5种抗癫痫药单药治疗新诊断癫痫患者2年保留率比较

背景 药物治疗是癫痫最主要的治疗方法,药物保留率综合反映了患者对药物治疗的认可程度,是目前常用的评价指标。近年有关抗癫痫药（AEDs）保留率的研究多数为短期保留率,因此探索常用AEDs的长期保留率具有重要的临床意义。目的 比较5种AEDs单药治疗新诊断癫痫患者的2年保留率。方法 选取1993年1月-2012年1月新乡医学院第二附属医院神经内科新诊断的癫痫患者736例,分别接受卡马西平（CBZ）、丙戊酸（VPA）、托吡酯（TPM）、奥卡西平（OXC）或拉莫三嗪（LTG）单药治疗,并分为CBZ组、VPA组、TPM组、OXC组、LTG组。通过门诊和电话随访,记录患者保留率、临床疗效、不良反应及停药原因。结果 2年时736例患者中有560例患者仍保留原药物单药治疗,总保留率为76.1%,其中LTG保留率为85.9%（67/78）、OXC为78.6%（44/56）、TPM为77.7%（80/103）、VPA为74.4%（218/293）、CBZ为73.3%（151/206）。LTG保留率与CBZ、VPA保留率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其他药物之间比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。5组儿童癫痫患者AEDs单药2年保留率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;5组成人癫痫患者AEDs单药2年保留率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。2年后5组临床疗效比较,差异无统计学意义（H=7.426,P=0.115）。停药的首要原因是依从性差,其次是无效。结论 LTG单药治疗的2年保留率最高,5组药物间的临床疗效无差别,停药原因主要是依从性差,此结果将对我国癫痫患者的临床治疗提供参考依据。     

转换托吡酯添加治疗为单药治疗的临床研究

目的：转换经传统抗癫痫(AEDs)治疗无效，洛加托吡酯(TPM)有效的癫痫患者的多药治疗为TPM单药治疗。以试图增强临床疗效和减少多药治疗的副反应。方法；对56例添加TPM治疗持续显效6个月以上的患者，按设计方案逐渐减停合用的AEDs，转换为TPM单药治疗。将每例转换完成后前三个月的平均月发作频率和中位数与基线(转换前三个月的月发作频率和中位数)进行比较，并观察副反应的改变情况。结果：转移成功32例(57．1％)，其中难治性癫痫(NE)3／19，非难治性癫痫(NE)29／37。未次随访13例(23．2％)，从转换开始完全无发作已持续6个月以上，副反应减少14例次(35．8％)。结论：本研究提示对添加TPM治疗显效且稳定的NE患者，78.4%(29/37)可成功转换为TPM单药治疗且AEDs的副反应明显减少。但对洛加TPM治疗有效的IE患者转换为TPM单药治疗的成功率较低。     

卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗102例脑炎继发癫痫疗效分析

目的分析卡马西平(CBZ)、托吡酯(TPM)与丙戊酸钠缓释片(VPA)对脑炎继发癫痫(SEVE)的疗效及不良反应。方法回顾性分析1998~2008年102例脑炎继发癫痫患者病历资料,根据不同的癫痫发作类型、患者年龄和性别,分组评价CBZ、TPM和VPA治疗12个月后的疗效,并分析药物不良反应。结果 3种抗癫痫药的总有效率及完全控制率差异无统计学意义;CBZ对部分性发作的控制率为62.50%及总有效率为100.00%明显高于部分性继发全面强直阵挛发作的40.00%及64.00%,VPA和TPM对各型发作的疗效差异无统计学意义;3种药物对不同性别、不同年龄组的疗效差异无统计学意义。结论在单药治疗时,CBZ对部分性发作的疗效良好,TPM、VPA适用于脑炎继发癫痫的各型发作,且TPM不良反应更少。     

