基于血液DNA甲基化在肝癌诊断中的研究进展

肝癌是世界范围内致死率最高的癌症之一,早期诊断率低,通常在发现肝癌时患者已经处于晚期。早期诊断是降低肝癌患者死亡率的重要手段,但目前尚无诊断肝癌的可靠血液学分子标志物。循环游离DNA甲基化检测是诊断肿瘤的一种潜在的非侵入式方法。本文结合循环游离DNA甲基化在肝癌诊断中的最新研究,主要综述血液中单个DNA甲基化标志物、多个DNA甲基化标志物联合及DNA甲基化标志物联合甲胎蛋白(AFP)在肝癌诊断方面的研究进展。     

循环游离DNA甲基化模式分析在心肌梗死中的研究进展

循环游离DNA(cfDNA)是循环体液中游离状态的DNA,其在体内的释放被认为与细胞的坏死、凋亡等相关。近年来cfDNA甲基化检测作为一种"液体活组织检查"技术已成为疾病诊疗中的研究热点。心肌梗死后外周血循环中cfDNA的含量升高,并发现cfDNA升高与心肌梗死后并发症的发生有相关性。近年来通过甲基化模式分析寻找到心肌细胞特异性的cfDNA,使cfDNA检测能够为心肌梗死提供更多客观的评估证据。该文综述近几年国内外cfDNA甲基化模式分析在心肌梗死中的研究进展。     

外周血游离DNA作为肿瘤标志物的临床展望和生物学意义

正早在1977年,即有科学家发现在癌症患者血浆和血清中循环游离DNA(CFDNA)异常增高~([1])。然而直到近期,人们才意识到癌症患者外周血CFDNA可以作为癌症早期诊断和预后的标志物,并加以研究。至今,已发现在多种类型肿瘤患者中,包括结直肠癌、胰腺癌、肺癌等,CFDNA出现特征性基因改变,包括点突变、微卫星不稳定、DNA超甲基化、杂合子缺失     

循环核酸测定在恶性肿瘤诊断中的应用

循环核酸是指存在于血液 (血浆或血清 )中的细胞外游离DNA和RNA。本文对血浆 (血清 )DNA如Ras和 p5 3基因突变、微卫星改变、肿瘤抑癌基因启动子的高甲基化、线粒体DNA突变和肿瘤相关病毒DNA等以及肿瘤相关RNA如酪氨酸酶RNA、端粒酶成分RNA、不同肿瘤相关基因编码的mRNA和病毒RNA等检测在肿瘤诊断和预后中的意义进行了综述 ,并简要展望了循环核酸测定的应用前景。     

循环核酸测定在恶性肿瘤诊断中的应用

循环核酸是指存在于血液(血浆或血清)中的细胞外游离DNA和RNA。本文对血浆(血清)DNA如Ras和p53基因突变、微卫星改变、肿瘤抑癌基因启动子的高甲基化、线粒体DNA突变和肿瘤相关病毒DNA等以及肿瘤相关RNA如酪氨酸酶RNA、端粒酶成分RNA、不同肿瘤相关基因编码的mRNA和病毒RNA等检测在肿瘤诊断和预后中的意义进行了综述，并简要展望了循环核酸测定的应用前景。     

ERG甲基化位点检测技术在无创性产前诊断中的应用

目的通过检测和分析游离胎儿DNA的ERG基因在不同孕期中浓度的变化,探讨利用ERG甲基化位点检测技术应用于无创性产前诊断的可行性。方法随机选取健康妊娠妇女早孕组、中孕组、晚孕组各30例。采用HpaⅡ、MspⅠ分别对血浆中提取的游离DNA酶切后进行SYBR PCR反应,通过检测ERG基因甲基化位点,定量分析不同孕期的孕妇血浆中游离胎儿DNA浓度。结果游离胎儿DNA的ERG基因在孕妇血浆中的浓度随着孕周的增长而升高。各孕周组的母血浆中ERG基因浓度（LG copies/mL）中位数分别为5.38,6.10和7.04（χ2=75.104,P〈0.01）。结论本研究证实了游离胎儿DNA的ERG基因序列上CCGG位点存在甲基化的特性。进一步确定了ERG基因作为胎儿DNA的标记物应用于无创性产前诊断的可行性。     

循环核酸测定与恶性肿瘤诊断

循环核酸是指存在于血液(血浆或血清)中的细胞外游离DNA和RNA。本对当前血浆(血清)DNA如Ras和P53基因突变、微卫星改变、肿瘤抑癌基因启动子的高甲基化、线粒体DNA突变和肿瘤相关病毒DNA等以及肿瘤相关RNA如酪氨酸酶RNA、端粒酶成分RNA、不同肿瘤相关基因编码的mRNA和病毒RNA等检测在肿瘤诊断和预后中的应用及其意义进行了综述，并简要展望了循环核酸测定的应用前景。     

