INSM1在肺神经内分泌肿瘤细胞学标本中的表达及其临床病理意义

目的探讨胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)在细胞学样本中的表达及其鉴别诊断价值。方法应用免疫细胞化学En Vision两步法检测INSM1、Syn、Cg A、CD56在肺神经内分泌癌(26例),肺腺癌(55例),淋巴造血系统肿瘤(11例)及间皮细胞增生(3例)细胞蜡块样本中的表达。结果①26例神经内分泌癌中男性19例,女性7例,年龄范围49～71岁,中位年龄65. 5岁。②INSM1、Syn、Cg A、CD56在肺神经内分泌癌细胞蜡块中的阳性率分别为100%、100%、57. 7%和100%,显著高于肺腺癌、淋巴造血肿瘤及间皮细胞增生的阳性率(P0. 01)。③INSM1在肺神经内分泌癌细胞蜡块中的敏感性显著高于Cg A(P0. 01),与Syn和CD56无显著性差异(P0. 05); INSM1在肺神经内分泌癌细胞蜡块诊断中的特异性为96. 4%,显著高于CD56(81. 8%)(P0. 05),而与Syn和Cg A无显著性差异(P0. 05)。④与53例进行活检的组织学标本进行对比,INSM1免疫组化染色在细胞蜡块和组织学检测结果具有高度一致性(κ=1)。结论 INSM1免疫组化染色在细胞蜡块样本神经内分泌癌鉴别诊断中非常可靠。     

非小细胞肺癌活检标本中CK7、TTF-1、NapsinA、CK5/6及p63的表达及其意义

目的检测CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63在非小细胞肺癌(NSCLC)活检标本中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测100例NSCLC活检标本中CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63的表达,并结合NSCLC的临床病理特征进行分析。结果 CK7、TTF-1和Napsin A在68例肺腺癌中的阳性率分别为98.5%(67/68)、92.6%(63/68)和97.1%(66/68),表达水平明显高于CK5/6(7.3%,5/68)和p63(8.8%,6/68)(P0.05);而CK5/6和p63在32例肺鳞状细胞癌中的阳性率分别为96.9%(31/32)和93.8%(30/32),表达水平明显高于CK7、TTF-1和Napsin A的阳性率28.1%(9/32)、9.4%(3/32)和3.1%(1/32)(P0.05),两者差异均具有统计学意义。结论 CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63在对肺活检标本腺癌和鳞状细胞癌的鉴别中具有重要意义,可作为非小细胞肺癌鉴别诊断的特异性免疫组化套餐。     

免疫组化在肺小活检中对鳞状细胞癌和腺癌的鉴别诊断意义

目的探讨一组免疫组化标记物(p63、CK5/6、CK7、napsin A和TTF-1)在肺小活检中对鳞状细胞癌和腺癌的诊断与鉴别诊断意义。方法收集北京大学肿瘤医院83例肺原发性鳞状细胞癌和95例肺原发性腺癌的活检标本,应用免疫组化SP法检测p63、CK5/6、CK7、napsin A和TTF-1的表达。结果 p63和CK5/6在鳞状细胞癌中的阳性率分别为100%(83/83)和96%(80/83),特异性分别为80%和94%;CK7、napsin A和TTF-1在腺癌中的阳性率分别是94%(89/95)、71%(67/95)和87%(83/95),特异性分别是77%、100%和100%。结论对于肺鳞状细胞癌,p63的敏感性高于CK5/6,但p63的特异性差,在一部分腺癌中也有表达;对于肺腺癌,napsin A和TTF-1的特异性相同,但TTF-1的敏感性更高,尤其对于低分化腺癌,TTF-1是更好的免疫组化标记物;另外,CK7(+)更多见于腺癌,但是部分鳞状细胞癌也可以CK7(+)。因此,在非小细胞肺癌的小活检标本中,仅依靠形态学无法做出明确诊断时,鉴于没有任何一种标记物的敏感性和特异性均达到100%,故联合应用p63、CK5/6、CK7、napsin A和TTF-1能够提高敏感性和特异性。     

