奥硝唑对雄性大鼠生育功能的影响

目的:探讨奥硝唑(ORN)对雄性大鼠生育功能的影响。方法:选择健康成年雄鼠分别给予ORN100mg/kg(低剂量组)、400mg/kg(中剂量组)和800mg/kg(高剂量组),连续灌胃给药20d,并以正常组(1%CMC-Na溶液)为对照。各组半数动物于末次给药后24h处死,进行生殖系统毒性的观察。剩下的雄鼠,进行停药后24h和恢复期的交配实验。结果:①与对照组相比,高剂量组的睾丸系数、附睾系数、精子的活力及日产量均显著降低(P<0.01),精子头部畸形率显著升高(P<0.01);随着剂量的增加,各给药组的精子存活率逐渐降低,均与对照组差异显著(P<0.01)。②组织切片显示,低、中剂量组无明显改变,高剂量组大鼠睾丸的多数生精小管管腔内可见坏死、脱落的生精细胞团,附睾管腔中有较多的非精子细胞成分。③低、中、高剂量组均能降低雄鼠的生育力,其降低程度与给药剂量相关。低、中剂量组雄鼠停药35d后生育力与正常组无明显差异;高剂量组停药35d后生育率仅为43%。结论:奥硝唑具有明显的抗雄性生育作用,其影响程度与给药剂量有关。在一定剂量范围内其对雄性大鼠生育功能的影响是可逆的。     

氯化镉对大鼠睾丸波形蛋白表达的影响

目的:探讨氯化镉(CdCl2)对大鼠睾丸曲细精管和间质区波形蛋白表达的影响。方法:20只雄性SD大鼠随机分为对照组与3个实验组,每组5只动物。实验组分别每天腹腔注射CdCl20.2mg/kg(低剂量组),0.4mg/kg(中剂量组)和0.8mg/kg(高剂量组),共14d,对照组注射等量生理盐水。采用免疫组化法检测睾丸波形蛋白的表达和改变。结果:波形蛋白在睾丸曲细精管支持细胞胞浆呈阳性表达。随着Cd2+剂量增加,实验组阳性支持细胞率及波形蛋白表达量与对照组的比较均显著减少(P<0.01),各实验组间比较也有显著性差异(P<0.01)。在中、高剂量组,波形蛋白向管腔伸展的辐射状部分变短,甚至消失。3个实验组的间质区波形蛋白表达均显著低于对照组(P<0.01)。结论:CdCl2染毒可导致大鼠睾丸支持细胞和间质区的波形蛋白表达量显著下降,且损伤呈剂量效应。     

性腺发育异常患者的生育问题

性腺发育异常是指患者性腺性别异常的一类先天性疾病。现代诊疗多采用激素补充和手术治疗,可有效促进性腺发育异常患者内外生殖器的发育,维持激素平衡,并预防肿瘤发生。在对性腺发育异常患者进行管理的过程中,需对患者的生殖潜力予以考虑。尽管大部分性腺发育异常患者合并不孕,但辅助生殖技术为性腺发育异常患者提供了供卵、体外受精-胚胎移植等多种治疗选择。性腺发育异常患者可通过个体化的治疗成功妊娠并分娩正常胎儿,获得良好的母婴结局,实现生育愿望。文章着重就性腺发育异常患者的生殖潜力及生育问题的治疗进行阐述。     

性腺发育异常的女性生殖道畸形诊治

性腺发育异常疾病亚型多,临床表现各异,部分患者有女性外生殖器男性化表现,早期明确诊断,适时手术非常重要。女性外生殖器畸形的女性化矫形手术主要有阴蒂整形术、阴唇整形术、阴道成形术,手术方法和手术时机的选择需个体化。含有Y染色体的患者和睾丸位置异常的患者易于发生性腺性母细胞瘤和生殖细胞肿瘤,应行性腺切除术。     

