对一个Liddle综合征家系临床和上皮细胞钠通道基因突变的研究

目的 通过对1个Liddle综合征家系的临床表现及其上皮细胞钠通道β亚单位（hβENaC）基因的研究,揭示本家系发病的遗传机制,为诊断（尤其产前诊断）和治疗提供有力的保证。方法 （1）对家系成员进行常规体检及血钾、血浆肾素活性、醛固酮水平测定;（2）用单链变构多态性PCR－DNA测序等分子生物学方法对hβENaC基因进行分析。结果 在这个Liddle家系中发现了hβENaC基因（SCNN1B）的1个移码突变（1bp,INS,600G),8个成员携带此突变基因,他们均有严重的高血压、低醛固酮及低肾素活性。50个无关正常人中无突变基因。结论 在这个Liddle综合征家系中发现的hβENaC基因的移码突变很可能为此家系的致病基因。     

Liddle综合征患者的基因型、表型分析及随访研究

目的总结Liddle综合征患者的临床特征并进行基因诊断,分析基因型与表型的关系,以提高其诊疗水平。方法收集整理2个家系中47例患者的临床资料,提取外周血基因组DNA,采用直接测序的方法进行SCNN1B和SCNN1G突变的检测,尚需对150例无血缘关系的健康人群进行该位点的基因扩增,测序,以排除所发现的突变为未知人群多态位点的可能。对确诊患者给予限盐和口服阿米洛利治疗并对其进行随访。结果从两个家系共40例存活家系成员中检测出8例患者携带SCNN1B突变,其中家系1中5例患者(包括先证者)携带的突变为SCNN1BP614L;家系2中3例患者(包括先证者)携带的突变为SCNN1BP616S;以上突变携带者均表现为高血压、低血钾、低血浆肾素活性及低醛固酮血症,对8例患者给予限盐和口服阿米洛利治疗,治疗1个月后随访发现疗效显著且稳定。结论本研究通过基因检测为两例先证者明确诊断,并对两个家系成员进行基因筛查,对确诊患者给予限盐和口服阿米洛利进行了治疗和定期随访,疗效显著,为临床治疗积累资料。     

伴SCNN1G突变的Liddle综合征1例报告并文献复习

患者男性,30岁,因血压升高12年,腹泻呕吐伴乏力不适1d入院.既往史:高血压病史12年,未规律监测血压及服用降压药.10余年前曾因低钾血症至杭州就诊,未查明病因.无糖尿病、冠心病、肝炎、结核等病史.患者入院前1天(2019-09-28)因腹胀腹泻,伴恶心呕吐、四肢乏力,至当地医院就诊,查电解质提示血钾2.71...     

Liddle综合征上皮钠通道β亚单位基因突变及其临床随访研究

目的本研究旨在分析1例儿童疑似Liddle综合征的上皮细胞钠通道编码基因SCNN1B及SCNN1G的基因突变及其与临床表型的关系。方法收集1个临床疑似Liddle综合征的临床资料,提取外周血基因组DNA,采用直接测序的方法进行SCNN1B及SCN N1G基因突变的检测。同时对其父母进行相关基因检测。对确诊患者给予限盐和口服钠通道拮抗剂治疗并对其进行随访。结果对该儿童患者的SCNN1B基因检测发现了一个杂合错义突变P618L。患者父母的血压均正常,未发现携带这一突变。对SCNN1G基因的检测没有发现突变。对先证者给予限盐和口服钠通道拮抗剂治疗,治疗1个月后随访发现疗效显著且稳定。结论基因检测不仅为儿童高血压患者提供明确诊断,并且有助于患者个体化靶向治疗,疗效显著。     

