传染病学

一、病毒性肝炎近年来核酸疫苗作为一种能有效地刺激机体产生特异性免疫应答的全新免疫方法而备受关注。乙型肝炎病毒核心抗原 (ＨＢｃＡｇ)是细胞毒Ｔ细胞 (ＣＴＬ)识别和攻击被ＨＢＶ感染细胞的主要靶抗原。南京大学第一医院在观察到ＨＢｃＡｇ核酸疫苗具有良好的细胞和体液免疫原性的基础上 ,分别单用ＨＢｃＡｇ核酸疫苗和疫苗加免疫佐剂ＱＳ 2 1对ＢＡＬＢ/Ｃ和Ｃ5 7ＢＬ/ 6小鼠进行免疫[1] 。结果发现ＱＳ 2 1对ＨＢｃＡｇ核酸疫苗所诱导的小鼠特异性抗体及ＣＴＬ应答均有增强作用。为进一步观察该核酸疫苗对非人灵长类动物的免疫原性 …     

SARS相关冠状病毒M基因片段的克隆及其DNA疫苗诱导的体液免疫

目的：构建含有SARS相关冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS—CoV)M基因片段的核酸疫苗，观察其免疫小鼠后病毒特异性抗体产生情况。方法：将合成的M基因片段克隆到核酸疫苗真核表达载体pVAX1中，免疫小鼠后，用SARS—CoV抗体ELISA检测试剂盒定期检测免疫小鼠血清中抗SARS—CoV的病毒特异性抗体水平。结果：构建了重组核酸疫苗质粒pVCo—M，免疫小鼠后可诱导产生出病毒特异性抗体。结论：以M为抗原基因的DNA疫苗能诱导SARS病毒特异性抗体，为进一步改进或探索同类DNA疫苗提供有益启示。     

麻疹疫苗免疫核糖核酸和胸腺素联合治疗慢性活动性乙型肝炎

麻疹疫苗免疫核糖核酸和胸腺素联合治疗慢性活动性乙型肝炎ＭｅａｓｌｅｓｖａｃｃｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＩＲＮＡａｎｄｔｈｙｍｏｓｉｎｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ苗洪庆１９９２年以来，采用麻疹疫苗、免疫核糖核酸、胸腺素联合治...     

乙型肝炎核酸疫苗研究进展

全世界大约有3．5亿的慢性HBV携带，慢性乙型肝炎的防治研究一直是肝病研究的重大课题。干扰素能使部分患有持续性反应，拉米呋啶能迅速抑制病毒复制，但是停药易反跳，用药后导致变异株的产生，两种药物治疗均使病毒进入低复制状态。因此，为了治愈乙型肝炎，需要探索其他的治疗途径。近年来，由于基因重组技术的发展与应用，使得利用核酸疫苗来治疗慢性HBV感染成为研究的热点。本对目前乙肝核酸疫苗研究情况作一综述。     

乙肝核酸疫苗NV—HB／s接种小鼠的免疫反应

目的：研究乙型肝炎核酸疫苗NV－HB／s经肌肉注射、皮下注射、转化伤寒杆菌CVD908后再经口服等不同途径接种小鼠后，小鼠产生体液免疫应答的规律，以及磷酸钙在提高核酸疫苗免疫能中的作用。方法用自制的乙肝核酸疫苗、佐剂化乙肝核酸疫苗及口服疫苗，以不同接种途径免疫小鼠，分别检测小鼠外周血中的HBsAg及抗HBs；肌肉组织标本中的 苗质粒以及C－myc mRNA。结果：肌注NV－HB／s 3天后，在接种部位检出了HBsAg;1月后外周血中检出了抗HBs。肌注与皮下注射对HV－HB／s的免疫效能无显著影响。口服接种所诱生的抗HBs阳转率及滴度低于肌肉注射与皮下注射。磷酸钙处理可降低核酸疫苗的用量，增加其安全性。结论：乙肝核酸疫苗NV－HB／s能有效地诱导小鼠产生抗HBs，在免疫后6个月内，质粒的注入未见癌基因的激活。     

无RNA的狂犬病疫苗

阿尔曼·弗皮尔研究所的研究人员制作了一种抗狂犬病的、无RNA的疫苗。此疫苗是由免疫体组成;也就是用预制的脂质体制成“人工”病毒颗粒,将产生抗狂犬病的适当中和抗体的蛋白质连接到脂质体上。狂犬病免疫体只释放有关抗原,不含有效的活病毒。免疫体中完全没有核酸和其他生物成分。最新的疫苗是由灭活的、或减弱的病毒组成,尽管很有效,但含有核酸和其他潜在的     

病毒性肝炎、流行性出血热和艾滋病防治研究

病毒性肝炎防治研究 1.病毒性肝炎流行因素及疫苗使用策略研究 继续考核乙型肝炎血源疫苗远期预防效果,完成乙型肝炎基因工程疫苗人群免疫效果评价;对规范化甲型肝炎减毒活疫苗进行保护效果观察,得出人群免疫效果评价。用3年时间得出乙型肝炎基因工程疫苗、甲型肝炎减毒活疫苗抗体阳转率及保护效果的阶段结果。“九五”期末完成乙型肝炎基因工程疫苗近     

脂质体技术促进反义核酸的细胞内摄取和抗乙肝病毒作用

脂质体技术促进反义核酸的细胞内摄取和抗乙肝病毒作用姚志强，周永兴，冯雪梅（西安唐都医院传染科西安７１００３８）关键词反义核酸；细胞内化；乙型肝炎病毒；基因治疗中图号Ｒ５１２．６脂质转染剂（ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎｒｅａｇｅｎｔ，ＬＲ）是由阳离子脂质ＤＯＴ...     

