肿瘤抑制基因P16与恶性血液病的研究现状

Ｐ１６基因是一种肿瘤抑制基因，已定位于人类染色体９Ｐ２１，编码的核磷酸蛋白Ｐ１６能调节周期素Ｄ＝ＣＤＫ４，防止细胞增生，已发现在大多数恶性血液病及恶性肿瘤中有Ｐ１６基因的缺失或突变。     

肿瘤抑制基因p53.p16与脑肿瘤

探索肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６变异在脑肿瘤发病中的意义。方法２３例脑肿瘤病人原发肿瘤标本用免疫组化ＬＳＡＢ法行肿瘤抑制基因Ｐ５３Ｐ１６蛋白检测。结果：星形细胞瘤Ⅰ级９例，ｐ１６蛋白４例表达３０％以下，５例不表达，ｐ５３蛋白３例表达３０％以下。     

P16基因家族在血液系统恶性肿瘤中的研究新进展

Ｐ１６基因家族包括Ｐ１６基因，Ｐ１５基因和Ｐ１８基因，是新近发现的新型抑癌基因，其缺失和突变与多种肿瘤的发生有密切的关系。在血液系统恶性肿瘤中，Ｐ１６基因家族的失活主要发生在淋巴细胞来源的肿瘤，如急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）、非霍奇金恶性淋巴瘤（ＮＨＬ）以及慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）急淋变等，失活的主要方式是基因纯合缺失。Ｐ１６基因的失活在肿瘤的发生及发展中起有关键性作用，而Ｐ１５及Ｐ１８基因则协     

甲状腺癌p16蛋白表达及其与病理组织学类型和预后的关系

应用免疫组化技术检测５例甲状腺癌标本中肿瘤抑制基因ｐ１６基因的表达。结果显示：甲状腺癌中Ｐ１６蛋白表达阳性率为８３．０％，不同组织学类型表达有一定差异；癌周甲状腺组织表达阳性强于癌组织，揭示ｐ１６蛋白表达减少在甲状腺癌发生过程中有一定作用；但随访结果分析表明Ｐ１６蛋白表达与甲状腺癌预后的关系不密切 。     

多种肿瘤抑制因子—1基因在血液系统恶性肿瘤的研究进展

本文对位于染色体９ｐ２１的Ｐ１６基因在造血系统恶性肿瘤的研究进展作一综述。Ｐ１基因通过等位基因缺失、点突变、甲基化等方式失活，并且与细胞遗传学检查９Ｐ变化无相关性，Ｐ１６基因缺失主要参与Ｔ－ＡＬＬ和ＣＭＬ急性淋巴细胞变。在ＡＬＬ特别是Ｔ－ＡＬＬ的发病中，至少起病因学作用。     

胃肠道恶性肿瘤P16基因纯合性缺失的检测

目的 用半定量多重聚合酶链反应（ＰＣＲ）法探讨胃肠道恶性肿瘤Ｐ１６基因纯合性缺失的意义。方法 收集３１例患者手术切除的胃肠道原发恶性肿瘤组织标本,其中胃癌１８份,结肠癌１３份。采用半定量多重ＰＣＲ检测其Ｐ１６基因的纯合缺失情况。结果 在３１份胃肠道原发恶性肿瘤组织标本中,９份为Ｐ１６基因纯合缺失,６份胃癌的Ｐ１６基因纯合缺失中,４份是低分化腺癌,２份是未分化癌;３份结肠癌Ｐ１６基因纯合缺失者为低分     

P16和P15蛋白,基因与肿瘤

Ｐ１６／Ｐ１５基因是近年来发现的重要抑癌基因，编码产物Ｐ１６／Ｐ１５能直接并特异地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶４／６的活性，阻止细胞异常增殖，防止癌变，多数肿瘤中已检测到Ｐ１６／Ｐ１５基因改变，对其深入研究将为肿瘤诊治提供新途径。     

P16基因与人类血液系统肿瘤

P16基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因,位于人类染色体9P21上,其表达产物P16蛋白系细胞周期依赖激酶4抑制剂(CDK4I)。现已表明,在人类多种组织类型的肿瘤中存在P16基因的缺失和突变,在人类血液系统恶性肿瘤中,尤以急性淋巴细胞白血病中P16基因的纯合子缺失常见。     