INSM1、CD200、突触素在胰腺神经内分泌肿瘤诊断中的作用及实用性探讨

目的 探讨INSM1、CD200、突触素在胰腺神经内分泌肿瘤诊断中的作用。方法 以免疫组织化学法为基础对2019年10月—2020年1月山东省聊城市第二人民医院参与研究的66例胰腺神经内分泌肿瘤患者进行病理诊断,选取60例胰腺非神经内分泌肿瘤患者,检测INSM1、CD200、突触素的表达,通过病理结果为金标准对INSM1、CD200、突触素及其组合在胰腺神经内分泌肿瘤中的诊断意义进行分析。结果 胰腺神经内分泌肿瘤中,INSM1、CD200、突触素阳性率高于胰腺非神经内分泌肿瘤,差异有统计学意义(χ²=58.570、67.120、64.156,P<0.05);INSM1、CD200、突触素对胰腺神经内分泌肿瘤的诊断效能差异无统计学意义(P>0.05),三者联合检测时,诊断的敏感度、特异度及准确度为98.48%、100.00%、99.21%,明显高于单项指标的诊断效能,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 INSM1与CD200、突触素是胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断中的新型标志物,其对胰腺神经内分泌肿瘤得到有效诊断有积极意义,将三者联合应用,能进一步...     

p63在肺癌微小活检组织标本中的应用价值

目的 探讨p63及其与CK5/6、CK7联合应用在鉴别诊断肺微小活检组织标本鳞状细胞癌和腺癌中的作用.方法 用SP法进行p63、CK5/6、CK7免疫组化染色,回顾观察47例已有相应肺癌根治切除标本证实其组织病理学类型的活检标本.结果 鳞状细胞癌p63阳性率为96%(25/26),CK5/6为81%(21/26),CK7为4%(1/26);腺癌p63阳性率为5%(5/21),CK5/6为10%(2/21),CK7为95%(20/21).结论 p63对于诊断鳞状细胞癌有高度特异性,特别体现在微小组织活检标本上.联合应用p63、CK5/6、CK7有助于小块活检组织中肺鳞状细胞癌和腺癌的鉴别.     

2771例肺肿瘤临床病理特征分析

目的:根据WHO(2015版)肺肿瘤组织学分类标准,探讨军事医学科学院附属医院肺肿瘤的病理类型及分布特点。方法:收集2010年11月1日至2015年3月31日病理诊断2 771例肺肿瘤,复习其临床资料、HE切片及免疫组织化学切片。按WHO(2015版)分类标准进行病理诊断及分类。结果:2 771例肺肿瘤中多数为男性1 671例(60.30%),少数为女性1 100例(39.70%);左肺1 286例(46.41%)、右肺1 456例(52.54%)、双肺29例(1.05%);年龄16~91岁。腺癌1 622例(58.53%)、鳞癌424例(15.30%)、腺鳞癌32例(1.15%)、神经内分泌肿瘤465例(16.78%)、大细胞癌19例(0.69%)、梭形细胞癌1例(0.04%)、巨细胞癌1例(0.04%)、癌肉瘤17例(0.61%)、淋巴上皮样癌1例(0.04%)、唾液腺型肿瘤4例(0.14%)、腺瘤11例(0.40%)、间叶性肿瘤55例(1.98%)、淋巴瘤7例(0.25%)、异位起源性肿瘤13例(0.47%)、转移性肿瘤99例(3.57%)。非小细胞肺癌-非特指型,倾向于腺癌小活检中TTF-1抗体阳性率为92.60%(1 263/1 364)、Napsin A抗体阳性率为97.07%(1 324/1 364);非小细胞肺癌-非特指型,倾向于鳞癌小活检中CK5/6阳性率为96.99%(290/299)、P40阳性率为98.51%(66/67)、P63阳性率为93.72%(343/366)。非小细胞肺癌分子亚型首次活检中EGFR基因突变率34.77%(378/1 087),KRAS基因突变率2.92%(24/823),BRAF基因突变率0.87%(5/572),ALK融合基因阳性率11.99%(41/342),ALK-D5F3抗体阳性率22.23%(66/296),ROS1融合基因阳性率2.56%(7/273),c-Met基因扩增率4.40%(12/273),c-Met基因突变率6.67%(1/15),Her-2基因突变率0.73%(2/273),PIK3CA基因突变率13.33%(2/15),PTEN基因突变率6.67%(1/15),RET融合基因阳性率0(0/15)和NTRK1融合基因阳性率0(0/15)。二次活检率EGFR基因4.76%(18/378),ALK融合基因2.44%(1/41)。结论:肺肿瘤在男性患者中高发,病变部位最常见于右肺,腺癌已经成为最常见的病理类型。首次活检中非小细胞肺癌驱动基因中EGFR基因、ALK融合基因存在较高的突变率,其他基因突变率虽低但不容忽视。二次活检率较低,需引起重视。     

