苦参碱固体脂质纳米粒的构建及包封率测定方法研究

目的制备苦参碱固体脂质纳米粒并进行质量评价;利用不同方法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,建立其包封率测定方法。方法以微乳-探头超声法制备固体脂质纳米粒并对其粒径、电位、微观形态、体外释放等进行质量评价;建立苦参碱HPLC含量测定方法;分别采用葡聚糖凝胶法、低温超速离心法、超滤法、透析法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,比较各个方法的优点和缺点,筛选并建立有效测定包封率的方法。结果苦参碱固体脂质纳米粒粒径为(116. 7±2. 6) nm,Zeta电位为(-45±1. 7) m V,透射电镜照片显示固体脂质纳米粒大小均一,形状为球形;体外释放结果显示,纳米粒呈现一定程度的缓释特点;葡聚糖凝胶微柱离心法能有效分离游离药物和固体脂质纳米粒,所测得的包封率数据稳定差异小。结论本实验成功制备苦参碱固体脂质纳米粒,并对其粒径、电位和体外释放进行了质量评价;建立的葡聚糖凝胶微柱法为水溶性药物固体脂质纳米粒的包封率测定提供可靠参考。     

去氢骆驼蓬碱固体脂质纳米粒包封率测定方法研究

目的:建立去氢骆驼蓬碱固体脂质纳米粒包封率的测定方法.方法:以紫外分光光度法测定,考察药物加样回收率、透析平衡时间和透析体积比.结果:药物加样回收率是(99.48±0.31)%,透析法平衡时间为6 h,透析体积比为1∶15,去氢骆驼蓬碱固体脂质纳米粒的平均包封率为(81.76±0.21)%.结论:透析法便捷、准确,适用于去氢骆驼蓬碱固体脂质纳米粒的包封率测定.     

薏苡仁醇溶蛋白水解工艺优化及其ACE 抑制活性的研究

目的：对薏苡仁中含量最丰富的醇溶蛋白水解条件进行优化,并对其水解产物进行血管紧张素转化酶（ACE）体外活性评价。方法：利用胃蛋白酶水解薏苡仁醇溶蛋白,邻苯二甲醛法测定水解度,通过正交实验优化醇溶蛋白酶解条件。酶解液超滤（截留分子量3 kD）冻干得到小分子量多肽,采用高效液相色谱法对其ACE 抑制活性进行测定。结果：薏苡仁醇溶蛋白酶解的最佳条件为：底物浓度1%,酶与底物浓度比1颐5,水解时间48 h;酶解物在0.1 mg·mL-1 浓度下体外ACE 抑制率为83.40%依0.93%。结论：醇溶蛋白水解产物表现出较强的体外ACE 抑制作用,为薏苡仁降压作用的进一步研究及功能食品的开发提供了理论支持。     

五味子总木脂素肠溶纳米粒体外释药研究

目的：以难溶性药物五味子总木脂素为模型药物研究中药有效部位肠溶纳米粒的释药性质。方法：采用改良乳化-溶剂扩散法制备五味子总小脂素肠溶纳米粒，透射电镜考察肠溶纳米粒的形态，HPLC测定药物的包封率及体外释放特性。结果：制得的纳米粒存透射电镜下均呈圆球形，大小均一，五味子甲素和酯甲的包封率均在90％以上，并在pH7．2含0．5％吐温-80的20％乙醇溶液中释放达到70％以上。结论：血味子总木脂素肠溶纳米粒体外释药良好，能达到良好肠溶效果。     

金丝桃苷磷脂复合物及其介孔二氧化硅纳米粒的制备和口服药动学研究

目的 制备金丝桃苷磷脂复合物（hyperoside phospholipids complex,Hyp-PC）介孔二氧化硅纳米粒（Hyp-PC mesoporous silica nanoparticles,Hyp-PC-MSN）,考察口服药动学行为。方法 以复合率为指标,单因素实验结合Box-Behnken设计-效应面法优化Hyp-PC处方。X射线粉末衍射（X-ray powder diffraction,XRPD）对Hyp-PC进行晶型分析,并测定Hyp-PC的油水分配系数。溶剂挥发法制备Hyp-PC-MSN,扫描电子显微镜观察Hyp-PC-MSN微观形态,并与Hyp-PC比较Hyp-PC-MSN体外溶出情况。SD大鼠分为金丝桃苷组、Hyp-PC组和Hyp-PC-MSN组,测定大鼠血浆中金丝桃苷质量浓度,计算Hyp-PC和Hyp-PC-MSN主要药动学参数及相对口服吸收生物利用度。结果 Hyp-PC最佳处方的复合率接近100%,金丝桃苷在Hyp-PC中以无定型状态存在,油水分配系数明显增大。Hyp-PC-MSN外观形态呈球形,包封率为（93.17±0.85）%,载药量为（7.54±0.33）%,粒径为（163.87±6.15）nm,PDI值为0.108±0.009,ζ电位为（-0.28±0.05）mV。Hyp-PC-MSN明显提高了释药速率和累积释放度。药动学结果显示,Hyp-PC-MSN的达峰时间（t_max）显著性提前,半衰期（t_1/2）延长至（4.56±0.82）h,达峰浓度（C_max）提高至（1 462.62±163.94）ng/mL,相对口服生物利用度提高至3.47倍。结论 Hyp-PC-MSN可提高金丝桃苷体外溶出速率、累积溶出度及口服吸收生物利用度。     