细菌脂多糖对小鼠生长发育和骨骼发育的影响

目的:研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长发育迟缓(IUGR)和骨骼发育迟缓的影响。方法:LPS低中高组小鼠于妊娠d15-17分别腹腔注射不同剂量LPS(25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg),LPS+2-苯叔丁基硝酮(PBN,活性氧ROS拮抗剂)组在LPS(75μg/kg)处理前30min和后3h经腹腔各给予100mg/kg的PBN,对照组给予等容量生理盐水。孕鼠于妊娠d18处死。另给药1d时取LPS高剂量组LPS+PBN组和对照组于LPS处理后6h处死孕鼠。结果:①小鼠妊娠d15-17给予LPS后,中高剂量组平均每窝死胎数明显高于对照组,活胎体重、身长和尾长下降,并呈明显的剂量-效应关系;LPS高剂量导致IUGR和骨骼发育迟缓;PBN处理明显抑制LPS对胎儿的作用。②LPS使母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化,GSH含量显著降低。PBN显著抑制LPS的这些作用。结论:母鼠妊娠晚期接触LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓,ROS至少部分参与了LPS的引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓。     

促性腺激素释放激素类似物预防化疗对大鼠卵巢损伤作用的研究

目的:探讨促性腺激素释放激素(GnRHa)在减轻化疗所致的大鼠卵巢功能损害的作用。方法:选用2-3月龄Wister雌性大鼠40只,随机分为正常对照组、环磷酰胺(CTX)组、GnRHa组、CTX+GnRHa组。用药后比较4组大鼠卵巢、子宫湿重和形态学变化,并采用放射免疫方法测定4组大鼠FSH、E2。结果:光镜下可见GnRHa能明显改善CTX对卵巢、子宫的损害;CTX组与正常对照组比较FSH升高、E2水平明显降低(P<0.01),子宫和卵巢重量减轻(P<0.01)。CTX使各期卵泡总数显著减少,GnRHa使生长卵泡数、成熟卵泡数减少,而初级卵泡数增加,且总卵泡数增加。CTX+GnRHa组保存了大部分初级卵泡,总卵泡数增加。结论:GnRHa的先期应用对预防化疗所致的大鼠卵巢损伤有一定的保护作用。     

IGFs和EGF对卵泡发育的调控

胰岛素样生长因子(insulin-like grouth factors,IGFs)和表皮生长因子(epidermalgrouth factor,EGF)对卵泡发生的启动,生长,成熟,闭锁以及卵泡发育异常均发挥了重要作用。IGFs和EGF在卵巢内与受体相互作用,通过调节类固醇激素分泌、FSH和LH的表达,间接地调节卵泡发育。同时,它们的过量表达,又可能引起卵巢囊肿、卵巢肿瘤等生殖疾病。     

糖尿病对雄性大鼠性功能影响的实验研究

Sprague-Dawley雄性大鼠腹腔内注射STZ制造糖尿病(DM)动物模型.依据表现、尿糖、血糖及糖化血红蛋白综合诊断DM.观察Ⅰ组(6周)、Ⅱ组(8周)及Ⅲ组(12周)中DM组、NDM组(空白对照组)及STZ-NDM组(药物对照组)大鼠与雌性大鼠的交配情况.三组中DM组与NDM组或STZ-NDM组比,所有参数均有明显改变(P<0.01或P<0.05):爬高、插入及射精潜伏期明显延长;爬高及插入次数和命中率明显降低;爬高、插入及射精活动鼠数明显减少;而NDM组及STZ-NDM组相比无显著性差异.随DM病程延长,爬高、插入及射精潜伏期明显延长(P<0.05);爬高及插入次数明显减少(P<0.05);爬高及插入射精活动鼠数亦减少;Ⅰ组及Ⅱ组命中率相比无差异,而两组与Ⅲ组相比有显著性差异(P<0.05).结论为DM严重影响性功能且与病程明显相关.     

