法罗培南钠颗粒的人体药动学研究

目的：建立液相色谱串联质谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中法罗培南浓度,研究法罗培南钠颗粒在健康中国志愿者体内的药动学行为。方法：选取10名健康志愿者（男女各半）口服100mg的法罗培南钠颗粒,进行单次给药及多次给药达稳态后的药动学研究,采集静脉血样,血浆样品用三氯乙酸沉淀蛋白后用液相色谱串联三级四极杆质谱检测原形药物浓度。结果：法罗培南在5.02～6528ng/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL（S/N≈3）,平均回收率〉90%,批间批内RSD均小于10%。计算得到单次口服100mg法罗培南钠颗粒的主要药动学参数：Cmax为（2322±1345）ng/mL,tmax为（0.78±0.32）h,t1/2为（0.98±0.34）h,MRT为（1.8±0.4）h,AUC0-8为（3953±1906）ng·mL^-1.h,AUC0-∞为（3980±936）ng·mL^-1.h。连续多次口服法罗培南钠颗粒达稳态后,测得法罗培南钠的主要药代动力学参数：Cssmax为（2870±1178）ng/mL,Cssmin为（72±55）ng/mL,Cssav为（658±439）ng/mL,tmax为（0.80±0.20）h,t1/2为（0.91±0.16）h,AUCss为（5263±3513）ng·mL^-1.h。结论：LC-MS-MS法操作简便快速,灵敏度高,结果准确,适合人血浆中法罗培南的浓度测定;多次给药达稳态时主要药动学参数与单次给药基本一致,统计分析差异无统计学意义,表明法罗培南钠在体内基本无积蓄。     

中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究

目的:通过健康志愿者口服法罗培南进行药动学研究,了解药物在人体内分布、消除规律,为制定合理给药方案提供依据。方法:选择9名健康成人按拉丁方随机分组,分别单剂口服100,200,300 mg三个剂量的法罗培南后,应用微生物法测定血药和尿药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数。结果: 血清和尿液中法罗培南分别在0．05-6．4 mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均符合临床药动学研究的要求。受试者单剂口服法罗培南100,200,300 mg后,药-时曲线符合二室模型, 主要药动学参数cmax分别为(2．2±s 0．4),(3．8±1．0),(6．0±0．5)mg·L-1;t1/2β为(0．72±0．22),(0．67±0．24), (0．92±0．19)h;AUC分别为(3．4±1．0),(6±3),(8．8±1．5)mg·h·L-1。24 h尿药累积排泄率分别为(2．1± 0．7),(3．2±1．0),(4．2±0．7)％。结论:法罗培南药-时曲线符合二室模型,cmax和AUC与剂量成正比,而t1/2β基本相同,该药具有线性动力学特征。     

法罗培南钠多剂量静脉滴注在中国健康人体的药代动力学

目的研究多剂量静脉滴注法罗培南钠(β内酰胺类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 11名健康志愿者接受多剂量静脉滴注法罗培南钠(600 mg,tid×7 d),用高效液相色谱-紫外检测法,测定法罗培南的血药浓度、尿药浓度,用3P87软件计算药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,体内过程呈线性动力学特征。主要的药代动力学参数:单剂量给药后,Cmax为(62.54±10.58)μg.mL-1;t1/2α为(0.39±0.12)h;t1/2β为(1.40±0.68)h;AUC0-8为(67.34±11.80)μg.h.mL-1;尿药累积排泄率为(26.24±10.48)%。多剂量给药达稳态后,Csmsin为(0.13±0.05)μg.mL-1;Cmssax为(58.13±9.93)μg.mL-1;Cav为(7.14±1.00)μg.mL-1;t1/2α为(0.31±0.05)h;t1/2β为(1.09±0.11)h;AUCs0s-t为(57.15±8.01)μg.h.mL-1;尿药累积排泄率为(30.21±15.94)%。结论多剂量给药后,法罗培南在体内的分布和消除速度较单剂量给药有所加快。     

