庆大霉素肾毒性和耳毒性的关系实验研究及其与中…

我们应用血浆尿素氮，血浆肌酐，脑干电位，肾脏组织病理和耳蜗铺片观察庆大霉素引起的豚鼠肾功能和听功能改变，以及肾小管和耳蜗毛细胞的病理改变，发现用药期间，在出现耳毒作用之前先出现了肾毒作用，在出现耳毒作用时豚鼠表现为中医肾虚证候。实验证实肾功能的变化的是耳中毒的先兆，提示临床上应用庆大霉素过程中，可以通过监测肾功能指标，若发现肾功能损害可以及早停药，可防止中毒性聋的发生；且发现实验结果与中医肾主耳理     

卡那霉素耳毒性和肾毒性关系的研究

目的探讨氨基甙类抗生素（ＡｍＡｎ）耳每性和肾毒性之间的关系。方法以豚鼠为实验动物,按４００ｍｇ．ｋｇ＾－１．日＾－１肌注卡那霉素１０天后,通过听性脑干反应（ＡＢＲ）测定,耳蜗铺片和透射电镜观察及肾脏功能和形态学改变,观察了豚鼠肌注卡那霉素（ＫＭ）后耳毒性和肾毒性的变化,并进行统计学分析。结果及结论ＫＭ中毒后豚鼠听力下降和肾脏功能的改变二者之间无线性关系,即ＫＭ所产生的耳毒性和肾毒性无相关性。进一步     

东莨菪碱对豚鼠庆大霉素中毒性聋的预防作用

本研究通过耳廓反射、耳蜗生物电和耳蜗铺片等所得资料,观察东莨菪碱对豚鼠庆大霉素中毒性聋的预防作用。结果表明,东莨菪碱能减轻庆大霉素的耳毒性作用,具体表现在能减轻听力下降程度、延长听力变化出现的时间。     

庆大霉素对豚鼠耳肾毒性的相关性实验研究

目的 探讨豚鼠庆大霉素耳性与肾毒性的关系。方法 通过ＡＢＲ测试,耳蜗铺片毛细胞片数,血液庆大霉素药代动力学分析,血ＢＵＮ、Ｃｒ值测定,肾标光镜下观察等方法,观察肌注庆大霉互后豚鼠的耳蜗功能及肾功能变化。结果 肌注庆大霉素二周组ＡＢＲ的ＩＶ波反应阈阈移明显高于肌注庆大霉素一周组及其生理盐水对照组。光镜下耳蜗铺片毛细胞计数二周组毛细胞缺失数明显多于一周组对于对照组。肌注纱二周组的血清庆大霉素清除率明显     

川芎嗪对庆大霉素耳中毒耳蜗外毛细胞和血管纹的保护作用

目的：探讨在庆大霉素（gentamycin，GM）耳中毒情况下，川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）对豚鼠耳蜗外毛细胞和血管纹边缘细胞的保护作用。方法：12只豚鼠随机分为GM组、联合用药组、TMP组及对照组，用药十天后处死，采用透射电镜观察耳蜗外毛细胞及血管纹边缘细胞超微结构，扫描电镜观察血管纹边缘细胞表面形态。结果：透射和扫描电镜显示，联合用药组外毛细胞及血管纹边缘细胞超微及表面结构破坏不均明显轻于庆大霉素组，特别是其中的线粒体结构破坏与数目减少更显著轻于庆大霉素组。结论：川芎嗪具有保护庆大霉素耳中毒耳蜗外毛细胞和血管纹结构的作用，从而拮抗庆大霉素耳毒性。     

镁－ATP合剂防治豚鼠庆大霉素中毒性聋爆震聋的实验观察（摘要）

镁－ＡＴＰ合剂防治豚鼠庆大霉素中毒性聋爆震聋的实验观察（摘要）刘伟琦，翟所，赵霖，鲍善芬，姚行齐，王敏，顾瑞，方耀云缺镁能增加庆大霉素耳中毒及爆震性聋的发生。本组在饮食镁含量充足的条件下喂养豚鼠。将其部分暴露于脉冲噪声，部分给予庆大霉素，致聋后观察给...     

