动静脉内瘘血管钙化的研究进展CSCD

动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者首选的血管通路。血管钙化(vascular calcification,VC)是导致AVF功能障碍的重要原因之一,并且增加患者透析不充分及死亡的发生风险。AVF血管钙化的发生是促钙化因素增强及抑制钙化因素减弱共同作用的结果,包括血流动力学紊乱、钙磷代谢异常、炎症及氧化应激等因素引起的复杂的病理生理过程。本文就AVF血管钙化的流行病学特点、病理生理、发病机制及防治等研究进展进行综述。     

Klotho在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病率逐年升高,慢性肾脏病患者随其肾功能下降并发骨矿物质代谢紊乱(mineral and bone disorder,MBD),主要表现为钙磷代谢异常、继发性甲状旁腺功能亢进症、血管钙化(vascular calcification,VC)等,严重影响患...     

微小RNA与血管钙化

血管钙化是糖尿病、慢性肾疾病、高血压病等普遍存在的病理改变,与心血管疾病的高发病率和病死率密切相关。近来发现微小RNA(microRNA,miRNA)能够通过调控血管平滑肌细胞的表型改变从而影响血管钙化的发生和发展。本文综述miRNA在调节血管平滑肌细胞的表型改变及血管钙化方面的新进展,并探讨miRNA作为血管钙化诊断标志分子和治疗靶点应用于临床的可能。     

钙蛋白颗粒与慢性肾脏病血管钙化相关性的研究进展CSCD

血清钙蛋白颗粒(calciproteinparticles,CPPs)是一种胶体纳米颗粒,是新近发现的一种慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的生物标志物,其在慢性肾脏病血管钙化(vascular calcification,VC)中的作用越来越受到人们的重视。本文主要就CPPs的基本结构及其生物学活性,CPPs与血管钙化的密切关系做一综述,为慢性肾脏病血管钙化防治提供新的诊断标记物和治疗靶点。     

慢性肾脏病血管钙化治疗新进展

血管钙化（Vascular calcification,VC）是慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）、衰老、动脉粥样硬化、骨质疏松、糖尿病血管病变等疾病发生发展过程中普遍存在的病理生理现象.VC在CKD各个阶段均存在,随着肾功能恶化逐渐加重,CKD5期时达到顶峰.血管钙化是ESRD患者发生心血管事件与死亡的强有力的预测因素,与动脉粥样硬化斑块数量、心肌梗死和心脏骤停等心血管事件关系密切.因此,有效治疗血管钙化对于减少CKD患者心血管事件、改善患者预后具有十分重要的意义.     

血管钙化对大鼠离体胸主动脉环张力的影响

目的　在大鼠血管钙化模型上,观察血管钙化时对血管张力的直接影响,并探讨其作用机制。方法　维生素D3 (Vit D3)和尼古丁(nicotine)诱导大鼠血管钙化模型,通过BL-Newcentrary型多导生理记录仪,观察钙化大鼠离体胸主动脉环对去甲肾上腺素(norepinephine,NE,10-8～ 10-4 mol/L)和乙酰胆碱(acetylcholine,ACh, 10-8～ 10-4 mol/L)引起的收缩和舒张反应。结果　钙化血管Von Kossa 染色见钙化组血管的中膜弹性纤维间可见大量黑色颗粒, 沉积于细胞外基质和平滑肌细胞内,表明存在钙沉积。主动脉钙含量和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性分别较对照组高6.8 倍和1.9倍( P < 0.01) , 与对照组相比,钙化大鼠胸主动脉环对N E 的缩血管反应和对ACh的舒血管反应均减弱( P < 0.05)。结论　钙化血管僵硬度增加,舒缩功能均明显降低。     

自噬影响慢性肾脏病血管钙化的研究进展

自噬(autophagy)是细胞降解自身受损、老化的细胞器和大分子物质的过程,在维持细胞的生存,发育和内环境稳定中发挥着至关重要的作用。血管钙化是慢性肾脏病患者普遍存在的并发症,越来越多的研究发现自噬与血管疾病的病理生理进程密切相关。本文就自噬对血管平滑肌细胞及血管钙化的影响进行综述,希望从细胞水平自噬的角度来了解血管钙化的病理机制,从而为治疗慢性肾脏病引起的血管钙化提供新的思路。     

