丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠影响作用的研究

摘要：目的 探讨丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠模型的影响作用及保护机制。方法 通过改良后的免疫学方法制备慢性血清病肾炎大鼠模型,造模成功后给予丹酚酸B连续灌胃4周,评价丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠肾脏指数、24h尿蛋白、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（SOD）、白细胞介素1α（IL-1α）、白细胞介素10（IL-10）的含量的影响。结果 与模型组相比,丹酚酸B高、低剂量组可以降低慢性血清病肾炎大鼠肾脏指数（P<0.01）;降低24h尿蛋白排泄量（P<0.05）;降低Scr、BUN的含量（（P<0.01或P<0.05）;降低血清中TC、TG（P<0.01或P<0.05）的含量,升高血清中ALB、TP的含量（P<0.01或P<0.05）;降低血清中MDA的含量（P<0.01或P<0.05）,升高血清中SOD的含量（P<0.01或P<0.05）;降低血清中IL-1α、IL-10的含量（P<0.01或P<0.05）。结论 丹酚酸B可以改善慢性血清病肾炎大鼠肾功能,调节异常血脂状态,其机制可能是抗脂质过氧化及调节细胞因子平衡有关。     

芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠的保护作用及机制

目的研究芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 50只SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,卡托普利组(5 mg·kg-1),芪丹方高、低剂量组(12.34,6.17 g·kg-1),每组10只。采用5/6肾切除法制备CRF大鼠模型。考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织病理学改变;流式细胞小球微阵列术(CBA)检测血清炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-2(IL-2)的含量;免疫组化法检测肾脏组织CD68的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白及血清BUN、Scr、IL-1α、IL-2含量显著升高(P0.05,P0.01),肾组织CD68阳性表达显著增加(P0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的24 h尿蛋白,血清Scr、IL-1α、IL-2含量,及肾组织CD68阳性表达均显著降低(P0.05,P0.01),芪丹方高剂量组的血清BUN显著降低(P0.05)。结论芪丹方能有效改善CRF大鼠肾功能,减轻肾脏病理改变,其作用机制可能与通过减少肾脏巨噬细胞的浸润,下调IL-1α、IL-2等细胞因子表达相关。     

丹酚酸B通过抗炎、抗氧化和促进自噬减轻慢性肾小球肾炎的肾功能损伤

目的:观察丹酚酸B对慢性肾小球肾炎(CGN)的作用及对炎症、氧化和自噬的影响。方法:雄性SD大鼠,随机取8只大鼠,作为正常对照组,剩下的42只大鼠采用阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)建立CGN动物模型,并将成模的CGN大鼠随机分为模型对照组、丹酚酸B 50 mg/kg、100 mg/kg组、贝那普利1 mg/kg组,每组8只。各组灌胃相应药物或生理盐水,连续21天。实验结束后,检测24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;通过检测谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活力观察丹酚酸B对肾脏氧化应激水平的影响;HE染色法观察大鼠肾脏组织的病理变化;免疫荧光法观察肾小球IgG、C3的沉积情况;Elisa法测定肾组织中炎性因子IL-1β、IL-6的含量;Western blot法检测自噬相关蛋白P62、Beclin1、LC3的表达水平;综合评价丹酚酸B对CGN大鼠的保护作用。结果:与正常对照组比较,CGN模型对照组大鼠尿蛋白、Scr、BUN、MDA的含量明显升高;GSH、SOD的含量明显降低;肾小球和肾基质产生炎性浸润等病理性损伤,肾小球系膜区产生IgG、C3的大量沉积;肾组织中炎性因子IL-1β、IL-6的含量明显升高;自噬相关蛋白P62的蛋白表达明显上调,LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值降低、Beclin1的表达明显下调;与模型对照组比较,丹酚酸B 50、100 mg/kg组和贝那普利组大鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮的含量均明显降低;血清GSH、SOD的含量明显升高、MDA含量明显下降;肾脏组织中IL-1β、IL-6含量明显降低,IgG、C3的沉积减少;肾组织P62的蛋白表达水平明显下调,而Beclin1蛋白的表达水平明显上调、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值升高,大鼠肾功能损伤有明显的改善。结论:丹酚酸B通过降低CGN肾脏炎性反应和氧化应激,促进肾脏自噬,从而减轻慢性肾小球肾炎的肾功能损伤。     

芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠的保护作用及机制北大核心CSCD

目的研究芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 50只SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,卡托普利组(5 mg·kg-1),芪丹方高、低剂量组(12.34,6.17 g·kg-1),每组10只。采用5/6肾切除法制备CRF大鼠模型。考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织病理学改变;流式细胞小球微阵列术(CBA)检测血清炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-2(IL-2)的含量;免疫组化法检测肾脏组织CD68的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白及血清BUN、Scr、IL-1α、IL-2含量显著升高(P<0.05,P<0.01),肾组织CD68阳性表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的24 h尿蛋白,血清Scr、IL-1α、IL-2含量,及肾组织CD68阳性表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),芪丹方高剂量组的血清BUN显著降低(P<0.05)。结论芪丹方能有效改善CRF大鼠肾功能,减轻肾脏病理改变,其作用机制可能与通过减少肾脏巨噬细胞的浸润,下调IL-1α、IL-2等细胞因子表达相关。     

风水肾炎汤对IgA肾病大鼠模型治疗作用及血清Scr、BUN、IL-21表达的研究

目的:研究自拟风水肾炎汤治疗IgA肾病大鼠模型效果及对血清Scr、BUN、IL-21、IL-4、TNF-α表达水平的影响。方法:购进100只实验用健康大鼠,随机均分为空白组、模型组、阳性药物组及治疗组四组。空白组正常喂养,其它三组制备为IgA肾病大鼠模型后模型组不予任何治疗、阳性药物组给予安慰剂、治疗组给予自拟风水肾炎汤治疗;治疗或喂养1个月后对比各组大鼠24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-21(IL-21)含量。结果 :各组间24h尿蛋白、Scr、BUN均具有统计学差异(P0.05);各组间TNF-α、IL-4、IL-21均具有统计学差异(P0.05)。结论:风水肾炎汤对于IgA肾病模型大鼠具有明确治疗作用,能够降低其尿液中蛋白含量以及其血清中肌酐、尿素氮水平,通过降低其血清中IL-21调控免疫反应实现保护肾功能的作用。     

消渴平合剂对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠肾功能及血清TNF-α和IL-6的影响研究

目的:观察消渴平合剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及血清TNF-α和IL-6的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法:复制DN大鼠模型,随机分为正常组,模型组、厄贝沙坦组和消渴平合剂高、中、低剂量组。12周时处死大鼠,观察各组大鼠24 h尿蛋白变化情况,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG),血清中TNF-α和IL-6的水平。结果:消渴平合剂可以改善DN大鼠的一般状况,与模型组比较,消渴平合剂高、中剂量组24h尿蛋白定量、BUN、Scr、TG含量显著降低(P0.01),高剂量组与厄贝沙坦组无显著差异(P0.05);消渴平合剂高、中剂量组及厄贝沙坦组血清TNF-α和IL-6含量均较模型组下调(P0.01),消渴平合剂高剂量组与厄贝沙坦组比较无显著性差异(P0.05)。结论:消渴平合剂可用于治疗糖尿病肾病,其机制可能与抑制DN大鼠肾脏TNF-α和IL-6的激活有关。     