肿瘤抑制基因p53·p16与脑肿瘤

目的：探索肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６变异在脑肿瘤发病中的意义。方法：对２３例脑肿瘤病人原发肿瘤标本用免疫组化ＬＳＡＢ法行肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６蛋白检测。结果：星形细胞瘤Ⅰ级９例，ｐ１６蛋白４例表达３０％以下，５例不表达，ｐ５３蛋白３例表达３０％以下，６例不表达；Ⅱ～Ⅳ级７例，ｐ１６蛋白１例表达３０％以下，６例不表达，ｐ５３蛋白４例表达３０％～６０％，３例不表达；脑膜瘤、垂体腺瘤７例，ｐ１６蛋白３例表达３０％以下，４例不表达，ｐ５３蛋白２例表达３０％以下，５例不表达；结论：ｐ５３、ｐ１６蛋白缺失、变异是肿瘤发生的重要原因之一，ｐ５３变异主要见于恶性胶质细胞瘤，偏良性的胶质细胞瘤和脑膜瘤、垂体瘤，ｐ５３蛋白轻度阳性表达，提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。ｐ１６蛋白缺失多见于恶性胶质瘤，也见于部分良性肿瘤。     

宫颈癌组织P16基因突变分析

探讨Ｐ１６基因突变在宫颈癌发生中的作用及基突变的机制，利用点突变检测仪，水平和垂直板电泳对Ｐ１６基因的外显子１，外显子２的ＰＣＲ扩增产物作缺失和点突变发析，结果在２９例临床宫颈癌标本中的有８例发生缺失突变，４例发生点突变，突变率为４１％，其中１例外显子１为不完全缺失突变即有低于３４３ｂｐ的扩增带，Ｐ１６基因的发突变原因是因为其含有“ＣＧ”ＤＮＡ重复顺序，易发生ＤＮＡ重组及易位和重排。     

白血病p53基因突变的检测

野生型p53(wt-p53)基因是一种肿瘤抑制基因,定位于人类染色体17p13.1,全长16-20kb,共11个外显子,编码393个氨基酸。wt-p53基因有抑制或阻止细胞转化的功能,并能抑制肿瘤的发生。p53基因的缺失或突变已被证实是许多肿瘤发生的原因之一。国外文献报道也在白血病中发现p53基因的缺失和突变。本研究采用Southern印迹和PCR-     

血液系统恶性肿瘤p16基因甲基化研究

多种肿瘤抑制因子１基因（ＭＴＳ１／ｐ１６）是１９９４年Ｋａｍｂ等［１］克隆出的一种新的抑癌基因，其失活以纯合子缺失及甲基化为主，而点突变则极少见。为进一步探讨血液系统恶性肿瘤ｐ１６基因失活的发生率及其与疾病的发生、发展、预后的关系，我们对１９９５～１...     

淋巴细胞白血病P16基因的检测及意义

Ｐ16基因为肿瘤抑制基因 ,它的缺失可见于不同来源的肿瘤细胞。在造血系统恶性肿瘤中 ,Ｐ16基因的失活主要发生在淋巴细胞来源的肿瘤[1] 。本文收集了淋巴细胞白血病42例 ,用免疫组化、双重对照ＰＣＲ、银染ＰＣＲ -ＳＳＣＰ的方法 ,检测Ｐ16基因的缺失、突变及表达的缺陷。1　材料与方法1.1　标本 :42例淋巴细胞白血病为 1996年至 1998年本院门诊与住院病人 ,其中急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ) 30例 ,慢性淋巴细胞白血病 (ＣＬＬ) 12例 ;男性 2 5例 ,女性 17例。均经形态学、免疫组化确诊。1.2　ＤＮＡ提取 :取ＡＬＬ ,ＣＬＬ病人骨髓或外周…     

