胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖尿病发病的重要机制。研究证实,胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗,即胰岛β细胞胰岛素抵抗。胰岛β细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联,信号转导通路中InsR、IRS-1/-2与β细胞功能密切相关,这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响。     

糖耐量不同的代谢综合征患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞1相胰岛素分泌功能的研究

目的　研究正常人、糖耐量正常肥胖 (肥胖 )、肥胖伴糖耐量减退 (IGT)和肥胖伴 2型糖尿病 (T2DM)患者的胰岛素抵抗和胰岛 β细胞 1相胰岛素分泌功能。 方法　 15 1位受试者接受了口服 75 g葡萄糖耐量试验 (OGTT)和胰岛素改良的减少样本数 (n =12 )的Bergman微小模型技术 ,结合多样本静脉葡萄糖耐量试验 (FSIGTT) ,前者用以诊断糖耐量有无异常 ,后者用以测定机体的胰岛素敏感性指数 (SI)、葡萄糖自身代谢效能 (SG)和机体对FSIGTT中葡萄糖负荷后的胰岛素分泌反应(AIRg) ,应用处理指数 (DI =AIRg×SI)评价AIRg是否足以代偿机体的胰岛素抵抗。 结果　正常组的SI 显著高于肥胖、IGT和T2DM组 (P <0 0 1) ,后 3组间差异无显著意义。正常组与肥胖组的SG无明显差异 ,但显著大于IGT和T2DM组 (P <0 0 1) ,后 2组间差异无显著意义 ;正常组与IGT组的AIRg(2 6 1mU·L-1·min-1± 0 13mU·L-1·min-1vs 2 5 6mU·L-1·min-1± 0 2 5mU·L-1·min-1)差异无显著意义 ,但小于肥胖组 (3 0 2mU·L-1·min-1± 0 2 7mU·L-1·min-1,P <0 0 1)而大于T2DM组 (1 5 4mU·L-1·min-1± 0 5 5mU·L-1·min-1,P <0 0 1) ;DI值则由正常组 (3 4 4± 0 17)向肥胖组、IGT和T2DM组依次降低 (3 16± 0 31、2 6 5± 0 5 0、1     

2型糖尿病患者骨钙素与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性研究

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者骨钙素(OC)与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性。方法测定60例T2DM患者(病例组)及20例正常人(正常对照组)的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、OC、脂联素(APN),用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗,用稳态模式胰岛素分泌指数(HOMA-B)及FCP评估胰岛β细胞功能状态。根据OC水平将病例患者分为两组,比较低骨钙素(OL)组与高骨钙素(OH)组上述指标的变化。结果病例组FINS、FCP、HOMA-B、OC、APN明显低于正常对照组,HOMA-IR、甘油三脂(TG)高于正常对照组(P<0.05)。OL组FBG、HbA1c、胆固醇(TC)、TG及HOMA-IR均高于OH组,但仅FBG、HbA1c差异有统计学意义(P<0.05);FINS、FCP、OC、APN及HOMA-B低于OH组,仅FCP、OC及APN差异有统计学意义(P<0.05)。相关回归分析显示,OC与FBG、HbA1c、HOMA-IR呈负相关,与FCP、FINS、APN及HO-MA-B呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,OC与FCP呈独立正相关(P<0.05)。结论 T2DM患者血清OC水平的变化与胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞功能指数的变化明显相关。     

格列美脲与格列苯脲对胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的影响

目的:探讨磺脲类降糖药格列美脲与格列苯脲对2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响。方法:入选2型糖尿病患者45例,随机分为格列美脲组(22例)及格列苯脲组(23例),观察治疗12周后两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平及胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数、胰岛素敏感性(HOMA-IS)指数、胰岛β细胞功能(HOMA-β)指数的变化。结果:①两组患者经治疗12周后FPG、2 hPG、HbA1c均明显下降(P<0.05),两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);②治疗后,格列美脲组FINS下降(P<0.05),格列苯脲组FINS无明显变化(P>0.05);③治疗后,格列美脲组HOMA-IR指数明显下降(P<0.05),HOMA-IS指数及HOMA-β指数明显升高(P<0.05),格列苯脲组HOMA指数均无明显变化(P>0.05)。结论:格列美脲与格列苯脲均有良好的降糖作用,但格列美脲可明显改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗及胰岛β细胞的功能,优于格列苯脲,是更理想的降糖药物。     