81例CT引导下经皮肺穿刺活检标本临床病理结果

目的:分析CT引导下经皮肺穿刺活检标本的临床病理学及免疫组织化学诊断,结合血清肿瘤标志物检测探讨其对肺部占位性病变的诊断价值。方法:回顾性分析81例肺部占位性病变患者CT引导下肺穿刺活检标本病理学、25例免疫组织化学诊断及73例血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembr yonic antigen,CEA),细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,CYFR A21-1),神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)检测结果。结果:81例CT引导下肺穿刺活检标本组织病理学诊断率为96.3%,其中恶性病变53例(腺癌29例,鳞癌20例,小细胞癌1例,未明确类型的非小细胞肺癌1例,其他类型肺癌1例,胸腺恶性肿瘤1例);良性病变25例(炎性包块7例,结核5例,肺炎7例,硅沉着病3例,炎性假瘤2例,神经鞘瘤1例);25例行免疫组织化学检查的病例中诊断恶性肿瘤24例(腺癌13例,鳞癌8例,小细胞癌1例,未确定分型2例),其中P63及CK5/6在鳞癌阳性率为87.5%,TTF-1及CK-7在腺癌阳性率为69.2%和76.9%,差异有统计学意义(P0.05);CEA,CYFR A21-1,NSE及3项联合对肺癌诊断的灵敏度分别为54.9%,68.6%,37.3%,80.4%。结论:CT引导下经皮肺穿刺活检标本病理诊断阳性率高,结合免疫组织化学及血清肿瘤标志物联合检测可为肺癌的诊断及病理分型提供辅助性参考依据。     

联合免疫标记物在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测claudin-5在非小细胞肺癌活检和术后切除标本中的表达及意义。方法采用免疫组化方法分别检测claudin-5、TTF-1、CK5/6及p63在169例活检标本(鳞状细胞癌105例,腺癌64例)及32例手术切除标本中的表达,计算各个指标的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。结果 claudin-5、TTF-1在腺癌中的阳性率均高于鳞状细胞癌,而CK5/6、p63在鳞状细胞癌中阳性率均高于腺癌,4项指标在活检与术后切除标本中的阳性率比较均无差异(P0.05)。敏感度亦无显著差异(P0.05),claudin-5、TTF-1和CK5/6特异度高于p63(P0.05)。结论 claudin-5、TTF-1、CK5/6和p63在非小细胞肺癌诊断中具有重要价值,联合应用有助于鉴别鳞状细胞癌和腺癌。     

肺腺癌中的TTF-1、NAPSINA病理诊断价值

目的探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)与天冬氨酸蛋白酶A(NapsinA)在肺腺癌病理诊断中的价值。方法选取80例肺腺癌组织标本为实验组,以其它类型肺癌组织标本(包括鳞癌、腺鳞癌、小细胞癌、大细胞癌等)共80例作为对照组。采用免疫组织化学PV-6000两步法分别对肺癌组织标本中的TTF-1与NapsinA两项指标进行检测,分析二者的表达水平和阳性率,并评估联合采用TTF-1与NapsinA两项指标对肺腺癌的诊断价值。结果实验组患者的TTF-1和NapsinA阳性率分别为86.25%和77.5%,显著高于对照组(P0.05);TTF-1和NapsinA阳性率与患者的年龄及性别无相关性(P0.05),与肿瘤大小、分化程度、TNM分期等指标具有相关性(P0.05);TTF-1和NapsinA联合检测的灵敏度和特异度分别为92.74%和98.21%,显著高于两项指标单项检测。结论 TTF-1、NapsinA在肺腺癌中表达的阳性率显著高于其它类型非小细胞癌,且联合应用这两种免疫组化标志物检测的敏感度和特异度优于任意一种标志物单独检测,对肺腺癌准确、及时的诊断具有重要意义,同时为肺腺癌进行靶向治疗提供依据。     