L-肉碱在奥硝唑致雄性大鼠生殖系统氧化损伤中的作用

目的:探讨L-肉碱(LC)在奥硝唑(ORN)所致雄性大鼠生殖系统氧化损伤中的保护作用。方法:40只雄性SD大鼠随机均分为5组,分别连续灌胃20d。A组(对照组):0.5%羧甲基纤维素钠(溶剂);B组:400mg/kgORN;C组:800mg/kgORN;D组:ORN(400mg/kg)+LC(100mg/kg);E组:ORN(800mg/kg)+LC(100mg/kg)。末次给药24h后,麻醉处死所有大鼠,分别检测各组睾丸、附睾组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及总抗氧化能力(TAC)。结果:B组、C组及E组大鼠附睾MDA水平明显高于A组(P均<0.01),睾丸中MDA水平则各组间没有差异;B组、C组及E组睾丸、附睾SOD水平和TAC则分别显著低于A组(P均<0.05),而D组与A组相比无显著性差异;与C组相比,E组大鼠附睾MDA水平显著降低(P<0.01),而TAC则显著升高(P<0.05);虽然E组大鼠附睾、睾丸SOD水平及睾丸中的TAC与C组比无统计学差异,但有升高的趋势。结论:LC可保护大鼠生殖系统对抗ORN所致的氧化损伤,对大鼠生殖功能具有一定的保护作用。     

抗氧化剂抗坏血酸对小鼠卵母细胞体外成熟和发育的影响

目的:探讨抗氧化剂抗坏血酸(ascorbic acid,AA)对小鼠卵母细胞体外成熟和发育的影响。方法:本实验采用4种不同浓度的AA加入M_2基础培养液中,即0 mg/L、25 mg/L、50 mg/L、100 mg/L。体外培养小鼠未成熟卵母细胞14~16 h,观察各组间卵母细胞体外成熟率、线粒体分布、纺锤体形态和DNA损伤等4个相关指标。结果:当AA浓度为50 mg/L时,随着AA浓度的升高,未成熟卵母细胞体外成熟率逐渐升高,但差异无统计学意义(P0.05);而线粒体异常分布比率、异常纺锤体数和DNA损伤卵母细胞数逐渐降低,以50 mg/L组最为显著,差异有统计学意义(P0.05);而100 mg/L与0 mg/L组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:在小鼠体外成熟培养基中添加适宜浓度的AA可提高卵母细胞体外成熟和后期的发育。     

氯化镉对大鼠睾丸超微结构的损伤

目的:观察氯化镉(CdCl2)对大鼠睾丸组织超微结构的损伤。方法:18只成年雄性SD大鼠随机均分为对照组(A组)与2个CdCl2实验组,实验组分别腹腔注射CdCl20.2mg/kg(B组)和0.8mg/kg(C组)2周。应用透射电镜观察睾丸超微结构的变化。结果:与对照组相比,B组和C组普遍观察到曲细精管基膜变薄,电子密度低,厚薄不均,呈波浪式皱褶;睾丸间质细胞、支持细胞、精原细胞分别有部分细胞出现胞质空泡,线粒体水肿、空泡化,内质网扩张、空泡化,溶酶体增多。C组部分精原细胞核固缩,少数精子部分顶体脱离细胞核。结论:CdCl2染毒可导致大鼠睾丸间质细胞、基膜、支持细胞、精原细胞和精子发生超微结构的改变,剂量增加时病理改变加重。     

大鼠睾丸受氯化镉损伤后生精上皮恢复的观察

目的:探讨氯化镉(CdCl2)染毒大鼠致睾丸损伤后生精上皮能否恢复。方法:20只雄性SD大鼠随机分为对照组(A组)与3个CdCl2实验组(B、C、D组),每组5只动物。B-D组的动物分别腹腔注射CdCl21mg/kg,qd×14d。对照组腹腔注射等体积0.9%NaCl。染毒结束后,处死A和B组大鼠,C组经口服灌胃给予ZnCl2100mg/kg,qd×7d,D组不给予ZnCl2。C和D组染毒结束后再继续饲养2个月(恢复期),观察睾丸生精上皮的组织学改变,比较4组的异常曲细精管率。结果:B组部分曲细精管显示病理改变,B组的异常曲细精管率与A组的比较有显著升高(P<0.01)。恢复期后C和D组的曲细精管有明显恢复,大多数曲细精管显示正常曲细精管组织学图像,C和D组的异常曲细精管率与B组的比较均有显著降低(P<0.01)。C和D组之间的异常曲细精管率比较没有显著差异(P>0.05)。结论:在本实验条件下,CdCl2损伤后的大鼠睾丸,在自然状态下和给予ZnCl2,生精上皮均可得到显著恢复。     

