宫颈高危型HPV感染患者与生殖器感染的关系及HPV DNA检测评价

目的分析宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者与生殖器感染的关系及HPV DNA检测价值。方法选择2016年10月-2017年10月因各类妇科疾病于医院接受相应治疗的967例患者作为研究对象。患者入院后均进行相应检查,统计生殖器感染患者例数。取所有高危型HPV患者宫颈外口及宫颈管脱落细胞,采用杂交捕获法与薄层液基细胞检验法联合检验,统计详细检测结果并进行相关性及检测价值分析。结果 967例患者接受检查共检出469例生殖器感染患者,占48.50%。共检出373例高危型HPV患者,占38.57%。生殖器感染组469例患者中,检出高危型HPV感染患者236例,占50.32%,生殖器感染患者以外阴阴道假丝酵母感染为主;498例未出现生殖器感染,占51.50%,共检出高危HPV感染患者127例,占25.50%;多因素Logistic回归分析结果显示,外阴阴道假丝酵母菌、复发性外阴阴道假丝酵母菌、滴虫性阴道炎、沙眼衣原体为生殖器感染与HPV感染的影响因素(P0.05);病理活检共检出CIN患者105例,宫颈癌患者3例,108例CIN与宫颈癌患者中,出现高危HPV感染的患者共计74例,HPV感染率为68.52%。结论存在较高生殖器感染率的人群,其高危型HPV阳性感染率同样越高,对HPV阳性感染率的有效检测可及时预测患者病情的发展,为CIN及宫颈癌患者后续治疗提供数据支持。     

高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系。方法选取2015年3月—2017年3月于门诊实施宫颈癌筛查患者460例,根据最终病理诊断结果分为对照组(良性病变或健康组)、癌前病变组及宫颈癌组,分别为220、150、90例。比较三组高危型HPV感染阳性率及具体分型。计数资料比较采用χ~2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果对照组、癌前病变组及宫颈癌组高危型HPV感染阳性率分别为8.18%、54.67%、92.22%,且三组两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05);460例患者中183例感染高危型HPV,其中HPV16型检出率(67.21%)最高,与HPV18、HPV33、HPV52、HPV58及其他相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论高危型HPV感染尤其是16型感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生密切相关。     

不同海拔高度地区缺氧诱导因子-1α与宫颈癌血管生成的关系

目的:探讨不同海拔高度地区宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与微血管密度(MVD)的相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测HIF-1α、VEGF的表达;用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度。结果:宫颈癌组织HIF-1α及VEGF在不同海拔地区差异有显著性(P0.05);HIF-1α及VEGF表达呈一致性,呈正相关;HIF-1α或VEGF的MVD值有显著性。结论:提示高海拔地区检测HIF-1α对早期诊断、预防宫颈癌有重要意义。     

宫颈组织中人乳头瘤病毒与缺氧诱导因子-1α表达的关系

目的:探讨宫颈组织中人乳头瘤病毒(HPV)感染与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的关系。方法:收集宫颈活检病理确诊为CIN及宫颈癌的标本60份,其中CINⅠ级12例,CINⅡ级8例,CINⅢ级15例,宫颈癌25例;同时收集正常宫颈组织15例作为对照。采用原位杂交法检测HPV,采用免疫组化方法检测各组织中HIF-1α的表达情况。同时分析宫颈组织中HPV、HIF-1α的表达与临床病理特征之间的关系。结果:在正常宫颈组织中未见HPV感染,在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级及宫颈癌中HPV的感染呈上升趋势。且各组间差异显著(P0.05)。HIF-1α在正常宫颈组织中无表达,而在CINⅠ～Ⅲ及宫颈癌组织中的表达逐级升高且组间差异显著(P0.05)。在宫颈癌组织中,HIF-1α的表达与癌组织大小、肿瘤分期、分化程度及淋巴结转移情况密切相关,而HPV的感染与宫颈癌的组织病理学特征无相关性。结论:HIF-1α表达增多在HPV感染引起的宫颈癌变过程中有着重要意义,且HIF-1α的表达与宫颈癌的组织大小、临床分期及有无淋巴结转移均密切相关,可用来判断预后。     