一个Liddle综合征家系临床和基因突变分析并文献复习

收集1个Liddle综合征家系患者的临床资料、实验室检查和基因突变结果, 并回顾性分析自1994年至今国内外学者报道的Liddle综合征患者的临床资料, 汇总基因突变类型。先证者24岁发现血压高, 血钾3.65 mmol/L, 立位肾素<0.5 mU/L, 立位醛固酮1.5 ng/dL。其父亲34岁确诊高血压, 血钾3.34 mmol/L, 立位肾素3.72 mU/L, 立位醛固酮6.04 ng/dL。先证者及其父亲基因结果提示SCNN1G基因第13外显子发生了无义突变(1724G>Ap.Trp575*)。复习国内外文献报道的107个家系的288个病例中, 高血压的发生率为95.1%, 低血钾的发生率为55.2%, 低肾素/低醛固酮的发生率为49.6%。本病例提示Liddle综合征临床表型具有异质性, 对于早发高血压无论是否合并低血钾的患者都应进行肾素-血管紧张素-醛固酮筛查, 并进一步对于低肾素/低醛固酮的患者行Liddle综合征相关基因检测。     

钠通道变异(SCN5A)与心房颤动

人体心脏的钠通道承担动作电位快除极及上抬，有可能成为抗心律失常药物治疗的一个分子靶标。其中有几种有治疗心房颤动之效。曾有报道，人心脏钠通道基因（SCN5A）的突变者遗传性室性心律失常（如长QT综合征、Bmgada综合征、婴儿猝死综合征等）、进行性心脏传导异常、较复杂的表型重叠等的易患率高。虽然曾有报告反映，有几种变异见于某些疾病，     

脑源性低血钠综合征的诊断与治疗(附28例报告)

脑源性低钠血症是神经外科疾病常见的并发症,病死率较高.1996年3月至2001年3月,我们收治脑源性低血钠综合征患者28例,现将诊治体会总结如下. 临床资料:本组男19例,女9例,年龄17～62岁,平均36.5岁.低血钠综合征病程3～21天,平均7天.原发病变为垂体瘤7例,均为巨大型,向鞍上发展(5例已侵及三脑室,1例阻塞室间孔致双侧脑室梗阻性脑积水),其中泌乳素腺瘤5例,生长激素腺瘤及无分泌功能腺瘤各1例 ,4例术前合并不同程度多饮多尿;颅咽管瘤并双侧脑室积水6例;前交通动脉瘤4例,均为动脉瘤自发性破裂超早期手术后患者;广泛性脑挫裂伤8例,GCS计分均在8分以下;丘脑出血破入脑室2例;肺癌脑转移1例.     

Peutz-Jeghers综合征并发症诊治分析(附4例报道)

目的：分析Peutz-Jeghers的综合征临床表现、胃肠道检查特征，提高诊疗水平。方法：复习本院就诊的4例Peutz-Jeghers的综合征患者临床资料，结合文献进行综合分析。结果：4例患者中2例有家族史，1例以腹痛、呕血、黑便就诊后诊断为肠套叠、肠梗阻，行外科手术治疗。另3例行胃镜、结肠镜见大小不等息肉，分次行内镜下部分息肉切除术，后病理证实为错构瘤及腺瘤样增生，其中1例行多次内镜下治疗,发现未切除的息肉体积缓慢增大、部分有出血表现，但尚无癌变征象。1例发现一处息肉癌变，后进一步外科手术治疗。结论：内镜是Peutz-Jeghers综合征重要的检查治疗手段，定期内镜下随访及行内镜下息肉切除可降低其并发症的发生率。     

完全性房室通道的外科治疗(附4例报告)

本文报告4例完全性房室通道的外科治疗,3例 A 型,1例 B 型。作者强调完善的瓣膜修复是手术成功的关键。     

妊娠高血压综合征并颅内出血(附10例报告)

妊娠期及围产期并发颅内血肿的发生率约为０．　０２％,其中半数是由妊娠高血压综合征（下称妊高征）引起的。１９８８年１０月至１９９８年５月,我们收治１０例妊高征并颅内出血患者,现报告如下。１ 临床资料本组年龄２２～３４岁,平均２６．５岁;初孕初产７例,２孕初产２例,４孕２产１例。发病时间为妊娠３８～４０周６例,分娩时１例,产后围产期３例。患者均无高血压及癫痫病史。１０例均呈急性发病,其中先兆子痫６例,子痫３例,合并产科失血性休克１例。发病时血压平均波动在２２．７～３２．０／１４．７～２１．３ｋＰａ之…     

