降糖药格列美脲的合成工艺研究

以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经八步反应制得新降糖药格列美脲(glimepiride) ,总收率为11 .5 % ,反应原料易得,反应条件温和,后处理方便,适合工业化生产。     

新型降压药洛沙坦的合成

以戊腈为原料,经５步反应制备中间体（６）,以邻甲氧基苯甲酸为原料,经８步反应制备中间体（１３）。中间体（６）与（１３）经Ｎ烷基化反应、还原反应、脱三苯甲基合成了目的物洛沙坦（１）。     

抗抑郁药文拉法辛的合成研究

以苯甲醚为起始原料,采用新路线经傅克酰化、胺化、还原、溴代、格氏五步反应制得新型抗抑郁药文拉法辛（ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ） ,总收率为１１ ％ ,反应原料易得,反应条件温和,后处理方便,适合工业化生产。     

抗骨质疏松药依普黄酮的合成

目的合成制备新型抗骨质疏松药依普黄酮 ,改进产品及中间体的合成和纯化工艺条件。方法以间苯二酚和苯乙酸为原料 ,经酰化、环合及醚化三步反应进行合成。在酰化反应中 ,探讨了三种原料的摩尔比 ,改进了中间体的分离纯化工艺。在环合反应中 ,选用三氯氧磷和二甲基甲酰胺为环合试剂。结果合成品质量和收率符合文献要求。结论本文报道的合成工艺 ,原料易得、反应条件温和、工艺路线简便易行     

负氢离子转移反应对脂肪烃催化裂化体系贡献的定量研究

负氢离子转移反应(htr)是重要的催化裂化基元反应之一。利用单事件微动力学模型对脂肪烃催化裂化的评估结果,从分子层面论述了htr反应的自催化特性。结果表明：原料中1 辛烯的存在提高了正碳离子活性中心覆盖率,尤其在原料转化率低的情况下,进而产生了更高的htr反应速率。htr反应速率不受原料中烯烃加入的影响,生成叔正碳离子的htr反应速率比生成仲正碳离子的速率快近5个数量级。对裂化反应机理比率（CMR)和反应链长（CL)的考察结果表明：当原料为纯烷烃时,两者的数值相近;当原料中加入烯烃时,CMR会受到明显影响,而CL几乎保持恒定。     

固体超强酸催化反应合成丙二醇甲醚乙酸酯

开发了以固体超强酸硫酸钛为催化剂精馏反应合成丙二醇甲醚乙酸酯的新工艺,考察了原料醇与酸的摩尔比、催化剂用量、带水剂用量、反应时间等因素对反应转化率的影响,得到了原料醇完全转化的适宜反应条件原料乙酸与醇的摩尔比1.60,带水剂环己烷与醇的摩尔比5.16,催化剂用量为反应物总质量的3.5%,反应时间3.5h。     

头孢他美酯的合成实验研究

目的: 探讨以头孢他美与特戊酸碘甲酯为原料,合成头孢他美特戊酰氧甲酯路线的可行性,研究原料配比、催化剂、反应温度、反应时间等因素对实验结果的影响.方法: 在极性非质子性溶剂N,N-二甲基甲酰胺溶液中,在一定反应温度和反应时间下,用碱作催化剂,以头孢他美与特戊酸碘甲酯为原料,合成头孢他美特戊酰氧甲酯,并优化反应条件.结果: 在极性非质子性溶剂N,N-二甲基甲酰胺溶液中,在三乙胺催化下,反应温度20～23 ℃,以头孢他美与特戊酸碘甲酯为原料,合成头孢他美特戊酰氧甲酯的路线是最佳合成路线,收率可达84%.结论: 原料配比、碱、反应温度、反应时间等因素对产品质量、色泽、收率有很大影响.     