透析患者血管钙化的机制及进展

血管钙化是血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)在精密调控下,主动转分化为成骨样细胞的过程。高血磷能诱导VSMC向成骨样细胞转分化。高磷血症也会增加成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor 23,FGF23)水平,FGF23与Klotho一起是血管钙化的致病因素。高水平的FGF23与血管钙化有关,慢性肾衰竭患者肾组织Klotho的基因和蛋白表达水平显著下降。尿毒症动物模型中补充重组骨保护素(osteoprotegerin,OPG)能够明显减轻低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)受体缺乏小鼠的血管钙化,提高核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)可以介导血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠的血管钙化。氧化应激对血管钙化的影响可能与产生一些过氧化产物和抗氧化应激能力降低有关。高转换骨病是尿毒症患者最常见的骨病类型,高水平的甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)促进骨重构,加强破骨细胞的形成,激活骨吸收。尿毒症患者血清中的钙化抑制因子如胎球蛋白A和焦磷酸盐降低,促进了血管钙化。     

老年血液透析患者血清hs-CRP、Fetuin-A水平与心脏瓣膜钙化和血管钙化的关系

目的研究老年维持性血液透析(MHD)患者心脏瓣膜钙化(CVC)和血管钙化(VC)发生情况并分析血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和Fetuin-A水平诊断价值和与钙化程度的相关性。方法选取2016年2月至2019年3月于本院接受治疗的老年MHD患者104例进行横断面研究,采用心脏彩超和腹部侧位X线检查CVC和VC发生情况并评估严重程度,同时检测患者血清hs-CRP和Fetuin-A水平,作受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析二者对CVC和VC诊断价值,然后分别研究hs-CRP和Fetuin-A与CVC和VC钙化程度的相关性。结果 104例老年MHD患者经心脏彩超确诊为CVC者47例(45.19%),合并CVC的患者血清hs-CRP水平高于非CVC患者,血清Fetuin-A水平低于非CVC患者,差异均有统计学意义(P<0.05);104例患者AACS评分为0~21分,平均(5.73±1.32)分,其中发生VC者41例(39.42%),合并VC的患者血清hs-CRP水平高于非VC患者,血清Fetuin-A水平低于非VC患者,差异具有统计学意义(P<0.05);老年MHD患者血清hs-CRP、Fetuin-A水平及两者联合诊断CVC的AUC分别为0.847、0.715和0.874,诊断VC的AUC分别为0.895、0.840和0.951;血清hs-CRP水平与CVC严重程度和AACS评分均呈明显正相关性(P<0.05),Fetuin-A水平与二者均呈明显负相关性(P<0.05)。结论老年MHD患者常合并CVC或VC,其中hs-CRP和Fetuin-A可能在钙化发生和进展过程中发挥重要作用,且对CVC或VC诊断和严重程度评估均具有良好参考价值。     

慢性肾脏病血管钙化的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是诱发心血管疾病的重要危险因素。血管壁钙化在一定程度上导致了心血管疾病的发生发展。CKD患者体内钙、磷水平升高,是血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的关键启动和进展因素。血管钙化与骨化过程类似,是钙化促进因子和抑制因子相互平衡的复杂过程。本文综述了血管钙化的生理机制、体内体外模型的研究进展、以及血管钙化领域最新研究热点。     

血清25-羟维生素D_3对中晚期肾病患者心脏瓣膜的影响

目的探讨血清25-羟维生素D_3[25(OH)D_3]对中晚期肾病患者心脏瓣膜的影响。方法选取2015年2月至2017年4月于该院进行治疗的慢性肾脏病(CKD)3~5期患者102例为研究对象。根据是否合并心脏瓣膜钙化(VC),分为VC组(n=28)和非VC组(n=74)。检测两组患者血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿素清除指数(Kt/V)、血清磷、钙、全段甲状旁腺激素(iPTH)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、碱性磷酸酶(ALP)、血红蛋白(Hb)、血清总蛋白(Alb)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和25(OH)D_3;分析CKD患者发生VC的危险因素。结果 VC组和非VC组在CKD分期、继发性甲状旁腺功能亢进症、腹主动脉钙化、hs-CRP和25(OH)D_3水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,CKD分期、继发性甲状旁腺功能亢进症、腹主动脉钙化、hs-CRP升高和25(OH)D_3缺乏是中晚期CKD患者发生VC的独立影响因素(P0.05)。结论中晚期CKD患者容易发生VC,其中25(OH)D_3水平与其具有一定相关性。     

糖尿病肾病尿毒症患者成纤维细胞生长因子23和骨保护素与桡动脉血管钙化的相关性

目的检测糖尿病肾病尿毒症患者血清及桡动脉成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)和骨保护素(OPG)的表达,探讨其与桡动脉血管钙化(VC)的相关性。方法选取36例糖尿病肾病尿毒症且尚未开始血液透析的患者为研究对象,并选取年龄、性别与之相匹配的健康人群40例作为对照组。在病例组建立自体动静脉内瘘吻合手术时留取修剪下的桡动脉,行von kossa染色检测有无钙化,并计算钙化积分;免疫组织化学检测桡动脉FGF-23和OPG的表达。测定两组血清FGF-23、OPG、血红蛋白浓度(Hb)、白蛋白(ALB)、钙(Ca)、磷(P)、全段PTH(i PTH)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、C反应蛋白(CRP)的水平。结果病例组血清FGF-23、OPG水平明显高于对照组(P0.05)。随着血管钙化程度加重,FGF-23和OPG在血清的水平升高,并且在血管壁免疫组织化学染色阳性表达吸光度值升高,病例组血P、FGF-23、OPG与桡动脉血管钙化有相关性。结论糖尿病肾病尿毒症患者普遍存在桡动脉血管钙化,FGF-23和OPG与桡动脉血管钙化呈正相关。     