法罗培南钠片在健康人体中的药代动力学研究

目的研究健康志愿者单次口服3个剂量法罗培南钠片的药代动力学。方法 12名健康志愿者,男女各半,随机分为3组,分别口服150、300和600 mg法罗培南钠片后,采用HPLC法测定血浆和尿液中法罗培南的浓度,应用DAS软件计算其药代动力学参数。结果单次口服3个剂量组(150、300和600 mg)法罗培南钠片,血浆中法罗培南的主要药代动力学参数:AUC0～t分别为(3.73±2.77)、(6.72±4.12)和(13.1±8.04)μg.h/mL;Cmax分别为(1.89±0.93)、(3.19±1.14)和(6.95±3.37)μg/mL;Tmax分别为(0.97±0.54)、(0.83±0.38)和(0.93±0.45)h;t1/2分别为(0.92±0.26)、(0.94±0.14)和(0.98±0.15)h。累积尿药排泄率分别为(6.23±7.09)%、(4.69±4.32)%和(4.14±2.95)%。结论健康人口服150～600 mg法罗培南钠片后,法罗培南在体内符合线性药代动力学特征。     

中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学

目的:建立中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学(PPK)模型,研究法罗培南在中国健康人体内的药动学特点,评价法罗培南药动学的影响因素。方法:基于两个临床研究中心的健康受试者的临床研究资料,利用Phoenix NLME软件建立法罗培南的群体药代动力学模型,并用VPC验证法和自举法进行验证。结果:法罗培南在健康志愿者体内的药代动力学符合有滞后时间的一级消除动力学一房室模型,个体间变异符合指数模型。法罗培南清除率(CL/F)和分布容积(V/F)的群体典型值分别为650.68mL·h-1·kg-1和594.24mL/kg。结论:饮食、性别对法罗培南的群体药代动力学参数有显著影响。所建立的PPK模型可以较好地估算服用法罗培南的的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考。     

应用UPLC研究亚胺培南在大鼠体内的药动学

目的 建立灵敏的超高效液相色谱法测定大鼠血浆中亚胺培南的浓度。方法 血浆样品采用乙腈蛋白沉淀方法,色谱柱为Dikma Diamonsil C₁₈;以0.1 mol·L^-1磷酸氢二钠(85%磷酸调pH至7.0)-甲醇(45∶55)为流动相;流速为1.0 mL·minL^-1;柱温为35 ℃;检测波长为295 nm。结果 亚胺培南血药浓度在0.5～100 μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 7),最低检测限为0.5 μg·mL^-1;日内、日间RSD均≤10％,提取回收率在80.5％~81.2％之间。6只SD大鼠单剂量口服给予亚胺培南后药动学参数分别为：C_max(75.3±6.2)μg·mL^-1;t_1/2(6.72±1.58)h;AUC_0-t(694.1±28.3)h·μg·mLL^-1;AUC_0-∞(746.2±32.9) h·μg·mL^-1。结论 本方法简便、准确、灵敏、专属性强,同样适用于人血浆中亚胺培南浓度的测定及其药动学研究,对于评价亚胺培南疗效和安全性有重要意义。     

口服大剂量左氧氟沙星片的人体药动学

目的:研究750mg盐酸左氧氟沙星片的人体药动学。方法:健康志愿者10名双周交叉给予盐酸左氧氟沙星片200mg和750mg。分别于服药后36h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药动学程序计算药动学参数。结果:单剂量口服200mg和750mg盐酸左氧氟沙星片的主要药动学参数为:Cmax分别为(2.1±0.3),(5.7±0.5)mg.L-1;tmax分别为(1.1±0.2),(1.5±0.4)h;t1/2α分别为(3.1±1.3),(3.2±1.9)h;t1/2β分别为(11.6±4.4),(10.9±4.4)h;AUC0-t分别为(13.2±1.8),(60.5±6.0)mg.h.L-1。结论:单剂量口服250mg和750mg盐酸左氧氟沙星片,其人体药动学均符合一级消除的二室模型。     