化瘀治聋煎剂拮抗链霉素耳毒性作用的脑干电反应研究

本研究以脑干电的阈值、潜伏期及波间期为指标，通过给豚鼠灌服化瘀治聋煎剂，评价该方对链霉素耳中毒的防治作用，并探讨其作用机理。实验结果表明：链霉素以损害耳蜗为主；同时对听中枢也有损害：该中药煎剂有拮抗链霉素耳毒性作用，其机理可能与该方具有改善内耳及脑部微循环的作用有关。     

缺铁条件下青霉素耳毒性的实验观察

目的：探讨青霉素在铁缺乏条件下的耳毒性作用。方法：选用幼龄Wistar大鼠，随机分组，复制实验模型，结果：腹腔注射青霉素的缺铁大鼠听性脑干反应阈值增加，显著高于其他各组动物的阈值，停用青霉素后第15天处死的缺铁大鼠，扫描电镜下见耳蜗顶区，中区内、外毛细胞静纤毛融合、扭曲、倒伏、缺失或残缺不全以及排列不整等病理改变。结论青霉素在铁缺乏这一特定条件下可以出现耳毒作用。     

经圆窗应用地塞米松对豚鼠庆大霉素耳毒性的拮抗作用北大核心CSCD

目的探讨经圆窗局部应用地塞米松和全身应用地塞米松对庆大霉素致聋豚鼠耳蜗损害的拮抗作用。方法选用听力正常豚鼠60只,随机分为4组:①庆大霉素组,肌肉注射庆大霉素120mg·kg-1·d-1,1次/天,共10天;②全身用药组,肌肉注射庆大霉素(用法同庆大霉素组),同时腹腔注射地塞米松2.5mg·kg-1·d-1,1次/天,共10天;③局部用药组,肌肉注射庆大霉素(用法同庆大霉素组),右耳经圆窗局部用明胶海绵浸地塞米松(5mg/ml)约0.1ml,共1次。④对照组:肌肉注射与庆大霉素等体积的生理盐水,1次/天,共10天,右耳经圆窗局部用地塞米松1次。于实验前、停药后第1天和第10天分别检测各组动物的听性脑干反应(ABR),显微镜下观察中耳粘膜反应,扫描电镜观察耳蜗毛细胞的形态学变化。结果停药第10天,除对照组外,庆大霉素组、全身用药组、局部用药组动物ABR反应阈较实验前均有不同程度的升高,其中庆大霉素组的反应阈明显高于局部用药组(P<0.05)。扫描电镜下可见庆大霉素组动物耳蜗毛细胞损害严重,而全身和局部用药组动物耳蜗毛细胞损伤程度明显减轻;各组动物中耳粘膜正常。结论地塞米松可以在一定程度上减轻庆大霉素所致的耳毒性,经圆窗局部给药的效果优于全身应用。     

白藜芦醇拮抗庆大霉素耳毒性的实验研究

目的观察白黎芦醇（resveratrol,Res）对抗庆大霉素耳毒性的作用.方法将豚鼠随机分为庆大霉素（gentamicin, GM）组、白藜芦醇剂量I＋GM组 （ResI ）、白黎芦醇剂量II＋GM组（ResII）、白黎芦醇剂量III＋GM组（ResIII）及对照组.采用听性脑干反应（ABR）、耳蜗铺片及透射电镜技术,观察用药前后各组动物听阈及耳蜗毛细胞形态学改变,并检测血清丙二醛、超氧化物岐化酶含量、肾功能以及庆大霉素血药浓度.结果 ResIII组血液中丙二醛较GM组明显减少（P〈0.05）,GM＋Res各组超氧化物歧化酶活性均明显高于GM组（P〈0.05）,同时GM组1、8 kHz ABR 4 周平均阈移与ResIII剂量组间差异显著（P〈0.05）.形态学改变与听力变化一致.Res对庆大霉素血药浓度没有影响.结论大剂量Res能有效减轻GM的耳毒性作用,且不影响庆大霉素的抗菌作用.     

