定西地区遗传性多发性外生性骨疣—大家系调查和防治研究

目的 通过对定西地区遗传性多发性外生性骨疣(HME或EXT)—大家系的调查和细胞遗传学研究，揭示该家族的遗传方式和发病规律。方法 家系调查通过走访家庭。对现存成员逐个询问病史和体格检查、对已逝询问家族成员、对经治疗检阅病历而获得。结果 共调查到该家族七代1179人，具有亲缘关系成员646人，有明显体征的患44人，8例患染色体核型均正常；手术治疗12例，应用四环素、糖皮质激素治疗18例，有效率为95.5％。结论 该家系具有：①不同于已定论的常染色体显性遗传，而是常染色体不规则显性遗传；②成员庞大；③创造性地借用西药副作用、中药对抗不良反应。取得了良好效果；④从染色体结果可推测该家系HME系基因病；⑤如此庞大的家系不失为研究该疾病与民族基因特点以及人类基因组计划非常难得的原始资料。     

遗传性多发性外生骨疣：附7个家系30例报告

目的：报告遗传性多发性外生骨疣（ＥＸＴ）７个家系共３０例患者，探讨其遗传性、并发症、治疗及预后。方法：１９７８～１９９７年间收治７例ＥＸＴ患者，均行单纯骨疣切除术；并以７例患者为先证者进行家系调查及随防。结果：７个家系２外每代均有患者，而且患者的父母至少有一方患病，男女性患者比例为１８：１２。７例先证者经手术治疗后随访１～１２年，均无复发及恶变。结论：证实ＥＸＴ为常染色体显性遗传病，本组外显率为９     

遗传性多发性外生骨疣两个家系21例调查

本文报告两个家系共21例遗传性多发性外生骨疣病。对两个家系作了临床检查,家谱调查、部分病例还作了染色体核型分析与病理组织学检查。从发病情况看,本病为常染色体显性遗传,并有“早发”现象。     

先天性重症肌无力患者的临床及免疫学研究

自１９８３年以来诊治的２１００例重症肌无力（ＭＧ）病例中，发现有３７例患者呈先天性发病，来自９个家系。对这些呈家系发病患者的临床、免疫学及家系特征进行了研究。结果表明，这类患者的临床及免疫学特征不同于其他类型的ＭＧ，其遗传方式符合常染色体遗传，并发现２个家系呈典型显性遗传。认为这类先天性重症肌无力不属于自身免疫性疾病，而是由其他原因所致的神经肌肉接头传递障碍性疾病，遗传因素在发病中起决定作用     

一原发性开角型青光眼家系的临床特点及致病基因的筛查

目的 对一常染色体显性遗传原发性开角型青光眼(POAG)家系患者进行临床特点的观察,并对致病基因MYOC/TIGR、OPTN、WDR36进行基因突变筛查.方法 收集一常染色体显性遗传的POAG家系,其中8例患者,27例非患者.对该家系POAG患者进行视力、眼压、裂隙灯、前房角镜、眼底、部分行视野和光学相干断层成像(OC...     

帕金森病的遗传研究

本文采用家系调查和系谱分析法对两个家系的８例患者进行了研究，探讨帕金森病与遗传的关系。结果表明，帕金森病的发病与遗传有关，其遗传基础是基因。家系１中帕金森病的遗传方式为Ｙ－连锁遗传；家系２中该病的遗传方式为常染色体显性遗传。帕金森病的发病与遗传的关系及其遗传方式的确定，目前还有较大争论，有待进一步研究。     

先天性外中耳畸形染色体核型分析及家系研究

目的:通过对存在先天性外中耳畸形合并耳前瘘管家族的染色体研究,探讨染色体与先天性外中耳畸形合并耳前瘘管家族的遗传因素关系。方法:收集3个先天性外中耳畸形合并耳前瘘管的家系成员的临床资料,绘制家系图谱,抽取家系成员的外周静脉血样进行染色体核型分析。结果:收集3个家族三代家族成员共21例,其中发现染色体异常9例,其中患者3例,携带者6例,包括3个家族中父亲及祖父,表现均为染色体结构异常。结论:这3个家族先天性外中耳畸形合并耳前瘘管的遗传模式符合常染色体隐性遗传,家系调查有助于先天性外中耳畸形的进一步研究。     