婴儿期局灶性癫痫的药物治疗反应分析

目的 探讨婴儿期局灶性癫痫对不同抗癫痫药物的治疗反应,为临床合理用药、减少癫痫发作提供临床数据支持.方法 选择2013年12月至2017年7月在该院神经内科诊断并治疗的婴儿期局灶性癫痫患儿25例,随访时间至少18个月,分析不同抗癫痫药物的治疗有效率.结果 25例患儿均经发作期视频脑电图证实为局灶性起源癫痫.起病年龄中位数为6.38个月(1～15个月),男女比例为1.27∶1.00,随访时间中位数为38.40个月(18～60个月).10例诊断为良性(非)家族性婴儿癫痫,13例诊断为癫痫脑病(包括2例婴儿痉挛症),另外2例为无法归类癫痫患者.发作期放电起源部位以颞区居多(36.00％),其次是枕区(20.00％)和额区(20.00％).整个队列一共使用了6种抗癫痫药物(AEDs),其中以左乙拉西坦(LEV)使用率最高(37.50％),其次为奥卡西平(OXC,17.86％)和丙戊酸钠(VPA,16.07％).首次单药治疗选择最多的AEDs为LEV.首次单药、二联用药或换用第二种AEDs、三联用药或换用第三种AEDs的抗癫痫治疗有效率分别为28.00％、52.17％和59.09％.VPA(n=4)和OXC(n=2)在良性(非)家族性婴儿癫痫中的应答率均很高(100％).癫痫脑病患儿中84.62％(11/13)使用了大于或等于3种AEDs仍有频繁发作,仅1例使用VPA联合LEV后发作控制.25例患儿无1例因药物不良反应而停药.结论 婴儿期局灶性癫痫的药物治疗反应及临床转归与癫痫分类密切相关,VPA可作为一线药物选择.     

婴儿期局灶性癫痫的药物治疗反应分析

目的 探讨婴儿期局灶性癫痫对不同抗癫痫药物的治疗反应,为临床合理用药、减少癫痫发作提供临床数据支持.方法 选择2013年12月至2017年7月在该院神经内科诊断并治疗的婴儿期局灶性癫痫患儿25例,随访时间至少18个月,分析不同抗癫痫药物的治疗有效率.结果 25例患儿均经发作期视频脑电图证实为局灶性起源癫痫.起病年龄中位数为6.38个月(1～15个月),男女比例为1.27∶1.00,随访时间中位数为38.40个月(18～60个月).10例诊断为良性(非)家族性婴儿癫痫,13例诊断为癫痫脑病(包括2例婴儿痉挛症),另外2例为无法归类癫痫患者.发作期放电起源部位以颞区居多(36.00％),其次是枕区(20.00％)和额区(20.00％).整个队列一共使用了6种抗癫痫药物(AEDs),其中以左乙拉西坦(LEV)使用率最高(37.50％),其次为奥卡西平(OXC,17.86％)和丙戊酸钠(VPA,16.07％).首次单药治疗选择最多的AEDs为LEV.首次单药、二联用药或换用第二种AEDs、三联用药或换用第三种AEDs的抗癫痫治疗有效率分别为28.00％、52.17％和59.09％.VPA(n=4)和OXC(n=2)在良性(非)家族性婴儿癫痫中的应答率均很高(100％).癫痫脑病患儿中84.62％(11/13)使用了大于或等于3种AEDs仍有频繁发作,仅1例使用VPA联合LEV后发作控制.25例患儿无1例因药物不良反应而停药.结论 婴儿期局灶性癫痫的药物治疗反应及临床转归与癫痫分类密切相关,VPA可作为一线药物选择.     

常用抗癫(癎)药物对大鼠认知功能的影响

目的研究常用抗癫癎药物(AEDs)对大鼠认知功能的影响。方法选用健康雄性青春期SD大鼠70只,随机均分为7组。随机选取1组作为正常对照组(NS组),其余6组用戊四氮(PTZ)点燃,致癎后随机选取1组作为癫癎对照组(PTZ组),其余5组分别给予卡马西平(CBZ组)、苯妥英钠(PHT组)、丙戊酸钠(VPA组)、妥泰(TPM组)及拉莫三嗪(LTG组)以控制癫癎发作。治疗2周后采用Morris水迷宫进行认知功能测试。统计学处理采用方差分析。结果TPM组大鼠完成每次测试所用时间大多长于其他6组。TPM组每天测试所用时间均明显长于PTZ、CBZ、VPA和LTG组(P值均<0.05)。将各组之间完成6次测试总时间进行两两比较,TPM组明显长于其他6组(P值均<0.01),PHT组明显长于其余5组(P值分别<0.05、0.01);LTG组明显短于其他6组(P值分别<0.05、0.01)。将各组之间完成4 d测试总时间进行两两比较,TPM组均明显长于CBZ、VPA、PTZ和LTG组(P值分别<0.05、0.01)。TPM组大鼠定向寻找平台象限的时间明显长于其他6组(P值均<0.01)。TPM组定向逗留平台象限的时间明显短于CBZ和LTG组(P值分别<0.05、0.01)。结论TPM和PHT损害大鼠的认知功能,VPA、CBZ和LTG对大鼠的认知功能有一定改善作用。     