基于“自噬-炎症反应”探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的:从"自噬-炎症反应"角度探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法:将采用双次尾静脉注射阿霉素造模成功的30只SD雄性大鼠,按随机数字表分为3组:模型组、西药组和中成药组。分别予生理盐水、盐酸贝那普利混悬液(0.9 mg/kg/d)、肾炎口服液Ⅰ(相当于10 g生药/kg/d)灌胃治疗;再取10只为空白组,予生理盐水灌胃。分别于给药前和给药后第4周末检测24 h尿蛋白定量。第4周末,用全自动生化仪检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2、4、8(IL-2,IL-4,IL-8)的含量;光镜下观察肾组织病理学变化(HE染色、Masson染色);电镜下观察肾组织自噬结构变化;应用蛋白印迹技术检测肾组织中自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1和免疫相关蛋白Toll样受体4(TLR4)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠尿白蛋白定量,血清Scr、BUN、TNF-α、IL-2、IL-8水平,肾组织中LC3A/B、Beclin-1、TLR4蛋白表达,均显著显著升高,血ALB、IL-4水平显著降低,均具有显著性差异(P0.001或P0.01);与模型组比较,中成药组和西药组可以明显减少尿蛋白(P0.001),改善肾组织的病理损伤,抑制自噬结构形成,且对血IL-2、TNF-α、IL-8、IL-4以及肾组织LC3A/B、Beclin-1和TLR4蛋白的表达具有调控作用。结论:肾炎口服液Ⅰ能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织病理损伤,抑制自噬结构形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中TLR4的表达,进而调控自噬-炎症反应而实现的。     

丹酚酸B干预肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路的研究

目的探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路关键组分的影响并初步探索其量效关系,为丹酚酸B在临床慢性肾病的治疗提供理论依据。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只:假手术组(Sham),模型组即单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO),丹酚酸B(Sal B)高、低剂量组(25,6.25 mg·kg~(-1)·d~(-1))。术后第21天,采血,取肾。检测各组小鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)和血清尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)的含量;HE和Masson染色光镜下观察肾间质的病理改变;Western Blot技术检测肾组织Col.Ⅰ、α-SMA、E-cad、TGF-β1、β-catenin和p-GSK3β蛋白表达水平。结果与Sham组比较,UUO组小鼠的血Scr、BUN均明显升高(P0.05,P0.01);与UUO组比较,Sal B低剂量组小鼠的血Scr、BUN无明显变化(P0.05);Sal B高剂量组小鼠的血Scr、BUN有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P0.05)。HE、Masson染色结果,Sal B低、高剂量组小鼠肾间质病理变化明显轻于UUO组,评分显著减少(P0.01)。肾组织Western Blot检测结果显示,与UUO组比较,Sal B低、高剂量组小鼠肾脏中Col.Ⅰ、α-SMA、TGF-β1的表达水平均有不同程度的下降(P0.05,P0.01),Sal B低剂量组E-cad的表达水平无明显变化,而Sal B高剂量组E-cad的表达水平则明显升高(P0.01);β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达水平均显著下降(P0.01),且高剂量组各项指标较低剂量组下降更为明显(P0.05,P0.01)。结论丹酚酸B可能通过介导Wnt/β-catenin通路的关键组分,来调控Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制UUO所致的小鼠肾间质纤维化。     

白芍总苷对慢性肾小球肾炎模型大鼠的肾脏保护作用及机制研究

目的探讨白芍总苷（TGP）对慢性肾小球肾炎（CGN）大鼠的肾脏保护作用及机制。方法通过注射阳离 子化牛血清白蛋白（C-BSA）诱导CGN 大鼠模型。将SD 大鼠随机分成空白组、模型组、醋酸泼尼松组（5 mg·kg-1） 及白芍总苷高、低剂量组（200、100 mg·kg-1）,灌胃给药,连续给药4 周。给药结束后,检测大鼠24 h 尿蛋白 及血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;采用免疫荧光法检测肾脏组织中IgG 和C3 的沉积情况;Western Blot 法检测肾脏组织中白细胞介素（IL）1β、转化生长因子（TGF）β、p62、TRAF6 及核因子κB（NF-κB）蛋白表达情 况。结果与空白组比较,模型组大鼠的24 h 尿蛋白排泄量及血清中Scr、BUN 含量显著升高（P < 0.01）,肾 脏中IgG 和C3 沉积增多,IL-1β、TGF-β、p62、NF-κB 及TRAF6 蛋白表达明显上调（P < 0.01）。与模型组比 较,白芍总苷高、低剂量组大鼠的24 h 尿蛋白排泄量及血清中Scr、BUN 含量明显降低（P < 0.05,P < 0.01）,肾脏组织中IgG 和C3 沉积明显减少,IL-1β、TGF-β、p62、NF-κB 及TRAF6 蛋白表达明显下调（P < 0.05,P < 0.01）。结论白芍总苷对CGN 大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能与下调IL-1β、TGF-β 表达, 影响p62/TRAF6/NF-κB 信号通路激活有关。     