高效液相色谱法测定人血浆中法罗培南的浓度

目的:建立测定人血浆中法罗培南浓度的高效液相色谱法。方法:血浆样品用30%的高氯酸沉淀,色谱柱为Ultimate C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol·L~(-1)NaH_2PO_4(pH 3.8)-乙腈=75:25;流速1.0 ml·min~(-1);检测波长为317nm,采用外标法定量。结果:法罗培南在0.02～12μg·ml~(-1)范围内线性良好,日内和日间差均<15%,绝对回收率>70%,结论:本法灵敏度高,操作简便、快速,适用于法罗培南临床药物动力学和生物等效性的研究。     

托拉塞米片的正常人体药动学研究

目的:研究健康国人单次口服托拉塞米片的体内药动学特点.方法:9例男性健康受试者以三周期、三交叉的拉丁方设计,分别口服托拉塞米5,10和20mg.采用高效液相色谱紫外检测法测定血浆中的托拉塞米浓度.结果:托拉塞米口服后吸收迅速,3个剂量组的达峰时间(Tmax)均在服药后1h左右,表观分布容积(Vd)约为17L.3个剂量组达峰浓度(Cmax)之比为1:2.3:4.6,药时曲线下面积(AUC0～14)之比为1:2.0:4.5;AUC0～∞之比为1:2.0:4.4,r=0.999.5,10和20mg消除半衰期t1/2( ke)分别为(3.77±1.25),(3.60±0.68)和(3.74±0.70)h;清除率(Cl)分别为(56.4±14.8),(56.3±10.3)和(51.6±12.8)mL·min-1,3个剂量组之间差异均无显著性.结论:健康国人单次口服托拉塞米的药动学呈线性动力学,Tmax为1h,t1/2约3.7h,Vd约为17L.     

注射用帕尼培南/倍他米隆的人体药动学研究

目的:考察注射用帕尼培南/倍他米隆在呼吸系统感染患者体内的药动学。方法:15名受试者静脉滴注注射用帕尼培南/倍他米隆(0.5g/0.5g)后,采用高效液相色谱(HPLC)法测定帕尼培南、倍他米隆的血药浓度,计算药动学参数。结果:帕尼培南、倍他米隆的平均药动学参数分别为t1/2α(0.30±0.20)、(0.10±0.05)h,t1/2β(1.4±0.3)、(0.61±0.20)h,AUC0～6.5h(42±8)、(20±5)mg·h·L-1,CLs(10.8±1.5)、(29.7±8.5)L·h-1,Vd(10.2±0.9)、(8.8±1.5)L。结论:帕尼培南/倍他米隆在呼吸系统感染患者体内的药动学及药效学评价可以指导临床应用。     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749±0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489±0.806)h、(7.063±0.890)h、(7.735±0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02±3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74±13.49)%。结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

注射用法罗培南钠在健康人体的耐受性及其连续给药的药代动力学

目的 确定注射用法罗培南钠(碳青霉烯类抗生素)最大耐受剂量及其连续给药的药代动力学研究.方法 58名健康受试者分别单次静滴注射用法罗培南钠100、200、300、450、600、800 mg及连续静滴给药每次200、300mg,每日3、2次,连续滴注7天.用HPLC法测定连续静滴注射用法罗培南钠200 mg组受试者血浆及尿中法罗培南的浓度.结果 单次450 mg组和连续200、300 mg组,各1人血清ALT、AST升高外;其余受试者无任何不良反应发生.连续多剂量静滴法罗培南钠200 mg后,其药代动力学参数:tmax为(1.00±0.00)h;Cmax为(15.80±3.96)μg·mL-1;t1/2为(1.07±0.27)h;CL/F为(0.15±0.03)L·kg·h-1;Vd/F为(0.23±0.07)L·kg-1;Cav为(2.81±2.96)μg·mL-1;DF为(6.55±5.47);AUC0-t为(24.00±6.23)μg·h·mL-1;AUC0-∞为(23.70±6.27)μg·h·mL-1.其12 h累积尿药排泄率为40.49%.结论 其最大耐受剂量为800 mg;推荐Ⅱ期临床剂量为每次200mg,每日3次.     