托吡酯和左乙拉西坦单药治疗110例癫痫患儿的疗效及副反应比较

目的：评价托吡酯（TPM）与左乙拉西坦（LEV）单药治疗儿童癫痫的疗效及安全性。方法：选取2010年1月至2012年12月唐山市妇幼保健院小儿神经内科住院及门诊确诊的110例癫痫患儿,分为两组,每组55例,分别予TPM、LEV治疗并随访,观察两组1年药物保留率、总有效率及副反应。结果：治疗1年药物保留率TPM组为96.4%、LEV组为94.5%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗总有效率TPM组为71.7%、LEV组为71.2%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）;副反应TPM组为10例（18.9%）,LEV组为9例（17.3%）,两组发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：TPM与LEV单药治疗儿童癫痫疗效及安全性等同。     

奥卡西平与卡马西平治疗部分性癫痫的对照研究

目的比较奥卡西平（oxcarbazepine,OXC）及卡马西平（camamazepjne,CBZ）单药治疗成人部分性癫痫的有效性和耐受性。方法将80例部分性癫痫患者（〉16岁）分为OXC组（38例）、CBZ组（42例）,分别给予OXC或CBZ单药治疗,对两组患者进行为期1年的临床对比观察。结果两组患者治疗后的保留率及治疗后3、6、12个月发作完全控制、显效、无效、恶化率的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。OXC组总不良反应发生率（237％）明显低于CBZ组（4512％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后3个月两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（P〉O．05）,治疗后6、12个月OXC组的不良反应发生率低于CBZ组,差异有统计学意义（均P〈O05）。结论OXC单药治疗部分‘性癫痫的有效性与CBZ相当。OXC的不良反应发生率低于CBZ,且OXC的不良反应易发生于用药初期。     

癫痫的单药治疗与合理多药治疗

抗癫痫药(AEDs)目前仍是治疗癫痫的主要手段,AEDs已有数十种,常用的经典一线AEDs中老药有十余种,新药有六种,是选择单药治疗还是联合用药对患者更有利,一直存在不同的意见。本文就此作一简要综述。 1　癫痫药物治疗物的回顾 　　癫痫药物治疗史显示AEDs治疗方法经过习惯性多药治疗、单药治疗、单药治疗与合理多药治疗并存三个发展阶段。二十世纪七十年代中期以前为习惯性多药治疗阶段,当时临床医生一般选择2～3种AEDs联合应用治疗癫痫,认为低剂量多种药物同时应用可能降低各自的副作用并能提高治疗效果,但当时科学发展水平尚无准确的药物浓度监测,对每种AED的药效学和药动学尚不清楚,药物间相互作用结果不明,故许多病人不但未能控制发作,反而增加了慢性毒副作用。1975年Reynolds等报告了单用苯妥因钠(PHT)治疗新诊断癫痫病人的研究结果,发现平均随访14个月的患者仅16%无效［1］。     

不同抗癫痫药物在小儿癫痫临床治疗中的应用

目的:探究左乙拉西坦(LEV)、托吡酯(TPM)、奥卡西平(OXC)对癫痫患儿脑电图、神经系统发育及骨代谢的影响.方法:将2019年12月—2020年12月确诊的105例癫痫患儿作为观察对象,随机数字表法分为LEV组、TPM组及OXC组,各35例,各组均给予不同抗癫痫药物单药治疗.比较3组患儿治疗前及治疗6个月后脑电图...     

Evolution of drug resistance and interpretation of drug sensitivity test

Though with the advent of more and more numbers of antibiotics, infection control has become easier but it has been established more resistant strains of microbes are appearing. These resistant strains are becoming major public health problem. Drug misuse is one of the factors for resistant strains. While discussing mechanisms of drug resistance, gene transfer plays an important part. Drug resistance can be prevented by taking several strategies. There are several methods for performing antibiotic sensitivity test e.g., diffusion methods and dilution methods which are discussed elaborately.     