CD56、嗜铬蛋白A和突触素在小细胞肺癌中的表达及其临床诊断价值

目的 检测并比较神经细胞黏连分子(NCAM/CD56)与常用神经内分泌标记物嗜铬蛋白(CgA)和突触素(Syn)对小细胞肺癌(SCLC)的诊断价值.方法 采用MaxVision免疫组化法对125例SCLC存档病例(包括手术标本和活检标本)行CD56、CgA和Syn检测,以χ2检验分析表达结果. 结果小细胞肺癌 CD56阳性率为90.4%(113/125),肿瘤组织弥漫(+),阳性强度多为中～强阳性(65/125);CgA阳性率为56.8%(71/125),阳性着色位于胞质内,颗粒状,多为弱(+),肿瘤组织多呈灶性(+);Syn阳性率为82.4%(103/125),多为弥漫弱(+)(89/125),部分病例呈灶状(+).CD56和Syn两者在阳性率上差异不显著(P>0.05),但两者阳性率均高于CgA,且差异显著(P<0.05). 结论作为小细胞肺癌的辅助诊断标记物,CD56和Syn阳性表达率高,是可靠的神经内分泌标记物,其中CD56为首选.     

肺小细胞癌53例临床病理分析

目的探讨肺小细胞癌的临床病理特征、免疫组化特点及组织起源。方法回顾性分析53例肺小细胞癌的临床病理资料和免疫组化标记物的表达情况。结果肺小细胞癌占同期肺癌总数的17%,男女之比为2.8∶1,平均年龄56.7岁,从出现症状至就诊平均59.3天,65.2%有区域淋巴结转移。神经内分泌标记NSE、CgA、Syn的阳性率分别为88.9%、71.4%、60%,总阳性率为75%（21/28）。上皮标记CKpan的阳性率为100%;淋巴细胞标记LCA的阳性率为0。结论肺小细胞癌具有恶性程度高、进展迅速、容易发生转移以及对神经内分泌源性抗体和上皮源性抗体标记阳性等特点。本组病例经免疫组化分析,倾向于肺小细胞癌起源于支气管黏膜干细胞。     

肾上腺肿瘤鉴别诊断的免疫组织化学研究

目的：探讨免疫组化在肾上腺肿瘤鉴别诊断上的应用。方法：运用免疫组化方法对肾上腺皮质肿瘤和嗜铬细胞瘤进行内皮素（ET）－1,嗜铬蛋白（Cg)A,神经特异性烯醇化酶（NSE）,蛋白基因产物（PGP）9．5,突触素（Syn)及突触小泡蛋白（SV2）检测。结果：100％肾上腺皮质和皮质腺瘤ET－1染色阳性,阳性物以环状和颗粒状存在于瘤细胞胞浆内,30．0％皮质腺癌和12．5％嗜铬细胞瘤也含少许ET－1阳性细胞,但免疫反应物呈粉尘状,CgA仅出现在肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤的细胞浆内,NSE几乎出现在所有病例中,Syn和PGP9．5多见于癌和所有嗜铬细胞中,SV2主要见于正常皮质和所有嗜铬细胞瘤,结论：CgA阴性,ET－1阳性免疫反应物为环状,颗粒状的肿瘤可能为皮质腺瘤,CgA阴性,NSE,PGP9．5,Syn或SV2阳性,ET－1阴性或瘤细胞胞浆内含粉尘状免疫反应物,可能是皮质腺癌。CgA和其他神经标记物阳性的肿瘤为嗜铬细胞瘤,但少数肿瘤也见粉尘状ET－1免疫反应物。     

