Axin 蛋白表达与肝细胞癌发生及预后关系的研究

目的：观察Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织、癌旁组织中的表达情况,以及其表达变化与肝细胞癌的发生及与预后影响因素间的关系。方法选取术前未行放疗、化疗,经手术切除的患者标本40例,结合相应的临床及病理学资料,采用免疫组化法（SABC法）检测正常肝组织、肝细胞癌及其癌旁组织中Axin蛋白表达情况及定位。结果 Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织及癌旁组织中均有表达,阳性表达率分别是85．7％、52．5％和77．5％。Axin蛋白的阳性表达定位于细胞胞质中;正常肝组织与癌旁组织中的阳性表达差异无显著性（P＞0．05）;正常肝组织与癌组织、癌旁组织与癌组织中Axin蛋白表达比较差异有显著性（P＜0．05）;Axin在肝细胞癌组织的表达与患者的性别、年龄、肿瘤、大小、包膜形成、AFP表达水平等无关（P＞0．05）,而与肝细胞癌（HCC）的门静脉癌栓形成、临床TNM分期相关（P＜0．05）。结论（1）Axin蛋白在 HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中均有表达,但三者间差异有显著性,HCC组织中阳性表达率最低,癌旁组织次之,正常肝组织中最高。（2）Axin蛋白表达减弱可能参与肝细胞癌的发生;Axin蛋白表达水平可作为肝细胞癌患者诊断和预后判断的一项指标。     

Id1在肝细胞癌中的表达及其与癌细胞分化程度的相关性分析

目的探讨国人肝细胞肝癌(HCC)组织中细胞分化抑制蛋白Id1的表达及其与HCC临床病理生物学行为的关系,以探讨Id1在HCC发生、发展中的作用。方法 44例HCC及其癌旁组织中Id1蛋白的表达采用免疫组织化学技术进行检测;Id1的表达与肝癌的Edmondson病理分级之间的相关性用直线相关分析。结果在癌旁组织中和肝硬化组织中,Id1蛋白均有较高的阳性表达;HCC组织中Id1呈不同程度表达。分化程度高者呈强或中度表达,分化程度低者呈现弱或无表达。结果显示,HCC中Id1的表达水平与Edmondson分级呈反比(rs=0.63,P<0.01)。结论 HCC旁正常组织中,Id1蛋白高表达;HCC组织中的表达与癌细胞分化程度有关,分化程度高者阳性表达较高,分化程度低者,阳性表达弱或无,提示Id1可能与HCC的早期发生有关。     

p27、JABl在肝细胞肝癌的表达及意义

目的研究细胞调控蛋白p27及其相关分子JABl在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及意义。方法选取60例HCC及癌旁组织，10例肝血管瘤旁肝组织病例，采用免疫组化检测p27及JABl的表达。结果p27主要在癌旁高表达，而JABl蛋白在大部分HCC组织中的表达高于对应癌旁组织。JABl在HCC中表达高于癌旁和血管瘤旁肝组织。p27在正常组织和癌旁组织的表达高于HCC组织。结论JABl蛋白表达与p27呈负相关；JABl可能是通过作用于p27，使其表达及代谢发生异常，导致细胞周期失控参与了HCC的发生和发展。     

肝细胞肝癌中DNMT3 b、STAT3的表达及其相关性

目的 探讨DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)、信号转导子与转录激活子3(STAT3)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其意义.方法 用免疫组化SP法检测48例HCC组织,25例癌旁组织和15例正常肝组织中DNMT3b蛋白和STAT3蛋白的表达,并分析其相关性.结果 DNMT3t在HCC组织中的阳性表达率为81.3%,明显高于正常肝组织(6.7%)以及癌旁组织(44.0%)(P<0.05).STAT3在HCC组织中的阳性表达率为72.9%,显著高于癌旁组织(48.0%)和正常肝组织(20.0%)(P<0.05).在HCC中,DNMT3b和STAT3的表达呈正相关(P<0.05).结论 DNMT3b及STAT3的高表达与HCC的发生发展有关,DNMT3b可能作为转录调控因子与STAT3起协同作用.     

