能抵抗NK细胞毒因子的YAC-1细胞变异株也能抵抗NK细胞介导的细胞毒作用

NK细胞是一类非免疫细胞。在体外,它具有溶解某种靶细胞的能力。关于NK细胞溶解靶细胞的机制,以及哪些因素决定肿瘤细胞对NK细胞的敏感性,目前还不大了解。本文作者最近提出了一个关于NK细胞介导的细胞毒作用机制的模型。模型指出:NK细胞与靶细胞相互作用时释放一种NK细胞毒性因子(NKCF),介导靶细胞溶解。根据这一模型,其反应的第一步是NK细胞对靶细胞的识别与结合,第二步是     

自然杀伤细胞和HIV感染及病毒逃逸

本文简要介绍了NK细胞表面的两种受体及其信号传导机制，论述了在HIV感染过程中病毒逃避NK细胞天然免疫监视作用的机制。     

IL-2活化人NK细胞的作用机理

淋巴因子激活的杀伤细胞可以杀伤NK细胞耐受的靶细胞[1 ] ,用足量的IL 2处理NK细胞可加强其细胞毒作用 ,因此IL 2广泛应用于肿瘤等疾病的治疗。对IL 2促进NK细胞毒作用的分子机制 ,尤其是活化NK细胞后激活信号传导的过程知之甚少。国外许多研究已表明[2 ] ,Ca2 和蛋白激酶C (Proteinkinasec ,PKC)对调节NK细胞的活性起主导作用。本研究目的旨在探讨IL 2是否触发了NK细胞由Ca2 介导的信号传导途径 ,以初步探讨IL 2活化NK细胞的分子机制 ,为临床更好地应用IL 2治疗肿瘤及病毒性疾病提供理论依据。1　材料与方法1.1　主要试…     

TLR7/8配体(R848)对人NK细胞杀伤功能的作用及其机制的探讨

目的研究R848对人自然杀伤细胞(NK)杀伤功能的作用及其机制。方法分离健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)、纯化NK细胞,加或不加R848进行培养。分别在0、2、6、24、48h收集培养细胞,流式细胞术检测R848对NK细胞表面活化分子CD25和CD69表达的影响;检测R848活化的NK细胞杀伤靶细胞K562的作用、通过检测颗粒酶A、B、穿孔素、TRAIL和NK细胞与靶细胞共孵育后CD107a/b的表达,探讨R848促进NK细胞的杀伤功能机制。结果 R848活化的NK细胞在培养24h时CD69和CD25分子的表达百分率和平均荧光密度达到峰值,随后活化分子的表达有所下降;R848活化的NK细胞对靶细胞的杀伤功能明显增强,TRAIL在不同NK细胞亚群的表达显著增加(P0.05)。当NK细胞与K562共孵育后,R848活化的NK细胞表面CD107a/b的表达较未刺激条件明显增加。结论 R848可直接作用于NK细胞促进其杀伤功能,其作用机制与NK细胞活化后释放颗粒酶和穿孔素增加,并且TRAIL的表达增加有关。     

NK细胞的发育、分化与识别机制

NK细胞由NK前体细胞(NK cell precursors,NKPs)发育分化而来.骨髓造血干细胞可发育分化为NKPs,胸腺早期淋巴样前体细胞(Early lymphoid precursors,ELPs)亦能够发育分化为NKPs.肝脏、淋巴结、脾脏亦存在NKPs,提示这些组织器官均可能是NK细胞发育分化的场所.骨髓来源的NKPs能够迁移至胸腺、淋巴结、肝脏、脾脏等部位;胸腺来源的NtPs能够迁移至淋巴结而进一步发育分化.NKPs进一步发育分化为不成熟NK细胞(iNKs),进而经过一系列的"education"后成为成熟NK(mNKs).在iNKs向mNKs发育分化中"自身MHCI类分子"的"education"使raNKs至少表达一种抑制性受体,或者不经过"自身MHC 1分子"的"education"但也表达NK细胞特异性受体.NK细胞可表达一系列活化性受体及抑制性受体,两者间的平衡是控制NK细胞是否被激活的重要机制.除了经典的杀伤性NK细胞外,可依据NK细胞的免疫调节功能的不同将NK细胞分为辅助性NK细胞(NK1,NK2,NK3),调节性NK细胞(NKreg)和抗原提呈NK细胞(NKDC)等.NK细胞在体内的分布频率是lung>liver>blood>spleen>bone marrow>lymph node>thymus.何种机制导致NK细胞在某些组织器官(如肺脏、肝脏)的"优势"分布尚不清楚,可能与NK细胞的招募、归巢,亚群分布,或者不同组织局部的进一步发育分化有关.     