药害与不合理用药的监控

合理用药仍不免发生药品不良反应,在不合理用药普遍存在的情况下,其后果是使药害加剧。在药品管理法及药品不良反应规章制度经过修订予以颁布实施的新世纪,在医药卫生事业需要健康发展的要求下,借鉴发达国家经验,结合我国国情,阐述了药害现状与对策,以促进依法治药。     

定量药理学在新药研发及临床治疗药物监测方面的应用

定量药理学是上个世纪末在传统的药动学基础之上形成的新型学科,其主要运用数学及统计学的方法定量描述、解释和预测药物在体内的作用行为。近年来定量药理学中涉及的模型化和仿真预测在新药研发、治疗药物监测和临床个体化用药等方面得到了广泛的重视和研究。本文主要从新药研发和临床治疗药物监测这两个方面综述了定量药理学国内外研究进展。     

甲硝唑的不良反应特点及其用药监护探讨

目的：探讨甲硝唑的不良反应特点,为临床合理应用提供依据。方法检索2000年—2016年CNKI和万方数据库中关于甲硝唑不良反应的文献资料,整理并筛选甲硝唑不良反应的案例报告,按性别、年龄、给药途径、联合用药、用药原因、不良反应发生时间、临床表现、用药剂量、过敏史、预后进行归纳、分析。结果共检索到185例甲硝唑不良反应病例;甲硝唑的不良反应在21岁~60岁患者中发生较多,占99.68%;患者静脉滴注发生不良反应患者较多,占64.32%;甲硝唑不良反应患者的用药原因主要包括预防感染（术后）、牙周疾病和胃肠道感染,分别占24.32%,17.29%和15.14%;甲硝唑的不良反应多发生在用药3 d内,占85.96%;1例（0.54%）患者死亡。结论甲硝唑在临床使用时要注意不良反应的发生,加强用药监护。     

新药上架

美国FDA最近批准了Jessen公司的非典型性抗精神病药帕潘立酮（商品名为INVEGA）用于精神分裂症的治疗。目前美国精神分裂症患者已经超过200万，而INVEGA是自2003年以来FDA批准的用于治疗精神分裂症的第一种新药。[第一段]     

新药上架

如果通过皮下植入一支含有孕激素的短棒,可以起到为期三年的避孕效果,你会对此感兴趣吗？一家名为Organon的制药公司希望如此,而他们的产品刚刚通过FDA的审批。该产品名为Implanon,每支含有68mg的依托孕烯,属于非生物降解埋植剂。依托孕烯是去氧孕烯的活性代谢物,与孕激素受体的结合力比去氧孕烯高出3-5倍,但雄激素作用很少。前期研究发现,使用Implanon30个月后,仅有不到5％使用者出现排卵。欲终止避孕时,只需手术取出Implanon,大部分妇女将在3-4周后出现排卵,13．8％在90天内妊娠。副反应主要为月经紊乱,表现为月经频发或稀发。月经频发(约26．6％)和延长出血(约12％)为中止使用的主要原因。85％的月经不正常者在使用1年后改进。其他副反应,如乳房疼痛、痤疮、阴道炎、头痛和体重增加等和口服避孕药相似或稍低。     

新药研究中的非临床药物依赖性研究与评价

药物依赖性试验是评价一个药物可能被滥用潜力的重要手段，本文简要介绍了药物依赖性的研究与评价方法，并通过我国新药研究现状，分析了申报资料中存在的问题，介绍了当前新药申报过程中对药物依赖性研究的相关要求。     

泛耐药肺炎克雷伯菌毒力和耐药性分析

目的明确2株不同来源泛耐药肺炎克雷伯菌耐药基因、毒力因子及同源性。方法 2株泛耐药菌均于2019年1月从2位绍兴市人民医院住院患者的尿液中分离得到,采用微量肉汤稀释法对菌株进行最低抑菌浓度(MIC)检测,EDTA和PBA协同试验筛查碳青霉烯酶表型。通过三代测序平台进行基因组测序并对耐药基因和毒力因子筛选,对测序结果进行拼接、组装以及注释等。多位点序列分型(MLST)技术对菌株进行基因分型。结果除了替加环素和多黏菌素,2株菌对包括碳青霉烯类在内的大部分抗菌药物均耐药,EDTA和PBA协同试验提示可能携带碳青霉烯酶。2株菌均携带有1个染色体及2个质粒,染色体基因相差1 192 bp,质粒基因数量完全相同。检测到SHV-28、DHA-18、NMC、SPM、AIM等β内酰胺类耐药基因,AcrA-AcrB-TolC等外排系统及OmpK35和OmpK36外膜蛋白缺失,毒力因子包括铁摄取系统、菌毛、荚膜、内毒素、二元调控系统等。MLST分型均为ST15。结论β内酰胺类耐药基因合并外膜蛋白丢失是细菌对碳青霉烯类耐药的主要原因,首次在本地区肺炎克雷伯菌中检测到NMC、SPM、AIMβ内酰胺类耐药基因。院...