肝细胞癌中Survivin、Livin蛋白的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌组织中Survivin和Livin蛋白表达情况及其相关性,同时结合临床病理因素进行分析。方法采用免疫组化法检测60例原发性肝细胞癌组织及40例癌旁组织中Survivin、Livin蛋白的表达。结果癌及癌旁组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为68.3％、10．0％,Livin蛋白分别为58-3％、5．0％,差异有统计学意义（P〈0．01）。癌组织中Survivin和Livin蛋白表达与组织分级、肿瘤转移相关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤直径大小、术前甲胎蛋白水平无关（P〉0．05）。Survivin与Livin蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论Survivin及Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中表达均显著上调,并与肝癌生物学行为关系密切。     

p27、JAB1在肝细胞肝癌的表达及意义

目的 研究细胞调控蛋白p27及其相关分子JAB1在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义.方法 选取60例HCC及癌旁组织,10例肝血管瘤旁肝组织病例,采用免疫组化检测p27及JAB1的表达.结果 p27主要在癌旁高表达,而JAB1蛋白在大部分HCA3组织中的表达高于对应癌旁组织.JAB1在HCC中表达高于癌旁和血管瘤旁肝组织.p27在正常组织和癌旁组织的表达高于HCC组织.结论 JAB1蛋白表达与p27呈负相关;JAB1可能是通过作用于p27,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控参与了HCA:的发生和发展.     

PTTG和11p27Kipl在肝癌中的表达及其临床意义

目的分析垂体肿瘤转化基因（PTTG）和p27Kipl基因在原发性肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及其,临床意义。方法应用免疫组化S—P法检测48例HCC及癌旁肝癌组织中PTTG蛋白、p27Kipl蛋白的表达情况。结果HCC、癌旁和正常肝组织的PTTG蛋白阳性表达率分别是70．8％（34／48）、91．7％（44／48）,二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）,且PTTG蛋白在癌旁中的表达明显高于在HCC中的表达（P〈0．05）;HCC、癌旁组织的p27kipl蛋白阳性表达率分别是20．8％（10／48）83．3％（40／48）,二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。34例PTTG表达阳性组织中有10例见p27kipl表达阳性,而14例PTTG表达阴性组织中有9例见p27kip1阳性表达,二者比较差异有显著性意义（P〈0．05）．结论PTTG和D27Kipl鼻常表达与HCC的发展密切相关,在HCC的发展过程中起重要的作用。     

Livin和Smac在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨Livin蛋白和Smac蛋白在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及两者的相关性.方法:应用免疫组化SABC法检测42例BTCC组织和18例癌旁正常黏膜组织中Livin蛋白和Smac蛋白的表达情况,并分析两者与BTCC临床病理特征的关系.结果:Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC组织中的阳性表达率分别73.8％(31/42)和28.6％(12/42),而在18例癌旁正常黏膜组织中分别为0和77.8％(14/18),两者在癌和癌旁间的表达差异均有统计学意义(P＜0.01);在有无复发的患者中Livin蛋白和Smac蛋白的表达差异均有统计学意义(P＜0.05),不同性别、年龄、组织学分级、临床分期、肿瘤数目Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC中的表达差异均无统计学意义.Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC组织中的表达呈负相关(r=-0.462,P＜0.05).结论:Livin蛋白高表达和Smac蛋白低表达或缺失表达可能是导致BTCC的发生及复发的原因,两者可能是BTCC细胞凋亡信号传导网络中的重要一环.     

MMP-13及MMP-13 mRNA在人肝细胞肝癌及癌旁组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及MMP-13 mRNANA 在人肝细胞肝癌(HCC)中的表达和意义.方法 分别应用免疫组化和原位杂交方法检测32例HCC患者手术切除的癌组织及其癌旁组织中的MMP-13蛋白和MMP-13 mRNA,分析临床病理资料与MMP-13的火系.结果 HCC组织中 MMP-13和MMP-13 mRNA 阳性表达率为93.75%(30/32)和90.63%(29/32),癌旁组织中的阳性表达率为71.88%(23/32)和59.38%(19/32),两组比较尼异有统计为学意义(P＜0.01).MMP-13和肿瘤中的的表达与肿瘤组织分化程度、有无门静脉癌栓和包膜侵犯密切相关(P＜0.05).结论 MMP-13及MMP-13 mRNA在HCC 组织中的表达明显高于癌旁组织,且与组织分化、门脉癌栓等临床病理有关,提示MMP-13在肿瘤的和生长过程中发挥一定作用,可能与HCC的侵袭和转移有关.     