NK细胞在常见寄生虫病免疫中的研究进展

自然杀伤(NK)细胞作为机体固有免疫系统的重要效应细胞,在寄生虫感染免疫中的作用备受关注。我们主要总结了寄生虫感染后NK细胞数目稳态的变化、 NK细胞与其他实质细胞或免疫细胞之间的相互作用及细胞能动性改变、 NK细胞活化性和抑制性信号与细胞内部效应通路改变、细胞激活后细胞毒性功能改变、对其他免疫细胞功能和后续适应性免疫应答类型的影响等,关注NK细胞与寄生虫感染结局之间的关系以及其对相关疫苗效价的影响,以便全面地了解NK细胞参与抗寄生虫感染的机制及其意义,为以NK细胞为靶点的寄生虫防治提供理论依据。     

NK细胞发育分化分子机制及其相关疾病研究进展

自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK细胞)是天然免疫应答中关键的效应细胞,通过分泌细胞因子和细胞杀伤功能发挥病原体清除和肿瘤免疫监视的作用。造血干细胞在外在因子和内在因子的调控下,可定向分化为NK细胞。经过30年的研究,科学家们在NK细胞发育过程、发育微环境、发育调控及NK细胞与疾病关系等基础和应用研究方面取得了长足进步。在本综述中,我们将详细探讨调控NK细胞发育的分子机制及NK细胞功能低下与疾病的关系。     

基于PD-1/PD-L1表达影响探讨四君子汤对NK细胞及结肠癌作用的研究

目的:通过四君子汤探讨PD-1/PD-L1的表达对NK细胞活性、结肠癌细胞HCT116增殖的影响及作用机制.方法:①通过人外周血淋巴分离液分离出NK细胞,构建NK细胞:HCT116细胞=5:1的共培养模型,将经200 ng/ml IFN-γ处理的NK细胞设为IFN-γ组,200 ng/ml IL-2处理的NK细胞设为I...     

人类NK前体细胞发育的表面标志及诱导因素

NK细胞是不同于T、B淋巴细胞而能够直接杀伤靶细胞效应的一个特殊淋巴细胞系 ,由骨髓造血干细胞分化发育而来 ,其发育和成熟过程依赖于骨髓的微环境。NK细胞在体内发育分化的确切过程还不十分清楚 ,理论上大体经历了原始细胞、前体细胞和成熟细胞三个阶段 ,本文将重点介绍已知的NK前体细胞表面标志及其相应的诱导因素。这些资料将是进一步彻底揭示NK细胞整个发育过程的基础 ,有利于阐明NK细胞的本质以及NK细胞维持机体自稳的机制。     

人类自然杀伤细胞毒因子(NKCF):IFN-α的作用

自然杀伤(NK)细胞是淋巴细胞中一异质性细胞群,在体外它无须致敏即对靶细胞有广谱的细胞毒作用.NK细胞溶解靶细胞的机制尚未完全清楚,最近人们提出在同适宜诱导细胞接触的NK细胞的上清中,有一种可溶性细胞毒因子——NKCF,它参与NK介导的细胞溶解.干扰素(IFN)和IFN诱导剂可在体内、外刺激自然细胞毒性.IFN似乎可以诱导前体细胞分化为成熟细胞毒效应细胞,并可活化成熟NK细胞.但IFN激活NK细胞的机制仍不清楚.本文证明:人类NK细胞产生NKCF总与IFN-α的产生相关,NKCF的产生和它的溶细胞活性似乎都依赖于IFN-α.首先,作者将去粘附细胞的淋巴细胞用Percoll密度梯度离心获取各种组分,再将     