核酸疫苗的研究现状

核酸疫苗（nucleicacid vaccine）是指将含有编码某种抗原蛋白的外源基（DNA或RNA）序列质粒载体作为疫苗，直接导入到动物细胞内，通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。核酸疫苗又称为基因疫苗或裸DNA疫苗，核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗，其中研究最多的是DNA疫苗。这种免疫称为核酸免疫、基因免疫、DNA介导的免疫以及遗传免疫等。许多研究者将不同病原的保护性抗原基因直接导入动物体内，引起特异性免疫应答，并已在一些疾病如流感、狂犬病、乙肝、艾滋病、牛疱疹病毒感染以及结核病和疟疾等取得初步结果。     

乙肝核酸疫苗NV-HB/s接种小鼠的免疫反应

目的　研究乙型肝炎核酸疫苗 NV- HB/s经肌肉注射、皮下注射、转化伤寒杆菌 CVD90 8后再经口服等不同途径接种小鼠后 ,小鼠产生体液免疫应答的规律 ,以及磷酸钙在提高核酸疫苗免疫效能中的作用。方法用自制的乙肝核酸疫苗、佐剂化乙肝核酸疫苗及口服疫苗 ,以不同接种途径免疫小鼠 ,分别检测小鼠外周血中的HBs Ag及抗 HBs;肌肉组织标本中的疫苗质粒以及 C- m yc m RNA。结果　肌注 NV- HB/s 3天后 ,在接种部位检出了 HBs Ag;1月后外周血中检出了抗 HBs。肌注与皮下注射对 NV- HB/s的免疫效能无显著影响 ;口服接种所诱生的抗 HBs阳转率及滴度低于肌肉注射与皮下注射。磷酸钙处理可降低核酸疫苗的用量 ,增加其安全性。结论　乙肝核酸疫苗 NV- HB/s能有效地诱导小鼠产生抗 HBs;在免疫后 6个月内 ,质粒的注入未见癌基因的激活     

密码子优化对乙肝病毒表面抗原中蛋白核酸疫苗免疫原性的影响

目的:观察密码子优化能否增强乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白核酸疫苗的免疫原性.方法:根据乙型肝炎病毒(adr亚型)表面抗原中蛋白(MHBs)的氨基酸序列,在不改变其氨基酸序列的基础上,设计并人工合成了密码子优化的基因,并将该基因克隆到核酸疫苗载体pSW3891中,构建了密码子优化的表达MHBs核酸疫苗(命名为:pSW3891/MHBs/adr/opt,简称opt).用上述核酸疫苗与表达野生型MHBs核酸疫苗(命名为:pSW3891/MHBs/adr,简称adr)及空载体质粒pSW3891一起瞬时转染293T细胞,应用蛋白质印迹法检测转染细胞中MHBs的表达.采用肌肉注射法,以opt、adr及pSW3891,分别对BALB/c小鼠进行免疫.用EIJSA方法检测免疫后小鼠血清中HBs抗体的滴度,ELISPOT法检测免疫小鼠表面抗原特异性分泌IFN-γ的脾细胞.结果:opl和adr均可在体外293T细胞中高效表达,且opt的蛋白表达量要高于野生型.opt免疫组小鼠特异性抗体滴度和免疫小鼠表面抗原特异性分泌IFN-γ脾细胞数量都要显著的高于adr免疫组小鼠.结论:密码子优化可以增强乙型肝炎病毒DNA疫苗在体外的蛋白表达量及免疫小鼠的体液免疫和细胞免疫原性.     

感染性核酸

感染性核酸（ｉｎｆｅｃｔｉｖｅｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ）：用化学方法（如使用去垢剂十二烷基磺酸钠、酚等）处理病毒体，除去包裹在病毒核酸之外的衣壳蛋白，如果这种被裸露出来的病毒核酸仍可进入宿主细胞并复制出子代病毒，则称为感染性核酸。病毒之所以能进入敏感宿...     

病毒的结构

病毒的结构（ｖｉｒａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）：所有病毒体都含有两种最基本的结构，即病毒的核心（ｃｏｒｅ）和病毒的衣壳（ｃａｐｓｉｄ）。病毒核心一般由病毒的核酸组成，但有些病毒核心除核酸外，尚含有一些与病毒核酸复制、转录有关的酶等蛋白质成分。病毒衣壳通常...     

