非诺洛芬钙缓释片的制备及其人体药动学初步研究

 目的研制非诺洛芬钙(fenoprofen calcium,FC)亲水凝胶缓释骨架片,并评价其人体药动学特性及生物利用度。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羧甲基纤维素钠(CMCNa)为二元骨架系统,采用均匀设计法优化FC缓释片。以RP-HPLC测定FC血药浓度,并将优化处方对4名健康志愿者进行药动学和生物利用度初步研究。结果FC缓释片优化处方中骨架材料为HPMC K4M 20%,CMCNa 15%,体外释放特性呈零级动力学过程;单剂量po 300mg FC缓释片与参比制剂(非诺克片)的AUC分别为(134.85±25.96)和(131.14±29.89)mg·h·L^-1;t_max为(2.75±0.96)和(0.88±0.5)h;ρ_max为(17.52±6.84)和(32.13±6.46)mg·L^-1;MRT为(7.72±0.72)和(4.32±0.39)h;缓释片的相对生物利用度为(105.36±23.48)%。结论采用二元骨架系统来控制非诺洛芬钙等水难溶性药物的释放是可行的。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体相对生物利用度

 目的：建立测定奥美拉唑血药浓度的反相高效液相色谱法，并测定奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度。方法：色谱柱：Dikma Diamonsil C₁₈(150 mm×4.6 mm, 5 μm)；流动相：醋酸铵缓冲液（0.1 mol·L^-1，pH 7.0)-乙腈-甲醇(60∶35∶5, v/v)；流速：1.2 ml·min^-1；检测波长：UV302 nm。以内标法定量，内标物为对羟基苯甲酸乙酯。进行人体随机交叉自身对照试验，血样以二氯甲烷一次提取，测定奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度。结果：血药浓度测定的线性范围为0.004～5.0 μg·ml^-1，回归方程为Y=3.0218C-0.0079（r=0.9998，n=7），最低检测浓度为2.5 ng·ml^-1（S/N=3）。平均方法回收率为102.60%，日内、日间精密度均小于5%。结论：方法简便，准确，灵敏，可用于奥美拉唑血药浓度的测定。两种制剂具有生物等效性，试验胶囊的相对生物利用度为（100.4±13.8）%。     

肠安肠溶胶囊的药理作用

目的：观察肠安肠溶胶囊的药理作用。方法：将肠安肠溶胶囊药粉１．５ｇ／ｋｇ、３ｇ／ ｋｇ灌胃给药。结果：可使角叉菜致大鼠足跖肿胀率明显减少;使大鼠剪尾尖创 伤性出血时间显著缩短;可显著抑制小鼠醋酸扭体反应次数,提高热板法试验 小鼠痛阈值;多次灌胃给药,对小鼠小肠推进运动双排粪便次数皆有一定的抑 制作用,并可使番泻叶致小鼠腹泻次数减少。     

泮托拉唑肠溶胶囊在犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的建立用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度的方法,并比较国产肠溶微丸胶囊相对进口肠溶片的生物利用度,评价其生物等效性。方法6条雄性犬交叉po单剂量受试胶囊和参比片40mg,HPLC测定血浆中的浓度。结果受试及参比制剂的主要药动学参数如下:t_lag为(0.792±0.102)和(0.667±0.342)h;ρ_max为(5.825±3.623)和(6.727±2.893)mg·L^-1;t_max为(2.056±0.274)和(1.825±0.137)h;t_1/2为(0.920±0.264)和(0.994±0.288)h;AUC_0-∞为(9.115±5.106)和(9.856±6.236)mg·h·L^-1;F为(95.4±15.2)%。结论两种制剂生物等效。     

快速制备肠溶胶囊的工艺研究

对应用高效包衣机特殊工艺,将丙烯酸树脂包裹在胃溶胶囊表面,使之转变为胃溶胶囊,或包裹在不合格的肠溶胶囊表面,使之“再生”变成合格品等工艺进行了研究。实践证明,该方法是一种快速制备肠溶胶囊的可行工艺,适用于工业化大生产,胶囊成本约下降20％。     