DNA甲基化标志物在分子诊断与治疗中的价值

DNA甲基化是指基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳原子上共价结合一个甲基基团,其主要参与基因的表达调控。DNA甲基化异常与肿瘤等疾病密切相关。抑癌基因启动子区甲基化是肿瘤发生发展的重要事件。DNA甲基化,不仅可作为肿瘤分子诊断的标志物,同时也可作为分子治疗的靶标。     

循环肿瘤DNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床应用

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为一种侵袭性淋巴瘤,目前尚未有较好的分子标志物检测方法用于评估其疗效及预后。本文通过与传统检测方法相比较,发现循环肿瘤DNA(ct DNA)可以作为一种非侵入性的、能动态反映淋巴瘤信息的特异性生物标志物;DLBCL细胞中的ct DNA可以通过二代测序结合PCR技术获取,从而进行基因标记,淋巴瘤相关基因的靶向测序,淋巴瘤体细胞突变的d PCR及异常甲基化检测;ct DNA与DLBCL的诊断、疗效以及预后息息相关,可以应用于DLBCL的早期检测、中期监测、预后监测等方面,使得ct DNA在DLBCL的使用中具有广阔的应用前景。     

DNA甲基化在乳腺癌中的研究进展

随着DNA甲基化在乳腺癌中的分子机制逐渐被发现,得到临床的广泛认识和重视。DNA启动子高度甲基化会引起基因沉默,进而表达失调,并以此调控乳腺癌的发生、发展,并且DNA甲基化检测能作为乳腺癌临床诊断及预后的生物标志物,为乳腺癌的治疗提供新的靶标,因此,DNA甲基化在乳腺癌中有重要价值和广阔的应用前景。本文综述DNA甲基化在乳腺癌发生、发展中的分子机制及在早期筛查、预后和靶点治疗等方面的研究进展,并对未来的研究提出建议和展望。     

生物标志物在局限性肾癌术后预后判断中的价值

肾癌是泌尿系统最常见和最致命的恶性肿瘤之一,并且在组织学、遗传学和肿瘤行为方面存在异质性,其发病机制复杂,发病率已连续20年上升。目前,除了分级和分期的组织学标准外,缺乏用于评估肾癌预后的生物标志物,该文就癌基因和相关预后模型、微小RNA、循环肿瘤DNA和循环游离DNA、程序性死亡配体-1在局限性肾癌患者肾切除术后的预后判断价值进行综述。     

ccfDNA中RERG甲基化状态检测在诊断鼻咽癌中的临床意义

目的 研究循环细胞游离DNA(ccfDNA)中RAS样雌激素调节生长抑制因子(RERG)基因甲基化状态检测在诊断鼻咽癌中的临床意义.方法 选取2020年1月至2021年6月在该院就诊的100例(病理学诊断)原发性鼻咽癌患者作为鼻咽癌组,同时选取97例非癌志愿者作为对照组.提取活检组织DNA和ccfD-NA,通过实时荧光...     

新型胃癌相关循环肿瘤标志物的临床应用

虽然近年来胃癌诊断方法和外科治疗技术不断提高,但晚期胃癌患者的预后仍然不理想。因此,探寻更加特异、灵敏的早期生物学标志物,尽早明确诊断和选择治疗方式,对于提高胃癌患者的生存率具有重要意义。随着体液检测及无创检测技术的不断创新,循环肿瘤标志物越来越受到人们的关注。这些新型肿瘤标志物的出现,为疾病的诊断和治疗提供了新靶点,并为患者的生存和预后带来希望。该文主要综述胃癌相关的循环肿瘤标志物及其临床诊断的应用价值,包括循环游离DNA,FERL4等长链非编码RNAs(lncRNAs),miR-200c、miR106a、let-7a等微小RNAs(miRNAs),癌症相关自身抗体,以及通过血清蛋白质组学确定的标志物等。     

外周血细胞DNA甲基化作为冠心病危险因素的研究进展

冠心病是一类以动脉粥样硬化为病理基础的心血管疾病, 慢性炎症是动脉粥样硬化的特征之一。外周血白细胞特别是单个核细胞, 在这一过程中发挥了重要作用。最近, 在一系列的全表观基因组关联研究(EWAS)中, 发现了与冠心病相关的外周血白细胞多个DNA差异甲基化位点, 进而提示DNA差异甲基化位点是冠心病新的危险因素。DNA甲基化作为一种常见的表观遗传核酸修饰在冠心病发生发展中的作用不断得到肯定, 有成为冠心病预警标志物的潜力, 也为冠心病的机制研究提供了新的思路和证据。     

