指数轻度降低，至8周时则大于正常侧；而阿托伐他汀组和缬沙坦组血管阻力指数均较SHR对照组显著减小（P〈0．05，P〈0．01）。去外膜侧颈动脉对NE的收缩反应在4周和8周时均显著低于正常对照侧（P〈0．01）；4周时阿托伐他汀组较SHR对照组显著增加双侧颈动脉对NE的最大收缩反应（P〈0．05），而8周时较SHR对照组减小。结论：去外膜后早期SHR血管阻力轻度下降，但后期高于正常侧，而阿托伐他汀可显著降低SHR的血管阻力，包括未去外膜血管。去外膜后，SHR的颈动脉环对NE的收缩性显著低于正常对照侧血管。早期阿托伐他汀可提高去外膜血管对NE的收缩反应，但至后期则可降低其对NE的收缩性。     

新型冠状病毒肺炎与血管紧张素转化酶2的研究现状

自2019年底起，新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019，COVID-19）病例席卷全球。该病毒为β属冠状病毒，基因特征与严重急性呼吸综合征冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus，SARS-CoV）有较高相似性，被命名为2019新型冠状病毒（2019 Novel Coronavirus，2019-nCoV）或严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2），主要通过棘突蛋白介导与宿主血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）受体结合侵犯人体。ACE2与COVID-19感染密切相关，既是SARS-CoV-2感染人体的关键靶点，ACE2表达多寡也是影响COVID-19患者疾病严重程度和死亡率的重要因素。因此靶向ACE2和肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）的诸多上市药物和在研药物，如血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB）、重组人ACE2、Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶（type II transmembrane serine proteases，TMSPSS2）抑制剂、特异性中和抗体等都有可能成为治疗COVID-19的可行策略。此外，依据现有证据并不建议合并高血压的轻症COVID-19确诊病例或疑似病例轻易停用ACEI/ARB，以免造成血压波动。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响

目的研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11(CYP2C11)基因表达的作用有关。方法18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10 mg.kg-1组;6只W istar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。阿托伐他汀ig给药,每日1次,共10周。分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR和W estern印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中CYP2C11mRNA和蛋白质表达;ELISA方法检测尿液中14,15二-氢二十碳三烯酸(DHET)含量;并测定血脂含量。结果阿托伐他汀50 mg.kg-1组在给药后第6~10周和10 mg.kg-1组在给药后第10周SBP明显低于SHR模型组。在CYP2C11 mRNA和蛋白质表达中,SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组;给药10周后,阿托伐他汀50 m.gkg-1组的4种组织和10 m.gkg-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组。治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组,给药后阿托伐他汀50 m.gkg-1组的含量明显高于SHR模型组;同时,阿托伐他汀50 mg.kg-1组血脂水平明显低于SHR模型组。结论阿托伐他汀可上调CYP2C11基因的表达,并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸,这可能是其降低血压的作用机制之一。     

替米沙坦对高血压大鼠血管ACE2表达及氧化应激水平的影响

目的探讨替米沙坦干预对自发性高血压大鼠(SHR)血管组织血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达、一氧化氮(NO)及氧化应激水平的影响。方法选取10周龄SHR及其同源对照WKY大鼠,分别给予替米沙坦(5、10 mg.kg-1.d-1)或安慰剂,为期10周。采用Western blot检测治疗后大鼠主动脉组织中ACE2蛋白及内皮型NO合酶(eNOS)磷酸化水平。分别采用硝酸还原酶比色法与硫代巴比妥酸比色法测定大鼠主动脉组织中NO和丙二醛(MDA)含量。结果与WKY对照组相比,SHR大鼠主动脉组织中ACE2蛋白和Ser1177-eNOS磷酸化水平明显降低(ACE2:0.39±0.05vs 1.00±0.06;p-eNOS:0.43±0.06 vs 1.00±0.04;P值均<0.01),伴NO水平下调及MDA含量增加(NO mmol.g-1protein:11.5±2.1 vs 27.8±4.9;MDA nmol.g-1 protein:393.9±17.9 vs 186.3±14.5;P值均<0.01),而经替米沙坦治疗后SHR低、高剂量治疗组大鼠主动脉组织中ACE2蛋白和Ser1177-eNOS磷酸化水平增加(ACE2:0.62±0.06,0.65±0.07 vs 0.39±0.05;p-eNOS:0.68±0.07,0.71±0.06 vs0.43±0.06;P值均<0.05),伴NO水平升高(19.2±3.3,23.9±3.2 vs 11.5±2.1 mmol.g-1protein;P值均<0.05)与MDA含量下调(271.9±16.1,249.2±19.6 vs 393.9±17.9nmol.g-1protein;P值均<0.05)。结论长期替米沙坦治疗通过提升高血压大鼠血管ACE2表达及eNOS磷酸化水平,可促使血管NO生成及氧化应激水平改善,提示替米沙坦对高血压具有一定的血管保护功效。     

血管紧张肽转换酶抑制剂与血管紧张肽II受体拮抗剂的联合应用

血管紧张肽转换酶抑制剂和血管紧张肽II受体拮抗剂是临床上已证实的非常有效的抗高血压药物 ,在近年来的研究中发现它们在降压的同时还具有显著的心、肾保护作用 ,并且已有一定数量的临床试验结果显示 ,将 2类药物联合应用可以获得更强大的靶器官保护作用 ,并不会增加不良反应。我们需要更多的大规模临床试验来进一步确证血管紧张肽转换酶抑制剂和血管紧张肽II受体拮抗剂联合用药在这方面的有效性和安全性 ,使心、肾功能不全及有蛋白尿的病人获得最有益的治疗。     