低血钠-高血压综合征的诊断与治疗1例

<正>1 临床资料患者男性,54岁,主因“发现血压升高8年,伴多饮、多尿、乏力2个月余”于2021年6月3日就诊于襄阳市第一人民医院(我院)。患者于8年前常规体检中发现血压升高,多次非同日测血压均>140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),监测血压最高可达200/150 mmHg, 就诊于居住地附近的社区医院,给予口服硝苯地平缓释片(10 mg/次 2次/d),但患者未能坚持用药,现已自行停药2年余,     

上皮钠通道基因变异与高血压及氢氯噻嗪降压效果和药物不良反应的相关性研究

目的上皮钠通道在调节机体血压方面起到重要作用,其基因变异可影响血压的变化。本研究拟验证上皮钠通道基因变异与高血压、高血压人群服用氢氯噻嗪后的降压效果,及与氢氯噻嗪低血钾及高血糖不良反应的相关性。方法本研究前瞻性纳入两组高血压病例对照人群(分别为1 642例及609例)检测上皮钠通道基因型。并对542例高血压患者给予2周的氢氯噻嗪单药降压治疗,测量基线血钾、血糖等生化指标。经过长期随访,共获得456例患者的随访资料,平均随访31个月,再次测量血钾、血糖等生化指标。结果 SCNN1Ars2071244的G等位基因在两组高血压病例对照人群中均与高血压显著相关(OR:1.528,95%CI:1.138~2.051,P=0.005及OR:2.032,95%CI:1.292~3.194,P=0.002)。矫正年龄、性别等因素后在两组人群中相关性仍显著(OR:1.429,95%CI:1.042~1.960,P=0.027及OR:1.779,95%CI:1.098~2.884,P=0.019)。氢氯噻嗪服药两周后,携带rs2071244G等位基因的患者无论是收缩压还是舒张压均比携带CC基因型的患者具有更显著的降压效果。携带rs2071244G等位基因的患者收缩压下降26.7 mm Hg,携带CC基因型的患者收缩压下降20.1 mm Hg(P=0.026)。携带G等位基因的患者舒张压下降13.2 mm Hg,携带CC基因型的患者舒张压下降9.8 mm Hg(P=0.014)。在高血压人群中,服用氢氯噻嗪之前及服用后随访时,SCNN1Ars2071244不同基因型之间血钾及血糖水平、血钾及血糖变化幅度均差异无统计学意义(P0.05)。结论上皮钠通道SCNN1A基因变异rs2071244是高血压的危险因素,对氢氯噻嗪的降压效果更敏感,但与氢氯噻嗪对血钾、血糖的不良反应无关。     

油酸致急性肺损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞钠通道的变化

目的 探讨油酸诱导的急性肺损伤时肺泡液体的清除能力,以及肺泡Ⅱ型上皮细胞钠通道的变化.方法 采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠分为对照组和急性肺损伤组,每组22只大鼠.建立油酸肺损伤模型,急性分离肺泡Ⅱ型上皮细胞,透射电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞的超微结构变化.每组均取8只大鼠进行逆转录(RT)-聚合酶链反应,检测肺泡Ⅱ型上皮细胞钠通道亚基mRNA的表达,7只大鼠用重力法测定血管外肺水含量,7只大鼠用于肺组织病理学检杳.组间比较采用独立样本t检验和析因分析法,样本间两两比较采用q检验.结果 急性肺损伤组大鼠肺损伤评分为(7.6±0.8)分,血管外肺水为(0.80±0.17)ml,均显著高于对照组[(1.1±0.2)分和(0.52±0.10)ml],差异有统计学意义(t=-20.859,P＜0.01)电镜下肺泡Ⅱ型上皮细胞出现细胞变性、凋亡,板层小体排空等变化.RT-PCR显示肺泡Ⅱ型上皮细胞钠通道亚基表达以α-亚基为多,急性肺损伤组肺泡Ⅱ型上皮细胞钠通道α、β、γ亚基mRNA表达分别为(51±9)%、(13±7)%和(31±15)%,明显低于对照组[(82±7)%、(25±4)%和(40±17)%],差异有统计学意义(t值为3.01～7.61,P＜0.05和P＜0.01).结论 急性肺损伤状态下,肺水的清除能力降低,肺泡Ⅱ型上皮细胞钠通道α、β和γ哑基表达均显著下降,钠通道转运功能受损.     