应用PCR技术进行常染色体显性遗传多囊肾病家系的基因诊断

目的：用ＰＣＲ方法对中国的常染色体显性遗传多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）家系进行基因诊断。方法：提取基因组ＤＮＡ，用ＰＣＲ方法扩增与ＰＫＤ１位点连锁的高度多态性的微小卫星体ＤＮＡ（ＳＭ７，ＡＣ２．５，ＳＭ６，ＫＧ８）为遗传标记，进行家系分析。对２２个ＡＤＰＫＤ家系的１５６个成员（包括６８个患者）找出染色体上与疾病连锁的单体型，进行了连锁分析。结果：２１个被测家系提供了基因诊断信息；另一个家系显示重组或不连锁。结论：能够采用ＰＣＲ方法对中国的ＡＤＰＫＤ家系进行基因诊断。     

成骨不全症病因探讨(附11例生化检测结果)

报道了两例回族成骨不全先证者各各的常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传家系。结合两家系中的11例患者,进行了临床激素检测,钙、磷生化检验和染色体核型分析等方面的内分泌和代谢的病因学探讨。     

精神发育迟滞伴发畸型的遗传方式分析

采用分离分析等遗传病学方法，从父母婚配型角度对１０７例精神发育迟滞伴发畸型的家系进行了分析，结果表明：Ｕ×Ｕ多发家庭接受常染色体显性遗传；Ｕ×Ｕ总体婚配型符合常染色体隐体遗传；Ｕ×Ａ婚配型符合常染色体显性遗传，不完全外显     

颅锁骨发育不全

目的：通过8例来自于同一家族的该病病人多部位骨骼X线表现及家族发病特点，阐述该病的X线表现的一般规律、遗传学特性及相关鉴别。方法：对本文8例病人的X线表现进行综合分析及相关文献资料复习。结果：全部病例均表现不同程度的颅骨、牙齿、锁骨发育障碍。且常伴有先天性髋内翻、坐耻骨发育不全、脊柱裂以及儿童腕骨发育滞迟等。结论：颅锁骨发育不全为膜化骨和软骨化骨双重发育障碍的一种少见病，存在散发和家族遗传两种发病形式。有家族遗传者表现为常染体显性遗传。     

云南玉溪市一家族性肥厚型心肌病家系致病基因筛查

目的 对云南省玉溪市一个家族性肥厚型心肌病的家系成员进行候选致病基因筛查, 分析基因型和表型之间的关系, 为家族性肥厚型心肌病的分子遗传学机制研究、早期筛查、早期干预治疗提供重要的理论基础.方法 对家系成员进行详细的病史采集、体格检查、常规十二导联心电图、心脏彩超检查;采集外周静脉血样本进行基因学检测.绘制家系遗传图谱, 分析家系遗传特点、基因型及临床表型.结果 该家系肥厚型心肌病的遗传方式以X连锁显性遗传为主.候选基因筛查发现家系中携带GLA、ZFPM2、SCN5A基因的错义突变, 且翻译的氨基酸发生改变.结论 X连锁显性遗传是该家系HCM主要的遗传方式.GLA c.167G>A (p.Cys56Tyr) 杂合或半合子错义突变可能是该家系肥厚型非梗阻性心肌病的主要致病突变.ZFPM2 c.1332G>C (p.Lys444Asn) 杂合错义突变和SCN5A c.5216G>A (p.Arg1739Gln) 杂合错义突变在该家系中临床意义未明.     

Mutation analysis of p63 gene in the first Chinese family with ADULT syndrome

Background ADULT syndrome （acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth syndrome） is a rare ectodermal dysplasia disorder known as autosomal dominant inheritance. Recent studies have linked p63 gene mutation to the development of this disease. However, the genetic characteristics of ADULT syndrome were still not well understood. Methods Mutation analysis of p63 gene in the first Chinese ADULT syndrome family was performed using direct DNA sequencing. Results The sequence analysis of exon 8 of p63 gene disclosed a heterozygous G〉A substitution at nucleotide 893 （R298Q） in the proband. In addition, a single nucleotide polymorphism （SNP） rs16864880 in the downstream flanking region （DFR） of p63 exon 8 was also identified in this family. The proband and the paternal side including her father exhibited the C/G genotype at this position. The C/G variant frequency in the paternal was significantly higher as compared with the maternal （6/10 vs 0/6, P=0.034）. Conclusions ADULT syndrome may be caused by the p63 gene mutation, and it might have closer genetic association with the paternal side in this family.     