高危型HPV感染、P16、HPVL1壳蛋白与宫颈病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)核酸定量、P16、HPV L1壳蛋白在女性宫颈病变中的关系。方法选取2012年6月-2016年6月山西省中西医结合医院妇科收治的宫颈癌患者68例,低级别鳞状上皮病变(LSIL)54例,高级别鳞状上皮病变(HSIL)79例。另选取同期35例正常宫颈组织进行对照。采用免疫组化SP法检测P16蛋白、采用原位杂交检测HPV L1壳蛋白,采用第二代杂交捕获法(HC-2)检测HR-HPV,PCR体外扩增法测定HPV DNA核酸定量。分析3者在宫颈病变不同阶段中的相关性。结果随着宫颈病变的进展,P16蛋白的阳性率逐渐增加,各组间差异有统计学意义(P0.01)。在LSIL中L1壳蛋白阳性表达率最高,随着宫颈病变进展,其阳性率下降,差异有统计学意义(P0.05)。随着宫颈病变级别增高,HR-HPV阳性率及核酸定量增加,差异有统计学意义(P0.01)。在慢性宫颈炎中,P16蛋白的阳性表达与HR-HPV核酸定量呈正相关(P0.05);L1壳蛋白与HR-HPV核酸定量及P16蛋白均无相关性(P0.05)。在LSIL中,P16蛋白、HPV L1壳蛋白的表达均与HR-HPV核酸定量呈正相关(P0.01);P16与L1壳蛋白也呈正相关(P0.01)。在HSIL中,P16蛋白、HR-HPV核酸定量呈正相关(P0.05),L1壳蛋白与HR-HPV核酸定量及P16蛋白均无相关性(P0.05)。在宫颈癌中P16蛋白阳性表达与HPV核酸定量呈正相关(P0.01),L1壳蛋白与P16及HR-HPV核酸定量无相关性(P0.05)。结论联合P16蛋白、L1壳蛋白分析HPV感染宿主后的状态,可有效判断宫颈病变的发展阶段,对宫颈病变的诊断及判断预后有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α的表达与子宫内膜异位症血管生成的关系

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与子宫内膜异位症血管生成的关系,探讨HIF-1α在子宫内膜异位症发病机制中的可能作用。方法用免疫组化法检测HIF-1α、VEGF在子宫内膜异位症异位、在位内膜组织及正常子宫内膜组织中的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以计数子宫内膜组织中的MVD。结果子宫内膜异位症异位内膜组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达显著高于在位内膜与正常内膜组织(p<0.01);HIF-1α与VEGF、MVD的表达呈显著正相关(r=0.906,p=0.000;r=0.777,p=0.000);VEGF与MVD的表达呈显著正相关(r=0.639,p=0.000)。结论 HIF-1α蛋白在子宫内膜异位症组织中的异常表达对该病的发生起着重要作用,HIF-1α与VEGF可能共同促进了子宫内膜异位症的血管生成。     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子(hypoxia-induc ib le factor,H IF)是一组由结构同源的α亚基和共同的β亚基组成的异二聚体转录因子,包括H IF-1,H IF-2,H IF-3。其中H IF-1和H IF-2是最重要的调节因子。H IF-1是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,可上调多种靶基因如促红细     

缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α(H IF-1α)的表达与血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)的相关性及三者在胃癌组织中的表达与胃癌侵袭转移间的相互关系。方法对48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和H IF-1α、VEGF蛋白的免疫组织化学检测,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果在48例胃癌组织中,H IF-1α阳性表达32例(66.7%),VEGF阳性表达29例(60.4%),胃癌组织的MVD值为(42.5±14.7),均与正常胃黏膜组差异有统计学意义。H IF-1α的表达与VEGF的表达、MVD值呈正相关。H IF-1α、VEGF表达及MVD均值与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有显著相关性。结论H IF-1α、VEGF在胃癌组织中高表达,MVD值高于正常胃黏膜。H IF-1α的表达与VEGF的表达、MVD值呈正相关。且均与与胃癌的侵袭转移密切相关。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮因子在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨HIF-1α和VEGF在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中表达及临床意义。方法:应用免疫组化方法检测119例宫颈病变(70例CIN及49例宫颈癌)及30例正常宫颈组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果:CIN、早期宫颈癌组HIF-1α和VEGF阳性率明显高于其他组(P<0.05),且二者表达有相关性(P<0.05)。HIF-1α表达率与临床分期及病理分级有关(P<0.05)。结论:HIF-1α和VEGF在宫颈上皮内瘤变和早期宫颈癌组织中呈高表达状态,提示检测HIF-1α和VEGF对早期诊断宫颈癌有重要意义,选择性HIF-1α抑制剂为宫颈癌的治疗提供了新靶点。     