猕猴对乙型肝炎病毒核心抗原核酸疫苗的特异性细胞免疫应答

目的 观察乙型肝炎病毒核心抗原核心酸疫苗即ＨＢｃＡｇ核酸疫苗（ｐＪＷ４３０３／ＨＢｃ）免疫猕猴的特异性细胞免疫应答。方法 猕猴分别在第０、２、４、６个月肌肉注射法接种核酸疫苗（ｐＪＷ４３０３／ＨＢｃ）或对照质粒（ｐＪＷ３０３）；ＥＬＩＳＡ法检测猕猴外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ），经特异性抗原（ＨＢｃＡｇ）刺激后，培养上清中人白细胞介素－４（ＩＬ－４）和干扰素γ（ＩＦＮ－γ）以及猕猴血清中抗－ＨＢｃｌ     

乙型肝炎两对半模式与乙型肝炎核酸检测结果的相关性分析

目的 探讨乙型肝炎免疫标志物两对半模式(HBV-M)与乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)阳性率及复制水平之间的关系及临床意义.方法 乙型肝炎患者血清分别采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测乙型肝炎两对半免疫指标(HBSAg、抗HBS、HBeAg、抗HBe、抗HBC)和实时荧光定量一聚合酶链反应(FQ-PCR)检测乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)含量,对结果进行对比分析.结果 乙型肝炎免疫标志物两对半(HBV-M)不同模式,其乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)的阳性率不同,HBV-DNA含量也不相同;相同的HBV-M模式,HBV-DNA含量也不相同,在HBV-M中HBeAg阳性与HBV-DNA检出率呈正相关.以HBSAg(+)HBeAg(+)抗HBC(+)组(大三阳组)HBV-DNA的阳性率最高,病毒载量较高,单纯HBSAg(+)的HBV-DNA的阳性率较低.HBV-M全阴模式组仍有HBV-DNA的阳性检出.结论 不同的HBV-M反映不同的临床意义,而HBV-DNA是衡量乙肝传染性的最精确指标.是确定HBV感染不同复制状态的检测手段,HBV-DNA阳性反映有完整的病毒颗粒复制[1]即有传染性,因此,联合检测HBV-M和HBV-DNA,不仅可以提高检出率,避免漏诊,而且为临床对乙肝感染、复制、传染性判定以及抗病毒治疗的疗效评估提供更为可靠的判定依据.     

新型乙型肝炎疫苗增效剂提速乙型肝炎免疫防治

众所周知，接种疫苗是预防和治疗病毒感染性疾病的主要手段，但疫苗常常对部分人体不起作用，或产生抗体速度较慢。如今，复旦大学朱乃硕博士发现的一种新型乙型肝炎疫苗增效剂，将使乙型肝炎病毒的防治增效提速，为乙型肝炎患者带来福音。该成果已得到国家“865”高新技术项目的立项支持，有望在2年内进入临床试验。朱乃硕发现，这种增效剂可大大增强乙型肝炎疫苗的效用，     

iRNA对巨细胞病毒性肝炎患儿植物血凝素皮试反应的影响

ｉＲＮＡ对巨细胞病毒性肝炎患儿植物血凝素皮试反应的影响王晓茵，孙梅，张惠，罗丽玲，王学萍（第二临床学院儿科）苏力，王海涛，陈长春（第二临床学院儿科实验室）关键词巨细胞病毒性肝炎，免疫核糖核酸，植物血凝素巨细胞病毒性肝炎是由巨细胞病毒（ｃｙ－ｔｏｍｅｇ...     

肝炎疫苗的研究进展

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的世界性传染病，对世界公共卫生安全构成严重危害，更重要的是，丙型肝炎的慢性延转率及最终导致肝硬化和肝癌的比率高于乙型肝炎，从而成为全世界研究和防治的热点。目前仅有甲型肝炎和乙型肝炎有预防用疫苗，但免疫效果不理想；而丙型肝炎和戊型肝炎无正式疫苗上市，发展有效的预防、甚至治疗肝炎的疫苗，降低肝炎的感染率，阻止其流行，其社会经济效益是不言而喻的。     

乙型肝炎疫苗的预防接种对乙型肝炎血清标记物测定结果影响的对比分析

<正>乙型病毒性肝炎是严重危害人类身体健康的传染病之一,且发病率高、传染性强被列为乙类传染病之首[1],也是危害人民健康最严重的乙类传染病,故我国2002年将乙型肝炎疫苗列入儿童基础免疫计划。而我团早在1993就开始对本团所有新生儿进行了乙型肝炎疫苗的接种,为了调查乙型肝炎疫苗对乙型肝炎血清标记物测定结果的影响,我们保存了1993年我团一中一千多名学生乙型肝炎     

学龄前乙肝病毒携带儿童HBV S基因序列分析

乙型肝炎病毒的母婴传播是乙型肝炎病毒感染的重要途径之一,随着乙型肝炎疫苗和高效免疫球蛋白的广泛应用,乙型肝炎的发病率已明显降低,但仍有部分儿童未能通过疫苗接种而得到保护。为了解金坛地区学龄前儿童HBVS基因序列变异,及其与疫苗免疫失败的关系,我们对14例表面抗原阳性和HBVDNA阳性的儿童进行了HBVS基因序列分析。