非诺贝特胶囊人体相对生物利用度

 目的建立非诺贝特酸简单快速的血浆样品提取方法,比较研究2种进口非诺贝特的人体相对生物利用度。方法血浆样品加内标地西泮和乙腈,涡旋振荡,高速离心,上清液进样分析。采用两制剂二周期自身交叉试验方法,18名健康志愿者分别口服非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂各200mg,HPLC测定血浆非诺贝特酸浓度,DAS软件计算药动学和相对生物利用度。结果非诺贝特在人体内代谢为非诺贝特酸,非诺贝特酸和内标地西泮分离良好,二者的t_R分别4.10和5.40min左右。非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂的峰浓度ρ_max分别为(9.04±1.65)和(9.51±1.77)mg·L^-1;达峰时间t_max分别为(4.61±1.04)和(5.0±0.77)h;半衰期t_1/2分别为(19.75±6.17)和(18.98±5.40)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-t分别为(151.96±41.76)和(160.59±50.07)mg·h·L^-1;受试制剂的相对生物利用度F_0-t为(97.5±22.6)%。结论非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂生物等效。     

鬼针草肠溶胶囊急性毒性实验

目的观察小鼠一次性灌胃给予鬼针草肠溶胶囊后所产生的急性毒性反应和死亡情况,计算LD_(50)值和95%可信区间,或测定其最大给药量,观察药物的毒性情况。方法按照《新药审批办法》的有关规定进行实验。结果小鼠一次性灌胃给予鬼针草肠溶胶囊,经预实验提示LD_(50)无法测出,按照《新药审批办法》的有关规定进行最大给药量实验,小鼠灌胃给药的最大给药量为204g生药/kg。结论小鼠灌胃给药的最大给药量为204g生药/kg,相当于临床剂量的204倍。     

雷丸肠溶胶囊的制备

雷丸的有效成分遇酸或遇热易受破坏。现将其制成肠溶胶囊，使之在肠道内碱性环境中溶解，释放，从而保证了疗效。     

芪参肠泰肠溶胶囊的制备工艺研究

目的:研究芪参肠泰肠溶胶囊的制备工艺。方法:采用水煎煮法和乙醇渗漉法分别对组方中的药材按主要有效成分溶解性的不同进行提取,并用雾化干燥等方法将提取所得浸膏干燥、粉碎制成颗粒装胶囊。结果:本研究设计的制备工艺适宜胶囊剂的制备。结论:芪参肠泰肠溶胶囊制备工艺合理,质量可控,方法科学。     

复方苦参肠溶胶囊与谷氨酰胺肠溶胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效比较

目的:比较复方苦参肠溶胶囊与谷氨酰胺肠溶胶囊分别联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:选取2012年1月至2015年12月我院收治的80例溃疡性结肠炎患者,随机将患者分为复方苦参肠溶胶囊联合美沙拉嗪组(A组,n=40)和谷氨酰胺肠溶胶囊联合美沙拉嗪组(B组,n=40)。比较2组患者的临床疗效、临床症状改善时间(退热时间、止泻时间、症状体征消失时间)、血清中红细胞沉降率(ESR)、血清中C反应蛋白(CRP)、血清中IL-8与IL-10表达水平、不良反应发生情况及复发情况。结果:B组患者治疗有效率(97.5%)显著高于A组患者(87.5%)(P0.05);B组患者的止泻时间、退热时间及症状体征消失时间均短于A组患者(P0.05);2组患者C反应蛋白、血细胞沉降率差异无统计学意义(P0.05);用药后2组血清中IL-8与IL-10表达水平变化差异极显著,用药后B组较A组血清中IL-8、IL-10水平差异有统计学意义(P0.05);B组患者不良反应发生率显著低于A组(P0.05)。结论:复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎能够显著提高临床治疗效果,改善临床症状,且不良反应率低,值得临床推广。     

中西医结合治疗慢性肾小球肾炎临床研究

目的：观察中西医结合治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法：140例慢性肾小球肾炎患者随机平均分为对照组和观察组。对照组采用常规方法进行治疗,观察组在对照组基础上加用雷公藤多苷片,比较两组患者的临床疗效。结果：治疗后,观察组患者的有效率为97.14%,对照组有效率为85.71%,两组有效率比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）。观察组24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐以及尿素氮等指标均较对照组有明显改善,且组间比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：中西医结合治疗慢性肾小球肾炎疗效显著。     

润肠片治疗慢性功能性便秘临床研究

目的 观察润肠片治疗慢性功能性便秘临床疗效。方法 治疗组１０５例口服润肠片;对照组３３例口服果导片。结果 治疗组治愈８２例,好转１９例,无效４例,总有效率为９６．１９％,对照组治愈１３例,好转１１例,无效９例,总有效率为７２．７３％。经Ｘ＾２检验,２组总有效率为极显著性差异（Ｐ〈０．００１）。结论 润肠片具有促进肠道蠕动、调节肠黏膜分泌吸收功能,加速肠内容物下行作用,治疗慢性功能性便秘疗效确切。     