儿童横纹肌肉瘤的上皮和神经内分泌标志物

目的:探讨上皮和神经内分泌标志物细胞角蛋白(cytokeratin,CK)、突触素(synaptophysin,Syn)和嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,CgA)在儿童横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达及临床病理意义。方法:回顾性分析56例RMS的临床特征、组织学形态,应用免疫组织化学的方法检测CK,Syn,CgA在各型RMS组织中的表达,结合随访结果进行分析。结果:52例患儿中,男38例,女18例,年龄24 d^9岁(平均3岁11个月)。发生部位:以泌尿生殖道最为常见(16/56,28.6%)。镜下:56例中,诊断胚胎性RMS(epithelioid rhabdomyosarcoma,ERMS)32例、腺泡状RMS(alveolar rhabdomyosarcoma,ARMS)19例、梭形细胞RMS(spindle cell rhabdomyosarcoma,SCRMS)5例。免疫表型:41.1%(23/56)表达广谱CK,43.1%(22/51)表达Syn,22.4%(11/49)表达CgA;其中,Syn和CgA的表达方式呈局灶性,并且有22%的病例同时表达二者;9%的病例同时表达CK和Syn或CgA。结论:各种类型的RMS中均可不同程度地表达上皮和神经内分泌标志物,提示可使用这一组标志物诊断和鉴别诊断RMS与神经内分泌肿瘤及其他小圆形细胞肿瘤。     

DNA methylation profiles of lung tumors

Aberrant methylation of CpG islands in promoter regions of tumor cells is one of the major mechanisms for silencing of tumor suppressor genes. We determined the frequency of aberrant promoter methylation of the p16, adenomatous polyposis coli (APC), H-cadherin (CDH13), glutathione S-transferase P1 (GSTP1), O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT), retinoic acid receptor beta-2 (RAR beta), E-cadherin (CDH1), and RAS association domain family 1A (RASSF1A) genes in 198 tumors consisting of small cell lung cancers [SCLCs (n = 43)], non-small cell lung cancers [NSCLCs (n = 115)], and bronchial carcinoids (n = 40). The profile of methylated genes in the two neuroendocrine tumors (SCLC and carcinoids) were very different from that of NSCLC. However, whereas the overall pattern of aberrant methylation of carcinoids was similar to that of SCLC, carcinoids had lower frequencies of methylation for some of the genes tested. There were also significant differences in the methylation profiles between the two major types of NSCLC, adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. We performed cluster analysis and found that SCLCs clustered with other SCLCs and carcinoids but not with NSCLCs, whereas the NSCLCs tended to cluster together. Within NSCLCs, adenocarcinomas and squamous cell carcinomas clustered with their respective histological types. Finally, we compared the methylation profiles of SCLC and NSCLC tumors and their respective cell lines (n = 44). In general, methylation frequencies were higher in tumor cell lines, but these differences were seldom significant. Thus, tumor cell lines appear to be suitable models to study aberrant DNA methylation. We conclude that SCLC, carcinoids, squamous cell carcinomas, and adenocarcinomas of the lung have unique profiles of aberrant methylation. Our findings should help us understand differences in the pathogenetic mechanisms of lung cancers.     

食管神经内分泌癌15例临床病理分析

目的 分析食管神经内分泌癌的临床病理学及免疫组织化学特征,为食管神经内分泌癌的病理诊断及临床治疗奠定一定基础.方法 收集新疆医科大学第一附属医院2013-01-2019-05间经手术病理证实为神经内分泌癌的患者,并进行随访,采用免疫组化方法检测嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)、CD56在食管神经内分泌癌中的表达.结...     