Liguzinediol的合成工艺优化

目的确定并优化Liguzinediol的合成工艺。方法以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化。结果制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶1.4,亚硝酸钠水溶液的浓度为16%最佳;制备3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸二乙酯时,反应温度30℃、1当量三乙胺、反应溶剂乙醇与原料质量比为8.8最佳;制备Liguzinediol时,反应溶剂为THF和EtOH、3当量硼氢化钠、2当量无水氯化钙、反应温度为室温最佳。产品总收率49.1%,纯度99.91%。结论此路线所用原料均廉价易得,反应条件温和,收率提高至49.1%,产品质量可控,便于放大生产。     

环己基溴甲烷的合成

用红铝为还原剂改进环己基溴甲烷的合成工艺.以环己甲酸为起始原料,经二氢双-(二甲氧乙氧基)铝酸钠还原、三溴化磷溴化得到环己基溴甲烷,还原反应温和,溴化反应原料价格低廉易得,两步反应总收率达到49%.该工艺操作简便,适合工业化生产.     

2,4二氟苯甲酸合成工艺的改进

本文以甲苯为原料，经硝化反应，氧化反应和氟代反应三步合成标题化合物。     

透明质酸和血清蛋白在慢性迁延性与慢性活动性肝炎鉴别中的初步评价

12例慢性病毒性肝炎经肝穿活检诊断为慢性活动性肝炎(CAH)者6例作为病例组,诊断为慢性迁延性肝炎(CPH)者6例作为对照组。用病例对照研究及可用度筛选,发现透明质酸(HA)、球蛋白、白蛋白对鉴别CPH与CAH有一定临床意义。透明质酸的比数比为8,趋势检验X~2为0.883,敏感性为80%,特异性为66.7%,可用度为47.3%;球蛋白的比效比为60,趋势检验X~2为1.608,敏感性为98.4%,特异性为50%,可用度为56.1%;白蛋白的比数比为120,趋势检验X~2为3.196,敏感性为98.4%,特异性为66.7%,可用度为68.1%。     

HPLC法测定四子补益膏剂中特女贞苷的含量

目的：建立四子补益膏剂中特女贞苷的含量测定方法。方法采用高效液相色谱（ HPLC）法测定四子补益膏剂中特女贞苷的含量,色谱柱采用Luna C18柱（4．6 mm ×250 mm,5μm）;乙腈-0．01 mol／L磷酸二氢钾（23∶77）为流动相,检测波长224 nm,柱温25℃;流速为0．7 mL／min。结果测得特女贞苷在0．05～1．6 g／L浓度范围内与特女贞苷峰面积之间具有良好的线性关系（R＝0．9999）,平均回收率为97．1％,RSD为0．75％（ n＝6）。结论该方法准确可靠、重复性好可用于测定四子补益膏剂中特女贞苷的含量。     

搏动型心室辅助装置大动物模型的建立

目的 建立可用于搏动型心室辅助装置动物实验的大动物模型。 方法　选取实验动物小尾寒羊3只,麻醉后建立动静脉通路,左侧开胸建立体外循环,心脏诱颤,心尖部打孔缝合心尖插管,降主动脉缝合主动脉插管,连接NPVAD,启动驱动器,观察血泵运转情况和实验动物情况。结果 血泵运转良好,血泵随驱动器正压负压驱动血液单向流动。同时动物左心室负荷减轻,动脉血压升高。结论 建立搏动型心室辅助装置的大动物模型对于进行国产化心室辅助装置的研发具有重要意义。     

转人Cu,Zn-SOD基因马铃薯的研究

采用RT—PCR技术从人肝总RNA中分离扩增了490bp的人铜锌超氧化物歧化酶(hCM，Zn—SOD)基因的cDNA序列，进行了序列测定，结果和文献报道的一致；构建了CaMv35S启动子驱动hCu，Zn—SOD基因的植物表达载体PBICuSOD；用三亲交配法将重组质粒PBICuSOD转化到农杆菌LBA4404，转化马铃薯得到转基因植株。PCR和Southern—blot分析证明，hCu，Zn—SOD基因巳整合到马铃薯基因组中。Western blot分析表明，hCu，Zn—SOD基因在转基因马铃薯植株中得到表达。用NBT光还原法测定转基因马铃薯植株中的SOD酶活力，叶的总酶活为1066．6U／g(湿重，下同)，块茎的总酶活为10llU／g。     

中西医结合治疗过敏性紫癜临床研究

目的:评价中西医结合药物治疗过敏性紫癜的疗效、住院日并进行比较.方法:随机分为治疗组与时照组,对照组采用糖皮质激素加一般治疗,治疗组除给予上述治疗外加服中药治疗.结果:治疗组52例中,治愈37例,有效11例,稳定4例,有效率为92.1%.平均住院日为15.7.对照组52例中,治愈26例,有效10例,稳定12例,无效4例,有效率为69.2%.平均住院日为21.4.结论:加用中药治疗过敏性紫癜疗效明显优于对照组,且住院天数缩短.     