壮族妇女叶酸水平与高危型HPV感染对宫颈癌变的交互作用研究

目的探讨壮族妇女血清叶酸水平与宫颈癌变的关系及叶酸水平和高危型HPV感染在宫颈癌变中的交互作用。方法选取2013年12月-2015年6月在该院经宫颈活检病理学确诊的壮族妇女宫颈炎症(CI)患者30例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者30例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/CINⅢ)患者30例及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者30例为研究对象,采用PCR法检测高危型HPV感染状况、化学发光微粒子免疫分析技术测定血清叶酸水平。结果随着宫颈癌变的进展,高危型HPV感染率升高(P0.001),血清叶酸含量呈逐渐降低趋势(F=30.71,P0.001)。血清叶酸分组分析显示,CI组与CINⅠ组间、CINⅡ/CINⅢ与SCC组间差异无统计学意义(P0.05),其余各组间差异均有统计学意义(P0.001)。血清叶酸缺乏与高危型HPV感染在CINⅡ/CINⅢ组及SCC组中存在正相加作用。结论壮族妇女高危型HPV感染与宫颈癌变相关;叶酸缺乏可能增加宫颈癌变的发生风险,在宫颈癌变的过程中与高危型HPV感染具有协同作用。     

968例宫颈高危型HPV感染患者临床分析

目的探讨宫颈高危型HPV感染患者阴道镜检查及宫颈活检的临床诊断价值。方法回顾性分析吉林大学第一医院2014年1月-2015年10月普通妇科门诊宫颈高危型HPV感染患者968例,全部患者均行阴道镜检查及宫颈活检。结果宫颈高危型HPV感染患者的阴道镜图像主要表现为醋白上皮、点状血管、白斑、镶嵌、猪油状或脑回状改变等,其中病理诊断为宫颈炎症493例、CINⅠ225例、CINⅡ38例、CINⅢ151例、宫颈原位癌9例、宫颈浸润癌52例。结论对宫颈高危型HPV感染患者进行阴道镜检查及宫颈活检能够早期发现宫颈癌前病变。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:初步阐述缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中异常表达的可能机制及两者与各种临床病理因素的关系及其预后价值。方法:应用免疫组化S-P法和蛋白印迹免疫分析法测定HIF-1α及VEGF,所得数据应用SPSS11.0系统软件包进行处理。结果:免疫组化结果:HIF-1α和VEGF在宫颈组织中阳性表达率分别为62.07%和49.43%;HIF-1α和VEGF的表达随着临床分期的增高及病理分化的降低表达增强,两者在原位癌、早期浸润癌和晚期浸润癌中的表达差异有统计学意义,脉管内见癌栓者HIF-1α的表达增强,两者的表达与淋巴结转移情况无关。VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关。蛋白印迹免疫分析显示:在120KD和23KD位置可见HIF-1α和VEGF的蛋白条带,早期宫颈鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(5.1±1.62)倍,早期宫颈鳞癌组织中VEGF蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(4.2±1.62)倍。结论:HIF-1α和VEGF的联合检测对判断宫颈鳞癌的病情和预后具有重要的意义。     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达,并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度(MVD)的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达;腺瘤组织中阳性表达率为15.4%,且均为弱阳性表达,HIF-1α表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义(P>0.05)。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65.6%,显著高于腺瘤组织(P<0.01)。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P<0.01),而与肿瘤大小无关(P>0.05);HIF-1α阳性表达程度与MVD呈正相关。结论HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达，并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度（MVD）的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达；腺瘤组织中阳性表达率为15．4％，且均为弱阳性表达，HIF—lq表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65．6％，显著高于腺瘤组织（P〈0．01）。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P〈0．01），而与肿瘤大小无关（P〉0．05）；HIF-1α 阳性表达程度与MVD呈正相关。给论 HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

缺氧相关因子HIF-1α、GLUT-1表达与宫颈鳞状细胞癌血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与宫颈癌血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌54例中HIF-1α、GLUT-1的表达,利用CD105标记肿瘤微血管密度。结果:HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为50%,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.674,P<0.05和r=0.897,P<0.001),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P>0.05);GLUT-1在子宫颈鳞状细胞癌中的表达率为57.1%,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.896,P<0.05和r=0.842,P<0.001),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关(P>0.05);HIF-1α表达水平与微血管密度之间存在明显相关(r=0.701,P<0.05),GLUT-1表达水平与微血管密度之间不存在明显相关(P>0.05);微血管密度与肿瘤体积、浸润深度之间存在明显相关(r=0.609,P<0.05和r=0.845,P<0.001),与临床分期、分化程度、淋巴结转移之间无明显相关(P>0.05);GLUT-1的表达水平与HIF-1α的表达水平之间存在明显相关(r=0.731,P<0.05)。结论:HIF-1α、GLUT-1都参与宫颈鳞状细胞癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关,其中HIF-1α发挥重要作用。     