梅尼埃病与偏头痛共患家系的临床表型研究

目的 总结梅尼埃病与偏头痛共患家系患者的听力学、前庭功能及遗传学特征.方法 通过对1个梅尼埃病与偏头痛共患家系成员的体检及临床听力学和前庭功能检测,分析其家系资料,绘制家系图,确定其遗传规律,进行听力学及前庭功能特征分析.结果 家系图显示Ⅰ-Ⅲ代连续3代共5人患病,均为女性,其中梅尼埃病2例,偏头痛2例,1例为先证者,系梅尼埃病与偏头痛共患者,63岁,有偏头痛史30余年,梅尼埃病史7年,听力表型表现为迟发性、渐进性中度听力减退,以低频听力下降为主,前庭功能检查右侧球囊功能减退,但双温试验与旋转急停试验结果正常.结论 梅尼埃病在中国人群中呈一定的遗传性和家族聚集性,但其遗传机制复杂而有待于进一步研究.     

高度近视的遗传分析

目的　分析高度近视的遗传规律和特征。方法　对 19个先征者直系亲属作屈光检查 ,并作家系图谱进行遗传分析。结果　调查 19个家系共 12 6人 ,患高度近视者为 51人 ,占 4 0 .5% ,其中三代连续患病有 5个家系 ,二代连续患病有 9个家系 ,患者共 4 4人 ,占高度近视者的 86 .3% ;有 4个或 4个以上患者有 6个家系 ,有 2～ 3个患者有 10个家系 ,患者共 4 8人 ,占高度近视者的94 .1%。结论　高度近视为外显率不高的常染色体显性遗传 ,并且有家族聚集现象     

论浙派中医儿科的学术特色与传承发展

[目的]追溯浙派中医儿科源流,梳理古今传承脉络,总结浙派中医儿科学术特色与传承发展。[方法]通过史料考证、文献分析、实地调查、名家走访等方法,从探究古今医家儿科学术思想的传承脉络,并结合浙江地域特点,归纳总结浙派中医儿科的学术特色,并探讨其传承方式及发展模式。[结果]浙派中医儿科受钱乙、金元各家尤其是朱丹溪学术的影响,同时结合浙江湿热地理环境因素特点,通过家传以及师带徒的传统方式和院校教育、名中医工作室建设等现代传承模式,形成了“因人因地制宜,擅长滋阴清热;重视后天之本,强调健运脾胃;详辨虚实夹杂,巧用和解之法;注重风邪为病,善用祛风之药”的临床诊疗学术特色。[结论]浙派中医儿科的四大学术特色,为流派学术思想的凝练及流派优势的发挥创造了良好条件。在传统师带徒方式的基础上结合院校教育并开展名医工作室建设的传承模式,更有利于浙派中医儿科的学术传承与创新发展。     

遗传性癫痫伴热性惊厥附加症患儿临床资料及遗传特征分析

  目的  对遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)患儿的流行病学、临床及家族遗传学进行调查和分析。  方法  选择绍兴市人民医院儿科1 435例癫痫(epilepsies)患儿分析GEFS+发病率、临床及流行病学, 并考察家族遗传特征。  结果  GEFS+患儿发病率为3.07%(44/1 435);调查共获得29个家系、成员362名(除外44例患儿),受累者占59.12%(214/362)。86.36%(38/44)的GEFS+患儿首次惊厥发作为发热性,其后为无热或低热性;22.90%(49/214)的家系受累成员首次惊厥发作为发热性,其后为无热性。GEFS+患儿头颅MRI检查颞叶异常占11.54%(3/26), 家系受累成员为12.63%(12/95);患儿视频脑电图(VEEG)检查显示,23.08%(3/13)存在颞部放电,家系受累成员为20.0%(11/55)。全部家系成员中93.46%(200/214)为GEFS+,1.87%(4/214)为特发性全面性癫痫, 4.67%(10/214)不能明确分类;75.97%(196/258)为连续遗传, 44.57%(115/258)为父(母)-子的家系遗传, 21.71%(56/258)为隔代遗传, 10.47%(27/258)为双系遗传。  结论  部分GEFS+患儿即使经规范性治疗仍将发展为难治性癫痫,其家系受累成员中FS或FS+发病率较高, 主要以常染色体不完全显性遗传可能性大。      