血液透析动脉中层钙化的临床表现和诊断方法

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者随着肾功能进行性恶化,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)成为其主要死亡原因之一,而血管钙化是其中最常见的病理表现,血管钙化导致的死亡率约占终末期肾脏病总病死率的30%左右。受多种风险因素影响,血管钙化在透析或非透析的CKD患者中普遍存在。血管壁的内膜和中层都可以发生血管钙化,中层钙化是CKD的特征性表现。血管壁中层钙化是以羟基磷灰石晶体钙沿着动脉中层弥漫沉积于整个血管壁为特征,为血管平滑肌细胞吸引钙磷沉积的主动过程。血管钙化的临床表现主要是相关器官受累后出现的症状,包括主动脉弓钙化、血管通路钙化、简易血管钙化评分、腹主动脉钙化、心瓣膜钙化、冠状动脉钙化等。内膜钙化与缺血性心脏病相关;而中层钙化与动脉僵硬、收缩期高血压以及左心室肥厚相关。两类钙化可通过不同途径诱导心血管事件。血管钙化的诊断方法主要是影像学检查,包括X线、计算机断层扫描(computed tomography,CT)、核磁共振成像(nuclear magnetic resonance imaging,MRI)及超声检查。各种检查各有优势,X线检查费用低廉,对不透光异物存留等疾病有很好的诊断价值;CT能清晰的显示血管走向及血管病变,能进行三维成像;MRI主要用于发现出血性病变;彩色多普勒超声在血管应用方面作用越来越大。     

肝硬化患者血清胎球蛋白A与血管钙化的关系

目的探讨肝硬化患者血清胎球蛋白A水平与血管钙化形成的关系。方法将入选患者分为健康对照组(28例)、肝硬化并发血管钙化组(30例)和肝硬化并发非血管钙化组(21例)。检测各组血清胎球蛋白A(Fetuin-A)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)和凝血酶原活动度(PTA),彩色多普勒B超检查颈动脉粥样斑块、左心房直径、右心室直径、舒张早晚期流速峰值比(E/A值)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)。结果肝硬化并发血管钙化组患者血清Fetuin-A水平(35.87±13.68)ng/mL分别与健康对照组(80 04±12 10)ng/mL和肝硬化并发非血管钙化组(72.42±10.05)ng/mL比较,均明显降低(P<0.01);而健康对照组与肝硬化并发非血管钙化组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。临床其他生化指标ALT、TBIL、ALB、PTA水平经统计学处理,肝硬化并发发血管钙化组与非血管钙化组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化并发血管钙化组患者心舒张功能中E/A值与健康对照组及肝硬化并发非血管钙化组比较,明显降低(P<0.05)。结论肝硬化患者血管钙化与血清胎球蛋白A下降有关,低胎球蛋白A水平可能是促进肝硬化相关心血管事件发生的原因之一。     

不同细胞来源外泌体与动脉钙化的相关性研究进展

动脉钙化是动脉壁内钙沉积的一种病理生理现象,血管壁的弹性和顺应性明显降低。动脉钙化是一种复杂且主动的调节过程,由血管平滑肌细胞的成骨细胞分化引起,是不良心血管事件的主要危险因素,是导致慢性肾病患者心血管疾病发病率和病死率高的重要原因,常见于衰老和各种疾病,包括动脉粥样硬化(AS)、糖尿病、慢性肾病、高血压、骨质疏松症和高脂血症等。外泌体是由细胞分泌的含有脂质、蛋白质、核酸的双脂质膜囊泡,在细胞间通过传递微小RNA(miRNA)和信使RNA(mRNA)等激活靶细胞的炎症反应。在心血管系统中的外泌体主要是由血管平滑肌细胞、内皮细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、间充质干细胞、血小板等分泌,刺激内皮细胞的迁移、增殖,促进血管平滑肌细胞表型转变从而诱导血管钙化。本文就近年来外泌体在动脉钙化的机制方面作一综述。     