原发性高血压对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能影响的研究

目的：原发性高血压（EH）患者中2型糖尿病（DM）的患病率远高于血压正常者,氧化应激作为EH和2型DM的共同病理生理基础已成为当前研究的热点。通过检测EH及DM患者血清中丙二醛（MDA）水平及其与胰岛素抵抗的关系,探讨EH在2型DM发生发展过程中的影响。方法：共111例患者,其中EH组41例,新诊断2型DM组32例,新诊断2型DM合并EH组（DM＋EH组）38例,比较3组空腹血糖、空腹胰岛素（F ins）、MDA、血脂、体质指数（BM I）等相关临床指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能（HOMA-B）。结果：MDA：DM＋EH组显著高于DM组,差异有统计学意义（P〈0.01）,DM组显著高于EH组,差异有统计学意义（P〈0.01）;HOMA-IR：DM＋EH组高于DM组,差异有统计学意义（P〈0.05）,DM组显著高于EH组,差异有统计学意义（P〈0.01）;HOMA-B：EH组显著高于DM组及DM＋EH组,差异有统计学意义（P〈0.01）,DM组与DM＋EH组比,差异无统计学意义（P〉0.05）。相关分析显示HOMA-IR与年龄、EH病程、MDA、糖化血红蛋白（HbA1 c）正相关（r=0.35,P=0.031;r=0.509,P=0.002,r=0.47,P=0.005,r=0.616,P=0.000）,与HDL负相关（r=-0.399,P=0.016）。结论：EH合并2型DM患者体内氧化应激水平显著升高,且与HOMA-IR关系密切。     

妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能关系的研究

目的　探讨妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗 (IR)和胰岛 β细胞功能的关系。 方法　采用稳态模型评估法 (HOMA)评估正常糖耐量孕妇 (NGT)、妊娠糖耐量低减孕妇 (GIGT)和妊娠期糖尿病孕妇 (GDM)的胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR)和胰岛 β细胞功能指数 (HBCI)。 结果　①GDM组空腹血糖 (FBG)显著高于NGT组和GIGT组 (P <0 0 1) ;GDM组空腹胰岛素 (FINS)显著高于GIGT组和NGT组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;②NGT组、GIGT组和GDM组HOMA-IR分别为 0 4 2± 0 10 ,0 5 1± 0 2 5和 0 6 2± 0 2 9,3组差异有显著性 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;HOMA -IR与FBG和FINS显著正相关 (r=0 5 88,P <0 0 0 1;r=0 784 ,P <0 0 0 1) ;③GDM组、GIGT组和NGT组的HBCI比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　与正常孕妇相比 ,GDM和GIGT患者存在更为明显的胰岛素抵抗 ;而GDM和GIGT患者的胰岛 β细胞功能无明显减退。     

2型糖尿病家系一级亲属的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能研究

目的评估2型糖尿病家系一级亲属不同糖耐量状态下的胰岛素抵抗状况和胰岛β细胞功能。方法 440名2型糖尿病家系一级亲属分为2型糖尿病组(T2DM组,n=144)、糖调节受损组(IGR组,n=139)和糖耐量正常组(NGT组,n=157),另选取121名无糖尿病家族史、血糖异常史和妊娠糖尿病病史的糖耐量正常者作为正常对照组(NC组)。所有受试者进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验,以稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素作用指数(IA I)评估胰岛素敏感性,以基础胰岛素分泌功能指数(HOMA-β)、早期胰岛素分泌功能指数(ΔI30/ΔG30)、修正的胰岛β细胞功能指数(MBCI)和葡萄糖处置指数(D I)评估胰岛β细胞功能。结果与NGT组和NC组比较,T2DM组和IGR组的IAI明显降低,HOMA-IR显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);T2DM组的HOMA-IR也显著高于IGR组(P<0.05);NGT组与NC组的HOMA-IR和IAI比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。胰岛β细胞功能指标比较结果显示:各项指标均为NC组>NGT组>IGR组>T2DM组,除NGT组的HOMA-β...     

新疆地区人群糖化血红蛋白水平与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系

目的：探讨新疆地区人群糖化血红蛋白（HbA1C ）与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系,并对HbA1C的影响因素进行分析。方法对328例患者行口服葡萄糖耐量试验,测定其不同时段的血糖（PG）、血清胰岛素（INS）、C 肽（C －P）水平,并测定 HbA1C及临床生化指标,所得数据绘制 ROC 曲线并进行统计分析。结果HbA1C诊断2型糖尿病（T2DM）的最佳界值为7.05％。以此为临界点将受试者分为 HbA1C ＜7.05％组和 HbA1C≥7.05％组两组,与 HbA1C ＜7.05％组相比,HbA1C≥7.05％组胰岛细胞功能指数（HBCI）及胰岛素分泌指数（IS）水平较低（P ＝0.035,P ＝0.024）;胰岛素抵抗指数（IR）水平高（P ＝0.044）; HbA1C与 HBCI 和 IS 呈负相关（r ＝－0.665, r ＝－0.554;P ＜0.001）,与 IR 呈正相关（r ＝0.167,P ＜0.001）;低密度脂蛋白、PG、INS 和 C －P 是 HbA1C的影响因素。结论HbA1C除可作为新疆地区人群 T2DM 筛查指标外,还可用来作为判断胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的指标。     