亚慢性口服氯化镉对成年大鼠睾丸生精功能的影响

目的:探讨亚慢性口服氯化镉(CdCl2)对成年SD大鼠睾丸生精功能的影响。方法:将SD大鼠分成8组,每组6只,分别喂含Cd2+0mg/kg(A组),8mg/kg(B组),40mg/kg(C组),200mg/kg(D组)的全价鼠粮1个月,及含Cd2+0mg/kg(E组),8mg/kg(F组),40mg/kg(G组),200mg/kg(H组)的全价鼠粮2个月。采用光镜和透射电镜观察睾丸生精上皮的组织学和细胞学变化,以精子常规参数来评价精子品质的改变。结果:光镜观察见D组和H组曲细精管初级精母细胞层与精原细胞层之间发生分离,局限性生精上皮脱落;H组生精上皮细胞层次减少。透射电镜观察到D组支持细胞胞质电子密度减小,残余小体增多,精原细胞核固缩,胞质内出现空泡。H组还出现曲细精管界膜内陷,支持细胞次级溶酶体、脂滴和残余小体增多,精子尾部中段外周致密纤维及外周微管部分缺失。D组体重增长值、睾丸每日精子生成量、附睾尾精子量与A组相比明显减少(P<0.05)。G和H组睾丸每日精子生成量、附睾尾精子量明显少于E组(P<0.01)。睾丸每日精子生成量、附睾尾精子量与染Cd2+剂量呈明显负相关关系(P<0.001)。H组与E组相比,体重增长下降,睾丸水肿,精子存活率、活动率和精子正常形态率下降,精子畸形指数上升(P<0.05)。结论:亚慢性口服CdCl2可造成成年大鼠睾丸生精上皮损伤,生精功能下降,损伤具有?     

氯化镉对大鼠附睾结构及精子的影响

目的:探讨氯化镉(CdCl2)对大鼠附睾组织学和附睾精子参数的影响。方法:20只雄性SD大鼠随机均分为对照组与3个实验组,每组5只动物。实验组分别腹腔注射CdCl2 0.2mg/kg(低剂量组),0.4mg/kg(中剂量组)和0.8mg/kg(高剂量组)×14d,对照组注射等量生理盐水。观察附睾上皮的组织学改变和附睾精子参数变化。结果:低剂量组的附睾上皮未见明显组织学病理改变。随着Cd2+剂量增加,实验组附睾主细胞的胞质疏松明显,胞内空泡化程度加大,核染色质边聚,静纤毛缩短,附睾管腔内的精子明显减少,多见降解的生精细胞。3个剂量组的精子存活率、精子活动率、精子浓度和正常形态精子率均显著低于对照组(P<0.01)。结论:CdCl2染毒可导致大鼠附睾组织学损伤性改变,附睾精子参数显著降低,且损伤呈剂量效应。     

POLG、MTHFR基因多态性与特发性男性不育关系的Meta分析

目的:探讨线粒体聚合酶γ(mitochondrial DNA polymeraseγ,POLG)基因CAG串联重复多态性以及亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与特发性男性不育的关系。方法:检索PubMed、VIP和CNKI数据库(2001～2009年)中所有有关上述2种多态性与特发性不育相关性的病例对照研究,并用Revman4.2软件进行统计学Meta分析。结果:共纳入CAG串联重复多态性相关文献7篇,累计病例1 767例,对照1 722例;纳入C677T多态性相关文献8篇,累计病例1 474例,对照1 384例。数据合并结果显示,基因型(CAG)n=10/n≠10和(CAG)n≠10/n≠10的频率在患者与对照间均无显著性差异,其OR分别为1.00和1.70,95%CI分别为0.71～1.39(P=0.99)和0.58～5.00(P=0.34)。T677等位基因频率分布在病例与对照间无统计学差异,OR=1.07,95%CI=0.86～1.33(P=0.53)。病例与对照间,基因型TT677/(CC677+CT677)的OR=1.40,95%CI=0.72～2.74(P=0.32)。结论:POLG基因CAG重复多态性、MTHFR基因C677T多态性与特发性不育不具相关性。受纳入文献数量的限制,本Meta分析结果尚待更多高质量的大样本研究予以进一步证实。     