NK细胞应用于肿瘤免疫治疗的研究进展

NK细胞作为固有免疫细胞,它的激活无MHC限制也不需预先致敏,其在肿瘤免疫治疗中的作用受到越来越多的关注。然而,在肿瘤发生过程中,肿瘤细胞依然可以逃避NK细胞的杀伤,相关机制也各有报道。为了解决此问题,近年来,在增强NK细胞抗肿瘤活性和提高NK细胞特异性杀伤肿瘤方面取得了令人瞩目的研究成果。这提示NK细胞在肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。本文主要对抗体介导的NK细胞、与受者杀伤细胞KIR不匹配的同种异体NK细胞、嵌合抗原受体介导的NK细胞和免疫检查点抑制剂联合NK细胞对肿瘤细胞的细胞毒活性进行归纳与总结,以期为后续肿瘤免疫治疗相关基础和临床应用研究提供较为清晰的思路和参考。     

NK细胞受体群谱偏移与肿瘤免疫逃逸及逆转

NK细胞功能的发挥取决于其表面活化受体和抑制性受体识别靶细胞表面相应配体后所传递信号的平衡状态。肿瘤在发生发展的过程中进化出许多机制,调控NK细胞活化受体和抑制性受体的表达及肿瘤细胞NK细胞识别的配体表达的平衡状态,通常表现为活化受体/配体表达受到抑制而抑制性受体/配体表达增强的群谱偏移现象,成为肿瘤细胞削弱肿瘤微环境中NK细胞功能、诱导NK细胞免疫耐受甚至功能耗竭,最终导致肿瘤免疫逃逸的重要机制。本文就肿瘤发生发展过程中NK细胞受体/配体表达的失衡与肿瘤免疫逃逸的关系及基于逆转NK受体及其配体失衡的免疫治疗策略(尤其是抑制性受体的Checkpoint阻断疗法和CAR修饰的NK细胞治疗)等方面的研究进展做一综述。     

自然杀伤(NK)细胞固有免疫记忆的研究进展

自然杀伤(NK)细胞等固有免疫细胞中的特定亚群经抗原初次刺激诱导,可分化为记忆性免疫细胞,并对抗原的再刺激产生更加快速强烈的免疫应答,这种免疫记忆被称为固有免疫记忆。大量研究表明,半抗原诱导的接触性超敏反应、巨细胞病毒(CMV)感染、卡介苗接种等途径均可以诱导NK细胞产生固有免疫记忆。表观遗传学改变和免疫微环境调控是NK细胞产生固有免疫记忆的重要原因。我们主要总结了上述途径中NK细胞产生固有免疫记忆的表观遗传学调控机制及细胞因子与NK细胞表面受体互相作用网络的研究现状。目前不同研究模型中记忆性NK细胞的表面分子标志尚存差异,固有免疫记忆产生的分子机制仍不明确,对记忆性NK细胞的研究将为深入了解其生物学功能及临床应用提供新的理论依据。     

NK细胞在肿瘤免疫治疗中的进展

NK细胞是体内不同于T细胞和B细胞的一群淋巴细胞,由于其在机体抵抗病毒入侵及肿瘤防御方面发挥重要作用,现已成为肿瘤生物治疗的研究热点,以下将就NK细胞的来源、作用机制及目前NK细胞过继免疫治疗肿瘤的情况进行综述.     