消白汤加减治疗慢性肾炎蛋白尿38例

目的:观察消白汤加减治疗慢性肾炎蛋白尿患者的临床疗效,并对其相应检测指标进行观察.方法:将73例慢性肾炎蛋白尿患者依据治疗方法分为治疗组(38例)和对照组(35例),治疗组应用消白汤加减治疗,对照组应用肾炎舒片治疗.观察两组患者治疗前后临床疗效、24 h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB)的改善情况.结果:治疗组有效率为94.1％,对照组有效率为82.4％.两组有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后24 h尿蛋白含量、Scr、BUN和ALB与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组患者治疗后,24 h尿蛋白含量与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两组组间治疗后24h尿蛋白含量、Scr、BUN和ALB比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:消白汤加减治疗慢性肾炎蛋白尿患者有较好的临床疗效,并能够显著改善患者的24 h尿蛋白含量,Scr、BUN和ALB得到不同的改善,从而改善和保护肾脏功能.     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和血清炎症相关因子的影响

目的:研究槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关的抗氧化应激和抗炎机制。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(骁悉11 mg/kg)、槲皮素25 mg/kg、槲皮素50mg/kg,8周后测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白并处死取双肾,计算各组大鼠肾脏肥大指数。光镜下观察肾小球病理形态学变化,Western blot测定肾组织核因子-κB P65(NF-κB P65)的含量;测定肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维连接蛋白蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著升高,糖尿病模型组血清IL-8,TGF-β,FN,PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达显著升高,肾脏GSH-Px活性显著降低。与模型组比较,槲皮素25、50mg/kg组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著降低。槲皮素25、50mg/kg组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达量显著降低,肾脏GSH-Px活性显著升高,且明显改善肾小球病理变化。结论:槲皮素对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与降低NF-κB P65达到抗氧化、抗炎的作用有关。     

汉黄芩苷对糖尿病大鼠肾组织炎症因子表达及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的探讨汉黄芩苷对糖尿病模型大鼠肾组织炎症因子表达及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法采用腹腔注射STZ(60 mg/kg)法复制糖尿病大鼠模型,分为模型组、汉黄芩苷高(40 mg/kg)、中(20 mg/kg)、低(10 mg/kg)剂量组及正常组,每组10只;灌胃给药,连续8周。检测各组大鼠体质量,肾脏指数,FBG、INS、UmAlb、Scr、BUN水平,肾组织病理形态,TNF-α、IL-1β、IL-18、TLR4、NF-κB p-p65及NF-κB p65等指标变化情况。结果与模型组比较,汉黄芩苷组大鼠体质量升高(P0.01),而肾脏指数及FBG、INS水平均降低(P0.01);大鼠UmAlb水平及血清Scr、BUN水平均降低(P0.01),且病理形态均有一定程度的改善,大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-18水平及肾组织TLR4、NF-κB p-p65蛋白表达均降低(P0.05,P0.01)。结论汉黄芩苷可以通过抑制炎症因子表达及调控TLR4/NF-κB信号通路的活化,发挥保护糖尿病模型大鼠肾组织损伤作用。     