Greater blood pressure-lowering effect of the renin inhibitor EMD 58265 than an angiotensin-converting enzyme inhibitor in two-kidney one-clip Goldblatt rabbit

1. Renin inhibitors may be more advantageous than either angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin (Ang) antagonists in blocking the renin-angiotensin system (RAS) because they do not allow accumulation of either AngI or AngII in plasma. 2. Effects of i.v. administration of two human renin inhibitors (EMD 58265 and U 71038) were compared with the ACE inhibitor enalaprilat on mean blood pressure (BP), renal blood flow (RBF) and plasma AngI and AngII in the anaesthetized two-kidney one-clip Goldblatt rabbit. 3. At doses of 2-2.5 mg/kg, i.v., EMD 58265 and 5-10 mg/kg, i.v., U 71038, both drugs decreased BP approximately 10 mmHg more than enalaprilat (2-4 mg/kg, i.v.) when given either before or after the ACE inhibitor. None of the three agents had any significant effect on RBF in the face of the lowered BP; however, renal vascular resistance was decreased. A higher dose of enalaprilat (10 mg/kg, i.v.) had no further effect on BP than the lower doses but did cause a marked increase in RBF. 4. Both renin inhibitors markedly decreased plasma AngI, but the high basal level of AngII was less consistently and only modestly affected. Enalaprilat, in either the low dose range or at the high dose, was also not effective in significantly decreasing AngII. 5. The results indicate that renin inhibition in the rabbit with a high circulating AngII level is more effective in lowering BP than ACE inhibition. A high dose of the ACE inhibitor may be required to block the intrarenal RAS, which may account for the increase in RBF.     

氯沙坦对肾性高血压大鼠血管中ACE2mRNA和蛋白质表达水平的影响

目的观察血管紧张素转换酶2（ACE2）在两肾一夹高血压大鼠（2K1C）血管中的表达以及氯沙坦对其干预后ACE2mRNA和蛋白质表达水平的影响。方法建立两肾一夹高血压大鼠模型,用夹尾法测定血压。在实验结束时,使用磷酸盐缓冲溶液对大鼠进行灌注,再用4％多聚甲醛在体灌注,剪取胸主动脉,10％福尔马林中保存进行形态学分析。RT—PCR和Wester-blot分别测定血管组织中ACE2mRNA及蛋白质表达水平。结果肾动脉狭窄大鼠血压较假手术大鼠明显升高（P〈0．01）,肾性高血压大鼠较正常大鼠ACE2显著降低（P〈0．01）。氯沙坦能剂量依赖性的显著降低血压（P〈0．05）,减少大鼠主动脉管壁厚度（P〈0．01）,剂量依赖性地增加ACE2mR—NA和蛋白质的表达（P〈0．05）。结论氯沙坦降低血压和逆转高血压血管重构的机制可能与增加ACE2表达有关。     

Cardiovascular status following combined angiotensin-converting enzyme and AT1 receptor inhibition in conscious spontaneously hypertensive rats

1. Combined treatment of spontaneously hypertensive rats (SHR) with AT1 receptor antagonists and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors has been shown to reduce mean arterial pressure (MAP) more than monotherapy with either agent. The aims of the present study were to investigate the effects of chronic dual renin-angiotensin system (RAS) inhibition using non-hypotensive doses of the AT1 receptor antagonist candesartan cilexetil and the ACE inhibitor perindopril on cardiovascular function and structure. 2. Adult male SHR, aged 15 weeks, were divided into four groups: (i) candesartan cilexetil (0.5 mg/kg per day in drinking water); (ii) perindopril (0.3 mg/kg per day in drinking water); (iii) combined treatment (dual RAS inhibition); or (iv) the appropriate vehicle (0.1% ethanol/0.1% polyethylene glycol/1.5 mmol/l sodium bicarbonate dissolved in water for candesartan cilexetil; distilled water for perindopril). Systolic blood pressure was measured weekly using the tail-cuff method and urinary microalbuminuria was measured fortnightly. 3. After 4 weeks, rats were instrumented for intravenous drug administration and measurement of MAP. At this time, the cardiovascular effects of angiotensin (Ang) I and AngII (5-20 ng) and sodium nitroprusside (SNP) and acetylcholine (ACh; 1-5 micro g) were assessed. In addition, left ventricular : bodyweight and media : lumen ratios were determined as indices of cardiac and vascular hypertrophy, respectively. 4. Candesartan cilexetil and perindopril alone had minimal effect on MAP when measured both directly and indirectly, whereas direct MAP was significantly decreased in the combined treatment group (131 +/- 6 mmHg; P < 0.05) compared with the vehicle group (156 +/- 9 mmHg). Pressor responses to AngI were significantly decreased in all groups compared with the vehicle-treated group and pressor responses to AngII were significantly decreased in the candesartan cilexetil-treated (P < 0.01) and combined treatment groups (P < 0.01) compared with the vehicle-treated group. Depressor responses to ACh and SNP were not significantly affected by any of the antihypertensive therapies compared with vehicle-treated SHR. 5. Vascular hypertrophy was significantly decreased in the candesartan cilexetil and combined groups compared with the vehicle-treated group, whereas cardiac hypertrophy was reduced, with the rank order of effect being: dual RAS inhibition > perindopril > candesartan cilexetil. Urinary albumin tended to decrease with dual RAS inhibition, but was not significantly affected by this short-term treatment. 6. These results demonstrate the efficacy of low-dose dual RAS inhibition as an antihypertensive modality, at least in SHR, not only in reducing arterial pressure, but also in improving cardiovascular structure.