阴道微生态与高危型HPV感染和宫颈病变的关系

目的探讨阴道微生态对高危型人乳头瘤病毒感染和宫颈病变的诊断意义。方法选择2015年1月-2017年3月在该院妇科就诊的622例妇女为研究对象,进行阴道微生态、宫颈液基细胞学以及HR-HPV检测。结果所有研究对象中,乳酸杆菌检测大/中量380例,少或无242例;阴道清洁度1~2度522例,3~4度100例;BV、念珠菌感染、滴虫感染的阳性例数分别为76例、84例、2例;HPV 16阳性68例,HPV 18型阳性为0,HPV其他12型阳性138例,其中混合感染34例,HPV感染168例,无HPV感染者454例。经过随访后发现,宫颈正常者468例,存在宫颈病变者154例。对于阴道微生态与HPV、宫颈病变的关系进行分析,与HPV(-)比较,HPV(+)在乳酸杆菌、阴道清洁度以及念珠菌感染所占比例上,差异均有统计学意义(均P0.05),与宫颈病变者比较,宫颈正常者在乳酸杆菌、阴道清洁度以及念珠菌感染所占比例上,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论对于阴道微生态而言,乳酸杆菌是维持正常的保护性因素,而阴道清洁度差及念珠菌感染则属于危险性因素,常容易诱发感染HPV及发生宫颈病变。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘缺氧诱导因子-1α与脐血瘦素的关系及临床意义

目的:通过对胎盘缺氧诱导因子-1α及脐静脉血瘦素水平的检测,探讨两者之间的关系,以及两因子对妊娠和妊娠期高血压疾病的影响。方法:随机选取住院病人65例,其中正常孕足月孕妇10例(正常组),妊娠期高血压疾病55例(高血压组)。高血压组中包括妊娠期高血压15例、轻度子痫前期15例、重度子痫前期15例、子痫患者10例。用免疫组化法检测胎盘组织中的缺氧诱导因子-1α,用放射免疫法检测脐静脉血的瘦素水平。用彩色病理图像处理软件将免疫组化结果进行平均光密度量化,数据用SPSS10.0统计软件分析。结果:①高血压组胎盘缺氧诱导因子-1α及脐静脉血瘦素水平较正常组增高,差异有显著性(P<0.01)。②高血压组胎盘缺氧诱导因子-1α与脐静脉血瘦素水平、新生儿体重呈正相关(P<0.01),而正常组相关性不明显(P>0.01)。结论:缺氧诱导因子-1α在妊娠期高血压疾病中,对胎儿的发育有促进作用,并对胎盘瘦素的分泌有影响。     

宫颈病变患者高危HPV感染筛查方法及应用

目的 探究宫颈病变患者高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染筛查方法及应用。方法 选择2018年6月-2020年12月解放军总医院第一医学中心妇产科诊治的1 405例宫颈病变患者为研究对象,分析不同程度宫颈病变患者的HR-HPV感染分布情况,单一型、混合型HR-HPV感染、DNA拷贝量情况,探讨各种筛查策略的有效性。结果 宫颈癌病变患者中炎症613例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)461例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)311例、宫颈癌(CC)20例。最易导致宫颈病变的HR-HPV感染分型为：82、31、16、68、39、33、35、18;宫颈癌与癌前病变患者易感的HR-HPV分型略有不同：CC组为HPV16、18,癌前病变组为HPV16、58、52、51、31、58、66。在单一型HR-HPV感染中,HPV31、16、52、58、56、18与宫颈病变发生的相关性更高;当DNA拷贝量≥10E4时宫颈病变发生风险升高。在混合HR-HPV感染中,含16、18任两种亚型混合感染组的HSIL及以上占比高于任两种亚型混合感染不含16、18组(P<0.05)。单独采用HR-HPV感染筛查的病理...     

缺氧诱导因子-1α调节研究的进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的适应性反应,是机体细胞适应低氧的重要转录调节因子.HIF-1蛋白α亚基(HIF-1α)受细胞内氧分压精细调节,对于低氧环境中机体的生存和肿瘤组织的生长具有重要意义.正常氧分压条件下,HIF-1α通过泛素-蛋白水解酶系统迅速降解,在胞浆中含量很低.当受到细胞氧分压降低或其它调节因素作用时,HIF-1α降解途径被阻断,从而在胞浆中积聚、活化,并转移到细胞核,与HIF-1蛋白β亚基(HIF-1β)形成二聚体HIF-1分子,后者与相应的靶基因序列结合,调节基因的转录.在对HIF-1α蛋白质稳定性及转录活性的调节过程中,其氨基酸残基的羟基化和磷酸化是多种因素的主要调节方式.