黄葵总黄酮对C-BSA肾炎模型大鼠的作用机理研究

目的探讨黄葵总黄酮对C-BSA慢性肾小球肾炎大鼠的治疗作用以及对肾脏炎症和氧化自由基水平的影响。方法取SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只,即正常对照组,模型组,黄葵总黄酮低、中、高剂量组(5,10,15 mg·kg-1)。采用小牛血清白蛋白(C-BSA)诱发慢性肾小球肾炎大鼠模型。对照组和模型组大鼠尾静脉注射等体积的PBS。连续治疗3周,对大鼠24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平进行分析。3周后观察肾脏组织病理学变化。采用实时荧光定量PCR和ELISA测定白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子的变化。并测定大鼠血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果治疗3周后,黄葵总黄酮低、中、高剂量组大鼠24 h UTP、Scr、BUN水平较模型组明显改善(P0.05)。黄葵总黄酮低、中、高剂量组,大鼠蛋白尿、血清肌酐和尿素氮水平呈剂量依赖性下降(P0.05)。病理结果显示,黄葵总黄酮各剂量组大鼠肾小球增大、基底膜增厚、间质和曲管病变随着剂量的增加有不同程度的减轻。黄葵总黄酮各剂量组大鼠肾脏组织中炎症因子IL-1β与TNF-αmRNA和蛋白质水平较模型组明显下降,而且随着药物剂量增加,大鼠肾脏组织中炎症因子IL-1β与TNF-αmRNA和蛋白质水平也逐渐下降。但是高剂量组大鼠肾脏组织中IL-1β与TNF-αmRNA和蛋白质水平略高于对照组(P0.05)。黄葵总黄酮各剂量组大鼠血清中MDA水平较模型组明显下降,而SOD和NO较模型组显著升高(P0.05)。结论黄葵总黄酮治疗慢性肾小球肾炎疗效显著,可显著下调肾脏组织炎症因子水平,同时清除机体自由基,有望成为治疗慢性肾小球肾炎的药物。     

组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用研究

目的:研究组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用。方法:兔皮内多次免疫制备兔抗鼠Fx1A抗血清,然后大鼠尾静脉注射Fx1A抗血清,建立被动型Heymann肾炎(PHN)模型。将实验大鼠随机分为4组,为正常组、模型组、肾衰宁组和组分配伍四逆汤组。造模成功后,每天用相应的药物进行灌胃给药治疗,持续8周。第8周末收集各组大鼠尿液用于检测大鼠24 h尿蛋白。给药治疗结束后,收集各组大鼠的血清用于检测血清中的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)等指标;取肾脏,进行HE染色,观察组分配伍四逆汤对PHN大鼠病理损伤的影响。结果:连续灌胃8周后,组分配伍四逆汤可以明显降低PHN大鼠24 h尿蛋白含量(P0.01),显著降低PHN大鼠血清Scr(P0.01)、BUN(P0.05)、TC(P0.01)以及TG(P0.01)水平,并显著升高PHN模型大鼠血清Alb(P0.01);HE染色结果表明,组分配伍四逆汤能减轻PHN模型大鼠肾组织的病理变化。结论:组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠具有改善作用。     

青风藤提取物对糖尿病肾病大鼠的保护作用及对ANGPTL-4表达的影响

目的:探究青风藤(CS)提取物对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的保护作用及对血管生成素样蛋白-4 (ANGPTL-4)表达水平的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组、CS提取物低、中、高剂量组;全自动生化分析仪检测大鼠血清中空腹血糖(FBG)、尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;重量法测定大鼠肾指数; HE染色检测肾组织病理学改变;蛋白免疫印迹(WB)检测肾组织中ANGPTL-4表达情况。结果:CS提取物中、高剂量组FBG、尿蛋白、Scr、BUN、IL-6、IL-8、TNF-α、肾指数及肾组织中ANGPTL-4表达水平显著低于阿托伐他汀组和模型组(P0. 05);随CS提取物剂量增加,FBG、尿蛋白、Scr、BUN、IL-6、IL-8、TNF-α、肾指数及肾组织中ANGPTL-4表达水平显著降低(P0. 05),呈剂量依赖性。结论:CS提取物能够降低肾组织中ANGPTL-4表达水平,对DN大鼠肾脏具有保护作用,为DN的临床治疗提供一定的理论基础。     