自然杀伤细胞表面受体NKp30的研究进展

自然杀伤(NK)细胞无需预先致敏即可快速杀伤靶细胞,是机体发挥抗肿瘤免疫和抗感染免疫的重要执行者.NK细胞的活化与否取决于细胞表面活化性受体和抑制性受体信号的平衡.NKp30是NK细胞表面的一种重要的活化性受体,可接收相应配体如BAG-6、B7-H6等分子信号进而激活NK细胞,发挥抗肿瘤和抗感染免疫作用.同时NKp30也是肿瘤细胞和病原体发生免疫逃逸的重要靶点,可通过多种机制逃逸NK细胞杀伤.此外,NKp30还参与了NK细胞和树突状细胞(DCs)间的双向免疫调节.     

调节性T细胞对NK细胞体外杀伤乳腺癌细胞的影响

目的探讨调节性T细胞(Regulatory T cells,T-reg细胞)对NK细胞的影响及可能机制。方法流式细胞术(Flowcytometry,FCM)检测乳腺癌患者外周血中T-reg细胞、NK细胞以及T细胞亚群比例。乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)法检测NK细胞对四种乳腺癌细胞株杀伤活性。ELISA检测上清液中IFN-γ和TGF-β1含量。结果乳腺癌和健康人外周血T-reg细胞分别占CD4~+T细胞的(7.5±3.0)%和(5.1±1.5)%(P<0.01=。T-reg细胞能抑制NK细胞杀伤乳腺癌细胞,同时下调NK细胞分泌IFN-γ,上清液中TGF-β1含量随着T-reg细胞比例的增高而增加。结论T-reg细胞抑制NK细胞杀伤乳腺癌的作用,其机制与T-reg细胞分泌细胞因子TGF-β1有一定关系。     

成孔蛋白研究近况

利用多种手段来研究CTL,LGL、和NK细胞杀伤靶细胞的机制,不仅重新激发起人们的研究兴趣,而且也使效-靶细胞杀伤机制的研究从形态观察转移到分子机制的探讨。CTL和NK细胞的杀伤机制比较复杂,其部分原因是效应杀伤细胞的不均一     

CD226分子在NK细胞杀伤肿瘤中的作用及其分子机制

在肿瘤免疫中,自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞(CTL)均发挥十分重要的作用,而NK细胞的功能受到表面活化性和抑制性受体的调控.CD226,又名DNAX辅助分子( DNAM-1),是一种表达于NK细胞、CTL细胞和血小板等多种细胞表面的活化性受体,在NK细胞的活化和杀伤功能调控中发挥重要作用.近年研究发现,CD226不仅直接参与调控NK细胞的活化和杀伤功能,在控制肿瘤转移以及调控树突状细胞(DC)功能中也发挥重要作用.本文综述了CD226分子在NK细胞杀伤肿瘤细胞中的作用及其分子机制.     

NK细胞受体及作用机制

自然杀伤细胞(NK细胞)是固有免疫中具有重要功能的细胞,在抗肿瘤和抗病毒反应以及免疫监视中发挥重要作用。NK细胞可表达多种抑制受体和激活受体,这两类受体的平衡调控NK细胞的杀伤功能。识别靶细胞上MHCⅠ类分子是NK细胞活化调节的关键,活化受体配体表达的增加及活化信号的转导,使得NK细胞激活并发挥效应。深入了解NK细胞受体与配体相互作用的机制及信号途径,将有助于开拓对感染性疾病和肿瘤进行基础研究和临床治疗的思路。     

PD-1/PD-L1参与NK细胞调控抗肿瘤免疫的作用机制

NK细胞以其特有的免疫应答在抗肿瘤免疫中倍受重视。作为肿瘤免疫治疗的“明星分子”PD-1/PD-L1在NK细胞及其抗肿瘤免疫中的作用尚不明确。该文通过分析PD-1/PD-L1分子在NK细胞中的表达,为PD-1/PD-L1分子在NK细胞抗肿瘤免疫中的作用、机制以及应用价值提供新思路。