健康志愿者单次静脉滴注盐酸米诺环素的药动学研究

目的研究健康人单剂量静脉滴注盐酸米诺环素后的药动学特征,为该药Ⅱ期临床试验提供依据。方法18名健康受试者单剂量静脉滴注盐酸米诺环素100mg(9名)、200mg(9名)后,HPLC法测定其血浆药物浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二室开放模型。主要药动学参数V_c分别为(41．0867±18．7509)L、(48．7035±21．1433)L；CLs分另1为(2．8921±0．6175)L/h、(3．0654±1．0109)L/h；t_(1/2β)分别为(21．0349±5．5442)h、(20．4413±1．7810)h；曲线下面积AUC_(0-1)分别为(35．8757±7．0075)(mg．h)/L、(72．0649±25．0888)(mg·h)/L；c_(max)分别为(2．147±0．656)μg/L、(3．796±1．098)μg/L。结论受试者静脉滴注盐酸米诺环素后,人体耐受良好,体内过程符合二房室开放模型。提示盐酸米诺环素在100～200 mg主要药动学参数(c_(max)AUC_(0-t))与给药剂量呈线性关系；其他药动学参数t_(1/2α)、t_(1/2β)、k_(21)、k_(10)、k_(12)、V_c、CL经t检验均无显著性差异(P＞0．05)。     

The single and multiple dose pharmacokinetics of pranlukast in healthy volunteers

Objective: The pharmacokinetics of pranlukast, a leukotriene LTD₄ antagonist, were studied in 48 young, healthy subjects after single and repeated oral doses (given every 12 h) ranging from 112.5 to 675 mg. The doses were administered 30 minutes after a light breakfast. Results: Maximal drug concentrations generally occurred between 2 and 6 h after dosing, and there was some evidence of an absorption lag-time. Secondary peaks were observed in the plasma concentration vs. time profiles of many of the study subjects after both single and repeated doses, particularly during the period of maximum drug absorption. In general, after both single and repeated doses, there were related increases in the corresponding C_max and AUC with a rise in dose, although the increase was diminished at doses above 450 mg. With repeated dosing of pranlukast the mean AUC was generally higher (up to 1.6-fold), and the higher plasma concentrations allowed characterisation of a longer mean t_1/2 than after single dose administration. The mean steady-state trough plasma concentrations attained after evening doses were considerably higher (up to 14-fold) than those obtained after the morning dose. Conclusion: The data suggested that the pharmacokinetics of pranlukast are influenced by the time of dosing. Based on analysis of urinary 6β-hydroxycortisol excretion, there was no evidence that pranlukast modified the metabolic activity of cytochrome P-450 3A isoenzymes. Received: 6 November 1995/Accepted in revised form: 17 April 1996     

法罗培南钠在健康受试者单剂量及多剂量静脉滴注的药代动力学研究

目的研究12名健康志愿者按400mg单剂量和多剂量静脉滴注注射用法罗培南钠后的药代动力学。方法多剂量给药方案为每天2次,连续5次。采用高效液相色谱法测定法罗培南钠的血药浓度及尿药浓度。血药浓度—时间数据用3p87软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。尿药排泄数据采用尿药速率法。结果单剂量给药后的药代动力学参数分别为:Cmax为(45.20±8.73)mg.L-1;T12α为(0.401±0.096)h;T12β为(1.419±0.267)h;AUC0-12(以梯形法计算)分别为(59.216±11.886)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(30.48±12.77)%,T12为(0.993±0.088)h,Ke为(0.227±0.097)h-1。多剂量给药达稳态后的药代动力参数分别为:Cmssin为(0.03±0.02)mg·mL-1;Csmsax为(44.60±9.08)mg·mL-1;Cav为(4.939±1.048)mg.L-1;(T_1/2)α为(0.340±0.105)h;(T_1/2)β为(1.257±0.173)h;AUC0ss-τ为(59.268±12.571)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(40.55±17.53)%,T_1/2为(1.085±0.069)h,Ke为(0.296±0.136)h-1。结论该药在人体内的分布和消除速度不随连续给药而变化。按400mg,每天2次的给药方案,在体内可达到有效血药浓度,且安全性好,适合临床推广应用。     

Safety and pharmacokinetics of single dose intravenous ofloxacin in healthy volunteers.