维持性血液透析患者血清GRP78、BMP2水平及其与血管钙化的相关性CSCD

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清葡萄糖调节蛋白78(glucose regulatory protein 78,GRP78)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)水平及其与血管钙化(vascular calcification,VC)的相关性。方法选取2020年4月~2022年5月三河燕郊福合第一医院收治的MHD患者为研究对象。收集临床资料,检测血清GRP78、BMP2水平并统计VC发生情况;分析MHD患者及VC患者血清GRP78、BMP2水平与一般临床资料的相关性,MHD患者发生VC的危险因素。结果共纳入112例患者,52例发生轻中度钙化(轻中度钙化组),21例发生重度钙化(重度钙化组),39例未发生钙化(无钙化组);无钙化组、轻中度钙化组、重度钙化组年龄、糖尿病比例、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、血磷、血钙、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血清GRP78、BMP2水平差异有统计学意义(F/χ^(2)=38.987、20.187、34.952、43.411、34.541、11.572、48.522、598.639、123.029、259.490,P均<0.001);MHD患者血清GRP78与BMP2水平呈正相关(r=0.490,P<0.001);VC患者血清GRP78与年龄、糖尿病、血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH呈正相关(r=0.581、0.339、0.516、0.534、0.611、0.513,P均<0.001),与Alb、Hb呈负相关(r=-0.302、-0.296,P=0.005、0.007);VC患者血清BMP2与年龄、糖尿病、血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH呈正相关(r=0.524、0.415、0.535、0.547、0.602、0.498,P均<0.001),与Alb、Hb呈负相关(r=-0.298、-0.284,P=0.008、0.011);年龄、钙磷乘积、iPTH、GRP78、BMP2为MHD患者发生VC的危险因素(OR值分别为3.009、4.321、4.719、6.679、6.237;95%CI分别为1.337~6.774、1.634~11.423、1.693~13.153、1.951~22.871、1.962~19.824;P值分别为0.008、0.003、0.003、0.002、0.002)。结论MHD患者血清GRP78、BMP2水平与VC的发生和病情有关,二者水平升高是VC发生的危险因素。     

维生素K依赖蛋白抑制血管钙化研究进展

血管钙化曾被认为是机体钙磷代谢失衡所致的钙磷复合物在血管壁被动沉积病理过程。近年血管钙化分子机制研究结果表明,血管钙化的形成类似于骨发育过程,具有主动的、高度可调控的生物学特性。维生素K依赖蛋白——基质Gla蛋白(MGP)、生长抑制特异蛋白6(Gas6)和Gla富含蛋白(GRP)参与血管钙化的调节过程,MGP已被证实是抑制血管钙化的重要蛋白,Gas6可通过抑制血管平滑肌细胞凋亡,从而抑制血管钙化。     

慢性肾脏病患者血管钙化的研究进展

血管钙化是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者重要的并发症之一,钙磷代谢紊乱、炎症、氧化应激、细胞凋亡、自噬及促钙化因子与抑钙化因子的失衡等各种因素均会加重钙化的进展,增加肾脏疾病的进展及心血管病死率。因此,本文将对CKD患者血管钙化的临床特点、发病机制、评估方法及治疗方法的相关进展进行综述,以期为临床医生早期诊断及治疗血管钙化提供更多的思路。     

内皮细胞在血管钙化进程中的作用

血管钙化为糖尿病、高血压、终末期肾病等所致血管病变的共同病理基础,是心血管事件发生的独立危险因素。目前普遍认为血管钙化是与骨矿化类似的、受细胞与基因主动调控的生物过程,因而阐明参与血管钙化的发病机制具有显著的临床意义。最近研究发现,在病理状态下内皮细胞可通过调节自身状态及周围微环境参与血管钙化的发生,明确钙化细胞来源与作用可为血管钙化防治提供新的途径。     

血液透析患者血管钙化程度与动静脉内瘘失功的关系

目的探讨血液透析(HD)患者血管钙化(VC)程度与动静脉内瘘(AVF)失功的关系。方法收集HD患者行自体AVF成形术废弃的桡动脉,行钙化染色后分组观察,记录一般情况和检测生化指标,多因素Logistic回归分析AVF失功的危险因素。结果 110例HD患者中17例(15.45%)存在不同程度的VC。重度钙化组血肌酐(1172.33±490.75)μmol/L、中位透析时间[72.92(8.40~182.17)]月较非钙化组及轻中度钙化组明显增高(P0.05);AVF失功与血红蛋白(r=0.480,P=0.000)、血磷(r=0.256,P=0.007)、钙磷乘积(r=0.293,P=0.002)、血肌酐(r=0.309,P=0.001)、透析时间(r=0.266,P=0.005)呈正相关;多因素Logistic回归分析结果显示,血红蛋白是AVF失功的发生的危险因素。结论不同程度VC对1年内AVF失功并无影响,长期透析是导致重度VC的危险因素,AVF失功与血红蛋白、血磷、钙磷乘积、血肌酐、透析时间呈正相关,血红蛋白是HD患者发生AVF失功的重要危险因素。