氨基糖苷类抗生素耳毒性研究

由于抗菌谱广和价格便宜等原因，氨基糖苷类抗生素被广泛应用于临床。然而氨基糖苷类抗生素的耳毒性和肾毒性却使其在临床应用中受到一定限制。氨基糖苷类抗生素在耳蜗毛细胞中的主要积聚部位是线粒体和溶酶体。氨基糖苷类抗生素引起的细胞内氧自由基活动增强是毛细胞损害的重要因素之一，因此局部或者全身应用氧自由基清除剂可以保护耳蜗免受氨基糖苷类抗生素的损害。钙激活的蛋白酶在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞破坏过程中同样扮演了重要的角色，因此抑制钙激活蛋白酶的活性也能有效保护耳蜗毛细胞。急性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏大都死于细胞凋亡．其凋亡原因主要是因为线粒体被药物特异性结合并破坏后．其内部的细胞色素C被释放到细胞质中，因而刺激了Caspase-9并激发其下游的Caspase-3，从而导致毛细胞的程序化死亡。与此不同的是，慢性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏不仅包括细胞凋亡而且涉及细胞坏死。在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞坏死过程中．溶酶体的超载破裂最终造成毛细胞自溶性坏死是其典型特征。氨基糖苷类抗生素对螺旋神经节没有直接的毒性作用，但是在耳蜗毛细胞被破坏之后，螺旋神经节往往由于缺乏神经营养因子而发生延迟性神经元死亡，应用转基因技术将神经营养因子基因片段转染到耳蜗支持细胞使之产生分泌神经营养因子的功能，可以有效减轻延迟性神经元死亡的发生率。     

复聪片及拆方治疗豚鼠庆大霉素耳中毒的实验研究

本文将中药复方复聪片及方内补肾、活血祛瘀、益气养血、通窍聪耳等主药分别进行治疗豚鼠庆大霉素（GM）耳中毒的观察。豚鼠每日肌注庆大霉素100mg／kg2次,共8日,耳廓反射消失后,喂服复聪片及各拆方组药物30日。采用测定治疗前后听觉脑干诱发电位（ABR）阈值,耳蜗铺片外毛细胞观察计数,血管纹观察,耳蜗超微结构电镜观察等方法,结果证实复聪片及方中活血祛瘀药物可促使受损毛细胞、血管纹形态及功能恢复,有效降低庆大霉素耳中毒豚鼠听阈,阻止庆大霉素停药后迟发的听阈升高。说明复聪片对庆大霉素所致药物中毒性聋有一定的治疗作用。     

L—甲状腺素预防庆大霉素耳毒性的机制探讨

目的：观察Ｌ－甲状腺素对豚鼠庆大霉素耳毒性的预防作用，并对机制进行探讨。方法通过ＡＢＲ测试，耳蜗铺片毛细胞计数，血液和外淋巴庆大霉素药代动力学分析等方法，对肌注庆大霉素（１２０ｍｇ．ｋｇ＾－１／．日＾－１）组、肌注相同剂量庆大霉素并同时口服Ｌ－甲状腺素（５０μｇ．ｋｇ＾－１．日＾－１）的合并用药组，以及相应对照组的豚鼠在用药一周和用药二周时的内耳形态，功能进行观察。结果用药二周后，合并用药组ＡＢＲ     

庆大霉素导致耳毒性中毒的自噬现象

目的庆大霉素是一种临床上常用的氨基糖苷类抗生素,随着其使用剂量和作用时间的增加,它的耳毒性逐渐明显。本实验在体外用新生C57BL/6J小鼠的耳蜗基底膜构建庆大霉素耳毒性模型观察自噬的发生。方法体外原代培养的耳蜗基底膜应用庆大霉素之后,行透射电镜观察自噬体的结构,免疫荧光、免疫印迹检测自噬相关蛋白LC3-II的变化。结果在庆大霉素的耳毒性模型中,观察到了自噬现象的发生。结论自噬参与了庆大霉素的耳毒性过程,提示我们干预自噬可以影响庆大霉素的耳毒性过程。     

FK506拮抗庆大霉素耳毒性的实验观察

目的 初步探讨FK506拮抗庆大霉素耳毒性的效果。方法 通过分别检测庆大霉素损伤组与庆大霉素加不同剂量FK506（1mg、2mg）保护组实验动物听性脑干反应(ABR)阈值的变化,并结合耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶（SDH)染色方法观察动物耳蜗形态学变化,观察FK506拮抗庆大霉素耳毒性的作用。结果 实验动物的听觉生理检查显示FK506能够拮抗庆大霉素耳毒性,FK506保护组动物听阈明显低于庆大霉素损伤组(P<0.01),随剂量增加,保护作用越明显;同时形态结果显示FK506保护组外毛细胞缺失明显少于庆大霉素损伤组(P<0.01)。结论 FK506对庆大霉素引起的耳毒性有拮抗作用。     

庆大霉素前庭损害报警耳聋的实验研究

目的观察庆大霉素对前庭及耳蜗的损害。方法对肌肉注射庆大霉素（250mg·kg－1／d）连续3天和7天的两组豚鼠进行前庭和耳蜗功能与形态的观察。结果发现用药3天仅影响前庭,而用药7天则前庭和耳蜗均受损害,提示庆大霉素早期损害前庭的特点可以报警耳蜗的损害。结论因此,在应用庆大霉素过程中,发现前庭功能改变时,如能及时停药,可以避免耳聋的发生。     