The safety and pharmacokinetics of single dose intravenous ofloxacin were studied in 32 healthy male volunteers participating in a single-centre, two-protocol, randomized, crossover double-blind, placebo-controlled study. Ofloxacin (50, 100, or 200 mg in protocol 1 or 200 or 400 mg in protocol 2) or a placebo was administered as a single 1-h infusion. Ofloxacin plasma and urine concentrations were measured using high-performance liquid chromatography. Statistically significant but clinically insignificant dose-dependency in ofloxacin pharmacokinetics over the dosage range of 50 to 200 mg was evidenced by increases in dose-normalized area under the plasma concentration-versus-time curve (mean +/- s.d., 2.47 +/- 0.40 to 3.05 +/- 0.44 mg/L.h per 50 mg) and terminal disposition half-life (harmonic mean 4.49 to 5.29 h) and a decline in total body clearance (20.68 +/- 3.13 to 16.67 +/- 2.21 L/h) as the dose increased. High volume of distribution (means of 121 to 135 L) suggested effective extravascular distribution. High total (means of 16 to 21 L/h) and renal (means of 9 to 11 L/h) clearances indicated primarily renal elimination of the compound via glomerular filtration and tubular secretion. There were no significant differences between the ofloxacin and placebo groups in either protocol in the proportion of subjects reporting adverse experiences. Further pharmacokinetic and clinical studies with intravenous ofloxacin are warranted.     

The single dose pharmacokinetics and safety of deramciclane in healthy male volunteers

The pharmacokinetics and tolerability of a new putative non-benzodiazepine type anxiolytic compound deramciclane was studied in two consecutive studies. An open dose-escalation design was used to study doses from 0.2 to 50 mg in 18 healthy male volunteers. In the second study doses from 50 to 150 mg were investigated in 14 healthy males in a double-blind, placebo-controlled, dose escalation study. Deramciclane was rapidly absorbed from the GI-tract and T(max) was 2-4 h. The elimination half-life increased from about 20 h to about 32 h with the increasing dose. Nevertheless, the AUC(0-infinity) values increased linearly within the studies over the dose ranges of 3-50 and 50-150 mg. However, the increase was more than the ratio of the dose over the total dose range of 3-150 mg. Therefore, non-linear pharmacokinetics of deramciclane at high doses cannot be excluded. N-desmethyl deramciclane, which is the active metabolite of deramciclane, was determined in plasma. C(max) was reached at about 6 h. The AUC(0-48 h) for the N-desmethyl metabolite was about one third of the AUC(0-infinity) of the parent compound and the ratio remained constant at each dose level. Deramciclane was safe, and was well tolerated at each dose level.     

注射用法罗培南钠的单剂量和多剂量药代动力学研究

目的考察单次和连续静脉滴注法罗培南钠注射液后健康人体内的药动学过程。方法12名健康受试者随机交叉单剂量静脉滴注给药100,200,300,600mg,单剂量试验结束后进人多剂量试验,8名受试者静脉滴注给药每次200mg,每日3次,连续给药7d,用高效液相色谱法测定血浆和尿中法罗培南的浓度,并采用药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果12名健康受试者单剂量静脉滴注法罗培南注射液后,主要药动学参数Cmax分别为（8．42±1．96）mg／L,（16．64±3．09）mg／L,（24．73±3．58）mg／L,（44．43±3．93）mg／L,T1/2分别为（1．72±0．72）h,（1．60±0．33）h,（1．56±0．21）h,（1．36±0．09）h,AUCOJ分别为（13．90±2．96）mg·h／L,（26．98±5．75）mg·h／L,（38．29±5．29）mg·h／L,（70．58±10．33）mg·h／L,12h累积尿药排泄率分别为31．4％,31．5％,30．5％,34．9％,多次静脉滴注后的主要药动学参数Cmax,T1/2,AUC0-4分别为（15．83±3．96）mg／L、（1．11±0．27）h、（21．93±3．59）mg·h／L,血药浓度波动系数和Gav分别为（5．34±1．30）和（2．74±0．45）mg／L,12h累积尿药排泄率为40．5％。结论单次给药在100～600mg剂量范围内法罗培南呈线性消除,性别对法罗培南的药代动力学过程无影响,肾脏是法罗培南的主要排泄器官,连续多次给药在体内无蓄积,