膀胱移行细胞癌组织Livin的表达及其临床意义

目的 探讨Livin在膀胱移行细胞癌及癌旁组织中的蛋白表达水平,分析其与临床病理指标的关系及意义,为膀胱移行细胞癌的诊断及临床治疗提供理论依据.方法 用流式细胞分析技术检测45例膀胱移行细胞癌(膀胱转行细胞癌组)及对应的45例癌旁组织(癌旁组织组),及10例正常膀胱黏膜移行上皮组织(正常膀胱组)中的Livin蛋白的表达.结果 正常膀胱组、膀胱移行细胞癌组、癌旁组织组Livin表达阳性率分别为0、71.11%、0,其中膀胱移行细胞癌组阳性率均高于正常膀胱组和癌旁组织组,差异有统计学意义(P<0.05),而正常膀胱组和癌旁组织组均未见表达.Livin表达与膀胱移行细胞癌淋巴转移密切相关(P<0.05),与肿瘤的分级有一定关系;而与患者性别、年龄及临床分期等指标均无相关性(P>0.05).膀胱移行细胞癌组组织中Livin蛋白表达阳性的凋亡率明显低于阴性表达(P<0.05).结论 细胞凋亡抑制因子Livin在膀胱移行细胞癌组织中表达上调,并且与凋亡率呈负相关,提示Livin可能通过抑制细胞凋亡,对膀胱移行细胞癌的发生发展起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿肿瘤标志物志物,并为膀胱移行细胞癌的基因治疗提供新的靶点.     

抑癌基因PTEN与凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨抑癌基因PTEN与凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及两者之间的关系,为乳腺癌的诊断及临床治疗提供依据。方法采用免疫组织化学法分别检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织及10例正常乳腺组织中PTEN及Livin的表达。结果 PTEN蛋白在正常乳腺组织、癌旁乳腺组织及乳腺癌组织中的高表达率分别为100.0%、90.0%及40.0%,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中PTEN的表达与组织学分级、临床分期及腋下淋巴结转移均呈显著相关(P<0.05),PTEN的表达与年龄、肿瘤大小及远处转移无显著相关(P>0.05)。Livin蛋白在正常乳腺组织、癌旁乳腺组织及乳腺癌组织中的高表达率分别为40.0%及58.0%,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中Livin的表达与组织学分级、临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关(P<0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小及远处转移无显著相关(P>0.05)。乳腺癌组织中Livin表现高表达,而PTEN则表现低表达,两者之间呈负相关(r=-0.298,P<0.05)。结论 Livin的异常高表达和PTEN的低表达可能与乳腺癌的发生发展密切相关,Livin和PTEN在乳腺癌组织中的表达呈负相关性,提示Livin和PTEN的表达可能成为判断乳腺癌侵袭能力的重要基因指标。     

Livin与Fas/FasL在肺癌中表达的意义及其关系

目的 检测肺癌组织中Livin和Fas/FasL的表达水平,研究它们与临床病理特征的关系及其相互关系,为肺癌的早期诊断、治疗及靶向药物研发提供线索.方法 采用免疫组织化学来检测肺癌组织216例、癌旁肺组织90例、肺良性病变组织45例中Livin、Fas和FasL基因的表达情况.结果 Livin在肺癌组织、癌旁肺组织、良性病变组织中阳性表达分别为:63.43％、14.44％、13.33％,差异有统计学意义(P＜O.01);Fas在肺癌组织、癌旁肺组织、良性病变组织中阳性表达分别为:53.24％、83.33％、86.67％,其差异有统计学意义(P＜0.01);Fas表达与病理学分级相关(P＜0.05);FasL在肺癌中表达、淋巴结转移与病理学分级及TNM分期相关(P＜0.05).结论 研究结果提示Livin和Fas/FasL可能作为凋亡相关的基因参与了肺癌的发生发展.     

Livin与Survivin在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的:探讨调亡抑制蛋白Livin和Survivin在多发性骨髓瘤中的表达及它们之间的相关性.方法:采用免疫组织化学S-P法检测Livin、Survivin在多发性骨髓瘤中的表达.结果:Livin蛋白在多发性骨髓瘤中的阳性表达率为53.33%,Survivin在多发性骨髓瘤中的阳性表达率为62.22%,二者在正常骨髓中均未也表达;Livin与Survivin阳性表达与患者发病、病程和β2-MG水平有相关性,但与患者的病期无关;Livin的表达与Survivin的表达呈正相关.结论:Livin、Survivin可作为判断多发性骨髓瘤预后的重要参考指标.     