肾炎康复片联合西药治疗慢性肾小球肾炎对血清NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-10及VEGF的影响

目的:探讨肾炎康复片联合西药治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的疗效及对血清核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:102例CGN患者随机分为观察组与对照组各51例。对照组采用西医综合治疗,观察组采用肾炎康复片联合西药治疗,疗程3个月。比较两组患者临床疗效,治疗前后测定肾功能相关指标[24h尿蛋白(24h Upro)、尿红细胞计数(RBC)、尿β_2微球蛋白(β_2-MG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]、血清炎症指标(NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-10)、血浆白蛋白(Alb)、血清VEGF水平。结果:观察组总有效率显著高于对照组(P0.05)。治疗后观察组24h Upro、尿RBC、尿β_2-MG、Scr、BUN及血清NF-κB、TNF-α、IL-6、VEGF水平显著低于对照组,Alb、IL-10水平显著高于对照组(P0.05)。结论:肾炎康复片联合西药治疗CGN疗效显著,能降低尿蛋白并延缓肾功能损害的进展,其机制可能与抑制VEGF过表达、抑制NF-κB通路激活及其下游炎症因子的异常表达有关。     

芪葵颗粒对STZ诱导糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制研究

目的:探讨芪葵颗粒对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法:采用腹腔一次性注射STZ(60 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的SD大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦(15 mg/kg)阳性对照组及芪葵颗粒高(4.8 g/kg)、低(1.6 g/kg)剂量组,每组10只;另随机选取SD大鼠10只作为正常对照组。隔周分笼收集24 h尿液检测尿蛋白;检测血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达;肾组织行HE染色,观察肾组织的病理形态。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P0.05),肾脏指数、尿蛋白、血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达均显著升高(P0.05),肾脏病理损害明显。与模型组比较,芪葵颗粒各剂量组体质量显著升高(P0.05),肾脏指数、尿蛋白、血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达显著降低(P0.05),且肾脏病理损害明显减轻。结论:芪葵颗粒可通过抑制炎症因子表达和p38MAPK信号通路的激活,从而发挥对STZ致糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。     

加味清心莲子饮治疗阿霉素肾病综合征大鼠的实验研究

目的：探讨加味清心莲子饮对阿霉素肾病综合征大鼠的疗效及对尿蛋白、血液生化指标、炎症介质的影响。方法：利用尾静脉注射阿霉素建立大鼠肾病综合征模型,分别给予泼尼松灌胃和加味清心莲子饮灌胃,同时设置对照组、模型组。实验过程中对大鼠进行一般形态学观察,每周检测24 h蛋白尿;实验末采血分离血清,对血清中清蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平进行检测;利用ELISA法对血清炎症介质白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平进行检测。结果：模型组的24 h尿蛋白水平与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。给药后,激素组、中药组大鼠24 h尿蛋白含量均明显降低（均P<0.01）。与对照组比较,模型组血清TG、TC、BUN、Scr水平均明显升高（均P<0.01）;血清ALB、TP水平均明显降低（均P<0.01）。给药后,激素组、中药组血清TG、TC、BUN、Scr水平均降低（均P<0.01,P<0.05）;血清ALB、TP水平均明显升高（均P<0.01）。与对照组比较,模型组血清IL-1β、IL-8、TNF-α、MCP-1水平均升高（均P<0.05）;给药后,激素组、中药组血清IL-1β、IL-8、TNF-α、MCP-1水平均降低（均P<0.05）。结论：加味清心莲子饮能够治疗阿霉素肾病综合征,作用机制为调节炎症介质的表达,改善病理损伤,恢复肺、脾、肾脏的功能。     