初诊2型糖尿病患者氧化应激状况与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的相关性

目的：观察初诊2型糖尿病（T2DM）患者体内氧化应激改变,分析氧化应激改变与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降的关系。方法：测定60例初诊2型糖尿病患者和50名正常对照者的血清活性氧活力、丙二醛、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平,同时测定T2DM患者空腹胰岛素水平,采用稳态模型测定胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能,比较氧化应激指标与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性。结果：T2DM组与对照组相比,ROS显著增强,MDA明显增高,GSH、SOD明显降低。ROS、MDA与HOMA—IR呈正相关,与HOMA-β呈负相关。GSH、SOD与HOMA—IR呈负相关,与HOMA—β呈正相关。结论：T2DM患者体内氧化应激明显增强,氧化应激增强与T2DM患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降密切相关。     

应重视糖尿病足病的预防

糖尿病足病是糖尿病严重的并发症之一,是糖尿病患者致残、致死的重要原因。因此糖尿病足的早期诊断和正确治疗非常重要。国际糖尿病联盟发布的2005年世界糖尿病日的口号是“糖尿病与足保护（Diabetes and FootCare）”,其目的是为了唤起全社会对糖尿病足病的重视。如果预防得当,治疗及时,可以避免或减少糖尿病足病所致的截肢,从而达到挽救生命的目的。     

应进一步加强胰腺癌诊治研究

近年来,我国胰腺癌诊治水平有了长足进步,尤其手术治疗方面已有新的突破,与1998年以前相比,胰腺癌患者5年生存率从低于5%上升至10%.     

应加强医院相关的"超级细菌"的监测与防控

多重耐药革兰阴性细菌--"超级细菌"不断出现并导致死亡的报道,近期成为世界关注的焦点.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和多重耐药革兰阴性细菌对公共卫生造成了威胁.革兰阴性细菌耐药的增长速度比革兰阳性细菌快,它可借质粒或染色体介导产生各种水解抗生素的酶,也可通过细胞膜通透性或抗生素结合位点改变以及主动泵出增强阻止抗生素裂解菌体[1].     

应重视膀胱癌基因及分子生物学研究

膀胱癌是我国最常见的泌尿生殖系恶性肿瘤。膀胱癌的发生、发展是个多基因、多步骤、多阶段的过程。原癌基因的激活、抑癌基因的失活等均与膀胱癌密切相关。检测这些肿瘤基因和相关的肿瘤标记物对于了解膀胱癌的发病机制、监测随访、预后判断,以及开展基因治疗均有重要意义。     

重视肺炎支原体的耐药问题

肺炎支原体(Mycoplasma Pneumoniae)是社区获得性肺炎(Community-Acquired Pneumonia,CAP)的常见致病原.一项全球性CAP病原学调查结果显示,肺炎支原体肺炎占CAP的12%,在所有非典型病原体所致的CAP中超过50%[1].     

胰岛素信号转导基因表达的改变与α细胞胰岛素抵抗的实验研究

目的探讨高脂喂养及大剂量链脲佐菌素(STZ)去β细胞处理的肥胖大鼠胰岛α细胞信号转导通路分子的表达情况及其可能机理。方法 30只 SD 大鼠分为高脂饲料喂养的肥胖(HF)组和普通饲料喂养的正常对照(NC)组。喂养20周后,(1)检测空腹血胰岛素(Ins)、胰高糖素(Glc)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)水平。(2)正常血糖高胰岛素钳夹试验评价外周胰岛素抵抗程度(NC 组7只,HF 组7只)。(3)NC 组和 HF 组各8只,给予大剂量链脲佐菌素(STZ)去β细胞处理,即 NC-B 组,HF-B 组。使用胰岛素控制血糖,5d 后处死动物,分离胰岛细胞。(4)采用实时定量聚合酶链反应方法比较两组大鼠α细胞 Glc、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)的 mRNA 表达的情况。结果(1)HF 组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC 组(5.3 mg·min~(-1)·kg~(-1)±1.2 mg·min~(-1)·kg~(-1)vs 13.6 mg·min~(-1)·kg~(-1)±1.7 mg·min~(-1)·kg~(-1),P<0.01),HF 组血 FFA、Ins 及 Glc 水平显著高于 NC 组(FFA 508(394～622)μmol/L vs 325(240～410)μmol/L,Ins 23.7(14.0～33.4)mIU/L vs 11.5(3.6～19.4)mIU/L;Glc 345(298.6～391.4)pg/ml vs 256(226.4～285.6)pg/ml;P<0.05);(2)HF-B 组比 NC-B 组α细胞 Glc mRNA 的表达高34.2%±2.1%,IRS-2及 PI3K mRNA 分别低28.5%±1.8%、21.3%±1.6%(均 P<0.01),而IRS-1仅降低7.0%±1.2%(P>0.05)。(3)相关分析显示,HF 组血 FFA 水平与 GIR 呈负相关(r=-0.675,P<0.01);且与α细胞 IRS-2 mRNA 表达也呈负相关(r=-0.458,P<0.05)。结论高脂饮食诱导的去β细胞肥胖大鼠胰岛α细胞存在胰岛信号转导分子表达降低,且与血 FFA 水平升高有关。     