非小细胞肺癌中CDK4I／P^16的表达及其临床意义

目的：探讨Ｐ＾１６基因产物在人非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化法检测８３例人非小细胞肺癌组织中Ｐ＾１６基因产物的表达，并以２０例正常肺组织作对照。结果：肺癌中Ｐ＾１６表达水平（６５．９３％）明显低于正常肺组织（８８．３４％）（Ｐ〈０．０１）。Ｐ＾１６表达水平降低的程度与肺癌细胞分化程度，原发肿瘤大小和肺部转移有密切关系（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），在人非小是与肺癌病期、组织学     

p73基因的研究进展

p73基因是1997年克隆出的具有抑癌作用的基因，由13个外显子及14个内含子组成，产生9个mRNA版本，有抑制细胞生长，促进细胞凋亡的作用。它受DNA损伤信号，p53及p73自身的调节，其下游效应器与p53基因不完全相同。p73基因在人类肿瘤中的突变率很低，在某些肿瘤中存在杂合性缺失－LOH，其失表达与基因的高甲基化状态有关。p73基因与经典的抑癌基因不同，更准确地说，p73基因是肿瘤特异性基因，即在肿瘤组织中的表达和印迹基因特征具有个体特异性和组织特异性，在某些肿瘤的发生及发展中起抑癌基因的作用，而在另一些肿瘤中，p73基因的高表达导致肿瘤的发病。     

恶性滋养细胞肿瘤p16抑癌基因的表达与细胞增殖的关系及临床意义

为研究ｐ１６抑癌基因表达与滋养细胞癌变的关系，用免疫组化ＳＰ法测定了ｐ１６、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在恶性滋养细胞肿瘤、葡萄胎及正常绒毛中的表达。结果示：①ｐ１６蛋白表达在恶性滋养细胞肿瘤和正常绒毛间差异有显著性（Ｐ＜００５）；②ｐ１６阴性标本较ｐ１６阳性标本的ＰＣＮＡ阳性率显著高（Ｐ＜００５）；③不同临床分期的恶性滋养细胞肿瘤患者ｐ１６阳性率不同，其中ｐ１６阳性患者３年生存率高于ｐ１６阴性者。以上结果提示，ｐ１６基因的突变可能是滋养细胞癌变及增殖失控的重要原因；临床检测ｐ１６蛋白表达对估计恶性滋养细胞肿瘤患者的预后有帮助。     

基因atm与慢性淋巴细胞白血病

共济失调毛细血管扩张突变基因（atm）为肿瘤抑制基因，位于人类染色体的11q22-23，主要参与DNA损伤识别和修复，并在DNA双链断裂诱导的信号级联转导通路中起到枢纽作用。慢性淋巴细胞白血病（CLL）可出现高频率的atm基因杂合性缺失和核苷酸突变，并与其发病及侵袭性病程有关。本文将对atm基因的特点、作用机制及其在慢性淋巴细胞白血病中作用的研究进展作一综述。     

p16基因mRNA及其编码蛋白在人乳腺癌中的表达

目的 探讨人乳腺癌中ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其编码蛋白的表达水平与肿瘤发生和预后的相关性。方法 采用免疫组化和原位杂交方法分别对１１例乳腺良性肿瘤和５９例乳腺癌中的ｐ１６基因及其编码蛋白进行检测。结果 ｐ１６基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良、恶性显著相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其蛋白表达水平与乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈显著负相关（Ｐ〈０．０５）;而与乳腺癌的术后生存期呈显著正相关（Ｐ〈０．０     

肿瘤抑制基因P16与恶性血液病的研究现状

P16基因是一多肿瘤抑制基因,已定位于人类染色体9P21,编码的核磷酸蛋白P16能调节周期素D/cDK4,防止细胞增生。已发现在大多数恶性血液病及恶性肿瘤中有P16基因的缺失或突变。说明P16基因的失活与肿瘤的发生、发展及恶化有着极为密切的关系。     

凋亡抑制基因Survivin与肿瘤防治的研究

Survivin是1997年发现的一种新的凋亡抑制基因，是凋亡蛋白抑制因子(inhihitor of apoptosis protein，IAP)家族的成员，它选择性地表达于胚胎发育组织和几乎所有常见的人类恶性肿瘤组织而正常成人终末分化组织中不表达，其表达与多种肿瘤患者的预后密切相关。survivin通过直接抑制凋亡信号传导途径中最下游的效应分子easpase 3的活性而发挥其抑凋亡作用。抑制survivin的表达，以阻断其抑凋亡作用，可以达到治疗肿瘤的目的。此种方法初步验证一般不会产生副作用，治疗中会对患者的生活质量带来正性效应。近年来体外和动物实验中发现，针对此基因的反义核酸及此基因决定基缺失的突变体，能够诱导细胞自发性凋亡和明显抑制肿瘤的生长，为评价肿瘤预后及防治研究提供了新的靶位。