健脾益肾清化法治疗慢性肾小球肾炎气虚湿热瘀阻证蛋白尿、血尿的临床疗效观察

目的观察健脾益肾清化法治疗慢性肾小球肾炎气虚湿热瘀阻证蛋白尿、血尿的疗效。方法将120例慢性肾小球肾炎气虚湿热瘀阻证患者随机分为3组,治疗组40例予健脾益肾清化汤联合肾炎康胶囊口服,对照1组40例给予健脾益肾清化汤内服,对照2组40例给予肾炎康胶囊口服。3组均30 d为1个疗程,共治疗2个疗程。治疗后统计3组中医证候疗效及疾病疗效;分别检测3组治疗前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量(24 h Up)及尿微量白蛋白;同时检测3组治疗前后血清白细胞介素2(IL-2)、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,并与正常组进行组间比较。结果治疗组中医证候总有效率及疾病疗效总有效率均高于对照1组、对照2组(P0.01,P0.05);对照1组均高于对照2组(P0.05)。治疗组、对照1组治疗后Cr、尿红细胞计数均降低(P0.05,P0.01),2组治疗前后BUN比较差异无统计学意义(P0.05);对照2组治疗前后BUN、Cr、尿红细胞计数比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗组治疗后尿红细胞计数低于对照1组、对照2组(P0.05,P0.01);BUN、Cr与对照1组、对照2组比较差异无统计学意义(P0.05)。对照1组治疗后尿红细胞计数低于对照组(P0.05)。3组治疗后24 h Up、尿微量白蛋白均降低(P0.05,P0.01);治疗组治疗后24 h Up、尿微量白蛋白均低于对照组(P0.01);对照1组治疗后24 h Up、尿微量白蛋白均低于对照2组(P0.05)。3组治疗后IL-2均升高,IL-6、TNF-α均降低(P0.01)。治疗组治疗后IL-2均高于对照1组、对照2组(P0.05,P0.01),IL-6、TNF-α均低于对照1组、对照2组(P0.05,P0.01);对照1组治疗后IL-2高于对照2组,IL-6、TNF-α均低于对照2组(P0.05)。3组治疗后IL-2均低于正常组,IL-6、TNF-α均高于正常组(P0.05,P0.01)。结论健脾益肾清化汤+肾炎康胶囊治疗气虚湿热瘀阻证慢性肾小球肾炎患者,能明显降低尿蛋白排泄量,减少尿红细胞计数计数,并能升高血清IL-2,降低TNF-α及IL-6水平,临床疗效优于对照组,且未发现明显不良反应。     

芩翘四物汤及其拆方对系膜增生性肾炎大鼠MIP-1α、TNF-α表达的影响

目的对芩翘四物汤进行拆方,观察人巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)模型大鼠肾组织的表达情况,探讨不同中药作用的强弱及其对大鼠的肾脏保护作用。方法按随机数字表法,将大鼠分为空白组、模型组、全方组、拆方1组、拆方2组。检测大鼠24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(SCr);光镜下观察肾组织形态学变化;免疫组化检测肾组织中MIP-1α、TNF-α的表达情况。结果造模后6周,全方组大鼠血清ALB水平明显高于模型组(P0.05)。造模后8周,与模型组相比,全方组大鼠尿蛋白定量、血清SCr下降显著(P0.05),血清ALB水平明显升高(P0.01)。与模型组相比,全方组和拆方2组可减轻Ms PGN大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增生(P0.01)和系膜外基质(ECM)积聚(P0.05);各治疗组均可降低肾组织MIP-1α水平,疗效强弱为:全方组拆方1组拆方2组;全方组和拆方1组肾组织TNF-α水平较模型组明显降低(P0.01)。结论芩翘四物汤能改善Ms PGN大鼠的肾功能,减轻肾脏病理,降低肾组织的MIP-1α、TNF-α表达,和拆方相比具有较好的肾脏保护作用。