庆大霉素耳蜗中毒研究

本文为采用豚鼠内耳耳蜗铺片技术,直接观察听器——耳蜗螺旋器,对庆大霉素耳中毒后的病理研究。使用听力、前庭功能正常杂种豚鼠10只,体重300～400g,每天注射国产庆大霉毒70mg/kg体重,共22天,活存22～101天。至实验结束,无一例出现全身衰竭及死亡,     

庆大霉素对内侧橄榄耳蜗传出神经毒性作用的形态学观察

目的观察庆大霉素慢性耳中毒前后蒙古沙鼠内侧橄榄耳蜗（ｍｅｄｉａｌｏｌｉｖｏｃｏｃｈｌｅａｒ,ＭＯＣ）传出神经的形态改变及其与毛细胞损害的关系,以探讨ＭＯＣ传出神经在氨基糖甙类抗生素慢性耳中毒中的重要性。方法采用改良的乙酰胆碱酯酶组化染色和甲苯胺蓝苏木素染色法,全耳蜗铺片观察健康对照组和庆大霉素组耳蜗ＭＯＣ传出神经和外毛细胞（ｏｕｔｅｒｈａｉｒｃｅｌ,ＯＨＣ）的分布特征,并测量耳蜗ＭＯＣ传出神经纤维、末梢及ＯＨＣ的数量。结果停药后３周出现耳蜗ＭＯＣ纤维和末梢损害,损害程度随观察时间延长而加重,１１周最明显,且损害部位主要在耳蜗底回,与毛细胞损害的特征一致。结论耳蜗ＭＯＣ传出神经可能在庆大霉素慢性耳中毒时ＯＨＣ的损害中起重要作用。     

一氧化氮对庆大霉素耳毒性的影响

目的研究耳蜗内不同水平的一氧化氮(NO)含量对庆大霉素(GM)耳毒性的影响.方法将实验动物豚鼠随机分为GM组;庆大霉素加左旋精氨酸(GM加L-Arg)组;庆大霉素加NG-单甲基-L-精氨酸(GM加L-NMMA)组和正常对照组.实验过程中观察动物体重变化,检测ABR反应阈;取标本检测血清和耳蜗组织NO含量,耳蜗铺片观察毛细胞损失程度.结果对照组动物体重增加明显,各实验组体重增加缓慢,其中GM加L-Arg组体重略有下降.实验第4周,GM加L-Arg组ABR反应阈升高明显,与GM组比较有统计学意义(P<0.05),GM加L-NMMA组ABR反应阈升高较少,与GM组比较有统计学意义(P<0.05).GM加L-Arg组血清和耳蜗NO含量明显升高,GM加L-NMM A组NO含量升高不明显,与GM组比较差异具有显著性(P<0.05).耳蜗铺片各组毛细胞损失程度与ABR变化相对应.结论增加耳蜗NO含量可增加GM耳毒性,减少耳蜗NO含量可减轻GM耳毒性.     

甲磺酸去铁胺对抗庆大霉素耳毒性的实验研究

目的观察铁螯合剂———甲磺酸去铁胺（ｄｅｆｅｒｏｘａｍｉｎｅｍｅｓｙｌａｔｅ,ＤＦＯ）对抗庆大霉素（ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ,ＧＭ）耳毒性的作用。方法将豚鼠随机分为ＧＭ组、ＤＦＯ组、ＧＭ＋ＤＦＯ组及对照组,采用听性脑干反应（ＡＢＲ）、耳蜗铺片及透射电镜技术,观察用药前后听阈及形态学改变,并检测ＤＦＯ对庆大霉素血药浓度的影响。结果ＧＭ组８ｋＨｚＡＢＲ阈值逐渐升高４０～６０ｄＢ;ＧＭ＋ＤＦＯ组阈移为１５～２５ｄＢ,差异显著（Ｐ＜０．０５）。高频听阈损伤明显比低频更重（Ｐ＜０．０１）。形态学变化与听力变化平行。ＤＦＯ对庆大霉素血药浓度没有影响。结论证实ＤＦＯ能有效减轻ＧＭ的耳毒性作用,ＤＦＯ可能成为预防庆大霉素耳毒性的有效药物。