Processing-independent quantitation of chromogranin a in plasma from patients with neuroendocrine tumors and small-cell lung carcinomas

BACKGROUND: Most neuroendocrine tumors express chromogranin A (CgA). The posttranslational processing of neuroendocrine proteins such as CgA is often specific for the individual tumor. To cope with this variability and improve tumor diagnosis, we developed a processing-independent analysis (PIA) method to measure the total CgA product. METHODS: For PIA, samples underwent trypsin treatment followed by measurement of CgA by the "CgA(340-->)" assay, in which the antiserum binds an epitope starting at amino acid 340 of CgA and including amino acid residues located in the C-terminal direction. The diagnostic accuracy of the CgA PIA and 3 sequence-specific assays for CgA were evaluated on plasma samples from patients with neuroendocrine tumors and small-cell lung carcinomas. Furthermore, we investigated whether the CgA plasma concentrations correlated with the tumor burden. RESULTS: Size-exclusion chromatography of plasma showed that CgA immunoreactivity mainly consisted of high-molecular-weight forms, indicating that neuroendocrine tumors may secrete large amounts of poorly processed CgA. Accordingly, trypsination of plasma from 54 patients with neuroendocrine tumors or small-cell lung carcinomas increased the CgA(340-->) immunoreactivity up to 500-fold. Both the CgA(340-->) assay and the PIA measured significantly higher plasma concentrations in patients with very extensive disease than in patients with less widespread disease. The diagnostic sensitivity was 0.91 when using the CgA(340-->) assay and 0.82 using the CgA PIA. CONCLUSION: The CgA(340-->) assay and CgA PIA are both useful for diagnosis of neuroendocrine tumors and small-cell lung carcinomas and both assays correlate with tumor burden.     

肺腺鳞癌与腺癌和鳞癌螺旋CT及病理对比研究

目的:对肺腺鳞癌与腺癌和鳞癌的螺旋CT表现及病理基础对比研究。方法:收集经手术切除或纤支镜活检被病理证实,有完整CT资料的肺癌122例,包括肺腺鳞癌30例,腺癌38例,鳞癌54例。观察肿瘤的部位、分类、内部结构及边缘特征。结果:腺鳞癌和腺癌、鳞癌均以右肺多发,前两者以周围型多见,分别占66·7%(20/30)和65·6%(25/38),鳞癌主要为中央型(37/54,68·6%),P<0·05。肺腺鳞癌、腺癌及鳞癌CT表现为:分叶征21例(70%)、26例(68·4%)和25例(46%);毛刺征17例(56·7%)、26例(68·4%)和27例(50%);胸膜凹陷征14例(46·7%)、17例(44·7%)和10例(18·5%);血管集束征13例(43·3%)、17例(44·7%)和15例(27·8%);坏死9例(30%)、5例(13·2%)和23例(42·6%);密度不均匀20例(66·7%)、5例(13·2%)和5例(9·2%);三者之间部分征象存在明显差异(P<0·05)。结论:腺鳞癌的CT表现介于腺癌和鳞癌之间,但更趋向于腺癌,三者之间的部分CT表现有显著差异,这与其组织病理学成分、生物学行为不同有关。     

99Tcm-Tetrofosmin 胸部显像诊断肺部肿瘤的临床研究

目的评价 99Tcm-Tetrofosmin(TF)胸部显像在诊断肺部肿瘤及纵隔淋巴结转移中的临床应用价值.方法对33例肺部肿块患者(肺癌23例,肺部良性疾病10例)行胸部 99Tcm-TF显像和CT扫描,并对SPECT图像进行半定量分析,比较各组间结果.结果 99Tcm-TF胸部显像区分肺部原发性肿瘤良、恶性及其诊断纵隔淋巴结转移的灵敏度均高于CT(P<0.05).肺癌组的靶/非靶(T/N)值明显高于相应的肺部良性病变组T/N值(P<0.001);且肺癌组断层显像的T/N值明显高于平面显像(P<0.01).肺鳞癌组和肺腺癌组的T/N值均高于小细胞肺癌组(P<0.05);而2 h滞留分数(RI)肺腺癌组要高于肺鳞癌组(P<0.05).结论 99Tcm-TF能准确、有效地探测肺癌的原发灶和纵隔淋巴结转移灶,利用半定量方法能提高其准确性,还可能为肺癌的组织类型提供更多的信息,在肺癌的诊断和分期中具有重要的临床实用价值.