孕妇血浆中胎源性RASSF1A基因在无损性产前诊断中的应用研究

本研究旨在探讨运用非性别依赖的甲基化表观遗传学标记RASSF1A基因作为孕妇血浆中循环游离胎儿DNA存在的通用性标志的可行性.采用2种方法提取孕妇血浆游离DNA,选用其中效果较好的用磁珠法提取20例标本的游离DNA;采用RT-PCR方法扩增SRY基因以及甲基化酶处理后的RASSF1A基因,且对酶处理后RASSF1A基因的扩增体系进行条件优化.结果表明,在20例标本中11例检测有SRY基因,且与胎儿出生后性别相符;选用优化后的PCR体系扩增甲基化酶处理后的RASSF1A基因,在18例标本中检测有RASSF1A基因,在2例标本中未检测到此基因.结论：甲基化RASSF1A基因与SRY基因相比,不受胎儿性别限制,可作为广泛性胎儿特异性表观遗传学标记物,用于临床无损性产前诊断.     

循环游离DNA在乳腺癌临床应用的研究进展

循环游离DNA的液体活检已经成为评估癌症的辅助方法。由于该方法具有微创、简便等优点,其在乳腺癌的筛查、诊断、监测治疗和预后及耐药性检测等方面的作用日益突出。现对循环游离DNA(cell free DNA,cfDNA)在乳腺癌的临床应用及相关研究进展进行综述。     

循环肿瘤DNA检测--从发现到临床

循环肿瘤DNA检测是目前临床研究的热点,有一些标志物已在临床上开始使用,部分标志物尚处于研究发现阶段。本文主要探讨肿瘤游离DNA检测从发现到临床的过程中,临床实验室需注意的关键点,包括实验室应选择具有临床有效性和临床有用性证据的预期用途,重视检测过程的质量保证以及结果的报告和解释。     

DNA甲基化及其在肿瘤分子诊断中的前景

DNA甲基化是研究最为深入的表观遗传学机制。该机制的异化可导致基因表达的异常及基因组稳定性的降低，继而促进肿瘤发生和发展。启动子CpG岛的高甲基化已被认为是与遗传性缺陷同等重要的、造成抑癌基因在肿瘤中失活的分子生物学机制。虽然有关DNA甲基化肿瘤特异性异化谱式信息仍极有限，但其在肿瘤临床诊断和预后中的巨大潜力已开始得到重视。现结合我们近3年的工作和该领域的最新进展，对DNA甲基化作为肿瘤临床诊断标志物的应用前景进行评估。     

血循环游离DNA在恶性肿瘤临床应用现状

血循环游离DNA是指血循环中具有DNA双螺旋结构的核苷酸片段分子量大小在500 bp~30 000bp之间核苷酸片段。研究表明,循环中的DNA一部分以游离形式存在于血清中,另一部分通过与蛋白质结合成复合体的形式或者附着在血细胞表面存在于血液中[1]。近年来,随着分子生物学技术研究的进展,血清游离DNA尤如一片待挖掘的“矿藏”日益引起人们普遍的关注。为进一步探讨血循环游离DNA在肿瘤临床中的应用前景,本文就血循环游离DNA在肿瘤中的研究现状做一综述。1循环游离DNA的来源研究表明,健康人循环血清DNA大多来源于血细胞,其含量较少,而肿瘤患者的外周血游离DNA主要来源于肿瘤细胞[2]。目前关于血液中游离循环DNA的释放机制还需进一步研究。有学者认为游离循环DNA是由于肿瘤细胞发生凋亡所释放出来[3]。另有研究发现,对乳腺癌?胃癌患者的血液检测发现有完整的细胞存在,因而有学者认为游离循环DNA的释放是由释放到血液中的完整的肿瘤细胞以及随后这些细胞发生裂解所致[4-5]。进一步研究表明,血清游离DNA与原发肿瘤的基因组DNA具有相同的遗传变异,其变异特征和表达量都与相应肿瘤组织呈正相关,并能反映肿瘤存在的特征性改变[...     

DNA甲基化检测方法的进展

DNA甲基化是重要的表观遗传学改变之一,肿瘤细胞中DNA甲基化形式包括基因组的整体水平低甲基化及特定基因的高甲基化.尤其是抑癌基因启动子区的高甲基化,可直接阻碍转录因子与启动子结合,从而使抑癌基因不能转录或转录水平降低.因此,基因启动子的异常甲基化可作为候选的肿瘤标志物.大量研究通过对肿瘤患者血清及其他体液中的凋亡肿瘤细胞的DNA甲基化检测辅助诊断肿瘤及判断预后,包括乳腺癌患者的乳头抽吸物,肺痛患者痰及支气管灌洗液,前列腺癌患者的尿液及其他多种肿瘤患者的血浆及血清[1].