慢性乙型肝炎合并Gilbert综合征患者33例临床及其基因突变分析

目的 探讨慢性乙型肝炎合并Gilbert综合征患者的临床特点及其基因突变位点分析.方法 对33例慢性乙型肝炎合并Gilbert综合征患者的肝脏生物化学指标、病理组织学特点及基因检测位点分析,对基因检测结果根据不同突变位点进行分析,数据分析应用x2检验和t检验. 结果 33例患者Gilbert综合征特异性编码的UGT1A1基因检测显示突变位点集中表现在启动子上游PBREM-3263 (-3279)突变(23例)和启动子TATA盒TA插入突变(21例),以及编码区外显子EXON1上的GGA-AGA Gly71Arg突变(18例),3个常见位点突变之间差异无统计学意义(x2=1.640,P＞ 0.05).结论 慢性乙型肝炎合并Gilbert综合征患者诊断依靠传统方法仍比较困难,而基因检测为该疾病的诊断提供了更有利的帮助.     

电压门控钠通道亚单位在大鼠肠易激综合征模型中变化的研究

背景：电压门控钠通道（VGSC）在神经元动作电位的产生和传递中起着极为重要的作用。近年来它与内脏高敏感性的关系越来越受到重视。目的：探讨VGSC亚单位的变化与大鼠肠易激综合征（IBS）内脏高敏感性之间的关系。方法：以新生大鼠直肠内气囊扩张制作IBS的动物模型，在其成年后取L6-S2脊髓背根神经节，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）半定量法对背根神经节细胞表面VGSC Nav1．1、Nav1．6、Nav1．7、Nav1．8和Nav1．9五种α亚单位mRNA的含量进行检测．并以原位杂交的方法对Nav1．8的表达进一步加以确认；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法对大鼠肠道组织神经生长因子（NGF）的含量进行检测。结果：背根神经节细胞表面仅亚单位Nav1．8mRNA的表达增加，而Nav1．1、Nav1．6、Nav1．7和Nav1．9的表达没有改变，原位杂交定性分析也证实造模组Nav1．8含量增加；造模组肠道组织NGF的含量显著高于对照组。结论：新生大鼠直肠内气囊扩张使其脊髓背根神经节细胞Nay1．8mRNA的表达增加，而其他几种常见仅亚单位的含量均未发生改变。这种变化可能与肠道组织NGF表达的增加有关。     

POEMS综合征(附六例报告)

ＰＯＥＭＳ综合征是一种与浆细胞疾病有关的多系统病变，有多发性神经病（ｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ，Ｐ）、脏器肿大（Ｏｒｇａｎｏｍｅｇａｌｙ，Ｏ）、内分泌病（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｐａ－ｔｈｙ，Ｅ）、Ｍ蛋白（Ｍ－ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｍ）和皮肤改变（ｓｋｉｎｌｅ－ｓｉｏｎ，Ｓ）等。该综合征近来日益受人重视，现将我院近年来收治的６例患者作一临床分析并复习有关文献。１　临床资料１．１　一般资料　６例中，男４例，女２例。发病年龄２８～６２岁，平均年龄４４岁，发病开始至确诊时间最短７个月，最长３年。４例以下肢麻木、…     

席汉综合征(Sheehan syndrome)误诊4例分析

目的通过对席汉综合征误诊病例进行分析,提高临床医生对席汉综合征的诊断水平。方法回顾分析住院治疗的4例席汉综合征患者临床资料。结果 4例席汉综合征患者2例误诊为慢性胃炎,1例误诊为低血糖,1例误诊为甲状腺功能减退。结论席汉综合征发病率低,误诊率高,临床医生在进行诊断时应认真询问病史、仔细查体,对患者进行全面体格检查并综合分析,提高诊断正确率。