湖北地区一扩张型心肌病家系致病基因筛查

目的 对湖北地区一个扩张型心肌病家系成员进行致病候选基因筛查,寻求家族性扩张型心肌病致病基因,探讨基因型和表型关系.方法 先证者及其家族成员来自湖北省大冶市,先证者于2017年4月在武汉大学人民医院确诊为扩张型心肌病,已有家族成员死亡.详细询问先证者及其家属成员病史、家族史,并进行体格检查、血液指标、心脏超声和心电图检查.对患者的病史、家族史及检查结果分析.与先证者及其家属签订知情同意书,由武汉大学人民医院临床分子诊断中心对先证者候选致病基因全外显子高通量测序,获得可疑突变后,利用Sanger测序验证家系成员是否存在可疑突变.结果 家系先证者(Ⅲ3)和妹妹(Ⅲ2)携带肌联蛋白(TTN)c.100126A>G(P.Thr33376Ala)错义突变.先证者目前心功能下降并伴有恶性心律失常,而其妹妹无明显临床症状,心脏超声检查无异常.结论 本研究发现湖北地区一家族性扩张型心肌病家系存在TTN基因c.100126A>G(p.Thr33376Ala)错义突变,TTN与扩张型心肌病密切相关,是家族性扩张型心肌病重要致病基因.     

Benign familial hyperphosphatasemia

Elevated alkaline phosphatase activity in serum suggests bone or liver disease or a neoplasm but can also indicate pregnancy or another benign condition. A family with benign hyperphosphatasemia was studied to elucidate the genetics and enzyme defect. Serum total alkaline phosphatase activity was greater than the population mean in all six family members, and more than 7 SDs above the mean in two of four offspring. Monoclonal antibodies to three alkaline phosphatase isoenzymes, intestinal, placental, and tissue nonspecific (liver/bone/kidney), demonstrated markedly increased intestinal alkaline phosphatase levels (29% to 44% of total) in all family members and significantly elevated liver/bone/kidney activity in the two offspring. Guanidine hydrochloride denaturation of the liver/bone/kidney component showed high alkaline phosphatase activity from liver in both siblings and from bone in one. The mode of inheritance in this family is obscure, but a complex regulation of the products of two different alkaline phosphatase genes seems likely. Steps toward diagnosis are suggested. Early recognition of this benign biochemical abnormality should help to avoid unnecessary diagnostic tests.     

GJA8基因错义突变致先天性白内障一家系遗传分析

目的 通过使用外显子测序定位分析一先天性白内障家系中GJA8基因致病错义突变。方法 对2020年6月在昆明医科大学第二附属医院就诊的一个先天性白内障家系全体成员进行详细的临床眼科检查及全身查体。采集先证者及6个亲属外周血并提取基因组DNA,应用全外显子测序筛查可疑致病基因,使用生物信息工具对可疑基因突变进行致病性分析,并对家系全部成员进行Sanger测序验证候选致病突变。结果 外显子测序及生物信息学分析显示GJA8基因存在一个错义突变c.593G> A,p.R198Q,导致其第198位氨基酸残基由谷氨酰胺取代了原有的脯氨酸。氨基酸保守性分析显示该突变影响的氨基酸在物种间高度保守。在家系全部受检者中进行的Sanger测序结果表明该突变与疾病表型共分离,可以认定该突变是该突变为该家系的致病性突变,系谱分析显示该突变所致先天性白内障呈现常染色体显性遗传。结论 位于GJA8基因的错义突变c.593G>A,p.R198Q是导致该家系出现先天性白内障的遗传病因,遗传方式为常染色体显性遗传。