葛根素壳聚糖/海藻酸钠口服纳米粒的制备、表征与药动学研究

目的制备及表征葛根素壳聚糖/海藻酸钠口服纳米粒(Pur-CS/SA-NPs),并进行药动学研究。方法采用自组装法制备Pur-CS/SA-NPs,对Pur-CS/SA-NPs混悬液和冻干粉的形态、粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位、包封率、载药量、微观结构等进行表征;建立葛根素LC-MS/MS分析方法,测定大鼠口服给予Pur-CS/SA-NPs后血浆中葛根素的浓度,考察其药动学特征。结果 Pur-CS/SA-NPs混悬液和冻干粉的形态结构完整,其中Pur-CS/SA-NPs混悬液的粒径为(208.327±1.870)nm,PDI为0.131±0.006,包封率为(89.056±1.680)%,载药量为(44.528±0.840)%,Pur-CS/SA-NPs冻干粉的粒径为(260.000±0.475)nm,Zeta电位为(47.300±0.208)mV,包封率为(86.234±0.873)%,载药量为(43.117±0.234)%,无新化学键和晶体形成;Pur-CS/SA-NPs的药时曲线下面积(AUC_(0～24)和AUC_(0～∞))、达峰时间(t_(max))、达峰浓度(C_(max))分别为(833.067±132.546)mg·h/L、(844.919±154.768)mg·h/L、(1.000±0.098)h、(236.318±36.864)mg/L,葛根素的AUC_(0～24)、AUC_(0～∞)、t_(max)、C_(max)分别为(250.087±32.156)mg·h/L、(250.091±28.398)mg·h/L、(0.500±0.031)h、(191.830±17.963)mg/L,Pur-CS/SA-NPs的AUC_(0～24)、AUC_(0～∞)、t_(max)、C_(max)分别为葛根素的3.331、3.378、2.000、1.232倍。结论自组装法制备的Pur-CS/SA-NPs形态结构稳定,口服给药后药物在体内的AUC_(0～24)、AUC_(0～∞)、t_(max)均显著增大,循环时间也相对延长,显著提高了葛根素的生物利用度。     

TPGS表面修饰岩白菜素固体脂质纳米粒的制备与口服生物利用度研究

目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）修饰岩白菜素固体脂质纳米粒（TPGS surface-modified bergenin solid lipid nanoparticles,TPGS-Ber-SLN）,并考察其体外释药和口服药动学行为。方法 采用高压均质法制备TPGS-Ber-SLN。以包封率、载药量和粒径为考察指标,通过单因素考察结合Box-Behnken设计-效应面法（Box Behnken design- response surface methodology,BBD-RSM）优化TPGS-Ber-SLN处方,并制备成冻干粉末。X射线粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）和差式扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）分析岩白菜素在TPGS-Ber-SLN冻干粉末中的存在状态,透析袋法考察TPGS-Ber-SLN在不同介质中释药情况。以岩白菜素原料药为参考,比较TPGS-Ber-SLN在体内药动学行为及口服生物利用度。结果 TPGS-Ber-SLN最佳处方工艺：岩白菜素用量为40 mg,单硬脂酸甘油酯用量525 mg,泊洛沙姆188质量浓度为17.5 mg/mL,TPGS质量浓度为0.2 mg/mL,均质次数为9次。TPGS-Ber-SLN的平均包封率、载药量、粒径及ζ电位分别为（83.16±1.09）%、（4.97±0.13）%、（229.46±19.07）nm和（-15.67±0.23）mV,体外释药过程符合Weibull模型。口服药动学结果显示,TPGS-Ber-SLN的t_max延长至（2.07±0.43）h,t_1/2延长至（4.21±0.78）h,C_max和生物利用度分别提高至3.91倍和5.34倍。结论 TPGS-Ber-SLN显著改变了岩白菜素的药动学行为,增加了口服吸收生物利用度。     

Box-Behnken设计-效应面法优化白屈菜红碱mPEG-PLGA纳米粒处方制备工艺及其药动学研究

目的 Box-Behnken设计-效应面法优化白屈菜红碱单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（methoxy poly(ethylene glycol)-poly(lactic-co-glycolic acid,mPEG-PLGA）纳米粒［chelerythrine mPEG-PLGA nanoparticles,Che@mPEG-PLGA/NPs］处方,并对最佳处方进行体外评价及体内药动学研究。方法 纳米沉淀法制备Che@mPEG-PLGA/NPs,以包封率、载药量和粒径为指标,采用单因素试验结合Box-Behnken设计-效应面法筛选Che@mPEG-PLGA/NPs的最佳处方。将Che@mPEGPLGA/NPs混悬液进一步制备成冻干粉,并考察冻干粉的稳定性和体外释药行为。SD大鼠分为Che原料药组、物理混合物组和Che@mPEG-PLGA/NPs组,分别按20mg/kg剂量ig后采血,HPLC法测定血药浓度,计算主要药动学参数及相对生物利用度。结果 Che@mPEG-PLGA/NPs最佳处方为mPEG-PLGA用量572mg、水相与有机相的体积比为2.3∶1、泊洛沙姆188用量为1.2%。Che@mPEG-PLGA/NPs的包封率为（83.49±1.59）%,载药量为（4.61±0.14）%,粒径为（163.93±8.02）nm。Che@mPEG-PLGA/NPs在不同pH值释药介质中的体外释药具有明显的缓释特征。药动学结果显示,Che@mPEGPLGA/NPs的达峰时间（t_max）延后至（2.12±0.46）h,半衰期（t_1/2）延长至（5.66±0.93）h,达峰浓度（C_max）增加至4.49倍,相对口服吸收生物利用度提高至4.66倍。结论 Che@mPEG-PLGA/NPs可显著提高Che的口服吸收生物利用度,值得进一步研究。