Research work on SARS has to be strengthened in China

In the spring of 2003, the medical community within China experienced grim challenges when they were confronted with an unexpected disease now referred to as severe acute respiratory syndrome (SARS). During the fight of the bloody war against SARS, Chinese healthcare workers risked of their own lives and dealt with numerous clinical treatments. However, they never forgot their mission to invigorate our nation through science and technology. They actively conducted scientific research on SARS and received preliminary achievements in a very short time, these achievements have become useful tools in the prevention and treatment against SARS.     

Research work on SARS has to be strengthened in China

In the spring of 2003, the medical community within China experienced grim challenges when they were confronted with an unexpected disease now referred to as severe acute respiratory syndrome (SARS). During the fight of the bloody war against SARS, Chinese healthcare workers risked of their own lives and dealt with numerous clinical treatments. However, they never forgot their mission to invigorate our nation through science and technology. They actively conducted scientific research on SARS and received preliminary achievements in a very short time, these achievements have become useful tools in the prevention and treatment against SARS.     

高脂饮食肥胖大鼠胰岛细胞胰岛素抵抗机理的探讨

目的探讨高脂饮食诱导的肥胖大鼠在具有外周胰岛素抵抗(IR)的情况下,胰岛胰岛素、胰高血糖素的分泌和合成功能,高糖刺激下胰高血糖素和胰岛素的分泌以及胰岛内胰岛素信号转导分子的改变。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为高脂饲料喂养的肥胖组和普通饲料喂养的对照组,每组各15只,共喂养20周。采用胰腺组织匀浆,检测胰岛素和胰高血糖素的含量;胰岛细胞表面灌注检测高糖状态胰岛素和胰高血糖素的动态分泌变化;免疫组织化学染色及图像分析检测胰岛素受体(IRc)及胰岛素受体底物1、2(IRS1、IRS2)在两组大鼠胰岛的表达。结果(1)肥胖组胰岛素敏感指数(ISI)明显低于对照组,肥胖组血胰高血糖素水平和胰岛内的胰高血糖素水平均显著高于对照组(362pg/ml±58pg/mlvs291pg/ml±35pg/ml,P<0.05;442pg/ml±56pg/mlvs287pg/ml±48pg/ml,均P<0.05)。(2)肥胖组葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)受损,16.7mmol/L葡萄糖可显著抑制对照组胰岛α细胞胰高血糖素的分泌,而在肥胖组这种抑制作用消失。(3)胰岛存在IRc、IRS1和IRS2的表达。肥胖组胰岛IRc、IRS2的表达较对照组胰岛分别低28%和22%(均P<0.01)。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰岛细胞的胰岛素信号转导通路受损,即在有外周IR的同时也具有胰岛内的IR,这可能是肥胖状态下胰岛细胞功能障碍的内在机制之一。     

孜亚比提片(HZT)对大鼠胰岛细胞功能的影响

目的 通过胶原酶消化法对大鼠胰腺组织经过短时消化,以获得大量纯度高和功能良好的大鼠胰岛单层细胞,以此为材料研究了孜亚比提片对大鼠胰岛细胞生长和胰岛素释放的影响.方法 胰岛细胞分为正常对照组、不同浓度HZT组(20μg/ml、40μg/ml、80μg/ml)、高糖组、高糖+不同浓度HZT组(20g/ml,40g/ml,80g/ml)、棕榈酸组、棕榈酸+HZT组(80g/ml)、油酸组、油酸+HZT组(80g/ml).将正常对照组,高糖组(33.3mmol/L),高糖+HZT组(80g/ml);棕榈酸组(0.25mmol/L),棕榈酸+HZT组(80g/ml),油酸组(0.25mmol/L),油酸+HZT组(80g/ml)分别在37℃,5%CO2分别培养72h和36h,进行葡萄糖负荷试验,放射免疫法检测培养液中胰岛素水平.结果 高糖+HZT组(80g/ml),棕榈酸+HZT组(80g/ml)和油酸+HZT组(80g/ml)胰岛素分泌量分别显著高于高糖组,棕榈酸组和油酸组(P<0.01),但均低于正常对照组(P<0.01).结论 降糖孜亚比提片能显著促进胰岛细胞生长和胰岛素分泌,并具有一定保护胰岛细胞功能的作用.