茶多酚对新生大鼠卵巢发育的影响

目的:探讨茶多酚对新生大鼠卵泡发育和卵母细胞凋亡的影响及相关调控机制。方法:受孕11.5dSD大鼠灌胃茶多酚(100mg/kg,qd)直至分娩,分别用多聚甲醛固定出生后1d、2d、4d、8d龄雌仔鼠卵巢(A组),同时将正常出生后1d的雌幼SD大鼠腹腔注射茶多酚(50mg/kg×1-8d),分别固定出生后2d、4d、8d龄卵巢(B组);所有卵巢经HE染色,观察不同发育阶段的卵泡比例,TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling)荧光染色检测卵巢内卵母细胞凋亡变化,免疫组化方法观察叉头转录因子(FOXO3a)、促凋亡因子(Bim)和抗凋亡因子(MnSOD2)在卵巢组织中的表达水平,并以母、幼均未处理的正常同龄大鼠卵巢为对照(C组)。结果:在茶多酚干预组(包括A组和B组)卵巢内,1d、2d龄未装配卵泡比例及4d、8d龄原始卵泡比例均高于C组;A组、B组中卵母细胞TUNEL阳性率显著低于C组;FOXO3a、MnSOD2在A组的1d、2d、4d龄卵巢中的表达高于C组,但二组间的Bim表达水平相一致。结论:茶多酚能延缓新生大鼠卵母细胞巢破裂,抑制原始卵泡的发育启动,减少卵泡的消耗,可能有益于延长卵巢的生殖寿命;茶多酚可能通过上调FOXO3a的活性从而抑制原始卵泡的发育启动,同时通过激活其下游靶分子MnSOD2抑制卵母细胞的凋亡,促进卵母细胞的存活。     

电针对更年期大鼠血中性激素水平和下丘脑P物质mRNA表达的影响

目的:探讨更年期大鼠血中性激素的变化与下丘脑神经肽P物质(SP)mRNA表达的关系及电针足三里穴对其的影响。方法:将实验动物分为三组, 分别为正常对照组(INT)、更年期组(CLI)、更年期针刺组(CLI+EA)。用放射免疫分析方法(RIA)测定大鼠血中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)的含量;HE染色观察大鼠卵巢形态。提取下丘脑RNA,用RT-PCR方法,获得下丘脑SPmRNA表达产物,琼脂糖凝胶电泳检测,计算机图像分析系统处理数据。结果:与对照组相比,更年期大鼠血中(E2)含量明显降低,血中FSH含量明显升高,下丘脑SPmRNA表达产物较正常对照组明显增强,电针“足三里”穴的更年期组大鼠血中E2含量较未电针组明显增加,血中FSH明显降低, 下丘脑SPmRNA RT-PCR产物光密度值较未电针组减少, 有显著性差异。结论:电针“足三里”穴改变更年期大鼠血中性激素水平可能与电针影响下丘脑SPmRNA的表达及生成有关。     

大鼠慢性镉染毒后精子生成量和精子运动能力研究

目的:了解慢性镉中毒对精子生成量和精子运动能力的影响。方法:SD雄性大鼠60只,分成对照组、镉中剂量组、镉高剂量组,每组20只。采用精子头计数法研究镉染毒对精子生成量的影响;计算机辅助精子分析系统（CASA）观察附睾精子运动速度参数（VCL、VSL和VAP）和运动方式参数（BCF、ALH、LIN和STR）的变化。结果:染毒第3周时,高剂量组精子头计数和每日精子生成量均显著低于对照组（P<0.01）;中剂量组大鼠VCL显著降低,高剂量组BCF和STR也显著下降。染毒第6周时,两个染毒组精子头计数和每日精子生成量均明显低于对照组（P<0.01）;而高剂量组大鼠VSL和LIN显著降低（P<0.05）。第3、第6周其它运动指标变化均不明显。结论:慢性镉染毒对大鼠睾丸精子生产量和附睾尾精子运动能力直接造成毒性作用。