嗜肺军团菌pip基因原核质粒的构建及其表达

目的扩增嗜肺军团菌基因pip,构建重组质粒pET-pip并在原核系统中表达。方法采用PCR,从嗜肺军团菌基因组DNA中扩增出pip基因,将其定向克隆至原核表达载体pET-32a(+),构建重组质粒pET-pip,经限制性内切酶、PCR鉴定及测序分析后,转化BL21,IPTG诱导表达,并用SDS-PAGE进行鉴定。使用His-tag纯化重组蛋白PIP。结果扩增出了嗜肺军团菌726bp的pip基因,构建的原核表达重组质粒pET-pip表达并纯化出了约46kD Trx-PIP的融合蛋白。结论成功构建了嗜肺军团菌pip基因的原核重组质粒,并在大肠杆菌中得到了高效表达。     

高效液相色谱—蒸发光散射法测定糖肾（浓缩）丸中黄芪甲苷含量

目的：建立糖肾（浓缩）丸中黄芪甲苷含量测定的方法。方法：采用HPLC-ELSD法,十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈—水（33∶67）为流动相;柱温：25℃;流速：1.0mL/min;检测器为蒸发光散射检测器;蒸发光散射检测器参数：漂移管温度：50℃,气体流速：3.0L/min;检测温度：40℃。结果：黄芪甲苷浓度在20.40~224.40μg/mL范围内线性关系良好,其平均回收率99.27%,RSD为0.79%（n=6）。结论：本方法准确、快速、方便。     

HPLC法测定感冒止咳颗粒中连翘苷的含量

目的:建立感冒止咳颗粒中连翘苷的含量测定方法。方法:采用HPLC法:色谱柱为Diamonsil C18(250mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水(体积比26∶74);流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;检测波长为229 nm。结果:连翘苷的质量浓度在0.798～7.980μg/mL范围内呈良好线性关系,平均回收率为99.4%,RSD为1.0%。结论:本方法准确可靠、重现性好,可用于感冒止咳颗粒的质量控制。     

HPLC法测定感冒止咳颗粒中黄芩苷的含量

目的:建立感冒止咳颗粒中黄芩苷的含量测定方法。方法:采用HPLC法:色谱柱为D iamonsil C18(250mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-磷酸(体积比65∶35∶0.3);流速为1.0 mL/m in;柱温为室温;检测波长为278 nm。结果:黄芩苷的质量浓度在32.3～323.8μg/mL范围内呈良好线性关系,平均回收率为100.5%,RSD为1.2%。结论:本方法准确可靠、重现性好,可用于感冒止咳颗粒的质量控制。     

PD-1抑制剂逆转安罗替尼获得性耐药2例报道

在本报道中,2例晚期口腔腺癌患者化疗后进展,改用安罗替尼治疗,肿瘤有缩小(疗效评价为SD)。病例1于安罗替尼治疗后2.8个月出现耐药,肿瘤进展,给予PD-1抑制剂(特瑞普利单抗)治疗1个周期,后再次使用安罗替尼治疗,肿瘤再次缩小(疗效评价为SD),目前仍然在维持治疗中。安罗替尼治疗的第1次无进展生存时间(PFS1)为2.8个月,第2次无进展生存时间(PFS2)为12.8+个月。病例2于安罗替尼治疗后15.5个月出现耐药,肿瘤进展,给予PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)治疗4个周期,后再次使用安罗替尼治疗,肿瘤再次缩小(疗效评价为SD),目前仍然在维持治疗中。安罗替尼治疗的第1次无进展生存时间(PFS1)为15.5个月,第2次无进展生存时间(PFS2)为6.0+个月。这些病例显示,PD-1抑制剂可能逆转安罗替尼的获得性耐药,值得进一步研究。