Livin在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的通过检测凋亡抑制蛋白Livin在妊娠滋养细胞肿瘤组织中的表达,并讨论与妊娠滋养细胞肿瘤的临床特征的相关性,为妊娠滋养细胞疾病提供新的诊断及治疗思路。方法采用免疫组织化学SABC法检测Livin在22例妊娠滋养细胞组织（14例侵蚀性葡萄胎,8例绒毛膜癌）中的表达,并以10例正常早孕绒毛组织作对照组。结果Livin蛋白在侵蚀性葡萄胎中表达率为57.1%,绒毛膜癌中表达率为87.5%,正常绒毛组织中为10.0%;Livin蛋白在妊娠滋养细胞肿瘤中的高表达与正常绒毛组织中的表达差异具统计学意义（P＜0.05）。在妊娠滋养细胞肿瘤患者中Livin蛋白的表达与其临床分期明显相关（P＜0.05）。结论Livin在侵蚀性葡萄胎、绒癌中高表达提示Livin可能参与了妊娠滋养细胞肿瘤的发生、发展。     

Therapeutic strategies for hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a one of the most prevalent cancers worldwide, especially in the Asia Pacific region. At present, the five-year survival of individuals with HCC is low, mainly due to the late presentation of the disease, and limited therapeutic options. The major risk factors for HCC in the Asia Pacific region include hepatitis B and C viral infection. Removing or reducing these risk factors, such as by immunizing against the hepatitis B virus, may reduce the incidence of hepatitis B-associated HCC in the distant future. However, immunization does not decrease the risk of HCC in individuals who are currently infected with HBV worldwide highlighting the continued importance of examining strategies for the treatment of HCC. Current treatment strategies include surgical resection, liver transplantation, chemotherapy, transcatheter arterial chemoembolism and percutaneous injection. Except for surgical resection and liver transplantation, which represent the most viable treatment options, most of the other present treatments are mainly for palliation. Hence novel treatment modalities continue to be investigated and several of these are currently in clinical trials. One of the more promising novel approaches for HCC treatment is gene therapy. Potential promising gene therapeutic approaches for the treatment of HCC include augmentation of tumor suppressor genes, inhibition of abnormally over-expressed oncogenes as well as specifically inducing death of cancer cells either via "suicide" gene therapy, conditional replicative adenovirus strategy, immunomodulation or inhibiting tumor angiogenesis. Nonetheless, successful implementation of these gene therapeutic approaches is dependent on overcoming current practical and technical hurdles underscoring the need for a better understanding of the basic aspects of gene therapy.     

NDRG1与Hpa在肝癌中的表达及与肝癌浸润转移的关系

目的探讨分化相关基因NDRG1和乙酰肝素酶(Hpa)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润、转移之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测46例肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析二者表达情况与肝癌临床病理特征的关系,以及二者在肝癌组织中表达的相关性。结果 NDRG1和Hpa在正常肝组织及癌旁组织中弱表达或不表达,在肝癌组织中高表达。NDRG1蛋白表达水平与肿瘤分化程度和肿瘤大小无关,而与门静脉有无癌栓,肝内或淋巴结转移相关(P<0.05)。HPA蛋白表达水平与有无癌栓无明显相关性(P>.05),与肝癌组织分化程度,肿瘤大小,肝内或淋巴转移相关(P<0.05)。肝癌组织中NDRG1和Hpa的表达呈正相关(r=0.617,P<0.01)。结论 NDRG1和Hpa可能作为潜在癌基因在肝癌进展过程中起一定作用,联合检测NDRG1和Hpa蛋白的表达有助于判断肝癌生物学行为。     

Livin和Caspase-9在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Livin、Caspase-9在食管鳞癌(ESCC)发生发展中的作用.方法 采用免疫组化法检测65例食管鳞癌组织及癌周正常食管组织(对照组)中的表达,分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系.结果 食管鳞癌组织中Livin阳性表达率显著高于对照组(P＜0.05);其表达与组织学分型、淋巴结转移和临床分期有明显关系(P＜0.05).Caspase-9在食管鳞癌组织中的阳性表达率显著低于对照组(P＜0.05);其表达与淋巴结转移和临床分期有明显关系(P＜0.05);二者在食管鳞癌组织中的表达呈负相关(P＜0.05).结论 Livin、Caspase-9在食管鳞癌的发生发展过程中起着重要的作用.     

PUMA基因在肝癌组织的表达及意义

目的研究p53正向细胞凋亡调控因子(PUMA)基因mRNA及其功能蛋白在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法用半定量RT-PCR和Western blot方法检测42例肝癌患者的癌组织及其癌旁组织和42肝良性病变组织的PUMA mRNA及其编码蛋白表达。结果癌组织、癌旁组织和肝良性病变PUMA mRNA的表达量分别为0.81±0.07、0.97±0.04和1.76±0.06,PUMA蛋白的表达量分别为0.48±0.19、0.61±0.12和1.11±0.34;肝癌组织及癌旁组织的PUMAmRNA及其蛋白表达量明显低于肝良性病变组织高于(P<0.05)。结论 PUMA基因在肝癌组织中的表达下调,与癌的发生呈负相关。