中西药两种方法治疗膝关节骨性关节炎的临床观察

目的 :观察中西结合治疗膝关节骨性关节炎 ( OA)的临床疗效。方法 :选择 83例膝关节 OA患者 ,随机分为治疗组及对照组。治疗组应用青娥丸加味片 ,对照组运用奥湿克 ;两组均辅以患肢制动或抽取关节腔积液疗法。疗程 1个月 ,并观察了患者治疗前后关节疼痛、晨僵、关节肿胀、关节压痛、关节功能等变化。结果 :治疗组和对照组治疗后症状体征均有明显改善 ,治疗前后差异明显 ( P<0 ,0 1)。治疗组改善晨僵及关节肿胀症状明显优于对照组 ( P<0 .0 5) ;且副作用与对照组比较差异极其显著。结论 :中西结合治疗膝关节 OA不仅能改善患者症状体征 ,而且不良反应少。     

参芪片治疗复发性口疮的临床疗效观察

目的：探讨参芪片治疗复发性口疮的临床疗效。方法：将80例复发性口疮随机分为治疗组和对照组。治疗组口服参芪片,每次4片,每天3次。对照组口服多维元素片,每次1片,每天1次。1个月为1个疗程,3个疗程停药观察,随访期0.5 a。结果：对照组痊愈0例,显效2例,有效21例,无效17例,有效率57.5%;治疗组痊愈2例,显效23例,有效8例,无效7例,有效率82.5%。两组有效率经统计学处理差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：参芪片治疗复发性口疮的临床疗效显著。     

清开灵片合复方甘草酸苷片治疗玫瑰糠疹疗效观察

目的观察清开灵片联合复方甘草酸苷片治疗玫瑰糠疹的临床疗效。方法 78例患者随机分为两组,治疗组40例:口服清开灵片1 g,3次/d,同时口服复方甘草酸苷片50mg,3次/d。对照组38例:单一口服复方甘草酸苷片50mg,3次/d。两组均外用复方醋酸地塞米松软膏,1次/d。连用1周为一疗程,未愈者再用1疗程。同时观察皮损变化及不良反应。结果两组痊愈率及总有效率比较差异均有显著性;治疗组治愈时间(7~12)d,平均8d,对照组治疗时间均12d。两组无明显不良反应。结论清开灵片联合复方甘草酸苷片治疗玫瑰糠疹能缩短疗程,不良反应小,可进一步增强疗效,值得临床推广应用。     

甲花片松片原因及解决办法

目的：探讨甲花片松片原因及解决方法。方法：对甲花片生产工艺进行选择,测控素片硬度及脆碎度。发挥旋转式压片机固有性能。结果：通过选择合理的制备工艺、有效防止了松片的产生。结论：优选得到的工艺稳定可行,松片得以控制,适合大生产的要求。     

血塞通分散片的生物利用度评价

目的通过犬血浆中Rg1的tmax、Cmax、AUC来评价血塞通分散片的生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定犬血浆中Rg1药物浓度,血药浓度用3P97程序处理,用非房室模型计算药动学参数。结果血塞通分散片和血塞通片中Rg1的主要药动学参数如下:t1/2(55.66±13.64)和(75.32±16.70)min,tmax(56.7±5.2)和(31.7±4.1)min,ρmax(15.49±3.14)和(28.07±1.97)μg.ml-1,AUC(0→4 h)(1502.45±271.95)和(1543.93±157.07)μg.min-1.ml-1。以血塞通片计血塞通分散片相对生物利用度为(106.7±27.6)%。结论血塞通分散片的生物利度优于血塞通片。     

浅谈刻痕片的临床使用与技术要求

目的结合刻痕片的临床使用现状与国内外对刻痕片的技术要求,探讨刻痕片的技术要求。方法重点介绍FDA发布的关于片剂刻痕的指南,在此基础上提出对国内仿制药刻痕片技术要求的一般考虑。结果与结论研发过程中应充分考虑产品特性建立评价标准,结合临床需求开发片剂刻痕,规范说明书描述以明确刻痕片临床使用。     

浅析芩芍片的制备生产

目的 观察不同提取工艺对芩芍片中黄芩苷含量的影响.方法 比较黄芩与其他药同下和黄芩后下的煎煮方式,测定黄芩苷含量变化.结果 两种煎煮方法中,黄芩后下,黄芩苷含量可以增加5.2 mg/g.结论 黄芩后下,可提高芩芍片中黄芩苷含量.     

接骨片薄层色谱鉴别

采用薄层色谱法对接骨片中红花、血竭、骨碎补进行了定性鉴别。方法简便 ,具重现性和专属性 ,且无阳性干扰 ,对样品的质量控制有重要意义。